节大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素演示课件.ppt

药理教研组药理教研组第二节第二节 大环内酯类、林可霉素类、多肽类及其他大环内酯类、林可霉素类、多肽类及其他抗生素抗生素药理教研组药理教研组一、大环内酯类：一、大环内酯类：大环内酯类是一类含有大环内酯环结构的抗生素，其疗效大环内酯类是一类含有大环内酯环结构的抗生素，其疗效肯定，无严重不良反应，主要用于肯定，无严重不良反应，主要用于G G+球菌、球菌、G G-球菌和厌氧球菌球菌和厌氧球菌等感染的首选药，以及对等感染的首选药，以及对-内酰胺类抗生素过敏患者的替代内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。品。19521952年发现了第一代药物如：年发现了第一代药物如：红霉素、乙酰螺旋霉素、麦红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素迪霉素、吉他霉素等，本类生物利用度低，抗菌谱窄，不良反等，本类生物利用度低，抗菌谱窄，不良反应多；应多；7070年代以来又开发了第二代、第三代大环内酯类。第二年代以来又开发了第二代、第三代大环内酯类。第二代常用药物有：代常用药物有：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，特点是不等，特点是不易被胃酸破坏、生物利用度高、半衰期长、抗菌谱广、不良反易被胃酸破坏、生物利用度高、半衰期长、抗菌谱广、不良反应少、广泛用于呼吸道感染等；第三代代表药物有：应少、广泛用于呼吸道感染等；第三代代表药物有：泰利霉素泰利霉素和喹红霉素和喹红霉素。药理教研组药理教研组（一）红霉素（一）红霉素 红霉素红霉素(erythromycin)(erythromycin)是从链丝菌培养液中提取的碱性抗是从链丝菌培养液中提取的碱性抗生素，在室温下较稳定，在碱性溶液中抗菌作用较强。常用制生素，在室温下较稳定，在碱性溶液中抗菌作用较强。常用制剂有红霉素肠溶片、琥乙红霉素、依托红霉素及供注射用的乳剂有红霉素肠溶片、琥乙红霉素、依托红霉素及供注射用的乳糖酸红霉素。糖酸红霉素。【药动学特点】【药动学特点】口服易胃酸破坏，多制成肠溶片或酯类制剂，吸收后可广口服易胃酸破坏，多制成肠溶片或酯类制剂，吸收后可广泛分布于各组织和体液中，易通过胎盘。大部分在肝内破坏泛分布于各组织和体液中，易通过胎盘。大部分在肝内破坏,胆汁中浓度高，约胆汁中浓度高，约5%5%以原形经肾排泄，故肾功能不全者可用。以原形经肾排泄，故肾功能不全者可用。药理教研组药理教研组【抗菌作用】【抗菌作用】1 1、抗菌谱：红霉素的抗菌谱与青霉素、抗菌谱：红霉素的抗菌谱与青霉素G G相似且稍广，主要对相似且稍广，主要对G G+球球菌和杆菌有强大的抗菌作用；对某些菌和杆菌有强大的抗菌作用；对某些G G-菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌、布氏杆菌、军团菌有较奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌、布氏杆菌、军团菌有较强的作用；对肺炎支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌、螺杆菌强的作用；对肺炎支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌、螺杆菌及某些螺旋体也有抗菌作用，但效力不及青霉素。及某些螺旋体也有抗菌作用，但效力不及青霉素。2 2、抗菌作用机制：通过抑制细菌蛋白质合成，作用于、抗菌作用机制：通过抑制细菌蛋白质合成，作用于50S50S亚基，亚基，可能与可能与P P位结合，抑制转肽作用及位结合，抑制转肽作用及mRNAmRNA移位而发挥快速抑菌作用。移位而发挥快速抑菌作用。