依赖于胃镜活检快速尿素酶试验RUT.pptx

电脑模拟电脑模拟Hp菌株菌株 10,000电镜下螺杆状HpH.pylori的生物学特性第二页，共五十二页。西西西西 欧欧欧欧30-50%30-50%30-50%30-50%东欧东欧70-90%70-90%美国美国/加拿大加拿大30-40%30-40%亚洲亚洲70-80%70-80%拉丁美洲拉丁美洲70-90%70-90%非非 洲洲70-90%70-90%澳大利亚澳大利亚 20%20%世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发生世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发生率率第三页，共五十二页。合计合计 59.240.77%59.240.77%广东胃癌低发区农民广东胃癌低发区农民 40.506.41%40.506.41%西藏喇嘛西藏喇嘛 90.008.77%90.008.77%幽门螺杆菌平均感染率：幽门螺杆菌平均感染率：59%西藏喇嘛最高：西藏喇嘛最高：90%广东胃癌低发区从化和清源最低广东胃癌低发区从化和清源最低：40%胡伏莲胡伏莲胡伏莲胡伏莲 成虹成虹成虹成虹 等等等等 ，中国幽门螺杆菌科研协作组中国幽门螺杆菌科研协作组中国幽门螺杆菌科研协作组中国幽门螺杆菌科研协作组第四页，共五十二页。儿童感染率以每年儿童感染率以每年0.5-10.5-1的速度递增的速度递增胡伏莲胡伏莲胡伏莲胡伏莲 成虹成虹成虹成虹 等等等等 ，中国幽门螺杆菌科研协作组中国幽门螺杆菌科研协作组中国幽门螺杆菌科研协作组中国幽门螺杆菌科研协作组第五页，共五十二页。幽门螺旋杆菌感染与消化系统疾病密幽门螺旋杆菌感染与消化系统疾病密切相关切相关l 所有的所有的HP感染者均会开展成胃炎感染者均会开展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎胃窦为主的胃炎或全胃炎l 15%-20%的的HP感染者会开展成消化性溃疡感染者会开展成消化性溃疡l HP感染者发生胃癌和感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍倍世界胃肠病学组织世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)(WGO-OMGE)临床指南临床指南开展中国家幽门螺杆菌感染开展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学胃肠病学.2007;12(1):40-52.2007;12(1):40-52.第六页，共五十二页。我国关于幽门螺杆菌的共识意见的形我国关于幽门螺杆菌的共识意见的形成成n n第一次：第一次：第一次：第一次：1999199919991999年，海南会议，提出的年，海南会议，提出的年，海南会议，提出的年，海南会议，提出的“我国对我国对我国对我国对HpHpHpHp假设干问题的共识意假设干问题的共识意假设干问题的共识意假设干问题的共识意见见见见-海南共识，该共识于海南共识，该共识于海南共识，该共识于海南共识，该共识于2000200020002000年发表年发表年发表年发表n n第二次：第二次：第二次：第二次：2003200320032003年，安徽桐城会议，提出的年，安徽桐城会议，提出的年，安徽桐城会议，提出的年，安徽桐城会议，提出的“第二次全国第二次全国第二次全国第二次全国HpHpHpHp感染处理共识意见感染处理共识意见感染处理共识意见感染处理共识意见-桐城共识桐城共识桐城共识桐城共识 ，于，于，于，于2004200420042004年发表年发表年发表年发表n n第三次：第三次：第三次：第三次：2007200720072007年，江西庐山，召开的年，江西庐山，召开的年，江西庐山，召开的年，江西庐山，召开的“第三届全国第三届全国第三届全国第三届全国HpHpHpHp感染处理共感染处理共感染处理共感染处理共识意见会议，提出的全国识意见会议，提出的全国识意见会议，提出的全国识意见会议，提出的全国HpHpHpHp共识意见共识意见共识意见共识意见n n2003200320032003年来，我国对年来，我国对年来，我国对年来，我国对HpHpHpHp处理中的一些重要问题又有新的认识和新的处理中的一些重要问题又有新的认识和新的处理中的一些重要问题又有新的认识和新的处理中的一些重要问题又有新的认识和新的见解，见解，见解，见解，2000200020002000年欧洲年欧洲年欧洲年欧洲Maastricht-2Maastricht-2Maastricht-2Maastricht-2共识报告以及共识报告以及共识报告以及共识报告以及2005200520052005年欧洲年欧洲年欧洲年欧洲Maastricht-3Maastricht-3Maastricht-3Maastricht-3共识报告对我国的启示共识报告对我国的启示共识报告对我国的启示共识报告对我国的启示第七页，共五十二页。