医学免疫学-抗体.ppt

第四章第四章 抗抗 体体深圳大学医学部深圳大学医学部陈陈 思思E-mail：医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体概概 述述抗体抗体(Antibody,Ab)：是由：是由B细胞识别抗原后增殖分化为细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞浆细胞所产生的一类能与相应所产生的一类能与相应抗原特异性结合抗原特异性结合、具有、具有体液免疫体液免疫功能的功能的糖蛋白，主要存在于血清等体液中。糖蛋白，主要存在于血清等体液中。免疫球蛋白免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)：具有抗体活性或化学结构：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。与抗体相似的球蛋白。分泌型分泌型(sIg)：存在于体液中，具有抗体的各种功能存在于体液中，具有抗体的各种功能膜型膜型(mIg)：B细胞膜上的抗原受体细胞膜上的抗原受体AbIg浆细胞浆细胞IgM未成熟未成熟B细胞细胞IgM成熟成熟B细胞细胞IgD活化活化B细胞细胞记忆记忆B细胞细胞IgM医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体概概 述述医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体概概 述述1901von BeringSera therapy1908Ehrlich&MetchnikoffAb production1972Edelman&PoterAb structure1977Yalowradioimmunology1984Koler,Milstein&JerneMonoclonal Ab1987TonegawaGene of Ab Nobel Prize winners for antibodies医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体n 第一节第一节 抗体的结构抗体的结构n 第二节第二节 抗体的多样性和免疫原性抗体的多样性和免疫原性n 第三节第三节 抗体的功能抗体的功能n 第四节第四节 各类抗体的特性和功能各类抗体的特性和功能n 第五节第五节 人工制备抗体人工制备抗体主要内容主要内容医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第一节第一节 抗体的结构抗体的结构一、抗体的基本结构一、抗体的基本结构两条相同的重链和两条相同的轻链连接而成连接的两条相同的重链和两条相同的轻链连接而成连接的四肽四肽结构。结构。重链和轻链重链和轻链可变区和恒定区可变区和恒定区铰链区铰链区医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第一节第一节 抗体的结构抗体的结构一、抗体的基本结构一、抗体的基本结构1.重链和轻链重链和轻链重链重链（heavy chain）：）：分为五分为五类类，IgM、IgD、IgG、IgA、IgE，其相应的，其相应的重链分别为重链分别为链、链、链、链、链、链、链和链和链。链。轻链轻链（light chain）：）：分为两分为两型型，型和型和型，两者无功能上的差异，一个型，两者无功能上的差异，一个天然天然Ig分子上两条轻链的型别总是相同的。分子上两条轻链的型别总是相同的。IgM-Mu()IgD-Delta()IgG-Gamma()IgA-Alpha()IgE-Epsilon()医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第一节第一节 抗体的结构抗体的结构2.可变区和恒定区可变区和恒定区可变区可变区(variable region,V区区)：抗体分子重链和轻链中靠近抗体分子重链和轻链中靠近N端端氨基酸序列变化较大，称为可变氨基酸序列变化较大，称为可变区，分别占重链的区，分别占重链的1/4（或（或1/5）和轻链的和轻链的1/2。恒定区恒定区(constant region,C区区)：抗体分子轻链与重链中靠近抗体分子轻链与重链中靠近C端端氨基酸序列较保守的区域称为恒氨基酸序列较保守的区域称为恒定区，分别占重链的定区，分别占重链的3/4（或（或4/5）和轻链的）和轻链的1/2。医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第一节第一节 抗体的结构抗体的结构 可变区（可变区（V区）区）高变区高变区(hypervariable region,HVR)、互补、互补性决定区性决定区(complementarity-determining region,CDR):VL和和VH中各有中各有3个区域的氨基个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，这些区域共酸组成和排列顺序高度可变，这些区域共同组成同组成Ig的抗原识别位点，决定着抗体的特的抗原识别位点，决定着抗体的特异性，负责识别和结合抗原，从而发挥免异性，负责识别和结合抗原，从而发挥免疫效应。