精索静脉曲张与LDH.ppt

精索静脉曲张与LDH-X2目录1 12 23 3 4 4 5 5 LDH-X 的研究VC 不育患者精液的变化VC导致男性不育的机理基本概念小结23 一、基本概念精索静脉曲张(varicocle,VC)是临床上常见的男科疾病,VC 患者由于多种因素导致精子LDH-X含量降低,使精子的总数、密度降低,精子的活率、活力下降,从而导致不育。乳酸脱氢酶同工酶 X(LDH-X)是精子特有的乳酸脱氢酶同功酶,与糖的酵解活动密切相关。LDH-X 主要分布在成熟雄性生殖细胞线粒体内,它对精子的发生和成熟起着重要作用。LDH-X 是精子糖代谢生能过程中的一个关键酶,且可以把还原当量从细胞浆穿梭到线粒体呼吸链,为精子在生殖道中的运动提供充足能源。34二、VC导致男性不育的机理 VC 被认为是男性不育的最常见的原因,但对于 VC导致男性不育的机制至今仍未完全阐明,目前认为,VC导致男性不育主要有以下观点。45二、VC导致男性不育的机理1、睾丸局部温度的增高及组织学变化 VC 患者睾丸被曲张的静脉血管包绕,睾丸的温度调节功能障碍,导致睾丸温度升高,使精子的发生过程受到影响，导致男性不育。LDH-X 是在第一次减数分裂粗线期至圆形精子开始大量合成,而后合成减少,至精子变形期则明显减少，所以精索静脉曲张不育患者精子 LDH-X 含量是降低的。2、睾丸血流动力学的改变及其对能量代谢的影响 VC曲张时,血流淤滞、内压增高,交感神经反射使睾丸微小动脉收缩,血流阻力增大,影响睾丸的血供,导致血氧降低,代谢障碍,而使精子的 LDH-X 含量降低。3、精索静脉曲张对附睾的影响 VC患者附睾的局部血液循环、静脉的回流受阻,附睾上皮出现退化现象。附睾是精子贮存及成熟获能的重要场所,VC 所致附睾功能的病理改变,使精子成熟障碍及精子运动、代谢能量供给不足;所以精子的 成熟过程受到影响,使精子的 LDH-X 含量降低。56二、VC导致男性不育的机理4、活性氧学说 活性氧(reactiv e ox idative species,ROS)是一类有高度反应活性的含氧基团,生理条件下机体可产生 少量受控的活性氧,它是精子获能、顶体反应等生理功能所必 需的,但活性氧也可损害机体健康。正常情况下活性氧的产 生与清除处于一种平衡状态,这对于正常的睾丸生精过程和 精子功能有重要意义。SHIRAIS HI 等 研究指出,VC 致使 精子膜不同程度的缺损,使膜上活性氧的缺陷型、隐匿型受体 有可能暴露、活化,导致活性氧的生成增加。而此时活性氧清 除系统的功能并未相应升高,导致其产生和清除系统的平衡 失调,活性氧可上调这些受体对理化因素如生长因子、C5a 等 的感受性刺激,活性氧的毒性作用就表现出来:一方面影响核酸的结构和功能,使蛋白质氧化、交联导致睾丸组织损伤;另一方面由于人的精子膜上磷脂富含不饱和脂肪酸,易受活性氧的过氧化作用引起精子膜脂质过氧化,使其形态改变,功能及代谢异常,最终使细胞内的 LDH-X 漏到细胞外,使精子内的 LDH-X 含量下降导致不育。67二、VC导致男性不育的机理5、NO机制 NO 是一 种生物活性物质,在 VC 时,由于精索静脉内血流缓慢,使各种因子、代谢物对NO合酶的有效刺激增加,NO合酶活性增强,从而导致NO合成增加。此时精子的代谢和细胞膜更易受到损伤,影响精子 LDH-X 的合成,或通过细胞膜漏到细胞外,使 LDH-X 含量降低,影响精子的数量和质量,导致不育。6、细胞外基质(ECM)机制 睾丸内细胞外基质对于维持生精过程具有重要作用。无论细胞外基质成分发生数量或质量 的变化都可对生精过程产生不利影响,使精子 LDH-X 含量降 低。78三、VC 不育患者精液的变化 大量报道,VC 不育患者精液的精子数量和活力均降低,畸形精子、不成熟精子增多。SALEH 等 研究发现,患者的 精子存在核转型缺陷、核抗解聚能力以及核稳定精子百分率明显降低,表明精子核的成熟异常与 VC不育有着密切的联系。89四、LDH-X 的研究 LDH-X 又称 LDH-C4,主要分布在成熟雄性生殖细胞线粒体内,对精子的发生和成熟起着重要作用。LDH-X 是精子糖代谢生能过程中的一个关键酶,并且可以把还原当量从细胞浆穿梭到线粒体呼吸链,为精子在生殖道中的运动提供充足能源。因此对于乳酸脱氢 酶同工酶 X 的研究也是一个热点。910四、LDH-X 的研究1、LDH-X 的化学结构及分布临床研究发现LDH-X 含量在睾丸的生精细胞及精 子细胞中含量较高,主要分布于生精细胞的细胞质和精子特有的一种线粒体的基质中。ZHONG 等报道 LDH-X 在生 精细胞减数分裂及单倍体精子细胞中表达。2、LDH-X 的功能 LDH-X 催化糖酵解过程中丙酮酸和 乳酸的转化反应。LDH-X 具有底物特异性,对碳链长于 4 个碳原子的 a-酮酸也具有催化作用,精浆中有 丰富的糖,而 LDH-X 的底物范围比 LDH 的其他同工酶广泛 得多,且 LDH-X 的催化能力更强,这样使精子能广泛适应变动的生理环境。LDH-X 在穿梭 系统中起到非常重要的作用,为精子能量代谢的一个关键酶。LDH-X 参与精子的获能、顶体反 应,并且在体外实验中得到了证实。1011四、LDH-X 的研究3、LDH-X 与男性不育的关系 研究表明,精子、精液或精浆中的 LDH-X 含量与男性不育有着密切的关系。测定精子 LDH-X 的文献较少,有报道精子 LDH-X 在少精子症比正常 要高,LDH-X 与精子密度成反比,细胞内高水平的 LDH-X 是 少精子症的一个特点。有关精液 LDH-X 文献较多,多数认为 精液 LDH-X 与精液的精子密度、活率呈正相关,即酶的水平 越高,精液的精子密度、活率越高。也有文献报道精液 LDH-X 含量与精子密度成正比,而与活力、活率、畸形率无相 关性。精浆中的 LDH-X 相关报道最多,大多数认为 LDH-X/精子数是个更好的指标,精浆中的 LDH-X 与精液的精子密度 及精子活率呈负相关。也有报道认为精浆中的 LDH-X 与精液的精子密度及精子活率没有相关性,与精子顶体酶缺陷 呈正相关,与密度和活力均无相关性。1112五、小结综上所述,精浆中 LDH-X 水平的检测目前已成为男科实 验室筛选和诊断男性不育的客观而有效的指标。此外,通过测定精液中的 LDH-X 含量,结合患者激素水平的测定,可作为评价生精上皮功能状态的一项指标,对 VC导致男性不育机制的探讨具有重要意义。12谢谢132024/5/8 周三14.