前列腺增生与心血管疾病.ppt

1蚌医一附院老年病科蚌医一附院老年病科 梁梁 冰冰良性前列腺增生症（BPH）与心血管疾病2临床病例临床病例:王先生王先生65岁，患高血压岁，患高血压10年，血压控制良好。近年，血压控制良好。近期起夜次数增多，伴排尿困难，尿滴沥，并因此期起夜次数增多，伴排尿困难，尿滴沥，并因此造成血压波动。造成血压波动。我不知道对于这样的患者，你会如何诊断？其实我不知道对于这样的患者，你会如何诊断？其实对于高血压、冠心病患者并伴有尿线变细、排尿对于高血压、冠心病患者并伴有尿线变细、排尿苦难的症状时，患者可能同时伴有苦难的症状时，患者可能同时伴有BPH。不知道您是否注意到高血压、冠心病与不知道您是否注意到高血压、冠心病与BPH之之间的关系。间的关系。3n nBPHBPH患病率随着年龄的增长而升高患病率随着年龄的增长而升高BPH是老年男性的常见疾病是老年男性的常见疾病研究设计a.一项针对中国良性前列腺增生症和前列腺癌患病情况的研究，对1989年至1992年间，未经筛选的321例尸体进行解剖，包括60例进行膀胱前列腺切除术患者的完整的手术样本，取出前列腺样本后进行切片，染色，组织学检查，了解中国良性前列腺增生和前列腺癌的患病情况。1.Gu FL,Xia TL,Kong XT.,Preliminary study of the frequency of benign prostatic hyperplasia and prostatic cancer in China.Urology 1994;44(5):688-691一项1994年对于良性前列腺增生和前列腺癌患病情况的研究显示1,a：R1 P689 TABLE24首先，首先，BPH是老年男性的常见疾病。是老年男性的常见疾病。一项一项1994年对于良性前列腺增生和前列腺癌患病情况的研年对于良性前列腺增生和前列腺癌患病情况的研究显示：究显示：41-50岁的老年男性岁的老年男性BPH患病率为患病率为13.2%，51-60岁的老年男性岁的老年男性BPH患病率为患病率为20.0%,61-70岁的老年男性岁的老年男性BPH患病率为患病率为50.0%，71-80岁的老年男性岁的老年男性BPH患病率为患病率为57.1%，而，而81-90岁的老年男性岁的老年男性BPH患病率达患病率达83.3%。结果。结果表明：表明：BPH患病率随着年龄的增长而升高。患病率随着年龄的增长而升高。5BPH是心血管疾病的危险因素是心血管疾病的危险因素n nBPHBPH与冠心病是老年男性最常见的两种疾病。研究显示：与冠心病是老年男性最常见的两种疾病。研究显示：BPHBPH是冠心病患病的明确的危险因素是冠心病患病的明确的危险因素2 2n nBPHBPH可加重冠状动脉病变患者的严重程度可加重冠状动脉病变患者的严重程度2 2冠状动脉3支病变患者比例（%）2.祝林，周智林.,老年冠心病合并良性前列腺增生症患者的冠状动脉造影分析.中华老年心脑血管病杂志 2009;1l(6):465.R2 P465 COLUMN1 PARA1R2 P465 TABLE16BPH与冠心病是老年男性最常见的两种疾与冠心病是老年男性最常见的两种疾病。研究显示：病。研究显示：BPH是冠心病患病的明确是冠心病患病的明确的危险因素的危险因素2，BPH可加重冠状动脉病变患可加重冠状动脉病变患者的严重程度者的严重程度2。BPH伴冠心病患者发生冠伴冠心病患者发生冠状动脉状动脉3支病变的患者比例为支病变的患者比例为28.45%，而无，而无BPH的冠心病患者发生冠状动脉的冠心病患者发生冠状动脉3支病变的支病变的患者比例仅为患者比例仅为5.34%.7BPH与心血管疾病具有共同的发病机制与心血管疾病具有共同的发病机制3n n性激素平衡失调性激素平衡失调 雄激素水平降低，雌雄激素比例增大雄激素水平降低，雌雄激素比例增大 中老年男性血总睾酮水平较青年男性血降低近中老年男性血总睾酮水平较青年男性血降低近3030n n生长因子改变生长因子改变 血管内皮生长因子血管内皮生长因子(VEGF)(VEGF)表达增加表达增加 血清碱性成纤维细胞生长因子（血清碱性成纤维细胞生长因子（bFGFbFGF）浓度升高）浓度升高 在在BPHBPH中的部分正性生长因子可导致心血管疾病中的部分正性生长因子可导致心血管疾病n n自主神经功能紊乱自主神经功能紊乱 迷走神经功能低下以及交感神经亢进迷走神经功能低下以及交感神经亢进3.