疫效应。骨架区骨架区(framework region FR)：V区除区除CDR之外的区域氨基酸序列、组成相对保守，之外的区域氨基酸序列、组成相对保守，称为骨架区。称为骨架区。VH或或VL 各有各有FR1、FR2、FR3和和FR4四个骨架区。四个骨架区。作用是作用是稳定稳定CDR结结构，以利构，以利Ig的的CDR与抗原决定簇精细特异与抗原决定簇精细特异地结合。地结合。抗原识别抗原识别位点位点医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第一节第一节 抗体的结构抗体的结构医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第一节第一节 抗体的结构抗体的结构 恒定区（恒定区（C区）区）u轻链和重链的近轻链和重链的近C端的氨基酸变化比较小，称为恒端的氨基酸变化比较小，称为恒定区，称为定区，称为CH和和CL u不同类不同类Ig重链重链CH长度不一，有的包括长度不一，有的包括CHl、CH2和和CH3；有的还包括；有的还包括CH4u同一种属同一种属动物中，动物中，同一类别同一类别Ig分子其分子其C区氨基酸的区氨基酸的组成和排列顺序组成和排列顺序比较恒定比较恒定u不同抗原刺激机体产生同种类别抗体，其不同抗原刺激机体产生同种类别抗体，其V区不同区不同而而C区较恒定区较恒定u相同抗原刺激机体产生不同类别抗体，其相同抗原刺激机体产生不同类别抗体，其V区相同区相同而而C区不同区不同医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第一节第一节 抗体的结构抗体的结构3.绞链区绞链区（hinge region）位于位于CH1与与CH2之间，含有丰富的之间，含有丰富的脯脯氨酸氨酸，因此易伸展弯曲；，因此易伸展弯曲；易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解；易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解；能改变两个能改变两个Y形臂之间的距离，有利形臂之间的距离，有利于两臂同时结合两个抗原表位；于两臂同时结合两个抗原表位；IgD、IgG、IgA有绞链区，有绞链区，IgM和和IgE则无。则无。医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第一节第一节 抗体的结构抗体的结构恒定区恒定区可变区可变区铰链区铰链区医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第一节第一节 抗体的结构抗体的结构二、抗体的辅助成分二、抗体的辅助成分1.J链：链：J链是一富含链是一富含半胱氨酸半胱氨酸的多肽链，由的多肽链，由浆细胞浆细胞合成，主要功能是将合成，主要功能是将单体单体Ig分子连接为多聚体。分子连接为多聚体。IgA二聚体和二聚体和IgM五聚体均含五聚体均含J链；链；IgG、IgD和和IgE常为单体，无常为单体，无J链。链。2.分泌片分泌片(SP):由由黏膜上皮细胞黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到合成和分泌，以非共价形式结合到IgA二二聚体上，并一起被分泌到黏膜表面。聚体上，并一起被分泌到黏膜表面。使使IgA分泌到黏膜表面，发挥黏膜免疫作用；分泌到黏膜表面，发挥黏膜免疫作用；保护保护SIgA绞链区，使其免遭蛋白水解酶降解。绞链区，使其免遭蛋白水解酶降解。医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第一节第一节 抗体的结构抗体的结构医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第一节第一节 抗体的结构抗体的结构三、抗体分子的水解片段三、抗体分子的水解片段1.木瓜蛋白酶水解片段：木瓜蛋白酶水解片段：木瓜蛋白酶水解部位是在铰链区二硫键的近木瓜蛋白酶水解部位是在铰链区二硫键的近N端，裂解后得到三个片段：端，裂解后得到三个片段：2个相同的个相同的Fab段段(Fragment of antigen binding)，即抗原结合片段，即抗原结合片段，Fab段为单价，与抗原结合后，不能形成凝集反应或沉淀反应；段为单价，与抗原结合后，不能形成凝集反应或沉淀反应；1个个Fc段段(Fragment crystallizable)，即可结晶片段。无抗原结合活，即可结晶片段。