在中国，胃癌是死亡率第在中国，胃癌是死亡率第2高的恶性肿高的恶性肿瘤瘤2006年我国胃癌死亡病例占所有恶性肿瘤的14.84%，居第2位胃癌死亡率为26.08/10万，男性34.82/10万，女性17.21/10万张思维，雷正龙，李光琳，等。中国肿瘤登记地区2006年肿瘤发病和死亡资料分析。中国肿瘤。2022；196：356-365。第八页，共五十二页。铲除铲除Hp能明显降低胃癌的发生能明显降低胃癌的发生n n一项前瞻性、随机、抚慰剂对照、人群干预研究，在胃癌高发区福建省进行一项前瞻性、随机、抚慰剂对照、人群干预研究，在胃癌高发区福建省进行一项前瞻性、随机、抚慰剂对照、人群干预研究，在胃癌高发区福建省进行一项前瞻性、随机、抚慰剂对照、人群干预研究，在胃癌高发区福建省进行19942002199420021994200219942002。入选患者随机接受。入选患者随机接受。入选患者随机接受。入选患者随机接受HpHpHpHp根治治疗或抚慰剂，随访根治治疗或抚慰剂，随访根治治疗或抚慰剂，随访根治治疗或抚慰剂，随访7.57.57.57.5年。结果显示，在年。结果显示，在年。结果显示，在年。结果显示，在无癌前病变萎缩、肠化生、异型增生的患者中，治疗组无癌前病变萎缩、肠化生、异型增生的患者中，治疗组无癌前病变萎缩、肠化生、异型增生的患者中，治疗组无癌前病变萎缩、肠化生、异型增生的患者中，治疗组n=485n=485n=485n=485无无无无1 1 1 1例胃癌发例胃癌发例胃癌发例胃癌发生，而抚慰组生，而抚慰组生，而抚慰组生，而抚慰组n=503n=503n=503n=503有有有有6 6 6 6例胃癌发生，例胃癌发生，例胃癌发生，例胃癌发生，2 2 2 2组差异显著组差异显著组差异显著组差异显著P=0.02P=0.02P=0.02P=0.02。无癌前病变患者亚组：胃癌发生率的无癌前病变患者亚组：胃癌发生率的KaplanMeier分析分析Wong BC,Lam SK,Wong WM,et a1.Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a high-risk region of ChinaA randomized cont rolled trial.JAMA 2004;291:187-194.第九页，共五十二页。胃癌的一级预防措施：胃癌的一级预防措施：Hp的筛查与铲的筛查与铲除治疗除治疗n n胃癌是一个重大公共卫生问题，全球的胃癌负担在胃癌是一个重大公共卫生问题，全球的胃癌负担在增加中尤其在开展中国家。增加中尤其在开展中国家。n n我国是胃癌高发国家，同时也是我国是胃癌高发国家，同时也是我国是胃癌高发国家，同时也是我国是胃癌高发国家，同时也是HpHpHpHp高感染率地区。高感染率地区。高感染率地区。高感染率地区。n n亚太胃癌预防指南共识亚太胃癌预防指南共识2022)2022)建议：在胃癌高发建议：在胃癌高发人群中人群中,采用采用HpHp人群筛查和治疗作为降低胃癌风险人群筛查和治疗作为降低胃癌风险的策略循证等级的策略循证等级I I，推荐力度，推荐力度A An n亚太胃癌预防指南共识亚太胃癌预防指南共识20222022建议，铲除建议，铲除HpHp能够能够减少胃癌发生风险循证等级减少胃癌发生风险循证等级I I，推荐力度，推荐力度A An nMaastricht IIIMaastricht IIIMaastricht IIIMaastricht III共识指出共识指出共识指出共识指出,铲除铲除铲除铲除HpHpHpHp可预防胃黏膜癌前变化可预防胃黏膜癌前变化可预防胃黏膜癌前变化可预防胃黏膜癌前变化萎缩性胃炎、肠化生发生。萎缩性胃炎、肠化生发生。萎缩性胃炎、肠化生发生。萎缩性胃炎、肠化生发生。房静远。胃癌。见：林三仁，主编。消化内科学高级教程。第一版。北京：人民军医出版社 2022，211-219。