韩天然,金玉华.,良性前列腺增生症与心血管疾病发病机制的相关性.中国老年学杂志 2010;3612-3614.R3 P3612 COLUMN1 PARA2R3 P3612 COLUMN2 PARA1R3 P3613 COLUMN1 PARA2-3R3 P3612 COLUMN1 PARA2R3 P3613 COLUMN1 PARA4R3 P3613 COLUMN2 PARA18前面我们提到前面我们提到BPH是心血管疾病的危险因素。这可以从它们的是心血管疾病的危险因素。这可以从它们的共同发病机制找到原因。共同发病机制找到原因。BPH与心血管疾病的共同发病机制包与心血管疾病的共同发病机制包括以下三方面：括以下三方面：性激素平衡失调：表现为雄激素水平降低，雌雄激素比例增性激素平衡失调：表现为雄激素水平降低，雌雄激素比例增大。中老年男性血总睾酮水平较青年男性血降低近大。中老年男性血总睾酮水平较青年男性血降低近30生长因子改变：表现为血管内皮生长因子生长因子改变：表现为血管内皮生长因子(VEGF)表达增加，血表达增加，血清碱性成纤维细胞生长因子（清碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）浓度升高。在）浓度升高。在BPH中的部中的部分正性生长因子可导致心血管疾病分正性生长因子可导致心血管疾病自主神经功能紊：表现为迷走神经功能低下以及交感神经亢进自主神经功能紊：表现为迷走神经功能低下以及交感神经亢进9老年老年BPH患者心血管疾病患病率高患者心血管疾病患病率高n n国内流行病学调查资料显示：国内流行病学调查资料显示：6060岁以上男性中约有岁以上男性中约有25%同时患有同时患有BPHBPH和高血压和高血压4 4一项患者临床资料分析结果显示：一项患者临床资料分析结果显示：n nBPHBPH患者合并高血压达患者合并高血压达79%5,b5,bn nBPHBPH患者合并冠心病达患者合并冠心病达38%5,b5,b4.Maruenda J,Bhatnagar V,Lowenthal DT.,Hypertension in the elderly with coexisting benign prostatic hyperplasia.Urology 1999;53(suppl 3A):7-12.5.曹洁,汪海娅,方宁远.,老年人前列腺增生与心血管疾病的关系.中老年医学杂志 2010;29(11):894-895.研究设计b.一项患者临床资料分析研究，共纳入100例BPH患者，采用国际前列腺症状评分表（IPSS）、生活质量量表（QOL）对患者进行评价。所有患者均详细询问 心血管病史并检测前列腺特异性抗原（PSA）水平，采用腹部超声测量前列腺体积（PV）。研究旨在探讨BPH与心血管疾病的关系。R4 P7 COLUMN2 PARA2R5 P895 L8-1210国内流行病学调查资料显示：国内流行病学调查资料显示：60岁以上男性中约有岁以上男性中约有25%同时患有同时患有BPH和高血压和高血压4一项旨在探讨一项旨在探讨BPH与心血管疾病的关系的临床资料分与心血管疾病的关系的临床资料分析研究，共纳入析研究，共纳入100例例BPH患者。患者。研究结果显示：老年研究结果显示：老年BPH患者心血管疾病患病率高，患者心血管疾病患病率高，BPH患者中合并高血患者中合并高血压者达压者达79%，合并冠心病者达，合并冠心病者达38%。这说明。这说明BPH 患者心患者心血管疾病患病率很高。血管疾病患病率很高。由此，我们知道老年由此，我们知道老年BPH患者心血管疾病患病率高患者心血管疾病患病率高11前列腺体积越大，高血压、冠心病发生率越高前列腺体积越大，高血压、冠心病发生率越高前列腺体积越大，高血压、冠心病发生率越高前列腺体积越大，高血压、冠心病发生率越高研究设计c.