胃蛋白酶原(PG).ppt

全球肿瘤死亡率统计（2004）肺癌肺癌 (1300 000 deaths/year)胃癌胃癌 (803 000 deaths/year)结直直肠癌癌(639 000 deaths/year)肝癌肝癌 (610 000 deaths/year)乳腺癌乳腺癌 (519 000 deaths/year)全球全球恶性性肿瘤死亡瘤死亡740万（占因病死亡人数的万（占因病死亡人数的13%）胃癌所致死亡率居全身胃癌所致死亡率居全身恶性性肿瘤第二位，消化系瘤第二位，消化系统肿瘤第一位。瘤第一位。发病率高，死亡率高，病率高，死亡率高，严重威重威胁人人类生命健康。生命健康。5/8/20241.胃病流行病学中国中国是世界上胃癌是世界上胃癌发病率最高的国家之一。病率最高的国家之一。2002年，胃癌年，胃癌发病人数病人数为934,000。其中。其中42%发生在生在中国中国。5/8/20242.各国早期胃癌诊断差异早期胃癌的早期胃癌的发现率率美国：美国：3%-6%欧洲：欧洲：8.8%中国：中国：7.5%日本：日本：30%-50%早期胃癌早期胃癌预后良好，后良好，5年生存率在年生存率在90%以上。以上。进展期胃癌展期胃癌预后差，后差，5年生存率年生存率仅30%-40%。所以胃癌早期所以胃癌早期诊断，特断，特别是高危人群的是高危人群的筛查非常重要非常重要。绝大多数大多数专家都家都认为有必要有必要设立包括胃癌立包括胃癌筛查在内的国家性政策来在内的国家性政策来减少减少亚太地区胃癌死亡率。太地区胃癌死亡率。5/8/20243.目前常用的诊断方法及其特点诊断方法断方法优点点缺点缺点电子内子内窥镜直直观、清晰，可、清晰，可钳取活体取活体组织进行病理行病理检查以明确病以明确病变性性质具有侵入性，具有侵入性，难以反复，受以反复，受检查者者经验和受和受检对象依从象依从性差影响，可能漏性差影响，可能漏检胃气胃气钡双重造影双重造影检测为无无创性的性的有有辐辐射射危危险，受操作，受操作影响大影响大，对对早期胃癌的早期胃癌的诊诊断价断价值较值较低。低。漏漏诊率和率和误诊率率较高高13C或或14C呼气呼气试验操作相操作相对简单不能直接反映胃粘膜的形不能直接反映胃粘膜的形态和功能和功能，具有一定放射性具有一定放射性胃癌胃癌传统肿瘤瘤标志物志物操作操作简单漏漏诊率和率和误诊率率较高，高，早期早期诊诊断效果不佳断效果不佳5/8/20244.5/8/20245.萎萎缩性胃炎的流行率与胃癌死亡率正相关性胃炎的流行率与胃癌死亡率正相关5/8/20246.萎缩性胃炎与胃癌数周后数周后数月数月/年后年后十年后十年后HP感染感染随随访访研究表明，慢性萎研究表明，慢性萎缩缩性胃炎性胃炎与与胃癌胃癌发发病病风险关系密切。关系密切。中、重度萎中、重度萎缩缩性胃炎性胃炎每每年年的胃癌的胃癌发生率生率为为0.5%-1%。随。随诊1020年后近年后近8%的病例会的病例会发生胃癌生胃癌。消化系消化系统疾病指南与共疾病指南与共识汇编.2009.9.285/8/20247.胃癌早期胃癌早期筛查胃癌高危人群胃癌高危人群筛选慢性萎慢性萎缩性胃炎人群性胃炎人群血清血清标志物志物检测方便，无方便，无创、安全、安全慢性萎慢性萎缩性胃炎特异性指性胃炎特异性指标具有具有较高的灵敏度和特异性高的灵敏度和特异性胃蛋白胃蛋白酶原（原（PG）胃癌早期胃癌早期筛查指指标5/8/20248.Part 1 PG的生化特性的生化特性Part 2 PG的的临临床床应应用用Part 3 结结果果判判读读Part 4 注意事注意事项项5/8/20249.PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是由胃粘膜腺体分泌的参与消化的胃蛋白酶前体，通常约1%的PG可通过胃黏膜进入血液循环，可分为PGI和 PGII两种亚型。血清胃蛋白酶原可以较为准确地显示胃粘膜的状态和功能。什么是胃蛋白什么是胃蛋白酶原？原？PG：胃蛋白：胃蛋白酶原原来源于胃底和胃体来源于胃底和胃体的腺体主的腺体主细胞和胞和颈黏液黏液细胞胞PG：胃蛋白：胃蛋白酶原原II来源于整个胃粘膜腺来源于整个胃粘膜腺体（体（贲门腺、胃底腺、幽腺、胃底腺、幽门腺和近端十二腺和近端十二指指肠腺）腺）注意事注意事项结果判果判读5/8/202410.