抗癫痫药物的相互作用与合理用药.ppt

抗癫痫药物的相互作用 与合理用药1 癫痫治疗的一般规律 新诊断癫痫 47%一线AEDs 发作停止 13%二线AEDs 发作停止 难以控制 40%多药治疗 外科干预3 理想的AEDs特征n吸收快n血浆蛋白结合率低n半衰期长，呈线性动力学n活性代谢产物少或无n药物相互作用少或无n不良反应少n价格低廉6 抗痫药主要作用机制中枢抑制性递质 GABA中枢兴奋性递质 谷氨酸、天门冬氨酸、已酰胆碱离子通道 电压依赖性（NaCaK）化学性（CaNaCl）7AEDs对钠通道的主要作用 减少最大钠离子内流的幅度阻断电压依赖性失活向过度去极化的转移延缓钠通道从失活状态的恢复 CBZ PHT VPA OXC LTG TPM ZNS8电压门控性钙离子通道与AEDs n分为BLNPQRT七种亚型,大脑有L、P/Q、N、T四种亚型表达，前三种属于高电压激活通道，T型为低电压激活通道.n阻滞L型通道的同时可以产生抗惊厥和诱发惊厥发作的作用，L型通道拮抗剂可诱发失神发作。CBZPHTPBTPM有拮抗L型通道的作用，但它们的抗癫痫作用难以预测。9电压门控性钙离子通道与AEDs LEV TPM可阻滞N 通道，LTG GBP阻滞P/Q通道。ZNS VPA 及TPM可抑制T型钙离子通道 乙琥胺、丙戊酸钠和托吡酯具有抑制T型钙离子通道 10氯离子通道、GABA与抗癫痫药物 n CNS的氯离子通道属于配基门控性离子通道，主要受GABA与甘氨酸的调控.GABA通过A、B、C三种受体发挥中枢抑制作用nPBBZsTPM与GABAA结合，引起氯离子通道的开放，使神经细胞膜超极化。PB主要延长通道的开放时间，BZs增加氯离子通道的开放频率，TPM增加通道开放频率的位点有不同。11氯离子通道、GABA与抗癫痫药物脱羧酶 转氨酶 VGB TGB 谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛胶质细胞摄 GBP12 几种抗痫药的作用机制药物作用机制PHTBNsPBESMVPALTGTMPVGBGBPFBMCBZ电压依赖性钠通道电压依赖性钙通道GABA介导的氯通道谷氨酸受体作用GABA作用13 AEDs药动学的相互作用n肝药物酶诱导n肝药物酶抑制n血浆蛋白替代n药物吸收的交互作用14 AEDs与肝药物酶 nCYP分为4个主要家族和若干个亚家族同工酶,每种AED可以同时作用于一种或多种同工酶，至少有8种CYP同工酶与AED代谢有关。15与AEDs代谢有关的主要同工酶CBZ CYP3A4 CYP3A2 CYP2A6 CYP2C19 CYP2D6PHT 90%CYP2C9 其余 CYP2C19 UGTPB CYP2C9 CYP2C19 VPA 50%UGT CYP2C9 CYP2C19 TPM 80%以原型排泄，其余 CYP2C9 CYP2C19 LTG 70%UGT,10%原型TGP CYP3A4 UGTFBM CYP2E1 CYP3A4 CYP2C19 16 AEDs对CYP的诱导对CYP广谱诱导 CBZ PB PHT PRI对CYP同工酶选择性诱导 CYP3A4 FBM OXC TPM(200mg/d)LTG(300mg/d)?17 AEDs对CYP的抑制VPA CYP2C19 UGT(LTG 代谢）OXC CYP2C19（弱）FBM CYP2C19 TPM CYP2C19 18无肝酶诱导或抑制作用AEDsnGBPnLEVnVGBnPregabalin19药物相互作用:对细胞色素P450的影响广谱诱导:苯妥英 卡马西平苯巴比妥扑痫酮CYP3A4 诱导:奥卡西平菲氨脂托吡酯(200 mg/日)拉莫三嗪?(300 mg/日)酶诱导酶抑制丙戊酸(UGT,CYP2C9),奥卡西平(CYP2C19)与AED和非AED药物广泛作用部分相互作用20 AEDs血浆蛋白的替代作用 药物血浆蛋白结合率（%）PB 40-50 PHT 90 CBZ 65-85 VPA 90-95 TPM 13 LTG 55 OXC 40 TGP 96 ESM GBP VGB 均为 0 21AEDs CharacteristicAbsorption(bioavailability%)Protein binding(%)Half life(h)Routes of eliminationTarget serum concentrationTraditional AEDsPBSlow 95-10048-5472-144hepatic10-40mg/LPHTSlow 85-9090-939-43hepatic10-20mg/LPRMRapid 90-10020-304-12hepatic8-12mg/LCBZSlow 75-8070-8024-45hepatic4-12mg/LVPARapid 10088-927-17hepatic50-100mh/LNewer AEDsTPMSlow 809-1720-24renal-LTGRapid 95-1005523-36glucuronidation-OXCRapid 95-100408-10hepatic-LEVRapid 95-100107-8renal-GBPSlow 6006-9renal-22新型AEDs对传统AEDs的影响DRUGGabapentinLamotrigineLevetiracetamOxcarbazepineTiagabineTopiramateVigabatrinZonisamidePHT,phenytoin;CBZ,carbamazepine;VPA,sodium valproate;PHB,phenobarbital;PMD,primidoneAdapted from French and Gidal.Epilepsia 2000;41:suppl8PHTnonenonenonemayincreasenonemayincreasenonenoneCBZnonenonenonenonenonenonenonenoneVPAnone25%decreasenonenonenonenonenonenonePHBnonenonenoneslightdecreasenonenonenonenonePMDnonenonenonenonenoneNonenonenone23传统AEDs对新型AEDs的影响DRUGCarbamazepinePhenobarbitalPhenytoinPrimidoneValproateGBP,gabapentin;LTG,lamotrigine;TPM,topiramate;TGB,tiagabine;LTC,Levetiracetam;ZNA,Zonisamide;OXC(MHD),oxcarbazepine(monohydroxy derivative);VGB,VigabatrinGBPnonenonenonenonenoneLTGdecdecdecdec+TPMdecdecdecdecnoneTGBdecdecdecdecnoneLEVnonenonenonenonenoneZONdecdecdecdecnoneOXC(MHD)decnonedecDec(slight)VGBnonenonenonenonenone24AEDs的合理选择n广谱 VPA TPM LTG LEV ESM n服用方便 TPM LTG ESM OXCn相互作用少 TPM LTG LEV OXC GBP27AEDs合理选择的依据n理论n经验n患者耐受性（生理、经济）n临床实际效果2829后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析30主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求31The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field32