无抗原结合活性，是抗体与效应分子或细胞相互作用的部位。性，是抗体与效应分子或细胞相互作用的部位。2.胃蛋白酶水解片段：胃蛋白酶水解片段：胃蛋白酶在铰链区二硫键近胃蛋白酶在铰链区二硫键近C端水解端水解IgG获得：获得：一个一个F(ab)2片段，片段，F(ab)2片段为双价，与抗原结合可发生凝集反应片段为双价，与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应，可用于生物制品。和沉淀反应，可用于生物制品。Ig的的Fc段被胃蛋白酶裂解为若干小分子片段，被称段被胃蛋白酶裂解为若干小分子片段，被称pFc，无生物学，无生物学作用。作用。医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第一节第一节 抗体的结构抗体的结构医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体n 第一节第一节 抗体的结构抗体的结构n 第二节第二节 抗体的多样性和免疫原性抗体的多样性和免疫原性n 第三节第三节 抗体的功能抗体的功能n 第四节第四节 各类抗体的特性和功能各类抗体的特性和功能n 第五节第五节 人工制备抗体人工制备抗体主要内容主要内容医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第二节第二节 抗体的多样性和免疫原性抗体的多样性和免疫原性抗体分子具有多样性，表现为：抗体分子具有多样性，表现为：不同抗原表位刺激机体所产生的不同类型的抗体分子，其识别抗原的不同抗原表位刺激机体所产生的不同类型的抗体分子，其识别抗原的特异性不同，其重链类别和轻链型别也有差异；特异性不同，其重链类别和轻链型别也有差异；(C区、区、V区均不同）区均不同）不同抗原表位诱导的同一类型抗体（如不同抗原表位诱导的同一类型抗体（如IgG），其识别抗原的特异性），其识别抗原的特异性不同；不同；(C区相同、区相同、V区不同）区不同）同一抗原表位诱生的不同类型的抗体，其识别抗原的特异性相同，但同一抗原表位诱生的不同类型的抗体，其识别抗原的特异性相同，但重链和轻链的类型不同。重链和轻链的类型不同。(C区不同、区不同、V区相同）区相同）医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第二节第二节 抗体的多样性和免疫原性抗体的多样性和免疫原性抗体分子本身具有的免疫原性，可激发机体产生特异性免疫应答：抗体分子本身具有的免疫原性，可激发机体产生特异性免疫应答：同种型（同种型（isotype）：）：是指同一种属所有个体的是指同一种属所有个体的Ab分子共有的抗原特异分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志。同种型抗原表位存在于性标志，为种属型标志。同种型抗原表位存在于Ab的的C区；区；同种异型（同种异型（allotype）：）：是指同一种属不同个体间是指同一种属不同个体间Ab分子所具有的不同分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体型的标志，主要存在于抗原特异性标志，为个体型的标志，主要存在于Ab的的C区；区；独特型（独特型（idiotype）：）：是指每个是指每个Ab分子所特有的抗原特异性标志，它分子所特有的抗原特异性标志，它们存在于们存在于Ab的的V区。区。医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第二节第二节 抗体的多样性和免疫原性抗体的多样性和免疫原性 抗体分子的抗原性示意图抗体分子的抗原性示意图医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体n 第一节第一节 抗体的结构抗体的结构n 第二节第二节 抗体的多样性和免疫原性抗体的多样性和免疫原性n 第三节第三节 抗体的功能抗体的功能n 第四节第四节 各类抗体的特性和功能各类抗体的特性和功能n 第五节第五节 人工制备抗体人工制备抗体主要内容主要内容医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第三节第三节 抗体的功能抗体的功能一、一、抗体抗体V区的功能：区的功能：特异性识别、结合抗原。特异性识别、结合抗原。二、抗体二、抗体C区的功能区的功能:1.激活补体激活补体2.结合结合Fc受体受体调理作用调理作用抗体依赖细胞介导的细胞毒作用抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 （antibody dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）介导介导I型超敏反应型超敏反应3.