第十六章中枢兴奋药.ppt

第十六章第十六章 中枢中枢兴奋药1.n教学基本要求：教学基本要求：n熟悉咖啡因、尼可刹米、回熟悉咖啡因、尼可刹米、回苏灵和山梗菜碱的灵和山梗菜碱的作用特点与用途作用特点与用途n了解其他中枢了解其他中枢兴奋药的的临床床应用用2.n概述概述n中枢中枢兴奋药是一是一类能提高中枢神能提高中枢神经系系统功能活功能活动的的药物。物。n根据主要作用和作用部位可分根据主要作用和作用部位可分为三三类：n 大大脑皮皮层兴奋药，如咖啡因等；，如咖啡因等；n 呼吸呼吸兴奋药，如尼可刹米等；，如尼可刹米等；n 大大脑功能恢复功能恢复药，如吡拉西坦等，如吡拉西坦等3.第一第一节 主要主要兴奋大大脑皮皮层的的药物物n咖啡因咖啡因（caffeine）n为咖啡豆和茶叶的主要生物碱。目前用人工合咖啡豆和茶叶的主要生物碱。目前用人工合成品成品n药理作用理作用n咖啡因是咖啡因是强效的效的竞争性腺苷拮抗争性腺苷拮抗药，通，通过拮抗拮抗抑制性神抑制性神经递质腺苷的作用，而腺苷的作用，而产生中枢生中枢兴奋作用。作用。4.n1中枢中枢兴奋作用作用n 小小剂量量 兴奋大大脑皮皮层 n 较大大剂量量兴奋延髓呼吸中枢延髓呼吸中枢n 血管运血管运动中枢中枢n 迷走迷走N中枢中枢n 过量量中毒中毒还兴奋脊髓脊髓使人精神振使人精神振奋，思，思维活活跃，疲疲劳减减轻，睡意消失，工作，睡意消失，工作效率提高效率提高使呼吸中枢使呼吸中枢对CO2的敏的敏感性增加，感性增加，呼吸加深加呼吸加深加快，血快，血压升升高，在中枢高，在中枢处于抑制状于抑制状态时作用更作用更为明明显（800mg）（250500mg）（50200mg）5.n2收收缩脑血管血管 收收缩脑血管可减少血管可减少脑血管搏血管搏动，缓解解头痛症状；痛症状；虽有有兴奋心心脏及及扩张血管的作血管的作用，但常被用，但常被兴奋迷走迷走N中枢及血管运中枢及血管运动中枢的中枢的作用所掩盖。作用所掩盖。n3其他其他 具有舒具有舒张支气管和胆管平滑肌、刺激支气管和胆管平滑肌、刺激胃酸及胃蛋白胃酸及胃蛋白酶分泌与利尿等作用，但作用分泌与利尿等作用，但作用较弱。弱。6.n临床用途床用途n主要用于解除中枢抑制状主要用于解除中枢抑制状态，如，如严重重传染病及染病及中枢抑制中枢抑制药过量引起的昏睡、呼吸及循量引起的昏睡、呼吸及循环衰衰竭；配伍解竭；配伍解热镇痛痛药治治疗头痛，配伍麦角胺痛，配伍麦角胺治治疗偏偏头痛。痛。7.n不良反不良反应n安全范安全范围较大，不良反大，不良反应少少见n较大大剂量可引起激量可引起激动不安、失眠和心悸等；中不安、失眠和心悸等；中毒毒时可致惊厥；久用可可致惊厥；久用可产生耐受性与依生耐受性与依赖性；性；用于用于婴幼儿高幼儿高热易致惊厥，故易致惊厥，故婴幼儿高幼儿高热宜宜选用不含咖啡因的复方解用不含咖啡因的复方解热药。n胃粘膜有刺激。胃粘膜有刺激。8.哌甲甲酯（methylphenidate，利他林），利他林）n药理作用理作用 n中枢中枢兴奋作用温和，能改善精神活作用温和，能改善精神活动，解除，解除轻度抑制，消除疲度抑制，消除疲劳及睡意；及睡意；较大大剂量能量能兴奋呼呼吸中枢，吸中枢，过大大剂量可致惊厥。作用机制与促量可致惊厥。作用机制与促进脑内内单胺胺类神神经递质如如NA和和DA的的释放，以及放，以及抑制它抑制它们的再的再摄取有关。取有关。9.n临床用途床用途n1中枢抑制中枢抑制药中毒及中毒及轻度抑郁度抑郁n2小儿小儿遗尿症尿症 因其因其兴奋大大脑皮皮层，使小儿易，使小儿易被尿意激醒被尿意激醒n3儿童多儿童多动综合征合征10.n不良反不良反应n治治疗量量时不良反不良反应少，偶少，偶见失眠、心悸、焦失眠、心悸、焦虑等；大等；大剂量可引起血量可引起血压升高而致眩升高而致眩晕、头痛等；久用可痛等；久用可产生耐受性和依生耐受性和依赖性，并影响性，并影响儿童生儿童生长发育。