靶向治疗对艾森曼格综合征患者预后的影响.pptx

靶向治疗对患者预后的影响艾森曼格综合征艾森曼格综合征Eisenmenger王咏王咏新桥医院心外科新桥医院心外科艾森曼格艾森曼格 艾森曼格生理指左艾森曼格生理指左向右分流先天性心脏病随向右分流先天性心脏病随着肺动脉压力升高，着肺动脉压力升高，体肺分流逆转体肺分流逆转为右向左分流，为右向左分流，血流动力学表现血流动力学表现：Qp/Qs 1.0 Pp/Ps 1.0 PVR 12 wood units，。概念：概念：o艾森曼格综合征艾森曼格综合征 先心病合并肺动脉高压oEisenmenger physiologyoEisenmenger syndrome o先心病合并肺动脉高压 艾森曼格综合征 CHD-PAH血流动力学参数血流动力学参数 Qp/Qs 1.5 Pp/Ps 0.8 肺循环总阻力肺循环总阻力8 wood Qp/Qs 11.5 Pp/Ps=0.8 1？肺循环总阻力肺循环总阻力 8 wood 11wood Qp/Qs 1 Pp/Ps 1 肺循环总阻力肺循环总阻力 12 wood动力型阻力型混合型艾森曼格综合征艾森曼格综合征 在在艾森曼格病理生理基础上合并：艾森曼格病理生理基础上合并：-与低氧血症有关的继发性红细胞增多症与低氧血症有关的继发性红细胞增多症 -缺缺铁使低氧血症恶化可能铁使低氧血症恶化可能导致多器官导致多器官损害损害 -右心负荷右心负荷过重和体过重和体静脉压升高静脉压升高导致导致肝损害肝损害 -高尿酸血症高尿酸血症 艾森曼格综合征临床表现艾森曼格综合征临床表现-病理病理生理同特发性肺动脉高压相似生理同特发性肺动脉高压相似-劳力劳力性气促是患者最常见的临床症状性气促是患者最常见的临床症状-随后随后出现心悸、水肿、容量潴留、咯血、出现心悸、水肿、容量潴留、咯血、晕厥晕厥以及进行性紫绀以及进行性紫绀第5届肺高压国际研讨会 和 ESC-2015PAH-CHD的最新临床分类PAH-CHD的临床分类的临床分类艾森曼格综合征包括存在心脏内外的大缺损引起的体-肺分流，并随着时间逐渐进展为严重的PVR升高，及反向分流（肺-体分流）或双向分流；紫绀，继发性红细胞增多症，通常累及多个脏器左向右分流左向右分流可以纠正的*不可以纠正的包括中到大的缺损；PVR轻度至中度升高；体肺分流仍然存在，但紫绀不是特征性表现PAH同时伴随同时伴随CHD存在轻微心脏缺损的情况下，PVR明显升高，即心脏缺损本身不能够导致PVR升高；临床表现与IPAH极相似。禁忌缺损修补。术后术后PAH修补CHD后，PAH可能在术后立即持续存在，或在术后几个月或数年复发出现，即使没有严重的术后血流动力学表现。临床表现通常凶险临床表现通常凶险。Simonneau G,et al.J Am Coll Cardiol 2013;62:D34-41.*可以通过手术或血管介入术矫正。CHD:先天性心脏病;IPAH:特发性PAH;PVR:肺血管阻力艾森曼格患者的存活率8病程o咯血仍然是生命的一种潜在性威胁o右室心肌缺血、扩张的肺动脉压迫冠状动脉导致运动或静息状态下心脏缺血性的胸痛o进行性肺动脉瓣下心室的衰竭是艾森曼格综合征患者的必然结果 转归转归o死亡原因包括 右心衰竭 支气管动脉破裂或者肺栓塞所致的严重咯血 妊娠并发症以及脑血管事件 闭塞性中风，体循环的矛盾性栓塞和脑脓肿。非心脏手术中的死亡 内科治疗一般一般基础基础治疗治疗靶靶向治疗向治疗ES患者有限性基础患者有限性基础治疗包括治疗包括：氧疗氧疗 华法林华法林 利尿剂利尿剂 钙拮抗剂钙拮抗剂 地高辛地高辛 顽固性心衰治疗顽固性心衰治疗 对症处理对症处理钙通拮抗剂o钙通拮抗剂的应用只在极少数肺血管急性反应试验阳性患者有益，对大多数艾森曼格综合症患者的康复有害有害。o艾森曼格综合症患者肺血管急性反应试验几乎为 01.Rich s,et al.N Engl J Med.1992;327(2):76-81.2.Trojnarska O.Cardiol J,2007;14:127137.3.Hopkins WE,et al.Am J Cardiol,1996;77:439440靶向治疗靶向治疗抗炎抗炎抑制血小板聚集抑制血小板聚集和粘附和粘附抗内皮增殖抗内皮增殖抗纤维化抗纤维化舒张肺血管舒张肺血管 靶向治疗能改善艾森曼格综合征患者预后靶向治疗能改善艾森曼格综合征患者预后 Konstantinos D，et al.Circulation.2010;121:20-25N=229 随访中位数4年19992008年期间年期间229例患者，例患者，53.7%心功能心功能3级以上，血氧饱和级以上，血氧饱和度平均度平均84.3%，68病人自病人自2005年接受年接受AT治疗，平均治疗，平均2.4年。随访中年。随访中位数位数4年，年，52个病人死亡，个病人死亡，5年死亡率年死亡率23.3%，3级以上心功能死亡率级以上心功能死亡率32.2%，2级以下级以下14.1%。