Malfertheiner P,Megraud F,Morain CO,et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection:the Maastricht III Consensus Report.Gut 2007;56:772781.Fock KM,Talley NJ,Moayyedi P,et al.Asia Pacific consensus guideline on gastric cancer prevention.J Gastroenterol Hepatol 2022;23:351-365.第十页，共五十二页。基于高危人群的基于高危人群的Hp筛查筛查-铲除策略铲除策略Fock KM,Talley NJ,Moayyedi P,et al.Asia Pacific consensus guideline on gastric cancer prevention.J Gastroenterol Hepatol 2022;23:351-365.高度或中度胃癌风险人群高度或中度胃癌风险人群消化不良患者消化不良患者无病症患者无病症患者1860岁岁检查消化不良检查消化不良采用血清学采用血清学Hp试验进行试验进行1次性筛查次性筛查基于国家指基于国家指南，继续胃南，继续胃癌监视方案癌监视方案阳性阳性阴性阴性铲除铲除Hp进一步确认；个人进行进一步确认；个人进行第第2次测试次测试依据当地指南进行依据当地指南进行一次性治疗，如一一次性治疗，如一周周3联疗法联疗法治疗结束后至少治疗结束后至少4周进行非血清学测试以证实周进行非血清学测试以证实Hp铲除成功；铲除成功；如果治疗失败那么进行如果治疗失败那么进行2线治疗方案。线治疗方案。第十一页，共五十二页。筛查筛查Hp感染的卫生经济学评价良好感染的卫生经济学评价良好n n一项筛查一项筛查一项筛查一项筛查HpHpHpHp感染的卫生经济学评价采用感染的卫生经济学评价采用感染的卫生经济学评价采用感染的卫生经济学评价采用MarkovMarkovMarkovMarkov模型。当根治模型。当根治模型。当根治模型。当根治HpHpHpHp感染能减少胃癌发生的有效感染能减少胃癌发生的有效感染能减少胃癌发生的有效感染能减少胃癌发生的有效率为率为率为率为50505050时，在时，在时，在时，在30-4030-4030-4030-40岁的人群中进行一次性筛查岁的人群中进行一次性筛查岁的人群中进行一次性筛查岁的人群中进行一次性筛查HpHpHpHp感染并治疗阳性者可减少感染并治疗阳性者可减少感染并治疗阳性者可减少感染并治疗阳性者可减少16.616.616.616.6的胃癌发的胃癌发的胃癌发的胃癌发生，每减少一例胃癌的费用为生，每减少一例胃癌的费用为生，每减少一例胃癌的费用为生，每减少一例胃癌的费用为10405104051040510405元，每增加一个质量调整生命年所增加的费用为元，每增加一个质量调整生命年所增加的费用为元，每增加一个质量调整生命年所增加的费用为元，每增加一个质量调整生命年所增加的费用为64646464元，每元，每元，每元，每延长一个生命年所增加的费用为延长一个生命年所增加的费用为延长一个生命年所增加的费用为延长一个生命年所增加的费用为1374137413741374元。研究说明，筛查元。研究说明，筛查元。研究说明，筛查元。研究说明，筛查HpHpHpHp感染能减少局部胃癌的发生，在感染能减少局部胃癌的发生，在感染能减少局部胃癌的发生，在感染能减少局部胃癌的发生，在胃癌高发区筛查的效果更好，增量费用效果比较低。胃癌高发区筛查的效果更好，增量费用效果比较低。胃癌高发区筛查的效果更好，增量费用效果比较低。胃癌高发区筛查的效果更好，增量费用效果比较低。王倩，金丕焕，林果为等。筛查幽门螺杆菌预防胃癌的Markov模型卫生经济学评价。中华流行病学杂志，2003；242：135-139。第十二页，共五十二页。第三次全国幽门螺杆菌感染假设干第三次全国幽门螺杆菌感染假设干问题共识报告问题共识报告推荐的推荐的Hp铲除指征铲除指征1Hp阳性疾病必须支持消化性溃疡消化性溃疡 早期胃癌术后早期胃癌术后 胃胃MALTMALT淋巴瘤淋巴瘤 慢性胃炎伴胃粘膜萎缩、糜烂慢性胃炎伴胃粘膜萎缩、糜烂 慢性胃炎伴消化不良症状慢性胃炎伴消化不良症状 计划长期使用计划长期使用NSAIDNSAID 胃癌家族史胃癌家族史 不明原因缺铁性贫血不明原因缺铁性贫血 特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜 其他其他HpHp相关性胃病（如淋巴细胞性相关性胃病（如淋巴细胞性胃炎、胃增生性息肉、胃炎、胃增生性息肉、MenetrierMenetrier病）病）个人要求治疗个人要求治疗 China J Gastroenterol,2022,Vol.13.No.1耐信使用方法详见产品说明书第十三页，共五十二页。