一项病例资料分析研究，共纳入276例患者，按照其合并症及体检结果，分为高血压组，冠心病组，糖尿病组合对照组。研究旨在评估前列腺体积与高血压、冠心病、糖尿病之间的关系。6.朱伯兰.,良性前列腺增生与冠心病、高血压和糖尿病的关系探讨.世界近日医学杂志 2000;1(2):115-117.一项患者临床资料分析结果显示6,c：R6 P116 TABLE112一项病例资料分析研究，共纳入一项病例资料分析研究，共纳入276例患者，按照其合例患者，按照其合并症及体检结果，分为高血压组，冠心病组，糖尿病组并症及体检结果，分为高血压组，冠心病组，糖尿病组合对照组。研究旨在评估前列腺体积与高血压、冠心病合对照组。研究旨在评估前列腺体积与高血压、冠心病、糖尿病之间的关系。研究结果显示，、糖尿病之间的关系。研究结果显示，BPH的检出率的检出率很高，如以很高，如以20cm3为标准，为标准，BPH检出检出178例，检出率为例，检出率为64.5。如图显示，前列腺的体积与高血压、冠心病的。如图显示，前列腺的体积与高血压、冠心病的发生率有非常密切的关系。前列腺体积越大，这发生率有非常密切的关系。前列腺体积越大，这2种疾种疾病的发生率就越高，前列腺的体积病的发生率就越高，前列腺的体积9.21时，未见到有时，未见到有高血压、冠心病。高血压、冠心病。13冠心病、高血压患者应排查冠心病、高血压患者应排查BPHn nBPHBPH与冠心病、高血压密切相关与冠心病、高血压密切相关n n冠心病、高血压患者常伴有尿线变细、排尿困难等下尿路冠心病、高血压患者常伴有尿线变细、排尿困难等下尿路症状症状n n对于伴下尿路症状的冠心病、高血压患者，需进一步排查对于伴下尿路症状的冠心病、高血压患者，需进一步排查BPHBPH。一旦确诊，应予治疗。一旦确诊，应予治疗。14从从前面的前面的研究我们可以得出结论，研究我们可以得出结论，BPH与高血压和冠与高血压和冠心病有紧密的联系。我们知道，心病有紧密的联系。我们知道，BPH这个疾病本身的这个疾病本身的发病率是随着年龄的增长而升高的，是老年患者的常见发病率是随着年龄的增长而升高的，是老年患者的常见疾病。因此当您遇到了有排尿困难，尿滴沥等下尿路症疾病。因此当您遇到了有排尿困难，尿滴沥等下尿路症状的老年男性患者，应排查有无状的老年男性患者，应排查有无BPH。一旦确诊，应。一旦确诊，应给予治疗。给予治疗。15缩小前列腺体积是缩小前列腺体积是BPH重要治疗目标之一重要治疗目标之一7 ICBPH制定的制定的BPH治疗目标治疗目标n改善症状和改善症状和/或预防远期并发症或预防远期并发症n缩小前列腺体积和减轻梗阻缩小前列腺体积和减轻梗阻ICBPH=国际良性前列腺增生症咨询委员会（International Consultation on Benign Prostatic Hyperplasia）7.International Scientific Committee:Evaluation and Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms(LUTS)in Older Men.R7 P530 COLUMN1 PARA216前面我们了解了高血压、冠心病患者前面我们了解了高血压、冠心病患者BPH的发的发病率高，老年病率高，老年BPH患者心血管疾病患病率也高，患者心血管疾病患病率也高，二者密切相关。大家一定非常希望了解如何治疗二者密切相关。大家一定非常希望了解如何治疗BPH。因此，让我们首先了解。因此，让我们首先了解BPH的治疗目标：的治疗目标：国际良性前列腺增生咨询委员会指出：缩小前列国际良性前列腺增生咨询委员会指出：缩小前列腺体积是腺体积是BPH重要的治疗目标之一。重要的治疗目标之一。