甲状腺功能检验莫.ppt

甲状腺功能甲状腺功能检查及及临床意床意义 莫运莫运聪1.主要内容主要内容 内分泌概述内分泌概述一、甲状腺激素及分泌一、甲状腺激素及分泌调节 二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱 三、甲状腺功能紊乱的生化三、甲状腺功能紊乱的生化诊断断 2.内分泌内分泌内分泌内分泌是指机体通是指机体通过某些腺体或特化某些腺体或特化细胞，合成并胞，合成并释放具有生物活性的物放具有生物活性的物质，随血液循随血液循环输送到相送到相应的靶器官、靶的靶器官、靶细胞、胞、发挥其特定生物学功能的其特定生物学功能的过程。程。这类生物活性物生物活性物质称之称之为激素激素。3.激素激素激素分激素分类：根据激素的化学本根据激素的化学本质，可分，可分为四四类：氨基酸衍生物氨基酸衍生物 肽及蛋白及蛋白质 类固醇固醇 脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物 激素作用机制：激素作用机制：通通过细胞膜受体起作用胞膜受体起作用 如如肽和蛋白和蛋白类、氨基酸衍生物、氨基酸衍生物类激素。激素。通通过细胞内受体起作用胞内受体起作用 主要主要为类固醇固醇类激素、甲状腺激素等。激素、甲状腺激素等。4.一、甲状腺激素及分泌一、甲状腺激素及分泌调节(一一)甲状腺激素的化学及生物合成甲状腺激素的化学及生物合成(二二)甲状腺激素的运甲状腺激素的运输、代、代谢(三三)甲状腺激素的甲状腺激素的调节(四四)甲状腺激素生物学作用甲状腺激素生物学作用 5.(一一)甲状腺激素的化学及生物合成甲状腺激素的化学及生物合成 1碘碘摄取取 2酪氨酸的碘化酪氨酸的碘化 3偶偶联反反应 6.7.(二二)甲状腺激素的运甲状腺激素的运输、代、代谢 血液中血液中T3和和T4均与血均与血浆蛋白可逆蛋白可逆结合合 甲状腺激素主要是在肝、甲状腺激素主要是在肝、肾等等组织通通过脱碘反脱碘反应而代而代谢甲状腺激素与血甲状腺激素与血浆蛋白的蛋白的结合合 蛋白蛋白质 T3 T4 TBG 约90%约70%TBPA 极少极少 约10%Alb 约10%约20%总结合量合量 99.5%99.96%8.（三）甲状腺激素分泌（三）甲状腺激素分泌调节9.(四四)甲状腺激素生物学作用甲状腺激素生物学作用 甲状腺激素的作用广泛，主要是增加基甲状腺激素的作用广泛，主要是增加基础代代谢率和促率和促进组织细胞生胞生长、发育及分化育及分化 1对生生长发育的影响育的影响 2对物物质代代谢的影响的影响 3其他作用其他作用 10.二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱(一一)甲状腺功能亢甲状腺功能亢进症症（hyperthyroidism）(二二)甲状腺功能减退症（甲状腺功能减退症（hypothyroidism）11.(一一)甲状腺功能亢甲状腺功能亢进症症 甲状腺功能亢甲状腺功能亢进症症（hyperthyroidism）简称甲亢，是由于多种病因引起的甲状腺激素分泌称甲亢，是由于多种病因引起的甲状腺激素分泌过多所致的一多所致的一组常常见内分泌疾病。内分泌疾病。根根据据病病因因分分类弥漫性甲状腺弥漫性甲状腺肿伴甲亢伴甲亢,即即Graves病（病（80%）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病结节性甲状腺性甲状腺肿伴甲亢伴甲亢 腺瘤腺瘤样甲状腺甲状腺肿伴甲亢伴甲亢 甲状腺炎伴甲亢甲状腺炎伴甲亢 甲状腺癌引起的甲亢甲状腺癌引起的甲亢 垂体性甲亢垂体性甲亢 碘源性甲亢碘源性甲亢 医源性甲亢医源性甲亢12.临床表床表现突眼，甲状腺突眼，甲状腺肿大大高代高代谢症候群：由于物症候群：由于物质及能量代及能量代谢亢亢进，常有多食易常有多食易饥、消瘦、乏力、燥、消瘦、乏力、燥热，基，基础代代谢增高，血增高，血浆胆固醇降低，肌蛋白分解胆固醇降低，肌蛋白分解加速加速神神经系系统兴奋：烦躁、情躁、情绪不不稳定、肌肉定、肌肉震震颤等等心血管系心血管系统症状症状 13.