急性时相蛋白.ppt

急性时相反应与急性时相蛋白急性时相反应与急性时相蛋白机体在炎症反应的过程中，常常伴有远离炎症部位机体在炎症反应的过程中，常常伴有远离炎症部位机体在炎症反应的过程中，常常伴有远离炎症部位机体在炎症反应的过程中，常常伴有远离炎症部位的一些反应和多器官功能障碍等系统性变化。早在的一些反应和多器官功能障碍等系统性变化。早在的一些反应和多器官功能障碍等系统性变化。早在的一些反应和多器官功能障碍等系统性变化。早在19301930年人们就注意到上述现象，并从肺炎球菌肺炎年人们就注意到上述现象，并从肺炎球菌肺炎年人们就注意到上述现象，并从肺炎球菌肺炎年人们就注意到上述现象，并从肺炎球菌肺炎患者血清中发现患者血清中发现患者血清中发现患者血清中发现C C反应蛋白（反应蛋白（反应蛋白（反应蛋白（C-reactive proteinC-reactive protein，CRPCRP）。这种由局部炎症所触发的系统性反应，在）。这种由局部炎症所触发的系统性反应，在）。这种由局部炎症所触发的系统性反应，在）。这种由局部炎症所触发的系统性反应，在急性和慢性炎症中都能见到，称之为急性时相反应急性和慢性炎症中都能见到，称之为急性时相反应急性和慢性炎症中都能见到，称之为急性时相反应急性和慢性炎症中都能见到，称之为急性时相反应（acute-phase responseacute-phase response，APRAPRAPRAPRAPRAPR带来的变化可以分为血浆蛋白浓度的改变和与带来的变化可以分为血浆蛋白浓度的改变和与带来的变化可以分为血浆蛋白浓度的改变和与带来的变化可以分为血浆蛋白浓度的改变和与之伴随的一系列生理、生物化学、营养状态等的之伴随的一系列生理、生物化学、营养状态等的之伴随的一系列生理、生物化学、营养状态等的之伴随的一系列生理、生物化学、营养状态等的改变。这些参与改变。这些参与改变。这些参与改变。这些参与APRAPRAPRAPR的血浆蛋白成分称之为急性时的血浆蛋白成分称之为急性时的血浆蛋白成分称之为急性时的血浆蛋白成分称之为急性时相蛋白（相蛋白（相蛋白（相蛋白（acute-phase proteinacute-phase proteinacute-phase proteinacute-phase protein，APPAPPAPPAPP）病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物沉积等因素病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物沉积等因素病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物沉积等因素病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物沉积等因素都可导致组织损伤。在组织损伤的急性期，肝脏都可导致组织损伤。在组织损伤的急性期，肝脏都可导致组织损伤。在组织损伤的急性期，肝脏都可导致组织损伤。在组织损伤的急性期，肝脏合成的急性时相蛋白显著增加。合成的急性时相蛋白显著增加。合成的急性时相蛋白显著增加。合成的急性时相蛋白显著增加。在在在在APRAPRAPRAPR中，血浆蛋白浓度增加超过中，血浆蛋白浓度增加超过中，血浆蛋白浓度增加超过中，血浆蛋白浓度增加超过25%25%25%25%的称为正性的称为正性的称为正性的称为正性APPAPPAPPAPP，血浆蛋白降低，血浆蛋白降低，血浆蛋白降低，血浆蛋白降低25%25%25%25%以上的称为负性以上的称为负性以上的称为负性以上的称为负性APPAPPAPPAPP。APPAPPAPPAPP增加或减少主要源于肝细胞蛋白合成的改变，在增加或减少主要源于肝细胞蛋白合成的改变，在增加或减少主要源于肝细胞蛋白合成的改变，在增加或减少主要源于肝细胞蛋白合成的改变，在APRAPRAPRAPR过程中过程中过程中过程中APPAPPAPPAPP的变化幅度相差很大，如血浆铜兰的变化幅度相差很大，如血浆铜兰的变化幅度相差很大，如血浆铜兰的变化幅度相差很大，如血浆铜兰蛋白和一些补体成分可增加蛋白和一些补体成分可增加蛋白和一些补体成分可增加蛋白和一些补体成分可增加50%50%50%50%，而，而，而，而CRPCRPCRPCRP及血浆淀及血浆淀及血浆淀及血浆淀粉样粉样粉样粉样A A A A物质（物质（物质（物质（Serum Serum Serum Serum amyloidamyloidamyloidamyloid A A A A，SAASAASAASAA）可以增加）可以增加）可以增加）可以增加1000100010001000倍以上。