通过黏膜和胎盘通过黏膜和胎盘医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第三节第三节 抗体的功能抗体的功能一、一、抗体抗体V区的功能：区的功能：特异性识别、结合抗原特异性识别、结合抗原医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第三节第三节 抗体的功能抗体的功能二、抗体二、抗体C区的功能区的功能:1.激激活活补补体体：IgG1-3和和IgM与与相相应应抗抗原原结结合合后后，可可因因构构型型改改变变而而使使其其CH2/CH3功功能能区区内内的的补补体体结结合合点点暴暴露露，从从而而激激活活补补体体经经典典途途径径。IgG4、IgA和和IgE的聚合物可激活补体旁路途径。的聚合物可激活补体旁路途径。IgG1IgG3IgM IgG2IgAIgEIgG4经典途径经典途径旁路途径旁路途径医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第三节第三节 抗体的功能抗体的功能2.结结合合Fc受受体体：调调理理作作用用IgG与与细细菌菌结结合合后后，可可通通过过其其Fc段段与与巨巨噬噬细细胞胞和和中中性性粒粒细细胞胞表表面面相相应应IgG Fc受受体体结结合合，促促进进吞吞噬噬细细胞胞对对细细菌菌的的吞噬。吞噬。医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第三节第三节 抗体的功能抗体的功能2.结结合合Fc受受体体：ADCCIgG与与肿肿瘤瘤或或细细菌菌感感染染的的靶靶细细胞胞结结合合后后，可可通通过过其其Fc段段与与具具有有杀杀伤伤活活性性的的细细胞胞如如NK细细胞胞表表面面相相应应IgG Fc受受体体结结合合，增增强强NK细细胞胞对对靶靶细细胞胞的的杀杀伤伤作作用用，此此即即抗抗体体依依赖赖的的细细胞胞介介导导的的细细胞胞毒作用（毒作用（ADCC,Antibody Dependent Cell-mediated Cytotoxicity）。）。医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第三节第三节 抗体的功能抗体的功能2.结合结合Fc受体：介导受体：介导I型超敏反应型超敏反应：IgE通过其通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面粒细胞表面IgE Fc受体结合并使其致敏，相同变应原再次进入机体与受体结合并使其致敏，相同变应原再次进入机体与致敏靶细胞表明特异性致敏靶细胞表明特异性IgE结合，即可促进这些细胞合成和释放生物结合，即可促进这些细胞合成和释放生物活性物质，引起活性物质，引起I型超敏反应。型超敏反应。医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第三节第三节 抗体的功能抗体的功能参与的抗体参与的抗体结合的细胞结合的细胞结合的结合的Fc受体受体产生的效应产生的效应调理作用调理作用IgG（为主）（为主）/IgA巨噬细胞和中巨噬细胞和中性粒细胞等性粒细胞等吞噬细胞吞噬细胞FcR/FcR吞噬溶酶体的形成，吞噬溶酶体的形成，促进吞噬细胞对细菌促进吞噬细胞对细菌的吞噬的吞噬ADCC作用作用IgG（为主）（为主）/IgANK细胞等具有细胞等具有杀伤活性杀伤活性的细胞的细胞FcR/FcR释放颗粒酶、穿孔素，释放颗粒酶、穿孔素，增强增强NK细胞对靶细细胞对靶细胞的杀伤作用胞的杀伤作用I型超敏反应型超敏反应IgE肥大细胞和肥大细胞和嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞FcR合成和释放生物活性合成和释放生物活性物质，引起物质，引起I型超敏型超敏反应和寄生虫反应反应和寄生虫反应医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第三节第三节 抗体的功能抗体的功能3.通过黏膜和胎盘通过黏膜和胎盘医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第三节第三节 抗体的功能抗体的功能3.通过黏膜和胎盘通过黏膜和胎盘医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体n 第一节第一节 抗体的结构抗体的结构n 第二节第二节 抗体的多样性和免疫原性抗体的多样性和免疫原性n 第三节第三节 抗体的功能抗体的功能n 第四节第四节 各类抗体的特性和功能各类抗体的特性和功能n 第五节第五节 人工制备抗体人工制备抗体主要内容主要内容医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第四节第四节 各类抗体的特性和功能各类抗体的特性和功能一、一、IgG单体（单体（H2L2）；）；分分4个亚型；个亚型；血清中含量最高（血清中含量最高（75-80%）；半衰期为半衰期为20-23天；天；免疫功能最全面免疫功能最全面，是机体抗感染的，是机体抗感染的“主力军主力军”；唯一能够通过胎盘（唯一能够通过胎盘（CH2）；）；介导介导、型超敏反应。