(二二)甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症 按病因可分按病因可分为原原发性和性和继发性性 甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症（hypothyroidism）简称甲减，指由各种原因所致甲状腺激素分称甲减，指由各种原因所致甲状腺激素分泌缺乏或不足引起的一泌缺乏或不足引起的一组内分泌病。内分泌病。临床表床表现 14.一、一、原原发性甲低性甲低1.甲状腺自身免疫性疾患（如甲状腺自身免疫性疾患（如桥本氏甲状腺炎，本氏甲状腺炎，Graves病自病自发性甲低）性甲低）2.亚急性甲状腺炎急性甲状腺炎3.放射性碘治放射性碘治疗后或甲状腺次全切除后后或甲状腺次全切除后4.碘碘摄入入过多或碘缺乏多或碘缺乏5.甲状腺甲状腺发育异常育异常6.甲状腺激素合成障碍甲状腺激素合成障碍二、二、继发性甲低性甲低因垂体腺瘤、垂体切除或因垂体腺瘤、垂体切除或损伤所致垂体功能减低引起所致垂体功能减低引起三、中枢性甲低：因下丘三、中枢性甲低：因下丘脑功能障碍引起（功能障碍引起（较少少见）四、外周型甲状腺激素抵抗症（四、外周型甲状腺激素抵抗症（较罕罕见）15.甲低甲低临床表床表现 1新生儿甲低新生儿甲低（呆小症或克汀病（呆小症或克汀病cretinism）2儿童甲低症儿童甲低症 3成年型甲减成年型甲减 粘液性水粘液性水肿，伴有骨骼和神，伴有骨骼和神经系系统发育障碍，身体育障碍，身体矮小、智力低下，表情矮小、智力低下，表情迟钝以及以及聋哑等。等。生长迟缓及智力减退，2岁以后发病者没有永永久性神久性神经系系统损害。害。甲状腺激素甲状腺激素对营养物养物质和能量代和能量代谢调节、维持神持神经系系统及心血管系及心血管系统正常功能等正常功能等作用减弱。作用减弱。16.三、甲状腺功能紊乱的生化三、甲状腺功能紊乱的生化诊断断(一一)血清甲状腺激素血清甲状腺激素测定定(二二)血清甲状腺素血清甲状腺素结合球蛋白合球蛋白测定定(三三)甲状腺分泌甲状腺分泌调节功能功能测定及意定及意义(四四)甲状腺自身抗体的甲状腺自身抗体的检测 17.影响甲状腺激素影响甲状腺激素检测的因素的因素 1生物生物节律性律性变化化 2年年龄影响影响 3药物影响物影响 4妊娠影响妊娠影响 5TBG浓度的影响度的影响 18.测定原理定原理测定方法：定方法：标记免疫分析法免疫分析法 ELISA RIA EMIT CLIA FIA 19.血清血清TT4、TT3测定定与与TBG结合的甲状腺激素，血清中合的甲状腺激素，血清中99.96%的的T4、99.60%的的T3与蛋白与蛋白质结合，不具有生物合，不具有生物学活性学活性T3、T4的的测定方法定方法:RIA、酶免疫方法、化学免疫方法、化学发光免疫分析法光免疫分析法在在测定定TT4、TT3时，血清需用血清需用8-苯胺苯胺-1-萘磺磺酸（酸（ANS）及巴比妥）及巴比妥缓冲液等冲液等预处理，使理，使结合合型的型的T4、T3解离出来再解离出来再测定。定。20.血清血清TT4、TT3临床意床意义（1）血清血清TT3增加增加:甲亢和血甲亢和血TBG增加增加 降低降低:见于甲低、低于甲低、低T3综合征和合征和药物的物的影响（如服用心得安影响（如服用心得安,糖皮糖皮质素）等素）等血清血清TT4增加增加:甲亢和血甲亢和血TBG增加增加降低降低:甲低、甲状腺炎、甲低、甲状腺炎、TBG减少、减少、肾 病病综合征、低合征、低T4 综合征和合征和药物的物的 影响（如服用糖皮影响（如服用糖皮质素素,大大伦丁等）丁等）21.血清血清TT4、TT3临床意床意义（2）(3)约有有5%的甲亢病人的甲亢病人T3 增高而增高而T4 正常，称正常，称T3 型甲亢。型甲亢。而在而在饥饿、慢性消耗性疾病、慢性消耗性疾病（如肝硬化、控制不佳的糖尿病等）（如肝硬化、控制不佳的糖尿病等）时,外外周周T4 转变为rT3 增加，增加，转变为T3 减少，此减少，此时血清血清T4 正常而正常而T3 减低，即所减低，即所谓的的低低T3 综合征。合征。