倍以上。倍以上。倍以上。正性正性APP补体系统补体系统补体系统补体系统C3C3C3C3、C4C4C4C4、C9C9C9C9、B B B B因子、因子、因子、因子、C1C1C1C1抑制因子、抑制因子、抑制因子、抑制因子、C4C4C4C4结合蛋白、甘露糖结合选择素（结合蛋白、甘露糖结合选择素（结合蛋白、甘露糖结合选择素（结合蛋白、甘露糖结合选择素（Mannose-Mannose-Mannose-Mannose-binding binding binding binding lectinlectinlectinlectin）凝血纤溶系统凝血纤溶系统凝血纤溶系统凝血纤溶系统纤维蛋白原、纤溶酶原、组织纤维蛋白原、纤溶酶原、组织纤维蛋白原、纤溶酶原、组织纤维蛋白原、纤溶酶原、组织纤溶酶激活剂、尿激酶、纤溶酶激活剂、尿激酶、纤溶酶激活剂、尿激酶、纤溶酶激活剂、尿激酶、S S S S蛋白、蛋白、蛋白、蛋白、VitronectinVitronectinVitronectinVitronectin、纤溶酶原激活剂抑制因子纤溶酶原激活剂抑制因子纤溶酶原激活剂抑制因子纤溶酶原激活剂抑制因子1 1 1 1抗蛋白酶抗蛋白酶抗蛋白酶抗蛋白酶1-1-1-1-蛋白酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、1111抗糜蛋白酶、抗糜蛋白酶、抗糜蛋白酶、抗糜蛋白酶、胰蛋白酶分泌抑制剂、间胰蛋白酶分泌抑制剂、间胰蛋白酶分泌抑制剂、间胰蛋白酶分泌抑制剂、间糜蛋白酶抑制剂糜蛋白酶抑制剂糜蛋白酶抑制剂糜蛋白酶抑制剂（Inter-Inter-Inter-Inter-trypsin-trypsin-trypsin-trypsin inhibitor inhibitor inhibitor inhibitor）转运蛋白转运蛋白转运蛋白转运蛋白铜兰蛋白、结合珠蛋白、血液结合素铜兰蛋白、结合珠蛋白、血液结合素铜兰蛋白、结合珠蛋白、血液结合素铜兰蛋白、结合珠蛋白、血液结合素炎症因子炎症因子分泌型磷脂酶分泌型磷脂酶A2A2、脂多糖结合蛋、脂多糖结合蛋白、白、IL-1IL-1受体拮抗剂、粒细胞集落刺激因子受体拮抗剂、粒细胞集落刺激因子其它其它CRPCRP、血清淀粉样、血清淀粉样A A物质、物质、11酸性糖酸性糖蛋白（蛋白（1-acid glycoprotein1-acid glycoprotein）、纤维连）、纤维连接蛋白、铁蛋白、血管紧张素原接蛋白、铁蛋白、血管紧张素原正性正性APP这些蛋白质都是在免疫防御中起重要作用的蛋白。这些蛋白质都是在免疫防御中起重要作用的蛋白。这些蛋白质都是在免疫防御中起重要作用的蛋白。这些蛋白质都是在免疫防御中起重要作用的蛋白。白蛋白、前白蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白转铁蛋白、TransthyretinTransthyretin（甲状腺素运转蛋白）、（甲状腺素运转蛋白）、2-HS2-HS糖蛋白、糖蛋白、甲胎蛋白、甲状腺结合球甲胎蛋白、甲状腺结合球蛋白、胰岛素样生长因子（蛋白、胰岛素样生长因子（IGFIGF）1 1、XIIXII因因子子 负性负性APP这些蛋白都是作为组织修补的原料，在炎症修复时这些蛋白都是作为组织修补的原料，在炎症修复时这些蛋白都是作为组织修补的原料，在炎症修复时这些蛋白都是作为组织修补的原料，在炎症修复时被消耗掉被消耗掉被消耗掉被消耗掉其它急性时相反应其它急性时相反应 神经内分泌改变：发热、嗜睡、厌食；促肾上神经内分泌改变：发热、嗜睡、厌食；促肾上神经内分泌改变：发热、嗜睡、厌食；促肾上神经内分泌改变：发热、嗜睡、厌食；促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、皮质腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、皮质腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、皮质腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、皮质醇分泌增加；血管加压素分泌增加、胰岛素样生醇分泌增加；血管加压素分泌增加、胰岛素样生醇分泌增加；血管加压素分泌增加、胰岛素样生醇分泌增加；血管加压素分泌增加、胰岛素样生长因子长因子长因子长因子1 1 1 