中国不同地区中国不同地区Hp对抗生素耐药率对抗生素耐药率第十四页，共五十二页。湖北地区湖北地区2007年及年及2022年成人患者年成人患者HP 耐药率耐药率湖北地区湖北地区HPHP耐药率耐药率耐耐药药率率%第十五页，共五十二页。幽门螺杆菌治疗中抗生素作用机制幽门螺杆菌治疗中抗生素作用机制/耐药机制和耐药率耐药机制和耐药率抗生素抗生素抗生素抗生素常用药物常用药物常用药物常用药物耐药率耐药率耐药率耐药率作用机制作用机制作用机制作用机制耐药机制耐药机制耐药机制耐药机制硝基咪唑硝基咪唑硝基咪唑硝基咪唑甲硝唑，替硝唑甲硝唑，替硝唑甲硝唑，替硝唑甲硝唑，替硝唑20-9520-95通过硝基降解酶还原药物前体通过硝基降解酶还原药物前体通过硝基降解酶还原药物前体通过硝基降解酶还原药物前体,导致硝导致硝导致硝导致硝基根形成并与咪唑作用继发基根形成并与咪唑作用继发基根形成并与咪唑作用继发基根形成并与咪唑作用继发DNA DNA 损伤损伤损伤损伤电子转运蛋白活性降低导致咪电子转运蛋白活性降低导致咪电子转运蛋白活性降低导致咪电子转运蛋白活性降低导致咪唑减少唑减少唑减少唑减少(RdxA,FrxA,FdxB)(RdxA,FrxA,FdxB)大环内酯大环内酯大环内酯大环内酯类类类类 克拉霉素，红霉克拉霉素，红霉克拉霉素，红霉克拉霉素，红霉素素素素0-500-50与与与与23SrRNA23SrRNA核糖体亚单位结合，抑制核糖体亚单位结合，抑制核糖体亚单位结合，抑制核糖体亚单位结合，抑制蛋白质合成蛋白质合成蛋白质合成蛋白质合成23S rRNA23S rRNA基因突变基因突变基因突变基因突变青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林0-300-30-内酰胺类抗生素与青霉素结合蛋白内酰胺类抗生素与青霉素结合蛋白内酰胺类抗生素与青霉素结合蛋白内酰胺类抗生素与青霉素结合蛋白（PBPPBP）结合，抑制细胞分裂）结合，抑制细胞分裂）结合，抑制细胞分裂）结合，抑制细胞分裂减少药物与减少药物与减少药物与减少药物与 PBP D PBP D或或或或 PBP 1A PBP 1A 结合结合结合结合,降低膜通透性降低膜通透性降低膜通透性降低膜通透性四环素四环素四环素四环素四环素四环素四环素四环素0-100-10与核蛋白体结合阻止氨基酰与核蛋白体结合阻止氨基酰与核蛋白体结合阻止氨基酰与核蛋白体结合阻止氨基酰tRNAtRNA和和和和后序蛋白的合成后序蛋白的合成后序蛋白的合成后序蛋白的合成16S rRNA16S rRNA突变和膜通透性降突变和膜通透性降突变和膜通透性降突变和膜通透性降低低低低氟奎诺酮氟奎诺酮氟奎诺酮氟奎诺酮类类类类环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星,莫西沙莫西沙莫西沙莫西沙星星星星,左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星0-200-20抑制抑制抑制抑制DNADNA解旋酶和拓朴异构酶，干扰解旋酶和拓朴异构酶，干扰解旋酶和拓朴异构酶，干扰解旋酶和拓朴异构酶，干扰DNADNA的复制的复制的复制的复制DNADNA解旋酶解旋酶解旋酶解旋酶gyrAgyrA点突变点突变点突变点突变利福霉素利福霉素利福霉素利福霉素类类类类 利福霉素利福霉素利福霉素利福霉素0-20-2与与与与RNARNA多聚酶结合，抑制转录多聚酶结合，抑制转录多聚酶结合，抑制转录多聚酶结合，抑制转录RNARNA多聚酶多聚酶多聚酶多聚酶rpoBrpoB点突变点突变点突变点突变硝基呋喃硝基呋喃硝基呋喃硝基呋喃类类类类 呋喃唑酮呋喃唑酮呋喃唑酮呋喃唑酮 0-50-5通过硝基降解酶还原为药物前体，导通过硝基降解酶还原为药物前体，导通过硝基降解酶还原为药物前体，导通过硝基降解酶还原为药物前体，导致硝基根的形成继发致硝基根的形成继发致硝基根的形成继发致硝基根的形成继发DNADNA的损伤的损伤的损伤的损伤未知未知未知未知PPIPPI奥美拉唑，兰索奥美拉唑，兰索奥美拉唑，兰索奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑拉唑，泮托拉唑拉唑，泮托拉唑拉唑，泮托拉唑无报道无报道无报道无报道抑制细菌质子动力势使其在胃内定植抑制细菌质子动力势使其在胃内定植抑制细菌质子动力势使其在胃内定植抑制细菌质子动力势使其在胃内定植不稳定不稳定不稳定不稳定未知未知未知未知铋剂铋剂铋剂铋剂次枸橼酸铋次枸橼酸铋次枸橼酸铋次枸橼酸铋,水杨水杨水杨水杨酸铋酸铋酸铋酸铋,RBC,RBC无报道无报道无报道无报道抑制蛋白质、抑制蛋白质、抑制蛋白质、抑制蛋白质、ATPATP和细胞膜的合成和细胞膜的合成和细胞膜的合成和细胞膜的合成未知未知未知未知*H pylori耐药率地区差异表现在不同国家及不同地区耐药率地区差异表现在不同国家及不同地区.