3 3、耐药性：细菌对红霉素易产生耐药性，停药数月后可逐渐恢、耐药性：细菌对红霉素易产生耐药性，停药数月后可逐渐恢复敏感性。复敏感性。药理教研组药理教研组【临床应用】【临床应用】1 1、治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者，还用于上述、治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者，还用于上述敏感菌所致的各种感染。敏感菌所致的各种感染。2 2、厌氧菌引起的口腔感染和肺炎支原体、肺炎衣原体、肺炎衣、厌氧菌引起的口腔感染和肺炎支原体、肺炎衣原体、肺炎衣原体等非典型病原体所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。原体等非典型病原体所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。3 3、军团菌病、白喉带菌者的首选药。、军团菌病、白喉带菌者的首选药。4 4、其他：由于红霉素在胆道中分布较多而用于胆道感染。、其他：由于红霉素在胆道中分布较多而用于胆道感染。药理教研组药理教研组【不良反应及使用注意事项【不良反应及使用注意事项】1 1、局部剌激：口服大剂量红霉素可引起恶心、呕吐、腹泻、厌、局部剌激：口服大剂量红霉素可引起恶心、呕吐、腹泻、厌食等不良反应。静脉滴注时因刺激性强而引起局部疼痛或血栓性食等不良反应。静脉滴注时因刺激性强而引起局部疼痛或血栓性静脉炎。静脉炎。2 2、肝脏损害：大剂量应用可引起肝损害，表现为转氨酶升高、肝脏损害：大剂量应用可引起肝损害，表现为转氨酶升高、肝肿大及胆汁淤积性黄疸等，一般于停药数日后即可恢复。肝肿大及胆汁淤积性黄疸等，一般于停药数日后即可恢复。3 3、耳毒性：大剂量或长期应用尤其是酯红霉素时，可致胆汁郁、耳毒性：大剂量或长期应用尤其是酯红霉素时，可致胆汁郁积、转氨酶升高、肝肿大等，一般停药数日后可恢复。积、转氨酶升高、肝肿大等，一般停药数日后可恢复。4 4、变态反应：偶见药热、皮疹。、变态反应：偶见药热、皮疹。5 5、禁忌证：妊娠期妇女、老人、肝功能不全、听力下降者不宜、禁忌证：妊娠期妇女、老人、肝功能不全、听力下降者不宜使用。使用。药理教研组药理教研组（二）（二）其他大环内酯类其他大环内酯类 泰利霉素和喹红霉素泰利霉素和喹红霉素1 1、抗菌谱：对青霉素耐药菌和红霉素耐药菌敏感。、抗菌谱：对青霉素耐药菌和红霉素耐药菌敏感。2 2、作用机制：同红霉素。、作用机制：同红霉素。3 3、体内过程：生物利用度高，组织穿透力强，主要在肝肾代、体内过程：生物利用度高，组织穿透力强，主要在肝肾代谢排泄。谢排泄。4 4、临床应用：主要治疗呼吸道感染，包括社区获得性肺炎、临床应用：主要治疗呼吸道感染，包括社区获得性肺炎(CAP)(CAP)、慢性支气管炎急性加剧、慢性支气管炎急性加剧(AECB)(AECB)、急性上颌窦炎、急性上颌窦炎(AMS)(AMS)、扁桃体炎、咽炎等。扁桃体炎、咽炎等。5 5、不良反应：较少且为轻中度，最常见的是腹泻、恶心、头、不良反应：较少且为轻中度，最常见的是腹泻、恶心、头晕和呕吐。晕和呕吐。药理教研组药理教研组麦迪霉素：麦迪霉素：主要作为红霉素的代用品用于敏感菌引起的咽部、呼主要作为红霉素的代用品用于敏感菌引起的咽部、呼吸道、皮肤软组织、胆道、五官等部位感染。吸道、皮肤软组织、胆道、五官等部位感染。罗红霉素：罗红霉素：体内分布广，抗活性强，主要用于敏感菌所致的呼吸、体内分布广，抗活性强，主要用于敏感菌所致的呼吸、泌尿、皮肤软组织、耳鼻喉等部位感染。泌尿、皮肤软组织、耳鼻喉等部位感染。克拉霉素：克拉霉素：抗菌活性强；对酸稳定，口服吸收迅速完全，不受进抗菌活性强；对酸稳定，口服吸收迅速完全，不受进食影响；分布广泛且组织中的浓度高；不良反应发生率低。但此食影响；分布广泛且组织中的浓度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。