1产生减少产生减少产生减少产生减少造血系统：慢性病变出现贫血、白细胞增加、血造血系统：慢性病变出现贫血、白细胞增加、血造血系统：慢性病变出现贫血、白细胞增加、血造血系统：慢性病变出现贫血、白细胞增加、血小板增加小板增加小板增加小板增加代谢改变：肌肉丢失、负氮平衡、糖异生减少、代谢改变：肌肉丢失、负氮平衡、糖异生减少、代谢改变：肌肉丢失、负氮平衡、糖异生减少、代谢改变：肌肉丢失、负氮平衡、糖异生减少、骨质疏松、肝脏脂肪合成增加、脂肪组织脂肪溶骨质疏松、肝脏脂肪合成增加、脂肪组织脂肪溶骨质疏松、肝脏脂肪合成增加、脂肪组织脂肪溶骨质疏松、肝脏脂肪合成增加、脂肪组织脂肪溶解增加、恶液质解增加、恶液质解增加、恶液质解增加、恶液质血浆非蛋白成分改变：低锌血症、血铁过少、高血浆非蛋白成分改变：低锌血症、血铁过少、高血浆非蛋白成分改变：低锌血症、血铁过少、高血浆非蛋白成分改变：低锌血症、血铁过少、高铜血症、血浆视黄醇及谷光甘肽浓度增加铜血症、血浆视黄醇及谷光甘肽浓度增加铜血症、血浆视黄醇及谷光甘肽浓度增加铜血症、血浆视黄醇及谷光甘肽浓度增加急性时相蛋白的调节急性时相蛋白的调节 急性时相蛋白（急性时相蛋白（急性时相蛋白（急性时相蛋白（APPAPP）在肝脏中合成。）在肝脏中合成。）在肝脏中合成。）在肝脏中合成。在炎症反应中，炎症部位的单核细胞巨噬细胞产生在炎症反应中，炎症部位的单核细胞巨噬细胞产生在炎症反应中，炎症部位的单核细胞巨噬细胞产生在炎症反应中，炎症部位的单核细胞巨噬细胞产生的细胞因子是的细胞因子是的细胞因子是的细胞因子是APPAPP的主要调节因子。的主要调节因子。的主要调节因子。的主要调节因子。这些细胞因子统称为炎症相关因子，包括这些细胞因子统称为炎症相关因子，包括这些细胞因子统称为炎症相关因子，包括这些细胞因子统称为炎症相关因子，包括IL-6IL-6、IL-1IL-1、TNFTNF（tumor necrosis factor tumor necrosis factor）、IFN IFN（interferoninterferon）、TGFTGF（transforming growth factor transforming growth factor）、IL-8IL-8等。等。等。等。它们与其可溶性受体、受体拮抗剂及激素等以瀑布级联它们与其可溶性受体、受体拮抗剂及激素等以瀑布级联它们与其可溶性受体、受体拮抗剂及激素等以瀑布级联它们与其可溶性受体、受体拮抗剂及激素等以瀑布级联（cascadecascade）方式或网络方式或网络方式或网络方式或网络（networknetwork）方式调节方式调节方式调节方式调节APPAPP。回目录上述诸多因素主要在基因转录水平调节上述诸多因素主要在基因转录水平调节上述诸多因素主要在基因转录水平调节上述诸多因素主要在基因转录水平调节APPAPPAPPAPP的产生，的产生，的产生，的产生，也可以在转录后对血浆蛋白进行糖基化修饰。也可以在转录后对血浆蛋白进行糖基化修饰。也可以在转录后对血浆蛋白进行糖基化修饰。也可以在转录后对血浆蛋白进行糖基化修饰。在诸多炎症相关因子中，在诸多炎症相关因子中，在诸多炎症相关因子中，在诸多炎症相关因子中，IL-6IL-6IL-6IL-6为最主要的细胞因为最主要的细胞因为最主要的细胞因为最主要的细胞因子，参与绝大多数子，参与绝大多数子，参与绝大多数子，参与绝大多数APPAPPAPPAPP产生的调节，产生的调节，产生的调节，产生的调节，大量研究表明，大量研究表明，大量研究表明，大量研究表明，IL-6IL-6IL-6IL-6对对对对APPAPPAPPAPP产生的调节随炎症性质、产生的调节随炎症性质、产生的调节随炎症性质、产生的调节随炎症性质、部位不同而有所差异。部位不同而有所差异。部位不同而有所差异。部位不同而有所差异。松节油可以刺激松节油可以刺激IL-6IL-6产生。产生。将小鼠将小鼠IL-6IL-6基因去除后，用松节油刺激该基因去除后，用松节油刺激该小鼠，小鼠，APPAPP产生较正常对照小鼠明显减少。产生较正常对照小鼠明显减少。而脂多糖（而脂多糖（LPSLPS）刺激后，）刺激后，APPAPP产生与正常产生与正常对照小鼠无明显区别，推测对照小鼠无明显区别，推测LPSLPS可以通过刺可以通过刺激其它细胞因子的产生介导激其它细胞因子的产生介导APPAPP产生。产生。进一步研究发现，如果将小鼠进一步研究发现，如果将小鼠IL-1IL-1基因基因去除，松节油刺激后去除，松节油刺激后APPAPP产生同样受到明显产生同样受到明显抑制，这提示松节油刺激抑制，这提示松节油刺激IL-6IL-6产生，但产生，但这这一作用需要一作用需要IL-1IL-1的共同参与。