(4)从从单项指指标来来说，T3是是诊断甲亢最可靠和敏断甲亢最可靠和敏感的指感的指标，而，而T4 则是是诊断甲低最可靠和敏感断甲低最可靠和敏感的指的指标。但随着技。但随着技术发展，展，S-TSH成成为两者两者最可靠和敏感的指最可靠和敏感的指标。22.FT4、FT3测定定游离的、具有生物活性、不受游离的、具有生物活性、不受TBG影响，直接反影响，直接反应甲状腺功能甲状腺功能生物活性：生物活性：T3=10倍倍T4T3Ab和和T4Ab可干可干扰结果：当果：当FT3或或FT4异常升高，异常升高，而而临床上并无甲状腺功能改床上并无甲状腺功能改变时，应考考虑T3或或T4抗体存在。抗体存在。23.FT4、FT3测定定临床意床意义 FT3和和FT4的的临床意床意义与与TT3和和TT4相同，相同，但它不受血清蛋白的影响，而且是代表着但它不受血清蛋白的影响，而且是代表着具有生物活性的甲状腺激素的量因而具具有生物活性的甲状腺激素的量，因而具有更重要的有更重要的临床价床价值。甲状腺机能亢甲状腺机能亢进 FT4较TT4灵敏，灵敏，而且而且FT3较FT4更有价更有价值。24.(二二)血清甲状腺素血清甲状腺素结合球蛋白合球蛋白测定定 血清甲状腺素血清甲状腺素结合球蛋白（合球蛋白（TBG）为肝肝细胞合成的一种糖蛋白胞合成的一种糖蛋白血血浆中中T4、T3约有有70%75%与与TBG结合，合，T4与与TBG的的亲和力大于和力大于T3。许多因素影响肝多因素影响肝脏中中TBG的合成。而的合成。而TBG浓度的改度的改变对血清血清总甲状腺激素甲状腺激素浓度影响度影响较大大 25.血清甲状腺素血清甲状腺素结合球蛋白合球蛋白测定定临床意床意义与甲状腺球蛋白与甲状腺球蛋白(Tg)不同不同TBG增加：妊娠、雌激素、急性增加：妊娠、雌激素、急性间歇性歇性卟啉病、啉病、遗传性性TBG增高、新生儿、增高、新生儿、传染性肝炎、甲减染性肝炎、甲减等；等；TBG降低：降低：肾病病综合症、雄性激素、同化合症、雄性激素、同化类固固醇、醇、严重肝功能衰竭、肢端肥大症、外科手重肝功能衰竭、肢端肥大症、外科手术刺刺激、激、营养不良、甲亢等；养不良、甲亢等；26.促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH）测定定 TSH为腺垂体合成和分泌一种糖蛋白，由腺垂体合成和分泌一种糖蛋白，由和和两个两个亚单位位组成。成。TSH-亚单位与位与FSH和和LH的的亚单位的位的结构完全相同，由构完全相同，由92个个氨基酸氨基酸组成；成；亚单位由位由112个氨基酸个氨基酸组成，成，而与其他的激素有而与其他的激素有较大的不同，从而表大的不同，从而表现其特有的生物学活性。其特有的生物学活性。27.TSH水平不受水平不受TBG浓度度影响。影响。单独或配合甲状独或配合甲状腺激素腺激素测定及定及动态功能功能试验，对甲状腺功能紊甲状腺功能紊乱及病乱及病变部位部位诊断上很断上很有价有价值国内外均推荐将国内外均推荐将TSH测定作定作为甲状腺功能紊乱甲状腺功能紊乱实验室室检查的的首首选项目。目。28.促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH）测定定临床意床意义（1）主要用于甲亢或甲低的主要用于甲亢或甲低的鉴别诊断断(1)如如T3 T4 TSH 原原发性甲亢，主要性甲亢，主要病病变在甲状腺；在甲状腺；(2)如如T3 T4 TSH 继发性甲亢，主性甲亢，主要病要病变在垂体或下丘在垂体或下丘脑(2)如如T3 T4 TSH 原原发性甲低性甲低,(3)主要病主要病变在甲状腺；在甲状腺；如如T3 T4 TSH 继发性甲低，性甲低，主要病主要病变在垂体或下丘在垂体或下丘脑 29.促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH）测定定临床意床意义(3)注射注射TRH后血清中后血清中TSH有反有反应，表明垂体，表明垂体功能正常，病功能正常，病变部位在下丘部位在下丘脑；反之；反之则病病变部位在垂体部位在垂体(4)脐带血或足跟血血或足跟血TSH为新生儿先天性甲低新生儿先天性甲低 的的筛查的首的首选指指标（但要注意采血（但要注意采血时间）30.