兴旺国家耐药率低于开展中国家兴旺国家耐药率低于开展中国家.Monique M Gerrits,et al.Lancet Infect Dis 2006;6:699709 第十六页，共五十二页。如何防止如何防止Hp 耐药菌株的产生耐药菌株的产生n n严格掌握Hp 铲除治疗的适应症n n合理选用抗生素,联合用药n n治疗疗程标准化n n恰当的二线疗法和补救疗法n n诊断的准确？第十七页，共五十二页。HpHp感染的诊断方法：感染的诊断方法：侵入性方侵入性方法法n n侵入性检测方法侵入性检测方法侵入性检测方法侵入性检测方法:依赖于胃镜活检依赖于胃镜活检依赖于胃镜活检依赖于胃镜活检n n快速尿素酶试验快速尿素酶试验快速尿素酶试验快速尿素酶试验(RUT)(RUT)n n胃黏膜直接涂片染色镜检胃黏膜直接涂片染色镜检胃黏膜直接涂片染色镜检胃黏膜直接涂片染色镜检n n胃黏膜组织切片染色镜检如胃黏膜组织切片染色镜检如胃黏膜组织切片染色镜检如胃黏膜组织切片染色镜检如W-SW-S银染、改进银染、改进银染、改进银染、改进GiemsaGiemsa染色、甲苯胺蓝染色、染色、甲苯胺蓝染色、染色、甲苯胺蓝染色、染色、甲苯胺蓝染色、免疫组化染色免疫组化染色免疫组化染色免疫组化染色n n细菌培养细菌培养细菌培养细菌培养n n基因检测方法基因检测方法基因检测方法基因检测方法(如如如如PCRPCR、寡核苷酸探针杂交等、寡核苷酸探针杂交等、寡核苷酸探针杂交等、寡核苷酸探针杂交等)n n免疫检测尿素酶免疫检测尿素酶免疫检测尿素酶免疫检测尿素酶(IRUT)(IRUT)n n(内镜与活检钳消毒不严格可造成医源感染内镜与活检钳消毒不严格可造成医源感染内镜与活检钳消毒不严格可造成医源感染内镜与活检钳消毒不严格可造成医源感染)第十八页，共五十二页。HpHp感染的诊断方法感染的诊断方法：非侵入性方法非侵入性方法n n非侵入性检测方法非侵入性检测方法:不依赖内镜检查不依赖内镜检查n n13C或或14C尿素呼气试验尿素呼气试验(UBT)n n15尿氨排泄试验尿氨排泄试验n n粪便粪便Hp抗原检测、抗原检测、n n血清及分泌物唾液、尿液等抗体检测血清及分泌物唾液、尿液等抗体检测n n基因芯片和蛋白芯片检测基因芯片和蛋白芯片检测n n(病人依从性较好病人依从性较好)第十九页，共五十二页。常用Hp检测方法的敏感性及特异性比照检测项目敏感性(%)*特异性(%)*1现症感染的诊断方法细菌培养7092100病理切片染色(W-S银染或改良Giemsa染色)93999599尿素呼气试验9098.98999快速尿素酶试验75987098粪便抗原检测899687942曾经感染的诊断方法血清Hp抗体88998699第二十页，共五十二页。非侵入性方法检测非侵入性方法检测Hp的临床指征的临床指征nn13C13C尿素呼气试验尿素呼气试验UBTUBT的诊断准确性高，是诊断、实用且易展开的首选检查方法。的诊断准确性高，是诊断、实用且易展开的首选检查方法。nn粪便粪便HpHp抗原检测的准确性和呼气试验相近，但检测前标本必须贮存于抗原检测的准确性和呼气试验相近，但检测前标本必须贮存于-20-20。置于室温。置于室温2-32-3天后，天后，粪便抗原检测的敏感性降低至粪便抗原检测的敏感性降低至69%69%。nn血清学血清学HpHp抗体检测不能判断是现症还是过去感染，会有假阳性率，精确度较低。抗体检测不能判断是现症还是过去感染，会有假阳性率，精确度较低。nn如果血清学检测结果阳性而组织学和如果血清学检测结果阳性而组织学和UBTUBT阴性可能提示存在未被识别的阴性可能提示存在未被识别的Hp Hp 感染，需进一步检测明感染，需进一步检测明确是该血清试验假阳性还是存在活动性感染确是该血清试验假阳性还是存在活动性感染Malfertheiner P,Megraud F,Morain CO,et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection:the Maastricht III Consensus Report.Gut 2007;56:772781.