的共同参与。急性时相反应蛋白质升高速度不同。急性时相反应蛋白质升高速度不同。C C反应蛋白和反应蛋白和反应蛋白和反应蛋白和11抗糜蛋白酶首先升高，抗糜蛋白酶首先升高，抗糜蛋白酶首先升高，抗糜蛋白酶首先升高，1212小时内小时内小时内小时内11酸性糖酸性糖酸性糖酸性糖蛋白也升高，然后蛋白也升高，然后蛋白也升高，然后蛋白也升高，然后11抗胰蛋白酶、结合珠蛋白、抗胰蛋白酶、结合珠蛋白、抗胰蛋白酶、结合珠蛋白、抗胰蛋白酶、结合珠蛋白、C4C4和纤和纤和纤和纤维蛋白原升高，最后维蛋白原升高，最后维蛋白原升高，最后维蛋白原升高，最后C3C3、铜蓝蛋白也升高。、铜蓝蛋白也升高。、铜蓝蛋白也升高。、铜蓝蛋白也升高。这些急性时相反应蛋白质通常在这些急性时相反应蛋白质通常在这些急性时相反应蛋白质通常在这些急性时相反应蛋白质通常在2-52-5天内达到峰值，对天内达到峰值，对天内达到峰值，对天内达到峰值，对其检测有助于对炎性反应的监测和对治疗反应的判断，其检测有助于对炎性反应的监测和对治疗反应的判断，其检测有助于对炎性反应的监测和对治疗反应的判断，其检测有助于对炎性反应的监测和对治疗反应的判断，尤其是那些升高最早和最多的蛋白质。尤其是那些升高最早和最多的蛋白质尤其是那些升高最早和最多的蛋白质。尤其是那些升高最早和最多的蛋白质。C-reactive protein 人类人类C C反应蛋白反应蛋白(C-reactive protein(C-reactive protein,CRP),CRP)是在感染和组织损伤时血浆浓度快速、是在感染和组织损伤时血浆浓度快速、急剧升高的主要的急性期蛋白急剧升高的主要的急性期蛋白 。CRP由肝细胞合成，在人的血清、脑脊液、由肝细胞合成，在人的血清、脑脊液、胸腹水等多种体液中均可测出胸腹水等多种体液中均可测出CRP不耐热，不耐热，6666度度3030分钟即可被破坏分钟即可被破坏CRPCRPCRPCRP分子量为分子量为分子量为分子量为105.5KD105.5KD105.5KD105.5KD，1950195019501950年年年年CRPCRPCRPCRP被纯化并形成结被纯化并形成结被纯化并形成结被纯化并形成结晶，用电子显微技术和晶，用电子显微技术和晶，用电子显微技术和晶，用电子显微技术和X X X X射射射射线衍射技术探索线衍射技术探索线衍射技术探索线衍射技术探索CRPCRPCRPCRP蛋白结蛋白结蛋白结蛋白结构，发现构，发现构，发现构，发现CRPCRPCRPCRP由含有五个相由含有五个相由含有五个相由含有五个相同的未糖基化的多肽亚单同的未糖基化的多肽亚单同的未糖基化的多肽亚单同的未糖基化的多肽亚单位组成，每个亚单位含有位组成，每个亚单位含有位组成，每个亚单位含有位组成，每个亚单位含有206206206206个氨基酸，这些亚单位个氨基酸，这些亚单位个氨基酸，这些亚单位个氨基酸，这些亚单位间通过非共价键连结成环间通过非共价键连结成环间通过非共价键连结成环间通过非共价键连结成环状的五聚体，并有一个链状的五聚体，并有一个链状的五聚体，并有一个链状的五聚体，并有一个链间二硫键。间二硫键。间二硫键。间二硫键。CRP的生物学特点和生理效应的生物学特点和生理效应 其他动物类的其他动物类的CRPCRP与人与人CRPCRP的氨基酸序列有的氨基酸序列有惊人的相似性，因而，人们认为惊人的相似性，因而，人们认为CRPCRP是最守是最守旧的蛋白质，对物种的生存有重要意义。旧的蛋白质，对物种的生存有重要意义。近年来研究证实，近年来研究证实，CRPCRP与人类与人类IgGIgG 的重链第的重链第三恒定区三恒定区 (CH3)(CH3)的氨基酸排列顺序非常相的氨基酸排列顺序非常相似，与补体似，与补体C1 C1 和某些和某些HLA(human HLA(human leukocyte antigen)leukocyte antigen)的氨基酸排列顺序的氨基酸排列顺序也有相似之处。提示也有相似之处。提示CRPCRP与与IgGIgG、C1 C1 和和HLAHLA具有共同起源。具有共同起源。CRP具有与具有与IgG和补体相似的调理和凝集作和补体相似的调理和凝集作用，促进巨噬细胞的吞噬，刺激单核细胞用，促进巨噬细胞的吞噬，刺激单核细胞表面的组织因子表达及其它免疫调节功能。表面的组织因子表达及其它免疫调节功能。CRPCRP能与能与能与能与磷脂酰胆碱、脂蛋白、脂多糖、染色质、磷脂酰胆碱、脂蛋白、脂多糖、染色质、磷脂酰胆碱、脂蛋白、脂多糖、染色质、磷脂酰胆碱、脂蛋白、脂多糖、染色质、半乳糖、胆固醇等半乳糖、胆固醇等半乳糖、胆固醇等半乳糖、胆固醇等多种配体结合。