接受。接受AT中中2人死亡人死亡 靶向治疗能改善艾森曼格综合征患者预后靶向治疗能改善艾森曼格综合征患者预后 肺动脉高压靶向治疗能降低艾森曼格综合征患者死亡的风险，肺动脉高压靶向治疗能降低艾森曼格综合征患者死亡的风险，其预后和生存质量的提高主要获益于血流动力学和心肺功能的改善其预后和生存质量的提高主要获益于血流动力学和心肺功能的改善 Konstantinos D，et al.Circulation.2010;121:20-25N=229 随访中位数4年n=16波生坦治疗波生坦治疗EisenmengerEisenmenger综合征综合征（BREATHE-BREATHE-5 5）1.Galie N,et al.Circulation.2006;114:48 54.M.A.Gatzoulis et al.International Journal of Cardiology 2008:2732M.A.Gatzoulis et al.International Journal of Cardiology 2008:2732M.A.Gatzoulis et al.International Journal of Cardiology 2008:2732内皮素受体拮抗剂能有效地增加艾森曼格综合征患者内皮素受体拮抗剂能有效地增加艾森曼格综合征患者6MWD6MWD、提高动脉血氧饱和度，降低肺动脉压力，改善临床症状。提高动脉血氧饱和度，降低肺动脉压力，改善临床症状。万他维的中长期疗效万他维的中长期疗效(AIR study)n203 名患有严重肺动脉高压的患者心功能 III 或者 IV n在欧洲11个国家，37个 专家中心进行n12周安慰剂对照治疗，+4周开放标签随访观察期n根据基础疾病和NYHA 心功能进行分层n患者心功能，血流动力学，6-MWD,生活质量 改善！PGI2PGI2能改善常规治疗无效的先心肺高压患者的血流动力学和能改善常规治疗无效的先心肺高压患者的血流动力学和生活质量，并将在生活质量，并将在长期治疗中长期治疗中发挥重要作用。发挥重要作用。Circulation.1999:1858-1865.oKaanKaan等报道等报道,对雾化吸入依诺前列素的艾森曼格综对雾化吸入依诺前列素的艾森曼格综合征患者加西地那非可增加合征患者加西地那非可增加6MWD6MWD，改善心功能；，改善心功能；oHoeperHoeper等报道等报道,在长期接受前列腺素类治疗的患者在长期接受前列腺素类治疗的患者,加用波生坦可改善患者加用波生坦可改善患者6min6min步行距离和氧耗峰值。步行距离和氧耗峰值。oNR PorhownikNR Porhownik等报道，长期接受波生坦治疗的患者，等报道，长期接受波生坦治疗的患者，加用西地那非可明显改善加用西地那非可明显改善6MWD6MWD和心功能（和心功能（NYHANYHA）1.Ahmadi-Simab K,et al.Clin Exp Rheumato,l 2005,23(3):402-403.2.HoeperM,al.EurRespir J,2003,22(2):330-334.3.NR Porhownik，et al.Can Respir J 2008;15(8):427-430.联合治疗重度肺动脉高压联合治疗重度肺动脉高压Recommendations for targeted PAH therapy in CHD1.2010 ESC guidelines for the manangement of GCHD中华心血管病杂志,2011,39（1）:65-68.ES靶向治疗的单中心经验（靶向治疗的单中心经验（广东省心研所广东省心研所）5151例艾森曼格综合征靶向治疗例艾森曼格综合征靶向治疗6 6个月后个月后PVRPVR明显降低，明显降低，6 MWD 6 MWD明显增加（明显增加（P P0.050.05）PVR(Wood units)6MWD(m)生存现状生存现状o20082014年接受靶向治疗年接受靶向治疗ES患者患者146例例o随访随访0.56年，中位数年，中位数3.8年年 o心心功能功能 治疗前治疗前 2级级 102 3 级级 35 4级级 7 治疗后治疗后 2级级 124 3 级级 20 4级级 1(三联）三联）o死亡死亡2例（例（1例死于心、肝衰竭，例死于心、肝衰竭，1例死于例死于ENT手手术）术）总总 结结o艾森曼格生理艾森曼格生理不等于艾森曼格不等于艾森曼格综合征综合征oESES患者患者患者虽然失去手术患者虽然失去手术机会机会 但生存时间较长但生存时间较长o医生有必要也有义务告知患者相关疾病医学研医生有必要也有义务告知患者相关疾病医学研究究进展进展 如靶向治疗如靶向治疗o靶向治疗能改善艾森曼格综合征患者的预后和靶向治疗能改善艾森曼格综合征患者的预后和生活质量生活质量