陈旻湖，陈洁。幽门螺杆菌感染的诊治。见：林三仁，主编。消化内科学高级教程。第一版。北京：人民军医出版社 2022，180-186。MaastrichtIII共识报告指出，在初级医疗中，推荐对年龄45岁年龄界限可根据当地情况改变、有持续消化不良病症的成人患者应用非侵入性试验检测Hp，实施“检测和治疗策略。第二十一页，共五十二页。HP检测的假阴性问题检测的假阴性问题n n近期使用抗生素、近期使用抗生素、PPIPPI、铋剂等药物会对、铋剂等药物会对HpHp可有暂可有暂时抑制作用，会使除血清抗体检测以为的检查出现时抑制作用，会使除血清抗体检测以为的检查出现假阴性。因此使用上述药物者应在停药至少假阴性。因此使用上述药物者应在停药至少2 2周后周后进行检查，而进行进行检查，而进行HpHp铲除治疗者应在治疗结束至少铲除治疗者应在治疗结束至少4 4周后进行复查。周后进行复查。陈旻湖，陈洁。幽门螺杆菌感染的诊治。见：林三仁，主编。消化内科学高级教程。第一版。北京：人民军医出版社 2022，180-186。中华医学会消化病学分幽门螺杆菌学组幽门螺杆菌科研协作组。第三次全国幽门螺杆菌感染假设干问题共识报告。胃肠病学。2022；131：42-46。第二十二页，共五十二页。HP检测的假阴性问题检测的假阴性问题n n消化性溃疡出血、胃消化性溃疡出血、胃消化性溃疡出血、胃消化性溃疡出血、胃MALTMALTMALTMALT淋巴瘤、萎缩性胃炎可能使许淋巴瘤、萎缩性胃炎可能使许淋巴瘤、萎缩性胃炎可能使许淋巴瘤、萎缩性胃炎可能使许多检测方法呈现假阴性，此时推荐血清学试验或多种检多检测方法呈现假阴性，此时推荐血清学试验或多种检多检测方法呈现假阴性，此时推荐血清学试验或多种检多检测方法呈现假阴性，此时推荐血清学试验或多种检查方法确认现症感染。查方法确认现症感染。查方法确认现症感染。查方法确认现症感染。第二十三页，共五十二页。HP检测的假阴性问题检测的假阴性问题n n胃黏膜有活动性炎症高度提示存在胃黏膜有活动性炎症高度提示存在胃黏膜有活动性炎症高度提示存在胃黏膜有活动性炎症高度提示存在HpHpHpHp感染；活动性消感染；活动性消感染；活动性消感染；活动性消化性溃疡患者排除化性溃疡患者排除化性溃疡患者排除化性溃疡患者排除NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs因素后，因素后，因素后，因素后，HpHpHpHp感染的可能性感染的可能性感染的可能性感染的可能性95%95%95%95%。因此在上述情况下，如。因此在上述情况下，如。因此在上述情况下，如。因此在上述情况下，如HpHpHpHp检测阴性，那么要高检测阴性，那么要高检测阴性，那么要高检测阴性，那么要高度疑心假阴性的可能。不同时间或多种方法检测可取度疑心假阴性的可能。不同时间或多种方法检测可取度疑心假阴性的可能。不同时间或多种方法检测可取度疑心假阴性的可能。不同时间或多种方法检测可取得更可靠结果。得更可靠结果。得更可靠结果。得更可靠结果。第二十四页，共五十二页。血清学试验的特殊应用血清学试验的特殊应用n n血清学检测在如下情况可能出现假阴性可作为现症感染的诊血清学检测在如下情况可能出现假阴性可作为现症感染的诊血清学检测在如下情况可能出现假阴性可作为现症感染的诊血清学检测在如下情况可能出现假阴性可作为现症感染的诊断手段。断手段。断手段。断手段。n n出血性溃疡、胃萎缩、出血性溃疡、胃萎缩、出血性溃疡、胃萎缩、出血性溃疡、胃萎缩、MALTMALTMALTMALT淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤n n近来或目前正在使用近来或目前正在使用近来或目前正在使用近来或目前正在使用PPIPPIPPIPPI或抗生素或抗生素或抗生素或抗生素n n血清学检测仍是流行病学调查的首选。血清学检测仍是流行病学调查的首选。血清学检测仍是流行病学调查的首选。血清学检测仍是流行病学调查的首选。n n亚太胃癌预防指南共识亚太胃癌预防指南共识亚太胃癌预防指南共识亚太胃癌预防指南共识2022)2022)2022)2022)推荐血清学推荐血清学推荐血清学推荐血清学HpHpHpHp抗体检测用于抗体检测用于抗体检测用于抗体检测用于HpHpHpHp感染的人感染的人感染的人感染的人群筛查循证等级群筛查循证等级群筛查循证等级群筛查循证等级IbIbIbIb，推荐力度，推荐力度，推荐力度，推荐力度B B B Bn n几乎不可能产生假阴性结果，适用于几乎不可能产生假阴性结果，适用于几乎不可能产生假阴性结果，适用于几乎不可能产生假阴性结果，适用于HpHpHpHp人群感染情况的流行病学人群感染情况的流行病学人群感染情况的流行病学人群感染情况的流行病学调查调查调查调查n n广泛应用，简捷，价廉广泛应用，简捷，价廉广泛应用，简捷，价廉广泛应用，简捷，价廉中华医学会消化病学分幽门螺杆菌学组幽门螺杆菌科研协作组。