这些配体是细多种配体结合。这些配体是细多种配体结合。这些配体是细多种配体结合。这些配体是细菌、真菌或人类细胞的成分。菌、真菌或人类细胞的成分。菌、真菌或人类细胞的成分。菌真菌或人类细胞的成分。当这些物质由入侵微生物或受到损伤的自身细胞当这些物质由入侵微生物或受到损伤的自身细胞当这些物质由入侵微生物或受到损伤的自身细胞当这些物质由入侵微生物或受到损伤的自身细胞释放出来时释放出来时释放出来时释放出来时,CRPCRP就可通过就可通过就可通过就可通过Ca Ca+或其本身的阳离或其本身的阳离或其本身的阳离或其本身的阳离子结合部位与之结合，经过经典途径激活补体，子结合部位与之结合，经过经典途径激活补体，子结合部位与之结合，经过经典途径激活补体，子结合部位与之结合，经过经典途径激活补体，清除外来致病因子及损伤细胞，为组织修复创造清除外来致病因子及损伤细胞，为组织修复创造清除外来致病因子及损伤细胞，为组织修复创造清除外来致病因子及损伤细胞，为组织修复创造条件。条件。条件。条件。另外，另外，另外，另外，CRPCRP还能与还能与还能与还能与T T细胞结合，通过后者调节免细胞结合，通过后者调节免细胞结合，通过后者调节免细胞结合，通过后者调节免疫；也能抑制血小板聚集等。疫；也能抑制血小板聚集等。疫；也能抑制血小板聚集等。疫；也能抑制血小板聚集等。一般认为，一般认为，CRP是机体防御系统中的一员是机体防御系统中的一员超敏超敏C反应蛋白（反应蛋白（hsCRP）CRP和和hsCRP在化学本质上无区别，是同一在化学本质上无区别，是同一种物质，只是检测方法的下种物质，只是检测方法的下 限不同。检验科限不同。检验科采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为的灵敏度（检测低限为0.0050.10mg/L），），这些方法所进行测定的这些方法所进行测定的CRP称为超敏称为超敏C反应反应蛋白（蛋白（hsCRP）。）。CRP的意义的意义CRP是炎症标志物，在发热性疾病、各种炎症状是炎症标志物，在发热性疾病、各种炎症状是炎症标志物，在发热性疾病、各种炎症状是炎症标志物，在发热性疾病、各种炎症状态和创伤时，血清态和创伤时，血清态和创伤时，血清态和创伤时，血清CRP水平会明显增高。水平会明显增高。水平会明显增高。水平会明显增高。长期以来，临床常以健康群体长期以来，临床常以健康群体长期以来，临床常以健康群体长期以来，临床常以健康群体CRPCRP的的的的95%95%参考参考参考参考值上限判断患者有无明显的感染性炎症。但是，值上限判断患者有无明显的感染性炎症。但是，值上限判断患者有无明显的感染性炎症。但是，值上限判断患者有无明显的感染性炎症。但是，高灵敏度高灵敏度高灵敏度高灵敏度CRPCRP（Hs-CRPHs-CRP）检测方法的开发和检测方法的开发和检测方法的开发和检测方法的开发和应用研究结果表明，原先认为是正常水平的血应用研究结果表明，原先认为是正常水平的血应用研究结果表明，原先认为是正常水平的血应用研究结果表明，原先认为是正常水平的血清清清清CRPCRP却同未来的心血管病的发生密切相关。却同未来的心血管病的发生密切相关。却同未来的心血管病的发生密切相关。却同未来的心血管病的发生密切相关。CRP 与感染性疾病与感染性疾病1.1.感染的诊断和鉴别感染的诊断和鉴别:CRP CRP 在感染发生后在感染发生后在感染发生后在感染发生后6 68h 8h 即开始升高即开始升高即开始升高即开始升高,242448h 48h 达到高峰达到高峰达到高峰达到高峰,高峰值可达正常的数百倍高峰值可达正常的数百倍高峰值可达正常的数百倍高峰值可达正常的数百倍,在感染消除后在感染消除后在感染消除后在感染消除后其含量急骤下降其含量急骤下降其含量急骤下降其含量急骤下降,一周内可恢复正常。一周内可恢复正常。一周内可恢复正常。一周内可恢复正常。而在病毒感染时而在病毒感染时而在病毒感染时而在病毒感染时CRPCRP升高的水平较低（除了一些升高的水平较低（除了一些升高的水平较低（除了一些升高的水平较低（除了一些严重侵袭导致组织损伤的病毒，如腺病毒、疱疹严重侵袭导致组织损伤的病毒，如腺病毒、疱疹严重侵袭导致组织损伤的病毒，如腺病毒、疱疹严重侵袭导致组织损伤的病毒，如腺病毒、疱疹病毒），这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极病毒），这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极病毒），这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极病毒），这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极其重要的依据。