与苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析复习课程.ppt

1本章学习目标本章学习目标l熟悉该类药物的概况；熟悉该类药物的概况；l熟悉鉴别反应；熟悉鉴别反应；l掌握非水溶液滴定法；掌握非水溶液滴定法；l熟悉溴量法和亚硝酸钠法。熟悉溴量法和亚硝酸钠法。第七章第七章 苯乙苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析胺类拟肾上腺素药物的分析2儿茶酚胺类儿茶酚胺类：在苯环在苯环3、4位上位上有羟基取代有羟基取代典型药物典型药物肾上腺素肾上腺素adrenaline去甲肾上腺素去甲肾上腺素noradrenaline第一节第一节 结构与性质结构与性质31.易被氧化3.具有旋光性2.显碱性（二）主要性质（二）主要性质第一节第一节 结构与性质结构与性质4.溶解性溶解性5.UV6.IR41.三氯化铁反应（三氯化铁反应（酚羟基酚羟基）2.与与甲醛甲醛硫酸硫酸反应反应（生成醌式结构的有色化合物）（生成醌式结构的有色化合物）第二节第二节 鉴别试验鉴别试验3.还原性反应区别肾上腺素和去甲肾上腺素区别肾上腺素和去甲肾上腺素54.氨基醇的氨基醇的双缩脲双缩脲反应反应5.脂肪伯胺的脂肪伯胺的Rimini反应反应6.UV与与IR第二节第二节 鉴别试验鉴别试验6检检查查原原理理规规定定一一定定浓浓度度溶溶液液在在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。波长处的吸收度限制酮体的量。第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查（一）酮体的检查7 用用碱碱滴滴定定液液测测定定弱弱酸酸类类物物质质的的中中和法称为和法称为酸量法酸量法。用用酸酸滴滴定定液液测测定定弱弱碱碱类类物物质质的的中中和法称为和法称为碱量法碱量法。一、非水溶液滴定法一、非水溶液滴定法（非水碱量法）（非水碱量法）P229第四节第四节 含量测定含量测定 81.酸性溶剂：冰醋酸；2.碱性溶剂：二甲基甲酰胺；二甲基甲酰胺；。非水溶剂：一、非水溶液滴定法一、非水溶液滴定法（非水碱量法）（非水碱量法）P229第四节第四节 含量测定含量测定 9一、非水溶液滴定法一、非水溶液滴定法（非水碱量法）（非水碱量法）P229（一）（一）基本原理基本原理l在在水水中中碱碱性性较较弱弱，不不能能顺顺利利地地进进行行中中和和滴滴定定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。l在酸性非水介质中（如在酸性非水介质中（如gHAc中），则能显示中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。进行中和滴定。第四节第四节 含量测定含量测定 10HA不不同同，对对滴滴定定反反应应的的影影响响也也不不同同。当当HA酸酸性性强强时时，应应采采取取措措施施消消除除干干扰扰，使使反反应应顺顺利利进行。进行。置换滴定，即用强酸（置换滴定，即用强酸（HClO4）置换出与生）置换出与生物碱结合的较弱的酸（物碱结合的较弱的酸（HA）。）。其反应原理可用下列通式表示其反应原理可用下列通式表示：第四节第四节 含量测定含量测定 11（三）问题（三）问题讨论讨论1.适用范围适用范围lPKb8的有机碱盐。的有机碱盐。溶剂选择：溶剂选择：PKb为为810选冰醋酸作溶剂；选冰醋酸作溶剂；PKb为为1012选冰醋酸和醋酐作溶剂；选冰醋酸和醋酐作溶剂；PKb12选醋酐作溶剂；选醋酐作溶剂；第四节第四节 含量测定含量测定 12二、溴量法二、溴量法盐盐酸酸去去氧氧肾肾上上腺腺素素（MW203.67）及及其其注注射液、重酒石酸间羟胺，射液、重酒石酸间羟胺，反应摩尔比为反应摩尔比为1 3。滴定液：硫代硫酸钠滴定液：硫代硫酸钠第四节第四节 含量测定含量测定 三、亚硝酸钠法三、亚硝酸钠法P233详见第八章）详见第八章）13例1.能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（）A.浓硫酸B.甲醛试液C.氨试液D.甲醛硫酸试液E.茚三酮试液14例2.盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（）A.有关物质B.二苯酮C.盐酸D.醛E.酮体15本章学习目标本章学习目标P239l熟悉该类药物的概况；熟悉该类药物的概况；l熟悉鉴别反应；熟悉鉴别反应；l掌握亚硝酸钠滴定法；掌握亚硝酸钠滴定法；l熟悉特殊杂质与检查。熟悉特殊杂质与检查。第八章第八章 对氨基苯甲酸酯和对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析酰苯胺类局麻药物的分析16定义定义分类分类根据结构分为：根据结构分为：概述概述P239F对氨基苯甲酸酯对氨基苯甲酸酯类类;F酰胺类。酰胺类。第八章第八章 对氨基苯甲酸酯和对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析酰苯胺类局麻药物的分析17(一一)具有对氨基苯甲酸酯基本结构具有对氨基苯甲酸酯基本结构具有游离的芳伯氨具有游离的芳伯氨(或仲胺或仲胺)基基基本结构与典型药物一、对氨基苯甲酸酯类结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类结构与性质第一节第一节 结构与性质结构与性质18（一）基本结构与典型药物苯胺酰基衍生物苯胺酰基衍生物邻位或对位有取代基邻位或对位有取代基二、酰胺类药物结构与性质二、酰胺类药物结构与性质第一节第一节 结构与性质结构与性质THANK YOUSUCCESS2024/5/8 周三19可编辑20盐酸利多卡因盐酸利多卡因N-（2,6-二甲苯基）二甲苯基）-2-(二乙氨基）乙酰胺盐酸盐）二乙氨基）乙酰胺盐酸盐）盐酸布比卡因盐酸布比卡因1-丁基丁基N-(2,6-二甲苯基）二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐哌啶甲酰胺盐酸盐21（二）主要性质1.