第三次全国幽门螺杆菌感染假设干问题共识报告。胃肠病学。2022；131：42-46。MalfertheinerP,MegraudF,MorainCO,etal.CurrentconceptsinthemanagementofHelicobacterpyloriinfection:theMaastrichtIIIConsensusReport.Gut2007;56:772781.FockKM,TalleyNJ,MoayyediP,etal.AsiaPacificconsensusguidelineongastriccancerprevention.JGastroenterolHepatol2022;23:351-365.第二十五页，共五十二页。基于高危人群的基于高危人群的Hp筛查筛查-铲除策略铲除策略n n亚太胃癌预防指南共识亚太胃癌预防指南共识亚太胃癌预防指南共识亚太胃癌预防指南共识2022)2022)2022)2022)指出，目前急需一种切实可行的降指出，目前急需一种切实可行的降指出，目前急需一种切实可行的降指出，目前急需一种切实可行的降低胃癌发病率的国家政策。低胃癌发病率的国家政策。低胃癌发病率的国家政策。低胃癌发病率的国家政策。n n国际胃肠病学组织临床指南国际胃肠病学组织临床指南国际胃肠病学组织临床指南国际胃肠病学组织临床指南(2007)(2007)(2007)(2007)指出：由于指出：由于指出：由于指出：由于HpHpHpHp是癌变的一个重要因是癌变的一个重要因是癌变的一个重要因是癌变的一个重要因素，因此，在胃癌高发国家，素，因此，在胃癌高发国家，素，因此，在胃癌高发国家，素，因此，在胃癌高发国家，HpHpHpHp感染筛查尤为重要，而对于无病症患感染筛查尤为重要，而对于无病症患感染筛查尤为重要，而对于无病症患感染筛查尤为重要，而对于无病症患者检测者检测者检测者检测HpHpHpHp感染的重要性日益突出。感染的重要性日益突出。感染的重要性日益突出。感染的重要性日益突出。n n亚太胃癌预防指南共识亚太胃癌预防指南共识亚太胃癌预防指南共识亚太胃癌预防指南共识2022)2022)2022)2022)推荐：在胃癌高发人群中推荐：在胃癌高发人群中推荐：在胃癌高发人群中推荐：在胃癌高发人群中,采用采用采用采用HpHpHpHp人群人群人群人群筛查和治疗作为降低胃癌风险的策略循证等级筛查和治疗作为降低胃癌风险的策略循证等级筛查和治疗作为降低胃癌风险的策略循证等级筛查和治疗作为降低胃癌风险的策略循证等级I I I I，推荐力度，推荐力度，推荐力度，推荐力度A A A A世界胃肠病学组织WGO-OMGE临床指南开展中国家幽门螺杆菌感染。胃肠病学 2007；121：40-52。Fock KM,Talley NJ,Moayyedi P,et al.Asia Pacific consensus guideline on gastric cancer prevention.J Gastroenterol Hepatol 2022;23:351-365.第二十六页，共五十二页。研究性工作HP阳性的诊断(1)细菌培养阳性者(典型菌落经尿素酶或形态学鉴定)一项阳性就可诊断(2)Hp形态学涂片、组织学染色或免疫学染色、尿素酶依赖试验、免疫学检测、基因检测任二项阳性者313C/14C呼气试验UBT一项阳性就可诊断注.所有临床检查应排除4周内服用抗Hp药物者第二十七页，共五十二页。(1)细菌培养阳性者(典型菌落经尿素酶或形态学鉴定)；(2)Hp形态学、尿素酶依赖性试验、免疫学检测、基因检测两项阳性者;(3)快速尿素酶阳性;(4)13C/14C尿素呼吸阳性HP感染临床诊断标准第二十八页，共五十二页。HPHP感染铲除的诊断标准感染铲除的诊断标准n n推荐首选非侵入性技术，在铲除治疗结束推荐首选非侵入性技术，在铲除治疗结束至少至少4 4周后进行：周后进行：n n13C13C或或14C14C尿素呼气试验阴性者尿素呼气试验阴性者n n单克隆抗体检测粪便单克隆抗体检测粪便HpHp抗原阴性者抗原阴性者n n基于胃窦和胃体两部位取材的快速尿素酶基于胃窦和胃体两部位取材的快速尿素酶试验阴性者试验阴性者第二十九页，共五十二页。