虽然其重要的依据。虽然其重要的依据。虽然其重要的依据。虽然CRPCRP不能准确地用于区分感不能准确地用于区分感不能准确地用于区分感不能准确地用于区分感染的病原，但结合临床表现、其它化验检查及对染的病原，但结合临床表现、其它化验检查及对染的病原，但结合临床表现、其它化验检查及对染的病原，但结合临床表现、其它化验检查及对治疗的反应，对临床的诊断是有一定帮助的。治疗的反应，对临床的诊断是有一定帮助的。治疗的反应，对临床的诊断是有一定帮助的。治疗的反应，对临床的诊断是有一定帮助的。在细菌感染的急性期在细菌感染的急性期在细菌感染的急性期在细菌感染的急性期,CRP,CRP 显著升高显著升高显著升高显著升高,寡聚腺苷合成酶寡聚腺苷合成酶寡聚腺苷合成酶寡聚腺苷合成酶正常；正常；正常；正常；在病毒感染时在病毒感染时在病毒感染时在病毒感染时CRP CRP 水平正常或轻微升高水平正常或轻微升高水平正常或轻微升高水平正常或轻微升高,寡聚腺苷合寡聚腺苷合寡聚腺苷合寡聚腺苷合成酶水平升高。成酶水平升高。成酶水平升高。成酶水平升高。据此据此据此据此,可以将可以将可以将可以将CRPCRPCRPCRP 与与与与寡聚腺苷合成酶寡聚腺苷合成酶寡聚腺苷合成酶寡聚腺苷合成酶比值的比值的比值的比值的10 10 10 10 倍作倍作倍作倍作为一个鉴别指标为一个鉴别指标为一个鉴别指标为一个鉴别指标,在细菌感染时该指标为在细菌感染时该指标为在细菌感染时该指标为在细菌感染时该指标为3.93.93.93.950 50 50 50,而病毒感染时明显降低为而病毒感染时明显降低为而病毒感染时明显降低为而病毒感染时明显降低为0 0 0 00.9 0.9 0.9 0.9。这个指标可。这个指标可。这个指标可。这个指标可以在发病最初的以在发病最初的以在发病最初的以在发病最初的5d 5d 5d 5d 内测定内测定内测定内测定,从而区分感染的类型。从而区分感染的类型。从而区分感染的类型。从而区分感染的类型。此外，此外，CRP水平反映炎症的程度，水平反映炎症的程度，CRP水平水平越高，提示机体炎症反应越剧烈，对机体的越高，提示机体炎症反应越剧烈，对机体的损伤越大。损伤越大。CRP 与自身免疫性疾病与自身免疫性疾病自身免疫性炎性反应患者自身免疫性炎性反应患者CRP升高多在正升高多在正常值数十倍以上，最高者达常值数十倍以上，最高者达80倍。倍。自身免疫性炎性反应患者自身免疫性炎性反应患者CRP升高较慢，升高较慢，大部分患者需数日达峰值，持续大部分患者需数日达峰值，持续2周或更周或更长时间，个别可达数月。长时间，个别可达数月。在自身免疫性疾病患者，尤其是疾病活在自身免疫性疾病患者，尤其是疾病活动期动期CRP浓度升高很快。浓度升高很快。血清血清CRP10 mgL有利于系统性红斑狼有利于系统性红斑狼疮疮(SLE)和骨关节炎的诊断，和骨关节炎的诊断，CRP10 mgL则有利于类风湿关节炎和强直性脊柱炎则有利于类风湿关节炎和强直性脊柱炎的诊断。的诊断。SLE患者患者CRP显著升高强烈提示并发了细显著升高强烈提示并发了细菌感染，而与病情活动程度无关。菌感染，而与病情活动程度无关。CRP与高血压患者的关系与高血压患者的关系 高血压患者高血压患者高血压患者高血压患者CRPCRP水平显著高于健康人，提示高血水平显著高于健康人，提示高血水平显著高于健康人，提示高血水平显著高于健康人，提示高血压患者血管内皮损伤，动脉壁存在炎性反应。随压患者血管内皮损伤，动脉壁存在炎性反应。随压患者血管内皮损伤，动脉壁存在炎性反应。随压患者血管内皮损伤，动脉壁存在炎性反应。随着血压水平升高，着血压水平升高，着血压水平升高，着血压水平升高，CRPCRP浓度也升高，浓度也升高，浓度也升高，浓度也升高，I I、级高血级高血级高血级高血压之间压之间压之间压之间CRPCRP浓度差异无显著性，但浓度差异无显著性，但浓度差异无显著性，但浓度差异无显著性，但I I、级与级与级与级与、级比较差异均有显著性，提示级比较差异均有显著性，提示级比较差异均有显著性，提示级比较差异均有显著性，提示CRPCRP浓度可相应浓度可相应浓度可相应浓度可相应反映高血压患者血压水平。反映高血压患者血压水平。反映高血压患者血压水平。反映高血压患者血压水平。