药首过消除明显。阿奇霉素：阿奇霉素：抗菌谱广，对抗菌谱广，对G-G-菌有作用；口服吸收快、组织分布广、菌有作用；口服吸收快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游离浓度高，血浆蛋白结合率低，细胞内游离浓度高，t1/2t1/2长达长达353548h48h，为大，为大环内酯类中最长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。环内酯类中最长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。药理教研组药理教研组二、林可霉素类：二、林可霉素类：林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素1 1、体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度高，、体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度高，不易不易透过血脑屏障透过血脑屏障 2 2、抗菌机制及抗菌谱：与红霉素似，作用于核蛋白体、抗菌机制及抗菌谱：与红霉素似，作用于核蛋白体50S50S亚基，亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。其抗菌谱主要是抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。其抗菌谱主要是对对G G+菌（包括耐青霉素金菌（包括耐青霉素金 葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。衣原体有效。3 3、临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节、临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染，混合感染。感染，混合感染。4 4、不良反应：胃肠反应，假膜性肠炎。、不良反应：胃肠反应，假膜性肠炎。药理教研组药理教研组三、多肽素类：三、多肽素类：万古霉素万古霉素1 1、抗菌机制：胞壁粘肽合成，对胞浆中、抗菌机制：胞壁粘肽合成，对胞浆中RNARNA合成也具抑制作用。合成也具抑制作用。2 2、体内过程：口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。不易、体内过程：口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。不易产生耐药性。产生耐药性。3 3、抗菌谱与临床应用：、抗菌谱与临床应用：G G+菌作用强，用于耐药菌的严重感染及菌作用强，用于耐药菌的严重感染及假膜性肠炎。假膜性肠炎。4 4、不良反应：、不良反应：毒性反应大，听力减退、肾功能不全者禁用。毒性反应大，听力减退、肾功能不全者禁用。药理教研组药理教研组 多粘菌素多粘菌素 口服不吸收。分布穿透力差。体内代谢较慢，主要经肾脏口服不吸收。分布穿透力差。体内代谢较慢，主要经肾脏排泄。不易耐药。排泄。不易耐药。为窄谱慢效静止期杀菌药。对为窄谱慢效静止期杀菌药。对G-G-菌作用强，菌作用强，主要治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染。主要治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染。毒性大（肾、神经、过敏）。毒性大（肾、神经、过敏）。磷霉素磷霉素 抗菌谱广，抗菌活性低，具有杀菌作用，与其他抗生素之抗菌谱广，抗菌活性低，具有杀菌作用，与其他抗生素之间无交叉耐药性。主要用于敏感菌引起的感染，口服给药用于间无交叉耐药性。主要用于敏感菌引起的感染，口服给药用于轻、中度感染，静脉给药用于败血症、骨髓炎、肺部感染、脑轻、中度感染，静脉给药用于败血症、骨髓炎、肺部感染、脑膜炎等严重感染。