17II II型型型型5 5 还原酶抑制剂还原酶抑制剂还原酶抑制剂还原酶抑制剂(5RI)5RI)是缩小前列腺体积是缩小前列腺体积是缩小前列腺体积是缩小前列腺体积的基本解决方案的基本解决方案的基本解决方案的基本解决方案8 88.Marberger M.The MTOPS Study:New Findings,New Insights,and Clinical Implications for the Management of BPH.European Urology 2006;S5(9):628-33.R8 P629 COLUMN1 PARA318而而II型型5还原酶抑制剂是缩小前列腺体积的基本还原酶抑制剂是缩小前列腺体积的基本解决方案，因为解决方案，因为受体阻滞剂不能缩小前列腺的受体阻滞剂不能缩小前列腺的体积，它只是通过松弛前列腺和膀胱的平滑肌而体积，它只是通过松弛前列腺和膀胱的平滑肌而改善下尿路症状。保列治改善下尿路症状。保列治作为作为II型型5还原酶抑还原酶抑制剂的代表，主要通过抑制制剂的代表，主要通过抑制II型型5还原酶的活性，还原酶的活性，降低双氢睾酮的浓度，从而缩小前列腺的体积，降低双氢睾酮的浓度，从而缩小前列腺的体积，从根本上改善了患者的症状，增加了尿流率。从根本上改善了患者的症状，增加了尿流率。19保列治保列治保列治保列治 (非那雄胺非那雄胺非那雄胺非那雄胺)持续显著缩小前列腺体积持续显著缩小前列腺体积持续显著缩小前列腺体积持续显著缩小前列腺体积9,d9,d9.McConnell JD,Bruskewitz R,Walsh P,et al.,The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia.Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group.N Engl J Med 1998;338(9):557-63.4年的PLESS研究(n=3040)显示：研究设计d.PLESS是一项随机双盲、安慰剂对照研究，3040例中重度下尿路症状且前列腺体积增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰剂治疗4年。主要终点是AUA症状评分在整体治疗过程中的变化。预定的次要终点包括4年内出现BPH需要手术或急性尿潴留的情况。R9 P561 FIGURE3204年的年的PLESS研究也显示，保列治研究也显示，保列治使前列腺的体积缩小使前列腺的体积缩小达达32%，而缩小前列腺体积这一作用在治疗的第一年就，而缩小前列腺体积这一作用在治疗的第一年就明显体现，并能够保持。明显体现，并能够保持。PLESS是一项随机双盲、安慰剂对照研究，是一项随机双盲、安慰剂对照研究，3040例中重例中重度下尿路症状且前列腺体积增大的男性接受非那雄胺度下尿路症状且前列腺体积增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰剂治疗日或安慰剂治疗4年。主要终点是年。主要终点是AUA症状评分在症状评分在整体治疗过程中的变化。预定的次要终点包括整体治疗过程中的变化。预定的次要终点包括4年内出年内出现现BPH需要手术或急性尿潴留的情况。需要手术或急性尿潴留的情况。21保列治保列治保列治保列治 (非那雄胺非那雄胺非那雄胺非那雄胺)持续降低持续降低持续降低持续降低AUAAUA症状评分症状评分症状评分症状评分9,d9,d9.McConnell JD,Bruskewitz R,Walsh P,et al.,The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia.Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group.N Engl J Med 1998;338(9):557-63.研究设计d.PLESS是一项随机双盲、安慰剂对照研究，3040例中重度下尿路症状且前列腺体积增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰剂治疗4年。主要终点是AUA症状评分在整体治疗过程中的变化。