CRP与脑血管疾病与脑血管疾病 急性脑血管疾病发病早期血清急性脑血管疾病发病早期血清急性脑血管疾病发病早期血清急性脑血管疾病发病早期血清CRPCRP水平明显升高，水平明显升高，水平明显升高，水平明显升高，病情轻、中、重的程度不同，其病情轻、中、重的程度不同，其病情轻、中、重的程度不同，其病情轻、中、重的程度不同，其CRPCRP的水平也有的水平也有的水平也有的水平也有其显著性的差异，并随病情加重而逐渐升高。其显著性的差异，并随病情加重而逐渐升高。其显著性的差异，并随病情加重而逐渐升高。其显著性的差异，并随病情加重而逐渐升高。CRPCRP水平高的脑出血、脑梗死范围较大，病灶多水平高的脑出血、脑梗死范围较大，病灶多水平高的脑出血脑梗死范围较大，病灶多水平高的脑出血、脑梗死范围较大，病灶多累及脑干、脑室，易出现水肿，易导致脑疝形成累及脑干、脑室，易出现水肿，易导致脑疝形成累及脑干、脑室，易出现水肿，易导致脑疝形成累及脑干、脑室，易出现水肿，易导致脑疝形成及多脏器衰竭死亡。及多脏器衰竭死亡。及多脏器衰竭死亡。及多脏器衰竭死亡。CRP 与心血管疾病与心血管疾病 常规常规常规常规CRP CRP 检验方法可在感染或组织损伤时检测出检验方法可在感染或组织损伤时检测出检验方法可在感染或组织损伤时检测出检验方法可在感染或组织损伤时检测出（CRP10mg/L CRP10mg/L）,但是但是但是但是,不能很好地检测出低水不能很好地检测出低水不能很好地检测出低水不能很好地检测出低水平平平平(0.1(0.110mg/L)10mg/L)的的的的CRP CRP 变化。该水平的变化。该水平的变化。该水平的变化。该水平的CRPCRP与心血管疾病的发生有着密切的关系与心血管疾病的发生有着密切的关系与心血管疾病的发生有着密切的关系与心血管疾病的发生有着密切的关系,所以日益受所以日益受所以日益受所以日益受到研究者的关注。到研究者的关注。到研究者的关注。到研究者的关注。随着一些高灵敏度检测方法的出现随着一些高灵敏度检测方法的出现随着一些高灵敏度检测方法的出现随着一些高灵敏度检测方法的出现,低水平的低水平的低水平的低水平的CRPCRP 也可以被检测出来也可以被检测出来也可以被检测出来也可以被检测出来,由于应用的检测方法具有较高由于应用的检测方法具有较高由于应用的检测方法具有较高由于应用的检测方法具有较高的灵敏度的灵敏度的灵敏度的灵敏度,因此因此因此因此,这个水平的这个水平的这个水平的这个水平的C-C-C-C-反应蛋白又被称为反应蛋白又被称为反应蛋白又被称为反应蛋白又被称为超敏超敏超敏超敏C-C-C-C-反应蛋白反应蛋白反应蛋白反应蛋白(hsCRPhsCRP)hsCRPhsCRP 对未来心血管疾病发生危险对未来心血管疾病发生危险程度的预测程度的预测:近年来近年来近年来近年来,通过很多前瞻性研究通过很多前瞻性研究通过很多前瞻性研究通过很多前瞻性研究,已经对已经对已经对已经对hsCRPhsCRP 的升的升的升的升高在心血管疾病包括冠心病、中风、外周血管疾病高在心血管疾病包括冠心病、中风、外周血管疾病高在心血管疾病包括冠心病、中风、外周血管疾病高在心血管疾病包括冠心病、中风、外周血管疾病发病的危险性方面的作用有所认识。发病的危险性方面的作用有所认识。发病的危险性方面的作用有所认识。发病的危险性方面的作用有所认识。CRP与与2型糖尿病之间的关系型糖尿病之间的关系CRPCRP与与与与2 2型糖尿病关系非常密切。研究揭示，型糖尿病关系非常密切。研究揭示，型糖尿病关系非常密切。研究揭示，型糖尿病关系非常密切。研究揭示，CRPCRP在新发现的糖尿病或已诊断为糖尿病的患者在新发现的糖尿病或已诊断为糖尿病的患者在新发现的糖尿病或已诊断为糖尿病的患者在新发现的糖尿病或已诊断为糖尿病的患者中明显升高，而在非糖尿病或仅伴有空腹血糖异中明显升高，而在非糖尿病或仅伴有空腹血糖异中明显升高，而在非糖尿病或仅伴有空腹血糖异中明显升高，而在非糖尿病或仅伴有空腹血糖异常者中正常。常者中正常。常者中正常。常者中正常。糖尿病患者无论是治疗前还是治疗后，血清糖尿病患者无论是治疗前还是治疗后，血清糖尿病患者无论是治疗前还是治疗后，血清糖尿病患者无论是治疗前还是治疗后，血清CRPCRP水平均较健康人为高，水平均较健康人为高，水平均较健康人为高，水平均较健康人为高，CRPCRP与糖尿病的发生、发与糖尿病的发生、发与糖尿病的发生、发与糖尿病的发生、发展及预后有关，同时也可作为比尿蛋白更为敏感展及预后有关，同时也可作为比尿蛋白更为敏感展及预后有关，同时也可作为比尿蛋白更为敏感展及预后有关，同时也可作为比尿蛋白更为敏感的预测糖尿病血管并发症的有用指标，的预测糖尿病血管并发症的有用指标，的预测糖尿病血管并发症的有用指标，的预测糖尿病血管并发症的有用指标，CRPCRP在在在在2 2型型型型糖尿病的临床应用前景值得重视。