不良反应少，主要为轻、中度胃肠反应；静膜炎等严重感染。不良反应少，主要为轻、中度胃肠反应；静脉注射过快可致血栓性静脉炎、心悸等。脉注射过快可致血栓性静脉炎、心悸等。药理教研组药理教研组第三节第三节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素药理教研组药理教研组概概 述述 氨基苷类抗生素是由氨基苷类抗生素是由23个氨基糖分子和非糖部分的个氨基糖分子和非糖部分的苷元结合组成。目前我国使用的有：苷元结合组成。目前我国使用的有：由链霉菌培养液中由链霉菌培养液中提取的提取的链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素；从小单孢菌培养液中提取的从小单孢菌培养液中提取的庆大霉素、西索霉素、小诺庆大霉素、西索霉素、小诺霉素和人工合成的阿米卡星、奈替米星霉素和人工合成的阿米卡星、奈替米星。新霉素和卡那霉。新霉素和卡那霉素毒性大已少用。本类药物虽然来源不同，但它们的化学素毒性大已少用。本类药物虽然来源不同，但它们的化学结构、药动学特点、抗菌作用、作用机制、不良反应等方结构、药动学特点、抗菌作用、作用机制、不良反应等方面均相似。面均相似。药理教研组药理教研组一、共同特点：一、共同特点：【理化性质】本类药物均为碱性，常用其硫酸盐，易溶【理化性质】本类药物均为碱性，常用其硫酸盐，易溶 于水，于水，性质较稳定。性质较稳定。【药动学特点】本类药物口服难吸收，仅用于肠道消毒或肠道【药动学特点】本类药物口服难吸收，仅用于肠道消毒或肠道感染。肌内注射吸收迅速而完全，主要分布在细胞外液，不易感染。肌内注射吸收迅速而完全，主要分布在细胞外液，不易透过血透过血-脑脊液屏障，但可通过胎盘，主要用于全身感染。在脑脊液屏障，但可通过胎盘，主要用于全身感染。在体内基本不被破坏，大部分以原形由肾脏排泄，尿中浓度极高，体内基本不被破坏，大部分以原形由肾脏排泄，尿中浓度极高，有利于尿路感染的治疗。有利于尿路感染的治疗。药理教研组药理教研组【抗菌作用】【抗菌作用】本类药物的本类药物的抗菌谱抗菌谱基本相同，主要对基本相同，主要对G G-性杆菌有强大的抗菌性杆菌有强大的抗菌活性，其中链霉素、卡那霉素对结核分枝杆菌有效，庆大霉素对活性，其中链霉素、卡那霉素对结核分枝杆菌有效，庆大霉素对G G+、G G-菌作用较强，另庆大霉素和妥布霉素对铜绿假单孢菌等也菌作用较强，另庆大霉素和妥布霉素对铜绿假单孢菌等也有较强的抗菌活性。有较强的抗菌活性。抗菌机制抗菌机制相同相同 ，即通过阻碍细菌蛋白质合成的全过程发挥，即通过阻碍细菌蛋白质合成的全过程发挥抗菌作用，氨基糖苷抗生素类属快速杀菌药，对静止期细菌作用抗菌作用，氨基糖苷抗生素类属快速杀菌药，对静止期细菌作用较强。其杀菌特点是：较强。其杀菌特点是：杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。关。仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效，且抗菌活性显著强于其仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效，且抗菌活性显著强于其他类药物。他类药物。具有初次接触效应，即细菌首次接触氨基苷类时，具有初次接触效应，即细菌首次接触氨基苷类时，能被迅速杀死。能被迅速杀死。在碱性环境中抗菌活性增强。在碱性环境中抗菌活性增强。本类药物之间有本类药物之间有部分或完全交叉耐药性部分或完全交叉耐药性。药理教研组药理教研组【不良反应及使用注意事项】【不良反应及使用注意事项】1 1、耳毒性：、耳毒性：包括前庭神经和耳蜗听神经损伤。包括前庭神经和耳蜗听神经损伤。