预定的次要终点包括4年内出现BPH需要手术或急性尿潴留的情况。4年的PLESS研究(n=3040)显示：R9 P561 FIGURE322通过保列治通过保列治的治疗能够持续降低患者的症的治疗能够持续降低患者的症状评分，完成状评分，完成4年治疗的患者，年治疗的患者，AUA的症状的症状评分平均减少了评分平均减少了3.3，而安慰剂组平均仅减，而安慰剂组平均仅减少少1.3，P0.001。23保列治保列治保列治保列治 (非那雄胺非那雄胺非那雄胺非那雄胺)降低降低降低降低AURAUR发生率发生率发生率发生率9,d9,d4年的PLESS研究(n=3040)显示：9.McConnell JD,Bruskewitz R,Walsh P,et al.,The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia.Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group.N Engl J Med 1998;338(9):557-63.研究设计d.PLESS是一项随机双盲、安慰剂对照研究，3040例中重度下尿路症状且前列腺体积增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰剂治疗4年。主要终点是AUA症状评分在整体治疗过程中的变化。预定的次要终点包括4年内出现BPH需要手术或急性尿潴留的情况。R9 P560 FIGURE224保列治保列治治疗治疗4年患者发生年患者发生AUR的风的风险与安慰剂组相比下降险与安慰剂组相比下降57%，P0.001。25保列治保列治保列治保列治 (非那雄胺非那雄胺非那雄胺非那雄胺)使使使使BPHBPH相关手术风险降低相关手术风险降低相关手术风险降低相关手术风险降低9,d9,d4年的PLESS研究(n=3040)显示：9.McConnell JD,Bruskewitz R,Walsh P,et al.,The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia.Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group.N Engl J Med 1998;338(9):557-63.研究设计d.PLESS是一项随机双盲、安慰剂对照研究，3040例中重度下尿路症状且前列腺体积增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰剂治疗4年。主要终点是AUA症状评分在整体治疗过程中的变化。预定的次要终点包括4年内出现BPH需要手术或急性尿潴留的情况。R9 P560 FIGURE226保列治保列治治疗治疗4年患者进行年患者进行BPH相关手相关手术的风险与安慰剂组相比降低术的风险与安慰剂组相比降低55%，P0.00127保列治保列治(非那雄胺非那雄胺)耐受性良好耐受性良好10n保列治保列治(非那雄胺非那雄胺)对老年对老年BPH患者耐受性良好，尚患者耐受性良好，尚未发现有临床意义的相互作用未发现有临床意义的相互作用保列治保列治(非那雄胺非那雄胺)对细胞色素对细胞色素P450相关的药物代相关的药物代谢酶系统没有明显影响谢酶系统没有明显影响在男性中已被检测的化合物普萘洛尔和地高辛，它在男性中已被检测的化合物普萘洛尔和地高辛，它们均未发现与本品有临床意义的相互作用们均未发现与本品有临床意义的相互作用在临床研究中本品与血管紧张素转换酶抑制剂、在临床研究中本品与血管紧张素转换酶抑制剂、-阻滞剂、阻滞剂、-阻滞剂、钙通道阻滞剂，心脏病用硝酸阻滞剂、钙通道阻滞剂，心脏病用硝酸酯类，利尿剂同时使用时，没有发现明显的临床不酯类，利尿剂同时使用时，没有发现明显的临床不良相互作用。良相互作用。10.Data on file.MSD LPC.R10 P4 L16-18,L20-2328保列治保列治治疗老年患者治疗老年患者BPH的耐受性良好，它对的耐受性良好，它对细胞色素细胞色素P450相关的药物代谢酶系统没有明显相关的药物代谢酶系统没有明显影响，尚未发现有临床意义的药物相互作用。