型超敏反应。医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第四节第四节 各类抗体的特性和功能各类抗体的特性和功能二、二、IgM 五聚体五聚体(5xH2L2+J)；分子量最大；分子量最大；出现最早，出现最早，介导初次免疫应答介导初次免疫应答，是机体抗感染的是机体抗感染的“先头部队先头部队”；抗原结合能力和补体激活功能最强大；抗原结合能力和补体激活功能最强大；天然血型抗体属天然血型抗体属IgM；构成构成B细胞受体（细胞受体（BCR）的主要成分，是未成熟）的主要成分，是未成熟B细胞的标志。细胞的标志。医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第四节第四节 各类抗体的特性和功能各类抗体的特性和功能三、三、IgA分为血清型和分泌型分为血清型和分泌型2种；种；合成量最大，但半衰期短（合成量最大，但半衰期短（5-6天）；天）；血清型血清型IgA主要以单体形式存在；主要以单体形式存在；分泌型分泌型IgA由由J链连接的二聚体和分泌片段组成链连接的二聚体和分泌片段组成 主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中；主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中；参与粘膜局部免疫的主要抗体，是机体抗感染的参与粘膜局部免疫的主要抗体，是机体抗感染的“边防军边防军”；婴儿可从母亲初乳中获得婴儿可从母亲初乳中获得sIgA，是一种重要的自然被动免疫。，是一种重要的自然被动免疫。医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第四节第四节 各类抗体的特性和功能各类抗体的特性和功能四、四、IgD半衰期短，血清浓度很低；半衰期短，血清浓度很低；血清型血清型lgD确切功能尚不明；确切功能尚不明；mlgD可作为可作为B细胞分化发育细胞分化发育成熟的标志，成熟的标志，活化后逐渐消失活化后逐渐消失。五、五、IgE 血清中含量最少血清中含量最少;亲细胞抗体亲细胞抗体，其，其CH2和和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力细胞上的高亲和力FcRI结合，引起结合，引起I型超敏反应。型超敏反应。此外还和此外还和寄生虫免疫寄生虫免疫有关。有关。医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体IgGIgMIgAIgDIgE 结结 构构 特特 征征重重链链亚类亚类数数4无无2无无无无C区区结结构数构数34334铰链区铰链区有有无无有有有有无无辅辅助成分助成分无无JJ，SP无无无无 理理 化化 性性 质质存在形式存在形式单单体体单体单体/五聚体五聚体单单体体/二聚体二聚体单单体体单单体体合成合成时间时间出生后出生后3个月个月胚胎胚胎发发育晚期育晚期出生后出生后4-6个月个月任何任何时间时间较较晚晚血清含量血清含量75-80%5-10%10-15%0.3%0.02%半衰期半衰期20-23天天10天天6天天3天天2.5天天第四节第四节 各类抗体的特性和功能各类抗体的特性和功能医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第四节第四节 各类抗体的特性和功能各类抗体的特性和功能IgGIgMIgAIgDIgE 生生 物物 学学 功功 能能补补体体经经典途径典途径+（IgG1-3）+-补补体旁路途径体旁路途径+（IgG4）-+-+调调理作用理作用+-+-ADCC作用作用+-超敏反超敏反应应+（/型）型）+（/型）型）-+（型）型）胎胎盘盘+-黏膜黏膜-?+（肠肠道、呼吸道、道、呼吸道、乳腺、唾液腺和乳腺、唾液腺和泪腺）泪腺）-BCR成分成分-+-+（B细细胞成胞成熟熟标标志）志）-其它功能其它功能天然的血型天然的血型抗体，最早抗体，最早合成和分泌合成和分泌抗寄生虫抗寄生虫免疫免疫医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体n 第一节第一节 抗体的结构抗体的结构n 第二节第二节 抗体的多样性和免疫原性抗体的多样性和免疫原性n 第三节第三节 抗体的功能抗体的功能n 第四节第四节 各类抗体的特性和功能各类抗体的特性和功能n 第五节第五节 人工制备抗体人工制备抗体主要内容主要内容医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第五节第五节 人工制备抗体人工制备抗体一、多克隆抗体一、多克隆抗体(polyclonal antibody,pAb)：在含多种抗原表在含多种抗原表位的抗原物质刺激下，体内多个位的抗原物质刺激下，体内多个B细胞克隆被激活并产生针细胞克隆被激活并产生针对多种不同抗原表位的抗体，其混合物即为多克隆抗体。