育。癫痫和高血和高血压患者禁用。患者禁用。11.阿屈非尼（阿屈非尼（adrafinil）n为非苯丙胺非苯丙胺类精神精神兴奋药。主要激。主要激动中枢神中枢神经系系统的突触后的突触后 1受体，激活中枢受体，激活中枢觉醒系醒系统，提，提高中枢神高中枢神经系系统对外界刺激的敏感性。由于能外界刺激的敏感性。由于能改善改善脑缺氧或衰老所致缺氧或衰老所致脑电图变化，增化，增强记忆力，又被列入益智力，又被列入益智药。临床用于老年床用于老年觉醒障碍醒障碍和抑郁症，各种原因引起的精神滑坡和抑郁症，各种原因引起的精神滑坡综合征。合征。不良反不良反应可可见烦躁不安、短躁不安、短暂发作性作性兴奋，连续用用药可消失。可消失。严重肝、重肝、肾功能功能损伤者减量。者减量。12.第二第二节 主要主要兴奋延髓呼吸中枢的延髓呼吸中枢的药物物n尼可刹米（尼可刹米（nikethamide，可拉明），可拉明）n兴奋呼吸中枢呼吸中枢n呼吸加深、加快呼吸加深、加快a.主要直接主要直接兴奋延髓呼吸中枢延髓呼吸中枢b.并通并通过刺激刺激颈动脉体和主脉体和主动脉体化学感受器，反射性脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢呼吸中枢呼吸呼吸 中枢中枢对CO2 的的 敏感性敏感性作用温和，安全范作用温和，安全范围较大，不良反大，不良反应少，作用少，作用 短短暂i.v.510min/次次13.n临床床常用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制常用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制，对肺心病引起的呼吸衰竭和肺心病引起的呼吸衰竭和吗啡中毒所引起的啡中毒所引起的呼吸抑制效果呼吸抑制效果较好，好，对巴比妥巴比妥类药物中毒的效物中毒的效果果较差。差。14.山梗菜碱（山梗菜碱（lobeline，洛，洛贝林）林）n从山梗菜提取的生物碱。从山梗菜提取的生物碱。现已能人工合成。已能人工合成。n通通过刺激刺激颈动脉体和主脉体和主动脉体的化学感受器，脉体的化学感受器，反射性地反射性地兴奋延延脑呼吸中枢。呼吸中枢。n作用快、弱、短，安全范作用快、弱、短，安全范围大，不易致惊厥。大，不易致惊厥。临床常用于治床常用于治疗新生儿窒息新生儿窒息、小儿感染性疾病小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭引起的呼吸衰竭以及以及一氧化碳中毒一氧化碳中毒。n剂量量较大可大可兴奋迷走中枢而致心迷走中枢而致心动过缓、传导阻滞。阻滞。过量量时可因可因兴奋交感神交感神经节及及肾上腺髓上腺髓质而致心而致心动过速。速。15.二甲弗林（二甲弗林（dimefline，回，回苏灵）灵）n直接直接兴奋呼吸中枢呼吸中枢n作用作用强、快、短，能、快、短，能显著改善呼吸著改善呼吸，使肺，使肺换气气量及量及动脉脉PO2、PCO2n临床用于中枢性呼吸抑制床用于中枢性呼吸抑制n 静脉注射静脉注射应注意：稀注意：稀释后后缓慢注射慢注射n 并并严密密观察患者反察患者反应n安全范安全范围小，小，过量易致惊厥，尤小儿易量易致惊厥，尤小儿易发生生16.贝美格（美格（bemegreide，美解眠），美解眠）n中枢中枢兴奋作用迅速，作用迅速，强而短，而短，选择性不高，安性不高，安全范全范围小。主要用作巴比妥小。