非甾体儿童用药数据分析20111210.ppt

非甾体类退热药儿童安全性非甾体类退热药儿童安全性回顾性真实世界评价研究回顾性真实世界评价研究 上海市药品不良反应监测中心上海市中西医结合学会药物专业委员会反应停事件上个世纪上个世纪6060年代年代1200012000多例海豹畸形胎儿多例海豹畸形胎儿促进促进19681968年建立年建立WHOWHO国际药物监测合作中心国际药物监测合作中心Observational Observational StudiesStudiesSelection BiasSelection BiasObservation BiasObservation BiasConfoundingConfoundingLimitsSelected populationsSelected populationsHawthorne effectHawthorne effectDurationDurationSample sizeSample sizeObjectivesObjectivesLimitsPragmatic TrialsEvaluation:Double challenge Clinical TrialsInternalInternalValidityValidityInternalInternalValidityValiditySensitivity analysesModelingBayesian approach ExternalExternalValidityValidityBayesian approach NEED FOR PRAGMATIC TRIALS?NECESSARY DEVELOPMENTEffectiveness,EfficiencyEffectiveness,EfficiencyDecision making at user payer levelDecision making at user payer levelPopulation health management:Population health management:-Health PromotionHealth Promotion-Health Administration&policy-Health Administration&policyDisease management:Disease management:Hospital and Hospital and CommunityCommunitySick PopulationResultsTreatment Target PopulationTreatment Dissemination Population=Treated Population?Physician Target PopulationEligible Population Study PopIntent to treatPer protocol?Drug-Related PopulationsDrug-Related QuestionsSick populationPhysician target populationEligible populationStudy Population Treatment target populationTreatment distribution populationImpact on patients subgroupsWished Impact from TreatmentPotential Impact of TreatmentReal Impact of TreatmentProportion of pop.available for treatment?Generalizability?Generalizability?Recommendations?Compliance?ISSUESPERSPECTIVES药物流行病学研究方法真实世界研究真实世界研究(RWS)队列和病例对照研究队列和病例对照研究病例报告和病例系列病例报告和病例系列随机化纳入/排除标准患病人群治疗对照研究方案的治疗和随访研究方案的治疗和随访结果?-RCT 设计设计-患病人群治疗的适应症进行治疗暴露对照专门的治疗和随访专门的治疗和随访结果RWS 设计设计-关于真关于真实世界研究的世界研究的结论RCT应该用于用于评价功效（价功效（efficacy），而），而RWS用于决定有效性（用于决定有效性（effectiveness）RWS 提供提供RCT没有的没有的补充充资料料RWS 能能够作作为属于属于药物流行病学重要的工具物流行病学重要的工具用于决定用于决定临床床实践中真践中真实的效益、的效益、风险和治和治疗价价值SaskatchewanGroup Health Co-operative of Puget SoundGPRD MedicaidShanghai Drug Monitoring and Evaluative System（SDMES）Shanghai Drug Monitoring and Evaluative System（SDMES）(Record Linkage)The mid and old people database(from resident health data)The mid and old people database(from inpatient medical records)The spontaneous ADR reporting database(from spontaneous ADR reporting system)Fig 1.Shanghai Drug Monitoring and Evaluative System（SDMES）SDMES中数据分析数据来源：数据来源：Hospital Information SystemHospital Information System数据内容：数据内容：20062006年至年至20102010年，年，5 5年间使用尼美舒利、年间使用尼美舒利、对乙酰氨基酚、布洛芬的对乙酰氨基酚、布洛芬的0-140-14岁内住院儿童的数据岁内住院儿童的数据 前期共收集数据如下：前期共收集数据如下：尼美舒利：尼美舒利：512512例例 对乙酰氨基酚：对乙酰氨基酚：190190例例 布洛芬：布洛芬：784784例例非甾体儿童用药数据初步分析2011.12数据来源：数据来源：Hospital Information SystemHospital Information System数据内容：数据内容：20062006年至年至20102010年，年，5 