芳伯氨基芳伯氨基发生重氮化或重氮化发生重氮化或重氮化-偶合反应。偶合反应。具有具有酰胺结构酰胺结构的共性。的共性。223.弱碱性弱碱性4.4.与重金属离子发生沉淀反应与重金属离子发生沉淀反应2.水解特性水解特性酯键和酰胺键酯键和酰胺键。5.紫外吸收紫外吸收（二）主要性质23一、重氮化-偶合反应 第二节第二节 鉴别试验鉴别试验二、与重金属离子反应1.盐酸利多卡因的鉴别方法盐酸利多卡因的鉴别方法1)铜盐铜盐2)钴盐钴盐24三、水解产物的反应1)盐酸普鲁卡因的鉴别方法盐酸普鲁卡因的鉴别方法2)苯佐卡因的鉴别方法苯佐卡因的鉴别方法四、四、制备衍生物测熔点制备衍生物测熔点25一、一、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查检查方法HPLC杂质对照品法杂质来源水解产生第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查P245三、三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺的检查26(一一)亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法1.原理芳芳伯伯氨氨基基，在在酸酸性性条条件件下下与与NaNO2反反应应生生成成重氮盐，根据消耗重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算含量。量，计算含量。潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等，潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等，可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定。可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定。第四节第四节 含量测定含量测定 P248272.操作中的主要条件F重氮化反应属于分子反应；重氮化反应属于分子反应；F滴定液滴定液NaNO2及生成物重氮盐均不稳定；及生成物重氮盐均不稳定；F反应速度受多种因素影响。反应速度受多种因素影响。1 1）反应速度与药物结构的关系）反应速度与药物结构的关系2 2）加入适量）加入适量KBrKBr加快反应速度加快反应速度3)3)加过量盐酸加速反应加过量盐酸加速反应4 4）反应温度与反应速度的关系）反应温度与反应速度的关系5 5）滴定速度与反应速度的关系）滴定速度与反应速度的关系283.指示终点的方法永停法；永停法；电位法；电位法；外指示剂法；外指示剂法；内指示剂法。内指示剂法。中国药典主要采用中国药典主要采用永停滴定法。永停滴定法。29第六和七章作业：第六和七章作业：1.简述用非水溶液滴定法测定盐酸异丙肾上腺素的原理简述用非水溶液滴定法测定盐酸异丙肾上腺素的原理及主要测定条件。及主要测定条件。2.试从人福药业芬太尼的结构出发，分析其可能具有哪试从人福药业芬太尼的结构出发，分析其可能具有哪些鉴别反应和含量测定方法。些鉴别反应和含量测定方法。3.现采用亚硝酸钠滴定法测定芳香胺类药物含量，其原现采用亚硝酸钠滴定法测定芳香胺类药物含量，其原理是什么？反应中加入的适量的溴化钾、过量盐酸理是什么？反应中加入的适量的溴化钾、过量盐酸及滴定管尖端插入液面以下的目的分别是什么？及滴定管尖端插入液面以下的目的分别是什么？301.ChP（2010）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法为（）A.自身指示终点法B.电位法指示终点C.永停滴定法D.氧化还原指示剂法E.酸碱指示剂法312.以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸（）A.盐酸普鲁卡因B.盐酸普鲁卡因胺C.注射用盐酸普鲁卡因D.盐酸普鲁卡因胺片E.盐酸普鲁卡因注射液323下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（）A.乙酰水杨酸B.对氨基水杨酸钠C.对乙酰氨基酚D.普鲁卡因E.苯佐卡因334.亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（）A.添加BrB.生成NO+BrC.生成HBrD.生成Br2E.抑制反应进行345.盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（）A.重氮化偶合反应B.羟肟酸铁盐反应C.氧化反应D.磺化反应E.碘化反应356采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（）A.苯巴比妥B.盐酸丁卡因C.苯佐卡因D.盐酸普鲁卡因E.盐酸去氧肾上腺素367亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（）A.自身指示剂法B.内指示剂法C.永停法D.外指示剂法E.电位法378.盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（）A.强酸B.加入适量溴化钾C.室温（1030）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示终点THANK YOUSUCCESS2024/5/8 周三38可编辑