随着胃病的随着胃病的发展，血清中展，血清中PGI先升高再降低、先升高再降低、PGII升高后升高后维持持较高水平，高水平，治治疗后可恢复正常。后可恢复正常。PGI、PGII、PGI/PGII比比值的异常会提示不同的胃病的异常会提示不同的胃病。因而因而PG可以作可以作为浅表性胃炎、糜浅表性胃炎、糜烂烂性胃炎、胃性胃炎、胃溃疡溃疡、十二指、十二指肠溃疡肠溃疡、萎、萎缩缩性胃炎、胃癌等胃部疾病的初性胃炎、胃癌等胃部疾病的初筛筛指指标标和治和治疗疗的的监监控指控指标标。胃蛋白胃蛋白酶原的生物学功能原的生物学功能PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用结果判果判读注意事注意事项血血清清胃胃蛋蛋白白酶原原 I 的的含含量量血血清清胃胃蛋蛋白白酶原原 II 的的含含量量正常正常HP感染感染糜糜烂、溃疡慢性胃炎慢性胃炎萎萎缩性胃炎性胃炎癌前疾病、癌癌前疾病、癌变胃蛋白胃蛋白酶原含量与胃病的关系原含量与胃病的关系5/8/202411.不同胃炎中的不同胃炎中的PG I、II含量含量变化的原因化的原因PGI PGIIPGI/PGII原因解原因解释浅浅表表性性胃胃炎炎由由于于胃胃体体胃胃窦炎炎症症刺刺激激、胃底腺胃底腺PGI/II释放均增加放均增加慢慢性性轻-中中度度萎萎缩性性胃炎胃炎正常正常1.虽然然主主细胞胞数数量量减减少少，但但由由于于周周围炎炎症症刺刺激激，主主细胞胞持持续释放放PGI入入血血的的量量增增加加，故故PGI正正常常2由由于于胃胃窦炎炎症症、幽幽门腺腺增增生生及及肠化化生生，使使PGII产生增多生增多慢慢性性重重度度萎萎缩性性胃胃炎炎正常正常由由于于胃胃底底腺腺大大量量丧失失，代代之以假幽之以假幽门腺化生腺化生PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读5/8/202412.一般人群：胃癌的一般人群：胃癌的发病率病率约为0.1%PGI和和PGI/PGII比比值低的人群：胃癌的低的人群：胃癌的发病率可高达病率可高达5%左右左右说明明PG异常的人其患胃癌的危异常的人其患胃癌的危险性比正常人高性比正常人高50倍倍利用血清利用血清PG的的测定，定，进行胃癌早期行胃癌早期筛查及胃癌的及胃癌的预防干防干预计划已划已在日本、芬在日本、芬兰、挪威等国家、挪威等国家实行。行。日本开展了胃癌日本开展了胃癌筛查计划，利用划，利用PGI/PG进行大面行大面积的人普的人普查，使胃癌的早使胃癌的早诊率提高到率提高到50。PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读PG异常异常人群具有人群具有较高的胃癌高的胃癌发生率生率5/8/202413.PGI/II比比值胃癌胃癌发生率生率(%)男性男性女性女性0.54.553.451.04.630.521.52.940.422.01.110.322.51.440.303.00.830.00男性中，男性中，I/II比比值和胃癌和胃癌发生率之生率之间有明有明显相关性相关性(r=0.935,P=0.0063)。女性中，胃癌的女性中，胃癌的发生率与生率与I/II比比值无明无明显相关关系相关关系(0.744,P=0.090)，但，但I/II比比值最低的一最低的一组中胃癌的中胃癌的发生率最高。生率最高。Yoshihara M,et al:Am J Gastroenterol.1998,93(7):1090-6PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读不同不同PGI/II比比值的胃癌的胃癌发生率生率5/8/202414.以胃以胃镜和病理和病理诊断作断作为金金标准判断准判断PG法的准确性法的准确性1998年，年，日本厚生日本厚生劳动劳动省研究委省研究委员员会用血清胃蛋白会用血清胃蛋白酶酶原原法作法作为为胃癌胃癌筛查筛查系系统统研究研究(主席主席：Kazumasa Miki)，报告中部分告中部分结果如下：果如下：灵敏度灵敏度:80%特异性特异性:70%阳性阳性预测值:1.5%N=11,707PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读5/8/202415.