对多种不同抗原表位的抗体，其混合物即为多克隆抗体。二、单克隆抗体二、单克隆抗体(monoclonal antibody)：只针对某一特定的抗只针对某一特定的抗原决定簇，纯度高的抗体。原决定簇，纯度高的抗体。三、基因工程抗体：三、基因工程抗体：借助借助DNA重组和蛋白质工程技术，在基重组和蛋白质工程技术，在基因水平上对因水平上对Ig分子进行切割、拼接和修饰，重新组装而成分子进行切割、拼接和修饰，重新组装而成的新型抗体分子。的新型抗体分子。医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第五节第五节 人工制备抗体人工制备抗体带有多个表位的抗原带有多个表位的抗原针对不同表位的针对不同表位的特异性特异性B细胞细胞多克隆抗体产生示意图多克隆抗体产生示意图医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第五节第五节 人工制备抗体人工制备抗体多克隆抗体的优缺点：多克隆抗体的优缺点：优点：作用全面，优点：作用全面，CDC，调理作用，调理作用，ADCC等等 缺点：特异性不高，易交叉反应，需要大量使用抗原免疫动物缺点：特异性不高，易交叉反应，需要大量使用抗原免疫动物多克隆抗体的应用：多克隆抗体的应用：作为检测、诊断用试剂作为检测、诊断用试剂医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第五节第五节 人工制备抗体人工制备抗体医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第五节第五节 人工制备抗体人工制备抗体单克隆抗体的优点：单克隆抗体的优点：结构均一、纯度高、特异性强、效价高、少或无交叉反应、制备成本低结构均一、纯度高、特异性强、效价高、少或无交叉反应、制备成本低单克隆抗体应用：单克隆抗体应用：作为诊断用试剂：广泛应用传染病、作为诊断用试剂：广泛应用传染病、肿瘤、淋巴鉴定分群等。肿瘤、淋巴鉴定分群等。疾病的防治：靶向治疗、抑制器官移植排斥、治疗自身免疫疾病、生疾病的防治：靶向治疗、抑制器官移植排斥、治疗自身免疫疾病、生物导弹等。物导弹等。医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第五节第五节 人工制备抗体人工制备抗体进入临床治疗应用的第一个单克隆抗体进入临床治疗应用的第一个单克隆抗体美罗华（抗美罗华（抗CD20单抗）单抗）治疗：复发、难治的治疗：复发、难治的B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（靶细胞表面的抗原（靶细胞表面的抗原CD20）人人IgG1鼠抗人鼠抗人CD20单抗单抗肿瘤性肿瘤性B细胞细胞CD20+医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体第五节第五节 人工制备抗体人工制备抗体三、基因工程抗体：三、基因工程抗体：人人-鼠鼠嵌嵌合合抗抗体体：将将鼠鼠源源抗抗体体的的可可变变区区与与人人源源抗抗体体的的恒恒定定区区融融合合而而制制成成的的抗抗体体。具具有有鼠鼠源源抗抗体体结结合合抗抗原原的的特特异异性性和和亲亲和和力力，同同时时降降低低了了鼠鼠源抗体对人体的免疫原性。源抗体对人体的免疫原性。人人源源化化抗抗体体：将将小小鼠鼠抗抗体体分分子子的的互互补补决决定定区区序序列列移移植植到到人人抗抗体体可可变变区区框框架架中中而而制制成成的的抗抗体体。可可明明显显降降低低由由鼠鼠源源单单克克隆隆抗抗体体所所致致的的人人抗抗鼠鼠抗抗体反应。体反应。双双特特异异性性抗抗体体：双双特特异异性性抗抗体体是是含含有有2种种特特异异性性抗抗原原结结合合位位点点的的人人工工抗抗体体，能能在在靶靶细细胞胞和和功功能能分分子子（细细胞胞）之之间间架架起起桥桥梁梁，激激发发具具有有导导向向性的免疫反应。性的免疫反应。小小分分子子抗抗体体：分分为为Fab，Fv（由由VH和和VL构构成成），ScFv（单单链链抗抗体体，VH和和VL之之间间由由一一连连接接肽肽连连接接而而成成），单单域域抗抗体体（仅仅由由VH组组成成），最小识别单位（由一个最小识别单位（由一个CDR组成）以及超变区多肽等几种类型。组成）以及超变区多肽等几种类型。医学免疫学（医学免疫学（2013级药学）级药学）抗体抗体本本 章章 小小 结结抗体的概念抗体的概念抗体的基本结构、辅助成分及水解片段抗体的基本结构、辅助成分及水解片段抗体的功能以及五类抗体的特点抗体的功能以及五类抗体的特点单克隆抗体的概念、制备过程及应用单克隆抗体的概念、制备过程及应用