前庭功能前庭功能损害损害多见于链霉素、庆大霉素，表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球多见于链霉素、庆大霉素，表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡失调等。前庭神经功能损害发生率依次为新霉素卡震颤和平衡失调等。前庭神经功能损害发生率依次为新霉素卡那霉素链霉素西索米星阿米卡星那霉素链霉素西索米星阿米卡星庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素奈替米星。奈替米星。耳蜗功能损害耳蜗功能损害多见于阿米卡星和卡那霉素，表现为耳鸣与多见于阿米卡星和卡那霉素，表现为耳鸣与不同程度的听力减退，严重者可致耳聋。耳蜗听神经功能损害发不同程度的听力减退，严重者可致耳聋。耳蜗听神经功能损害发生率依次为新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素生率依次为新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星链霉素。该毒性还能影响子宫内胎儿。妥布霉素奈替米星链霉素。该毒性还能影响子宫内胎儿。药理教研组药理教研组2 2、肾毒性、肾毒性：连续使用本类抗生素几天以上可发生不同程度的可连续使用本类抗生素几天以上可发生不同程度的可逆性肾损害，临床可见蛋白尿、血尿，严重者可致氮质血症及无逆性肾损害，临床可见蛋白尿、血尿，严重者可致氮质血症及无尿症。肾毒性易发生于老年人、休克、脱水、原有肾病的患者，尿症。肾毒性易发生于老年人、休克、脱水、原有肾病的患者，以及并用呋塞米、两性霉素以及并用呋塞米、两性霉素B B等肾毒性药物的患者，并与用量疗等肾毒性药物的患者，并与用量疗程密切相关。其发生率依次为新霉素卡那霉素庆大霉素妥程密切相关。其发生率依次为新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素。布霉素阿米卡星奈替米星链霉素。3 3、过敏反应、过敏反应：各种皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等各种皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等较为常见，也可引起过敏性休克，其中链霉素过敏性休克发生率较为常见，也可引起过敏性休克，其中链霉素过敏性休克发生率仅次于青霉素，但抢救困难，死亡率较高，防治措施同青霉素。仅次于青霉素，但抢救困难，死亡率较高，防治措施同青霉素。药理教研组药理教研组THANK YOUSUCCESS2024/5/8 周三18可编辑药理教研组药理教研组4 4、神经肌肉接头阻断作用：、神经肌肉接头阻断作用：最常见于大剂量静脉滴注，也偶见最常见于大剂量静脉滴注，也偶见于肌内注射后，可引起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰于肌内注射后，可引起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭。其严重程度顺序依次为：链霉素卡那霉素奈替米星阿竭。其严重程度顺序依次为：链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素。此毒性反应抢救时应立即静脉注米卡星庆大霉素妥布霉素。此毒性反应抢救时应立即静脉注射新斯的明和射新斯的明和/或钙剂。或钙剂。5 5、特殊人群应用的注意事项：、特殊人群应用的注意事项：老年人应用时应减少用量；儿童老年人应用时应减少用量；儿童尽量避免使用，因儿童使用时不能及时发现其不良反应，一旦发尽量避免使用，因儿童使用时不能及时发现其不良反应，一旦发生较为严重；妊娠期应慎用，因本类药物可通过胎盘进入胎儿体生较为严重；妊娠期应慎用，因本类药物可通过胎盘进入胎儿体内，影响胎儿听神经发育而致先天性耳聋。内，影响胎儿听神经发育而致先天性耳聋。