日本运用日本运用PG的的实际效果效果1991年到年到2005年年(15年期年期间)N=101,892(85,578名男性，名男性，16,314名女性名女性/平均年平均年龄48.7岁)（Miki K.et al:Digestive Endoscopy 21:78-81.2009）Long-Term Results of Gastric Cancer Screening using the Serum Pepsinogen Test Method among an Asymptomatic Middle-aged Japanese PopulationDigestive Endoscopy(2009)21,7881 PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读5/8/202416.日本运用日本运用PG的的实际效果效果PG法法结果果 阴性阴性且近且近4年中无年中无GIS8,304(8.1%)筛查的受的受试者者总数数:101,892实际做内做内镜检查的受的受试者者13,789(65.1%)人人(9136人人PG阳性阳性,4653人人PG阴性阴性)PG阳性阳性和和PG阴性阴性的受的受试者分者分别每每2年和每年和每5年年1次做胃次做胃镜检查建建议做内做内镜检查检出胃癌出胃癌:125例例检出率出率:0.12%PG法法结果果 阳性阳性且近且近1年中无年中无GIS12,874(12.6%)PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读GIS：消化道症状：消化道症状21,178人人胃癌患者中，胃癌患者中，PG检测为阳性的患者达到阳性的患者达到88%胃癌患者中，胃癌患者中80处于胃癌早期于胃癌早期约68的胃癌患者可通的胃癌患者可通过内内镜切除切除术（EMR，ESD）治愈）治愈5/8/202417.胃癌胃癌预防防亚太地区共太地区共识与指南与指南本次共识会议由亚太胃肠病学会发起。于2006年11月1112日在泰国曼谷召开。共有38条公示条文被提出评估。第15条：低血清PG I水平和低PG III比例反映了胃萎缩。第16条：低血清PG I水平和低PG III比例可作为鉴别胃癌高危人群的标志物。PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读Fock et al.J Gastroenterol Hepatol.2008,23(3):351-365.5/8/202418.胃蛋白胃蛋白酶原原检测是国家是国家“七五七五十五十五”科技攻关科技攻关项目，国家重大基目，国家重大基础研究研究项目及国家政府基金（自然科学基金）支持目及国家政府基金（自然科学基金）支持项目。目。2006年中年中华医学会消化学分会将血清医学会消化学分会将血清PG和和PG检测列入列入“中国中国慢性胃炎共慢性胃炎共识意意见”中，中，认为对萎萎缩性胃炎性胃炎诊断有重要价断有重要价值。2010年年2月月25日，由中国医日，由中国医师协会主会主办“全民胃部重大疾病普全民胃部重大疾病普查行行动”，普，普查方法：方法：应用血清学生物用血清学生物标志物志物-胃蛋白胃蛋白酶原原检测作作为筛查，进一步以胃一步以胃镜检查及活及活检病理确病理确诊。PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读5/8/202419.