促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH）测定定临床意床意义 TSH分泌存在昼夜分泌存在昼夜节律，律，血液峰血液峰值出出现在夜在夜间1011点，谷点，谷值见于上午于上午10点左右，二者差点左右，二者差别可达可达23倍。因此在倍。因此在结果解果解释时，必，必须加以考加以考虑。某些非甲状腺功能紊乱情况可影响某些非甲状腺功能紊乱情况可影响TSH分泌分泌 阿狄森病等可致阿狄森病等可致TSH分泌增多；分泌增多；皮皮质醇增多症及醇增多症及应用大用大剂量糖皮量糖皮质激素、全身性危激素、全身性危 重疾病、慢性抑郁症等可使重疾病、慢性抑郁症等可使TSH水平降低水平降低 31.2.甲状腺功能甲状腺功能动态试验(1)TRH兴奋试验(2)甲状腺激素抑制甲状腺激素抑制试验(3)放射性碘放射性碘摄取取试验 32.TRH兴奋试验临床意床意义（1）鉴别垂体性甲状腺疾病和下丘垂体性甲状腺疾病和下丘脑性甲状腺疾病。性甲状腺疾病。1.垂体性病垂体性病变时，基，基础值低，低，对TRH无反无反应；2.下丘下丘脑病病变时，基，基础值低，但低，但对TRH有反有反应。注射注射TRH后后阴性反阴性反应:血清血清TSH升高升高25mU/L延延迟反反应阳性反阳性反应在在1h以后出以后出现提示垂体无足提示垂体无足够合成和合成和储存存TSH的功能的功能表明垂体合成和表明垂体合成和储存存TSH的能的能力旺盛力旺盛垂体本身无病垂体本身无病变TSH储存减少存减少33.(四四)甲状腺自身抗体的甲状腺自身抗体的检测 1甲状腺激素抗体（甲状腺激素抗体（T3-Ab，T4-Ab）2甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体、甲状腺甲状腺过氧化氧化酶抗体抗体 3.促甲状腺素受体抗体促甲状腺素受体抗体 4.小小结常常见甲状腺功能紊乱主要生化甲状腺功能紊乱主要生化检测34.甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体、甲状腺甲状腺过氧化氧化酶抗体抗体甲状腺球蛋白抗体是甲状腺甲状腺球蛋白抗体是甲状腺滤泡胶泡胶质中甲状腺球蛋白的自身抗体中甲状腺球蛋白的自身抗体甲状腺微粒体抗体是甲状腺甲状腺微粒体抗体是甲状腺细胞胞质中微粒体的自身抗体中微粒体的自身抗体这两个抗体在两个抗体在桥本甲状腺炎、本甲状腺炎、Graves病和特病和特发性黏液水性黏液水肿者中多明者中多明显升高，尤其以升高，尤其以桥本甲状腺炎明本甲状腺炎明显。对自身免疫性与非自身免疫性甲状腺疾病的自身免疫性与非自身免疫性甲状腺疾病的诊断与断与鉴别诊断具有重要断具有重要意意义。35.促甲状腺素受体抗体促甲状腺素受体抗体 这种抗体与自身免疫性甲状腺疾病的种抗体与自身免疫性甲状腺疾病的发生、生发展和展和转归关系最关系最为密切。密切。TRAb测定：定：生物学分析方法和放射受体生物学分析方法和放射受体测定法定法 TRAb意意义：只存在于自身免疫性甲状腺疾病患者只存在于自身免疫性甲状腺疾病患者的血清中，未的血清中，未经治治疗的的GD患者血清患者血清TSAb和和TBII的阳的阳性率高达性率高达90以上，因此以上，因此这些抗体的些抗体的测定有助于自身定有助于自身免疫性甲状腺疾病的免疫性甲状腺疾病的诊断。断。TRAb可做可做为甲亢、甲低甲亢、甲低病因病因鉴别的重要参考指的重要参考指标 36.项 目目甲状腺功能亢甲状腺功能亢进症症甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症Graves病病甲状腺甲状腺腺腺样瘤瘤垂体垂体腺瘤腺瘤异源异源性性甲状甲状腺性腺性垂体垂体性性下丘下丘脑性性血清血清甲状甲状腺激腺激素素升高升高升高升高升高升高升高升高降低降低降低降低降低降低血清血清TSH降低降低降低降低升高升高升高升高升高升高降低降低降低降低TRH兴奋试验*阴性阴性阴性阴性阳性阳性阴性阴性强阳性阳性阴性阴性延延迟反反应37.