药理教研组药理教研组二、代表药物：二、代表药物：庆大霉素庆大霉素 【抗菌作用】【抗菌作用】在同类药物中抗菌活性较强，抗菌谱较广，对多数在同类药物中抗菌活性较强，抗菌谱较广，对多数G G-杆菌有杆菌有杀灭作用，尤其是对铜绿假单胞菌作用较强。对杀灭作用，尤其是对铜绿假单胞菌作用较强。对G G+菌如耐青霉菌如耐青霉素的金葡菌及肺炎支原体也有效。细菌对庆大霉素的耐药性产素的金葡菌及肺炎支原体也有效。细菌对庆大霉素的耐药性产生较慢，多为暂时性，停药后可逐渐恢复敏感性。生较慢，多为暂时性，停药后可逐渐恢复敏感性。药理教研组药理教研组【临床应用】【临床应用】主要用于敏感菌引起的感染：主要用于敏感菌引起的感染：GG-杆菌感染：如败血症、骨杆菌感染：如败血症、骨髓炎、肺炎、腹腔感染、脑膜炎等，庆大霉素为髓炎、肺炎、腹腔感染、脑膜炎等，庆大霉素为首选药物首选药物。铜铜绿假单胞菌感染：可与广谱半合成青霉素或头孢菌素联合应用，绿假单胞菌感染：可与广谱半合成青霉素或头孢菌素联合应用，以提高疗效。以提高疗效。GG-杆菌混合感染：常与羧苄西林、头孢菌素联合。杆菌混合感染：常与羧苄西林、头孢菌素联合。局部感染：局部可用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感局部感染：局部可用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。染。其他：亦可用于术前、术后预防感染。其他：亦可用于术前、术后预防感染。【不良反应及用药监护】【不良反应及用药监护】主要有耳毒性、肾毒性和神经肌肉接头阻断，肾毒性多见，主要有耳毒性、肾毒性和神经肌肉接头阻断，肾毒性多见，耳毒性严重，偶见过敏反应甚至过敏性休克，应予以注意。耳毒性严重，偶见过敏反应甚至过敏性休克，应予以注意。药理教研组药理教研组 链霉素链霉素【护菌作用和临床应用】【护菌作用和临床应用】对多种对多种G-G-杆菌、杆菌、TBTB杆菌和某些球菌有效。杆菌和某些球菌有效。治疗鼠疫与兔热病，治疗鼠疫与兔热病，首选；首选；与四环素联合治疗布鲁斯病。与四环素联合治疗布鲁斯病。与其他抗结核病药合与其他抗结核病药合用，以延缓耐药性的产生。用，以延缓耐药性的产生。与青霉素合用治疗草绿色链球菌与青霉素合用治疗草绿色链球菌及肠球菌引起的感染性心内膜炎。及肠球菌引起的感染性心内膜炎。【不良反应与用药监护】【不良反应与用药监护】主要有耳毒性，急性毒性（头晕、头痛、口唇和指端麻木，主要有耳毒性，急性毒性（头晕、头痛、口唇和指端麻木，可用钙剂对抗）；过敏反应，可发生过敏性休克，发生率低于可用钙剂对抗）；过敏反应，可发生过敏性休克，发生率低于青霉素，但死亡率较高。肾损害：较少见，程度较轻。青霉素，但死亡率较高。肾损害：较少见，程度较轻。药理教研组药理教研组 其它氨基甙类抗生素应用其它氨基甙类抗生素应用阿米卡星：阿米卡星：是本类药物中抗菌谱最广，抗菌活性强，对细菌产是本类药物中抗菌谱最广，抗菌活性强，对细菌产生的钝化酶稳定，用于对其它氨基甙类耐药者。生的钝化酶稳定，用于对其它氨基甙类耐药者。妥布霉素：妥布霉素：对铜绿假单孢菌的作用比庆大强对铜绿假单孢菌的作用比庆大强2 24 4倍。用于铜绿倍。用于铜绿假单孢菌及假单孢菌及G G-杆菌所致感染。杆菌所致感染。奈替米星：对多种氨基苷类钝化酶稳定。用于敏感菌引起的严奈替米星：对多种氨基苷类钝化酶稳定。用于敏感菌引起的严重感染。重感染。小诺霉素：小诺霉素：对氨基苷乙酰转移酶稳定。用于耐其他氨基苷类抗对氨基苷乙酰转移酶稳定。用于耐其他氨基苷类抗生素的细菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔及外伤感染，也可用生素的细菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔及外伤感染，也可用于败血症。于败血症。大观霉素：大观霉素：仅对淋病奈瑟菌有高度抗菌活性。用于对青霉素耐仅对淋病奈瑟菌有高度抗菌活性。用于对青霉素耐药或对青霉素过敏的淋病患者。