中国癌症中国癌症筛查及早及早诊早治技早治技术方案方案知情同意知情同意问卷卷调查胃癌高危人群胃癌高危人群40-69岁PG检查有明有明显上消化道症状上消化道症状有胃癌家族史有胃癌家族史阴性阴性阳性阳性PG随随访每每3年年1次次胃胃镜检查阴性阴性重度重度CAG、重度重度IM、轻轻度度Dys中、晚期中、晚期胃癌胃癌重度重度Dys早期胃癌早期胃癌PG随随访每年每年次次胃胃镜随随访每年次每年次胃胃镜下下治治疗手手术及及其他治其他治疗CAG:慢性萎慢性萎缩缩性胃炎性胃炎IM:肠上皮化生上皮化生Dys:非典型增生非典型增生PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读董志董志伟，彭玉中国癌症，彭玉中国癌症筛查及早及早诊早治技早治技术方案方案(试行行)出版社：人民出版社：人民卫生出版社生出版社5/8/202420.HP抗体和抗体和PG检查血清血清PG检查判判别标准准PG I70 ng/mlPG I/PG II3A 组HP（-）PG（-）B组HP（+）PG（-）C组HP（+）PG（+）D组HP（-）PG（+）不再随不再随访HP根除治根除治疗和和诊断断胃胃镜检查每每3年随年随访一次一次每每2年随年随访一次一次每年随每年随访一次一次考考虑HP检测的胃癌的胃癌筛查方案方案 PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读Mototsugu K,Masahiro A.Jpn J Clin Oncol.2012,42(11):987-9945/8/202421.早期胃癌中早期胃癌中PG的的应用用Miki K et al:In Aspartic Proteinases,Ed.Takahashi K,Plenum Press,N.Y.1995,p139-143Kodoi A,Yoshihara M,et al:J Gastroenterol.1995;30:452-60.受受试者者测定血清定血清PG水平水平血清血清PG水平低于截断水平低于截断值通通过胃胃镜进行行进一步一步检查PG I 或或=70 g/L 并且并且 PGI/II比比值 70 or I/II 3(阴阴性性）PG I 70 or I/II 3(阳性阳性)5/8/202422.常常规胃癌胃癌筛查及治及治疗模式模式第一第一线筛查（标本血清学本血清学检测）第二第二线筛查（内（内镜检测）最最终诊断断（病理确（病理确诊）治治疗胃蛋白胃蛋白酶原原 I/II+Hp检测窄窄带成像内成像内镜、自、自发荧光光实时成像技成像技术色素内色素内镜/放大内放大内镜超声内超声内镜、CT MRT etc息肉切除息肉切除术EMR ESD光光动力学力学疗法法腹腔腹腔镜手手术 etcPG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读5/8/202423.胃蛋白酶原萎萎缩性胃炎的血清学指性胃炎的血清学指标胃癌胃癌风险的的预警指警指标定量定量测定人体血清中的胃蛋定人体血清中的胃蛋白白酶原原 I 和和 II 的的浓度，度，监控控从从Hp感染、萎感染、萎缩性胃炎乃至性胃炎乃至早期胃癌的全早期胃癌的全过程。主要用程。主要用于早期胃癌的于早期胃癌的筛查、辅助助诊断和治断和治疗监测。血清血清检测无无创伤、更安全、更安全、更方便、价格低廉，适合大更方便、价格低廉，适合大规模人群早期胃癌模人群早期胃癌筛查，可，可反复反复检查，动态监测。操作操作简单，时间短，不造成短，不造成受受检人人员的的长时间滞留。滞留。检测结果可靠，果可靠，检测特异性特异性可达可达99%以上，敏感度可达以上，敏感度可达75%以上。以上。PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读5/8/202424.PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读PG I水平及水平及PG I/II比比值临床判床判读PG I 76 ng/mL且且PG I/II比比值3每五年复每五年复查一次一次PG，如果出，如果出现临床症状，床症状，则及及时就医就医PG I 76 ng/mL且且PG I/II比比值70 or I/II Ratio3.0PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读5/8/202426.单一一PG I 或或PG II判定意判定意义不大不大PG I健康人群有可能健康人群有可能PG I76 ng/mL:PG I 只反映胃体的萎只反映胃体的萎缩状况，不反映全胃的萎状况，不反映全胃的萎缩状况。如幽状况。