糖尿病的临床应用前景值得重视。糖尿病的临床应用前景值得重视。糖尿病的临床应用前景值得重视。CRP和烧伤和烧伤 CRPCRP水平和烧伤面积、深度和感染程度有关，水平和烧伤面积、深度和感染程度有关，水平和烧伤面积、深度和感染程度有关，水平和烧伤面积、深度和感染程度有关，根根根根据据据据CRPCRP含量可以估计病人的感染和组织破坏程度。含量可以估计病人的感染和组织破坏程度。含量可以估计病人的感染和组织破坏程度。含量可以估计病人的感染和组织破坏程度。CRP与外伤与外伤在急性外伤及外伤手术后继发感染的诊断中，在急性外伤及外伤手术后继发感染的诊断中，在急性外伤及外伤手术后继发感染的诊断中，在急性外伤及外伤手术后继发感染的诊断中，CRPCRPCRPCRP可作为并发症的出现或进行性组织坏死的一个早期可作为并发症的出现或进行性组织坏死的一个早期可作为并发症的出现或进行性组织坏死的一个早期可作为并发症的出现或进行性组织坏死的一个早期诊断指标。诊断指标。诊断指标。诊断指标。一般外伤及大手术后一般外伤及大手术后一般外伤及大手术后一般外伤及大手术后6 6 6 68 8 8 8小时，小时，小时，小时，CRPCRPCRPCRP即上升，即上升，即上升，即上升，4872487248724872小时达最高值，小时达最高值，小时达最高值，小时达最高值，经治疗后经治疗后经治疗后经治疗后7 7 7 710101010天，大多降至正常；天，大多降至正常；天，大多降至正常；天，大多降至正常；如持续感染或反复感染如持续感染或反复感染如持续感染或反复感染如持续感染或反复感染CRPCRPCRPCRP水平就将持续升高一段时水平就将持续升高一段时水平就将持续升高一段时水平就将持续升高一段时间，检测有助于判断有无感染及估计感染程度。提间，检测有助于判断有无感染及估计感染程度。提间，检测有助于判断有无感染及估计感染程度。提间，检测有助于判断有无感染及估计感染程度。提示有无产生败血症或休克的可能或产生血栓性栓塞示有无产生败血症或休克的可能或产生血栓性栓塞示有无产生败血症或休克的可能或产生血栓性栓塞示有无产生败血症或休克的可能或产生血栓性栓塞症的可能。症的可能。症的可能。症的可能。CRP与肿瘤与肿瘤肿瘤恶化同时伴有全身性转移的患者，肿瘤恶化同时伴有全身性转移的患者，肿瘤恶化同时伴有全身性转移的患者，肿瘤恶化同时伴有全身性转移的患者，CRPCRPCRPCRP阳性率阳性率阳性率阳性率高；高；高；高；而良性肿瘤不增高。而良性肿瘤不增高。而良性肿瘤不增高。而良性肿瘤不增高。不同肿瘤阳性率不同：恶性肿瘤因组织损伤严重，不同肿瘤阳性率不同：恶性肿瘤因组织损伤严重，不同肿瘤阳性率不同：恶性肿瘤因组织损伤严重，不同肿瘤阳性率不同：恶性肿瘤因组织损伤严重，故故故故CRPCRPCRPCRP增高。增高。增高。增高。尽管尽管尽管尽管CRPCRPCRPCRP不是任何特殊疾病的特异标志，不是任何特殊疾病的特异标志，不是任何特殊疾病的特异标志，不是任何特殊疾病的特异标志，但由于但由于但由于但由于它在恶性疾病中的特征型变化和高度敏感性它在恶性疾病中的特征型变化和高度敏感性它在恶性疾病中的特征型变化和高度敏感性它在恶性疾病中的特征型变化和高度敏感性 ，对，对，对，对随访期间估价疾病的活动性、监测治疗的效果，随访期间估价疾病的活动性、监测治疗的效果，随访期间估价疾病的活动性、监测治疗的效果，随访期间估价疾病的活动性、监测治疗的效果，显然是一项有用的生化参数，显然是一项有用的生化参数，显然是一项有用的生化参数，显然是一项有用的生化参数，它对估测癌症的扩它对估测癌症的扩它对估测癌症的扩它对估测癌症的扩散、恶化十分敏感。散、恶化十分敏感。散、恶化十分敏感。散、恶化十分敏感。血清淀粉样血清淀粉样A物质物质血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白A A A A（SAASAASAASAA）在炎症过程中的作用尚未明）在炎症过程中的作用尚未明）在炎症过程中的作用尚未明）在炎症过程中的作用尚未明了，有文献报道了，有文献报道了，有文献报道了，有文献报道SAASAASAASAA可与高密度脂蛋白结合影响胆固醇可与高密度脂蛋白结合影响胆固醇可与高密度脂蛋白结合影响胆固醇可与高密度脂蛋白结合影响胆固醇代谢、趋化单核细胞与淋巴细胞、促进低密度脂蛋白代谢、趋化单核细胞与淋巴细胞、促进低密度脂蛋白代谢、趋化单核细胞与淋巴细胞、促进低密度脂蛋白代谢、趋化单核细胞与淋巴细胞、促进低密度脂蛋白氧