HPHP诊断技术的使用诊断技术的使用n n使用抑酸药者应在停药至少两周后进行检查使用抑酸药者应在停药至少两周后进行检查使用抑酸药者应在停药至少两周后进行检查使用抑酸药者应在停药至少两周后进行检查n n血清学检测仍是流行病学调查的首选，唾液及尿液中血清学检测仍是流行病学调查的首选，唾液及尿液中血清学检测仍是流行病学调查的首选，唾液及尿液中血清学检测仍是流行病学调查的首选，唾液及尿液中HpHpHpHp抗抗抗抗体检测适用于儿童体检测适用于儿童体检测适用于儿童体检测适用于儿童HpHpHpHp感染的流行病学调查感染的流行病学调查感染的流行病学调查感染的流行病学调查,n n血清学在如下情况下可作为现症感染的诊断手段：消血清学在如下情况下可作为现症感染的诊断手段：消血清学在如下情况下可作为现症感染的诊断手段：消血清学在如下情况下可作为现症感染的诊断手段：消化性溃疡出血、化性溃疡出血、化性溃疡出血、化性溃疡出血、MALTMALTMALTMALT淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤n n基于不同抗生素的两次治疗失败者建议进行细菌培养及药基于不同抗生素的两次治疗失败者建议进行细菌培养及药基于不同抗生素的两次治疗失败者建议进行细菌培养及药基于不同抗生素的两次治疗失败者建议进行细菌培养及药敏试验敏试验敏试验敏试验第三十页，共五十二页。尿素呼气试验应用尿素呼气试验应用 13/14 C-尿素呼气试验检测幽门螺杆菌敏感性及特异性高而无需胃镜检查，可作为铲除治疗后复查的首选方法。第三十一页，共五十二页。13C、14C呼吸试验(1)(1)(1)(1)原理原理原理原理:Hp:Hp:Hp:Hp在体内产生大量的尿素酶在体内产生大量的尿素酶在体内产生大量的尿素酶在体内产生大量的尿素酶,因此假设给感染因此假设给感染因此假设给感染因此假设给感染HpHpHpHp的患的患的患的患者口服同位素标记的碳的尿素溶液者口服同位素标记的碳的尿素溶液者口服同位素标记的碳的尿素溶液者口服同位素标记的碳的尿素溶液,那么尿素被分解后产生的那么尿素被分解后产生的那么尿素被分解后产生的那么尿素被分解后产生的同位素标记二氧化碳从肺呼出同位素标记二氧化碳从肺呼出同位素标记二氧化碳从肺呼出同位素标记二氧化碳从肺呼出.可收集呼气样本可收集呼气样本可收集呼气样本可收集呼气样本,用液体闪烁用液体闪烁用液体闪烁用液体闪烁计数器或用气体同位素质谱议检测同位素标记计数器或用气体同位素质谱议检测同位素标记计数器或用气体同位素质谱议检测同位素标记计数器或用气体同位素质谱议检测同位素标记CO2CO2CO2CO2的量的量的量的量.(2)(2)分类分类:根据标记物的不同根据标记物的不同,分为分为1313C C和和 1414C C呼吸试验呼吸试验(1313C C、14 14C C UBT).UBT).第三十二页，共五十二页。13CUreaBreathTest(UBT)第三十三页，共五十二页。实验方案实验方案14C-UBT空腹4小时以上同位素比值质谱仪液体闪烁计数器25minutesdrug13C-UBTbase-line breathdrugtest breath30 minutes空腹4小时以上test breath30 minutes25 minutes第三十四页，共五十二页。C13呼气试验的优点呼气试验的优点C13C13呼气试验是最快速最廉价确实认呼气试验是最快速最廉价确实认HpHp感染的非创伤性试验感染的非创伤性试验,敏感性敏感性90%90%，特异性，特异性100%100%。同位素同位素C13C13无放射性，平安准确实用，无交叉感染，环境无无放射性，平安准确实用，无交叉感染，环境无污染。污染。第三十五页，共五十二页。Gomolln F.Dig Liver Dis.2003 Sep;35(9):612-8呼气试验的准确性第三十六页，共五十二页。呼气试验适应症n n1、消化不良初诊者病史不长，年龄小于45岁并无胃癌 报警病症、复诊者；n n2、胃十二肠溃疡、慢性活动溃疡、胃窦炎、胃黏膜相关性淋巴样组织恶性淋巴瘤等需铲除 Hp的患者；n n3、预防胃癌或有胃癌家族史者；n n4、拒绝胃镜检查者除非疑诊胃癌时才进行胃镜活检；n n5、长期使用NSAID类药物者等等。n n6、Hp铲除效果的跟踪第三十七页，共五十二页。C13、C14呼气试验的区别呼气试验的区别14呼气试验有少量放射性，对人体的损害呼气试验有少量放射性，对人体的损害没有明确报道。辐射剂量不大，但没有明确报道。辐射剂量不大，但14C原子原子摄入人体后可能参与人体碱基的合成，而摄入人体后可能参与人体碱基的