一影响，尚未发现有临床意义的药物相互作用。一些常用的抗高血压以及心血管治疗药物，如普萘些常用的抗高血压以及心血管治疗药物，如普萘洛尔、地高辛等，均未发现与保列治洛尔、地高辛等，均未发现与保列治有临床意有临床意义的相互作用义的相互作用。29在临床研究中本品与血管紧张素转换酶抑制剂、在临床研究中本品与血管紧张素转换酶抑制剂、-阻滞剂、阻滞剂、-阻滞剂、钙通道阻滞剂，心脏病用阻滞剂、钙通道阻滞剂，心脏病用硝酸酯类，利尿剂，同时使用时，没有发现明显硝酸酯类，利尿剂，同时使用时，没有发现明显的临床不良相互作用。的临床不良相互作用。因此对于合并高血压和冠因此对于合并高血压和冠心病的心病的BPH患者，您可以放心处方保列治患者，您可以放心处方保列治，不，不必担心因药物相互作用而产生的不良反应。必担心因药物相互作用而产生的不良反应。30保列治保列治(非那雄胺非那雄胺)处方资料处方资料适应症适应症保列治保列治 适用于治疗和控制适用于治疗和控制BPH以及预防泌尿系以及预防泌尿系统事件：统事件：降低发生急性尿潴留的危险性降低发生急性尿潴留的危险性降低需进行降低需进行TURP和前列腺切除术的危险性和前列腺切除术的危险性保列治保列治 可使肥大的前列腺缩小，改善尿流及改可使肥大的前列腺缩小，改善尿流及改善善BPH有关的症状，前列腺肥大患者适用于保列有关的症状，前列腺肥大患者适用于保列治治 治疗。治疗。TURP=经尿道前列腺切除术（transurethral resection of the prostate）31保列治保列治(非那雄胺非那雄胺)处方资料处方资料本品禁用于以下情况：本品禁用于以下情况：对本品任何成份过敏者；对本品任何成份过敏者；妊娠妊娠-怀孕和可能怀孕的妇女。怀孕和可能怀孕的妇女。本品不适用于妇女和儿童。本品不适用于妇女和儿童。TURP=经尿道前列腺切除术（transurethral resection of the prostate）32适用于治疗和控制适用于治疗和控制BPH以及预防泌尿系统事件：以及预防泌尿系统事件：降低发生急性尿潴留的危险性降低发生急性尿潴留的危险性降低需要进行降低需要进行TURP和前列腺切除术的危险性和前列腺切除术的危险性保列治保列治(非那雄胺非那雄胺)可以使肥大的前列腺缩小，改善尿可以使肥大的前列腺缩小，改善尿流及改善前列腺增生有关的症状。流及改善前列腺增生有关的症状。前列腺肥大患者适前列腺肥大患者适用于保列治用于保列治(非那雄胺非那雄胺)治疗。治疗。33禁忌：保列治禁忌：保列治不适用于妇女和儿童。保列治不适用于妇女和儿童。保列治禁用于对禁用于对任何成分过敏者以及怀孕和可能怀孕的妇女。任何成分过敏者以及怀孕和可能怀孕的妇女。由于存在吸收非那雄胺后，继而对男性胎儿产生危险的由于存在吸收非那雄胺后，继而对男性胎儿产生危险的可能性，当妇女怀孕或可能受孕时，她们不应触摸本品可能性，当妇女怀孕或可能受孕时，她们不应触摸本品的碎片和裂片。的碎片和裂片。34保列治禁用怀孕和可能怀孕的妇女。由于存在吸收非那雄胺后，继而对男性胎儿产生危险的可能性，当妇女怀孕或可能受孕时，她们不应触摸本品的碎片和裂片。仅供医学药学专业人士阅读。处方前请参考详细处方资料。默沙东不推荐以任何方式超出处方说明使用任何医药产品 保列治是默沙东的注册商标 版权归美国新泽西州白宫站默克公司所有 2010.杭州默沙东制药有限公司 上海分公司上海市1601号越洋国际广场20楼 邮编200040电话：86-21-22118888 传真：86-21-22118899 邮编：20004035听了我的介绍，相信您已经了解高血听了我的介绍，相信您已经了解高血压、冠心病与压、冠心病与BPH密切相关。密切相关。当老年男性患者来就诊时，您可否询当老年男性患者来就诊时，您可否询问他是否伴有下尿路症状，排查问他是否伴有下尿路症状，排查BPH？如果确定是前列腺体积增大的？如果确定是前列腺体积增大的BPH患者，还希望您为其处方保列治患者，还希望您为其处方保列治。