药或对青霉素过敏的淋病患者。药理教研组药理教研组第四节第四节 四环素类抗生素和氯霉素四环素类抗生素和氯霉素药理教研组药理教研组概概 述述 四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生素四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生素，对，对G G+菌和菌和G G-菌具菌具有快速抑菌作用，对立克次体、支原体和衣原体也具有较强的有快速抑菌作用，对立克次体、支原体和衣原体也具有较强的抑制作用，其中四环素类还可抑制某些螺旋体和原虫。抑制作用，其中四环素类还可抑制某些螺旋体和原虫。药理教研组药理教研组一、四环素类：一、四环素类：四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广谱抗生素，常用品四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广谱抗生素，常用品种有种有天然品天然品和和人工半合成品人工半合成品，前者如四环素（，前者如四环素（tetracyclinetetracycline）、）、土霉素（土霉素（terramycinterramycin）、金霉素（）、金霉素（chlortetracyclinechlortetracycline）和地美）和地美环素（环素（demeclocyclinedemeclocycline）；后者如美他环素（）；后者如美他环素（methacyclinemethacycline）、）、多西环素（多西环素（doxycyclinedoxycycline）和米诺环素（）和米诺环素（minocyclineminocycline）等。）等。药理教研组药理教研组（一）天然四环素类代表药：（一）天然四环素类代表药：四环素四环素 【药理作用】【药理作用】抗菌谱广抗菌谱广，对，对G+G+菌的作用较菌的作用较G-G-菌作用强，对肺炎支原体、立菌作用强，对肺炎支原体、立克次体、衣原体、螺旋体、放线菌、阿米巴原虫等也有抑制作用。克次体、衣原体、螺旋体、放线菌、阿米巴原虫等也有抑制作用。其抗菌作用特点是：极高浓度时具有杀菌作用；对其抗菌作用特点是：极高浓度时具有杀菌作用；对G+G+菌的作用不菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类；对如青霉素类和头孢菌素类；对G-G-菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类；对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、素类；对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。真菌和病毒无效。易产生耐药性易产生耐药性。抗菌机制是通过抗菌机制是通过抑制菌体蛋白抑制菌体蛋白质的合成和质的合成和DNADNA的复制。的复制。低浓度抑菌，高浓度时具有杀菌作用，低浓度抑菌，高浓度时具有杀菌作用，属快速抑菌剂。属快速抑菌剂。药理教研组药理教研组【临床用途】【临床用途】目前临床应用已明显减少目前临床应用已明显减少：主要作为立克次体感染主要作为立克次体感染引起的引起的斑疹伤寒、恙虫病及支原体肺炎的斑疹伤寒、恙虫病及支原体肺炎的首选药首选药。也可用于耐青霉素也可用于耐青霉素的金葡菌感染或对青霉素过敏者的葡萄球菌感染。的金葡菌感染或对青霉素过敏者的葡萄球菌感染。治疗肠内阿治疗肠内阿米巴病。由于新型高效抗菌药的不断出现，四环素类药物的不良米巴病。由于新型高效抗菌药的不断出现，四环素类药物的不良反应成为突出问题，四环素已不再作为本类药物的首选药。反应成为突出问题，四环素已不再作为本类药物的首选药。【不良反应及使用注意事项】【不良反应及使用注意事项】1 1局部刺激局部刺激 2 2二重感染二重感染 常见的二重感染：常见的二重感染：真菌感染。真菌感染。