如幽门端端发生萎生萎缩，PG I 仍有可能仍有可能处于正常范于正常范围内内PG II从低中度胃炎到从低中度胃炎到严重的萎重的萎缩性胃炎性胃炎发生，生，PG II值的的变化从化从持持续升高到相升高到相对恒定恒定单独独进行行PG I或或PG II的阴阳性判断意的阴阳性判断意义不大不大PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读5/8/202427.受检者容易误解“即使不用胃镜检查，通过血液就可以检查胃癌了”。慢性萎缩性胃炎只是胃癌癌前疾病的换一种。受检者容易误解“阳性就一定有胃癌”。阳性结果提示患者可能有胃萎缩，是胃癌高危人群，需要通过进一步胃镜和病理学检查确认是否胃癌。受检者容易误解“阴性就可以排除胃癌”。阴性结果只是提示没有萎缩而已，胃癌的可能性很低。其他胃癌癌前疾病，如胃息肉、胃溃疡、残胃炎等导致的胃癌，PG可能是阴性。检查者容易误解“胃癌患者PG结果一定是阳性”。慢性萎缩性胃炎引起的胃癌PG多为阳性，而其他癌前疾病引发的胃癌，PG可能为阴性。PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读PG筛查胃癌胃癌误区区5/8/202428.PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读影响影响PG检测的因素的因素部分或全部胃切除部分或全部胃切除术胃部分切除病人血清胃部分切除病人血清PG I、PG II仍保持一定水平。仍保持一定水平。而全胃切除后病人血清而全胃切除后病人血清PG I、PG II含量降至很低的水平。含量降至很低的水平。全胃切除手全胃切除手术后胃癌复后胃癌复发者血清者血清PG I、PG II水平高于未复水平高于未复发者。者。抑酸抑酸剂和抗酸和抗酸剂使用使用对于抑酸于抑酸剂，PPI（质子子泵抑制抑制剂）可使血清中）可使血清中PG I和和PG II水平水平升高，升高，对PG I/PG II比比值没有影响；而没有影响；而H2RA（H2受体拮抗受体拮抗剂）对PG I、PG II水平以及水平以及PG I/PG II比比值均无影响，所以均无影响，所以进行行结果果判判读时，需考，需考虑抑酸抑酸剂的种的种类。对于抗酸于抗酸剂，使用抗酸，使用抗酸剂的患者血清的患者血清PG I和和PG II水平升高，但是水平升高，但是PG I/PG II比比值没有影响。因此仍可以通没有影响。因此仍可以通过PG I/PG II比比值进行判行判断。断。肾功能功能PG的代的代谢受受肾功能影响。透析病人或功能影响。透析病人或肾脏功能障碍患者的功能障碍患者的PG II水水平平较肾功能正常的病人功能正常的病人为高。高。肖志肖志坚等等.癌症癌症.2000,19(1):66-68;Agreus Let al.Scand J Gastroenterol.2009,44(5):564-570 尹作花等.山东大学学报(医学版).2012,2:70-73刘玉兰等.标记免疫分析与临床.2010,17(6):347350Nakahama et al.Nephron.1995,70(2):211-216Swamy et al.Biochem Med.1981,25(2):227-2335/8/202429.PG的生化特性的生化特性PG的的临床床应用用注意事注意事项结果判果判读影响影响PG检测的因素的因素Miki K.et al:Digestive Endoscopy 21:78-81.2009刺激性刺激性饮食或食或药物物前一周刺激性食物或酗酒会使前一周刺激性食物或酗酒会使PG偏高偏高对胃黏膜有刺激或胃黏膜有刺激或损伤或者影响或者影响PG分泌的分泌的药物会使物会使PG偏偏高或偏低高或偏低标本制本制备重度溶血的重度溶血的标本本则需重新抽血需重新抽血脂血脂血样本需要离心去除血脂或者采用其他方法本需要离心去除血脂或者采用其他方法测定定样本中的本中的类风湿因子（湿因子（RF）和嗜异性抗体等可能会使）和嗜异性抗体等可能会使PG偏偏高高生理性萎生理性萎缩大多数情况下，胃粘膜随着年大多数情况下，胃粘膜随着年龄的增加而的增加而变薄，作用降低，薄，作用降低，此种状此种状态也叫做萎也叫做萎缩，是生理性萎，是生理性萎缩。这需要在胃需要在胃镜确确认时，加以，加以鉴别。5/8/202430.5/8/202431.