5年间使用尼美舒利、年间使用尼美舒利、对乙酰氨基酚、布洛芬的对乙酰氨基酚、布洛芬的0-140-14岁内住院儿童的数据岁内住院儿童的数据 前期共收集数据如下（上海市前期共收集数据如下（上海市8 8家医院）：家医院）：尼美舒利：尼美舒利：13201320例例 对乙酰氨基酚：对乙酰氨基酚：24442444例例 布洛芬：布洛芬：25712571例例年龄尼美舒利尼美舒利对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚布洛芬布洛芬小计小计小计小计132024442571均数均数标准差标准差5.08（2.6）6.26（3.3）4.48（2.6）中位数中位数5.006.004.00最小值最小值;最大值最大值0.00，14.000.00,14.000.00,14.00性别 尼美舒利尼美舒利对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚布洛芬布洛芬小计小计132024442571男性男性723（54.77）1397（57.16）1399（54.41）女性女性594（45.50）976（39.93）955（38.70）入院情况 尼美舒利尼美舒利对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚布洛芬布洛芬小小计计132024442571急急23（1.74）115（4.71）345（13.42）危危0（0.00）3（0.12）20（0.78）一般一般836（63.33）715（29.26）880（34.23）缺失缺失461（34.92）1611（65.92）1326（51.58）出院情况 尼美舒利尼美舒利对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚布洛芬布洛芬小小计计132024442571好转好转218（16.52）262（10.72）781（30.38）其他其他665（35.23）145（5.93）700（27.23）死亡死亡0（0）0（0.00）2（0.08）未愈未愈23（1.74）20（0.82）25（0.97）治愈治愈611（46.29）560（22.91）447（17.39）住院天数 尼美舒利尼美舒利对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚布洛芬布洛芬小小计计132024442571均数均数标准差标准差8.62（3.8）8.06（6.3）8.08（4.4）中位数中位数8.007.007.00最小值最小值;最大值最大值0.00,43.001.00,152.000.00,90.00疾病诊断（前5）尼美舒利尼美舒利对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚布洛芬布洛芬支气管肺炎支气管肺炎27012844015.43%13.1%33.43%上呼吸道感染上呼吸道感染2511069414.34%10.85%7.14%急性支气管炎急性支气管炎17912910810.23%13.2%8.21%支气管炎支气管炎1944118011.09%4.2%13.68%肺炎肺炎1824212910.4%4.3%9.8%单次用药信息 尼美舒利尼美舒利(mg)对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(mg)布洛芬布洛芬(mg)小小计计132024442571均数均数标准差标准差48.59（8.3）1.23（2.0）1.68（0.5）中位数中位数50.000.332.00最小值最小值;最大值最大值0.50,50.000.00,50.000.30,2.00 尼美舒利主要为片剂、干混悬剂和颗粒，片剂和干混悬剂规格为50mg，颗粒的有效含量也是50mg（1g中有效含量为50mg）对乙酰氨基酚混悬滴剂规格为1.5g，复方对乙酰氨基酚片规格为450mg，对乙酰氨基酚混悬液规格为3.2g，对乙酰氨基酚口服溶液1920mg 布洛芬混悬液规格为2g（100mL中有效含量），布洛芬缓释胶囊规格为0.3g，布洛芬混悬滴剂规格为0.8g 根据住院病人的用药习惯，比如说一个患者开了一瓶对乙酰氨基酚口服溶液，可能用很多次，或者只用了一次剩下的就不用了，但医院的记录是一次用了一瓶，造成数据偏大。但尼美舒利的主要规格都为50mg，使用方便，数据比较准确 实验室检查异常结果（ALT）尼美舒利尼美舒利尼美舒利尼美舒利对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬正常正常84（6.37%）85（3.55%）78（314%）异常异常5（0.38%）3（0.13%）7（0.28%）缺失缺失1230（93.25%）2306（96.32）2403（96.58）P=0.3928 实验室检查异常结果（AST）尼美舒利尼美舒利尼美舒利尼美舒利对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬正常正常4444（3.34%3.34%）7777（3.22%3.22%）6565（2.61%2.61%）异常异常4040（3.03%3.03%）7 7（0.29%0.29%）1313（0.52%0.52%）缺失缺失12351235（93.63%93.63%）23112311（96.49%96.49%）24092409（96.86%96.86%）P0.0001 Logistic 回归分析用药与肝损害关系 OROR置信区置信区间间下限下限OR置信区置信区间间上限上限年年龄龄1.9400.9723.870性性别别 女性女性 vs 男性男性7.8160.93466.165尼美舒利尼美舒利 vs布洛芬布洛芬0.89901904.265对对乙乙酰酰氨基酚氨基酚 vs布洛芬布洛芬0.2050.0192.257合并用合并用药药数量数量1.0420.8501.279 国际药物性肝损害分型标准，将药物性肝损害分为三型：(1)肝细胞损伤型：ALT2倍正常值上限或ALT/ALP比值5;(2)胆汁淤积型：ALP2倍正常值上限，或ALT/ALP比值2;(3)混合型：ALT和ALP均2倍正常值上限，且ALT/ALP比值介于25。Logistic 模型 y=年龄+性别+用药+合并用药数量；Probability modeled is y=存在发生肝损害；年龄按0-3岁，4-6岁，7-9岁，10-14岁分为4组；合并用药数量每5种分为一个等级 数据表明年龄、性别，所使用药物和合并用药数量均与肝损害无关。不过因为数据量少，发生药物性肝损的数据只有10例左右，置信区间偏大，还有待1万例数据收集上来后再做判断。谢谢！期待3万例数据收集后进一步的分析！