主要用作巴比妥类中毒解救的中毒解救的辅助助用用药。17.第三第三节 促促脑功能恢复功能恢复药n吡拉西坦（吡拉西坦（piracetam，脑复康）复康）n药理作用理作用n增加增加脑血流量，血流量，对脑缺血引起的缺血引起的脑损伤有保有保护作用；作用；n促促进大大脑对磷脂和氨基酸的利用、能量磷脂和氨基酸的利用、能量转换及及脑内蛋白内蛋白质的合成；的合成；n促促进大大脑半球半球经胼胝体的信息胼胝体的信息传递，有利于大，有利于大脑的整合功能；的整合功能；n改善改善脑缺氧及物理化学因素所造成的缺氧及物理化学因素所造成的记忆障碍。障碍。18.n临床用途床用途n阿阿尔茨海默病、茨海默病、脑动脉硬化、脉硬化、脑外外伤及中毒等及中毒等所致的所致的记忆、思、思维障碍；障碍；对儿童智能低下也有儿童智能低下也有一定一定疗效。效。n同同类药物物还有茴拉西坦，与吡拉西坦相比，茴有茴拉西坦，与吡拉西坦相比，茴拉西坦具有作用拉西坦具有作用强、起效快、毒性低的特点。、起效快、毒性低的特点。19.n甲甲氯芬芬酯（meclofenoxate，氯酯醒，醒，遗尿丁）尿丁）n可增加可增加脑组织内内ACh的含量，提高的含量，提高M受体与受体与ACh的的亲和力；减少和力；减少脑细胞内的脂褐素沉淀，胞内的脂褐素沉淀，清除自由基；促清除自由基；促进脑细胞能量代胞能量代谢和膜卵磷脂和膜卵磷脂合成。具有提高学合成。具有提高学习记忆功能和抗功能和抗脑缺血、缺缺血、缺氧的作用。氧的作用。临床用于床用于颅脑外外伤后昏迷、阿后昏迷、阿尔茨茨海默病、海默病、脑动脉硬化或脉硬化或药物中毒以及物中毒以及脑梗死引梗死引起的意起的意识障碍、儿童精神障碍、儿童精神迟钝及小儿及小儿遗尿症等。尿症等。作用出作用出现缓慢，需反复用慢，需反复用药。为避免失眠，避免失眠，应上午服用上午服用药物。物。20.n胞磷胆碱（胞磷胆碱（citicoline）n作作为辅酶参与磷脂参与磷脂酰胆碱的合成，修复受胆碱的合成，修复受损的的神神经细胞膜，利于神胞膜，利于神经细胞再生；并能提供胆胞再生；并能提供胆碱，促碱，促进胆碱能神胆碱能神经合成合成ACh。具有。具有兴奋网状网状结构上行激构上行激动系系统、促、促进苏醒和大醒和大脑功能恢复、功能恢复、增增强学学习记忆、增加、增加脑组织血流量的作用。主血流量的作用。主要用于急性要用于急性颅脑外外伤和和脑手手术后的意后的意识障碍，障碍，也也试用于用于脑梗死、梗死、药物急性中毒、物急性中毒、严重感染所重感染所致的意致的意识障碍。障碍。脑内出血的急性期不宜内出血的急性期不宜应用。用。21.吡硫醇（吡硫醇（pyritnol）n为吡哆醇衍生物，在多个吡哆醇衍生物，在多个环节参与参与脑代代谢。药理作用理作用为：改善：改善脑的生物的生物电活活动；促；促进脑细胞胞对葡萄糖的葡萄糖的摄取；增加取；增加脑血流量；促血流量；促进氨基酸氨基酸代代谢，影响某些神，影响某些神经递质的合成。用于治的合成。用于治疗阿阿尔茨海默病，各种茨海默病，各种脑血管病性痴呆及血管病性痴呆及脑外外伤后后遗症等。症等。22.n以上中枢以上中枢兴奋药主要用于主要用于对抗中枢抑制抗中枢抑制药中毒中毒或某些或某些传染病引起的中枢性呼吸衰竭。他染病引起的中枢性呼吸衰竭。他们的的选择性一般都不高，安全范性一般都不高，安全范围小，小，兴奋呼吸中呼吸中枢的枢的剂量与致惊厥量与致惊厥剂量之量之间的距离小。的距离小。n中枢中枢兴奋药应用用时应严格掌握格掌握剂量。宜限于短量。宜限于短时就能就能纠正的呼吸衰竭患者。正的呼吸衰竭患者。临床主要采用人床主要采用人工呼吸机工呼吸机维持呼吸，因持呼吸，因为它它远比呼吸比呼吸兴奋药有有效而且安全可靠。效而且安全可靠。23.24.