假膜性肠炎应假膜性肠炎应立即停药并使用立即停药并使用万古霉素或甲硝唑万古霉素或甲硝唑治疗。治疗。3 3影响骨、牙生长影响骨、牙生长 4 4其他其他 药理教研组药理教研组（二）半合成四环素类代表药：（二）半合成四环素类代表药：多西环素多西环素 多西环素多西环素(doxycycline)(doxycycline)又名强力霉素。属长效半合成四环又名强力霉素。属长效半合成四环素类，素类，是四环素类药物的首选药是四环素类药物的首选药。其抗菌特点：。其抗菌特点：抗菌谱与四环抗菌谱与四环素相似，但抗菌活性比四环素强素相似，但抗菌活性比四环素强2 21010倍，具有强效、速效、长倍，具有强效、速效、长效的特点。耐药菌株少，但与其他同类药物有交叉耐药。效的特点。耐药菌株少，但与其他同类药物有交叉耐药。口服口服吸收快而完全，且不易受食物影响，体内分布广，脑脊液中浓度吸收快而完全，且不易受食物影响，体内分布广，脑脊液中浓度高。高。血浆半衰期长，一般感染每日血浆半衰期长，一般感染每日1 1次即可。次即可。主要用于呼吸主要用于呼吸道感染、泌尿道感染及胆道感染。道感染、泌尿道感染及胆道感染。大部分药物随胆汁进入肠腔大部分药物随胆汁进入肠腔排泄，肠道中的药物多以无活性的结合型或络合型存在，很少引排泄，肠道中的药物多以无活性的结合型或络合型存在，很少引起二重感染。起二重感染。少量药物经肾脏排泄，肾功能减退时粪便中药物少量药物经肾脏排泄，肾功能减退时粪便中药物排泄增多，故肾衰竭时也可使用。主要不良反应有：胃肠刺激、排泄增多，故肾衰竭时也可使用。主要不良反应有：胃肠刺激、光敏性皮炎，其他较四环素少见。光敏性皮炎，其他较四环素少见。药理教研组药理教研组二、氯霉素：二、氯霉素：氯霉素氯霉素(chloramphenic01)(chloramphenic01)又名左霉素。氯霉素是从委内瑞又名左霉素。氯霉素是从委内瑞拉链丝菌的培养液中提取而得，目前临床上使用的是人工合成品。拉链丝菌的培养液中提取而得，目前临床上使用的是人工合成品。由于可诱发致命性不良反应（抑制骨髓造血机能），其临床应用由于可诱发致命性不良反应（抑制骨髓造血机能），其临床应用受到极大限制。受到极大限制。药理教研组药理教研组【药动学特点】【药动学特点】口服吸收迅速而完全，易透过血脑屏障，脑脊液浓度达血药口服吸收迅速而完全，易透过血脑屏障，脑脊液浓度达血药浓度的浓度的45%45%99%99%，有利于脑膜炎的治疗；也可通过胎盘屏障进入，有利于脑膜炎的治疗；也可通过胎盘屏障进入胎儿体内，也可通过乳汁分泌，肝脏代谢，部分以原形经肾排泄，胎儿体内，也可通过乳汁分泌，肝脏代谢，部分以原形经肾排泄，并可达到有效浓度。并可达到有效浓度。【药理作用】【药理作用】氯霉素为氯霉素为广谱抗生素，低浓度抑菌，高浓度杀菌广谱抗生素，低浓度抑菌，高浓度杀菌，对，对G-G-菌的菌的作用较对作用较对G+G+菌强，尤其对伤寒沙门菌、痢疾志贺菌和铜绿假单胞菌强，尤其对伤寒沙门菌、痢疾志贺菌和铜绿假单胞菌有特效，对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌具有杀菌有特效，对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌具有杀灭作用，对结核杆菌、真菌和阿米巴原虫无效。作用机制是抑制灭作用，对结核杆菌、真菌和阿米巴原虫无效。作用机制是抑制细菌蛋白质的合成而发挥抗菌作用，属快速抑菌剂。细菌蛋白质的合成而发挥抗菌作用，属快速抑菌剂。耐药性产生耐药性产生较慢，与其他抗菌药之间无交叉耐药性较慢，与其他抗菌药之间无交叉耐药性。药理教研组药理教研组【临床用途】【临床用途】严格掌握适应证，一般不作首选药，用药期间定期检查血象。严格掌握适应证，一般不作首选药，用药期间定期检查血象。【不良反应及注意事项】【不良反应及注意事项】1 1抑制骨髓造血机能抑制骨髓造血机能 是氯霉素最严重的毒性反应。是氯霉素最严重的毒性反应。可逆性可逆性血细胞减少：较常见，发生率和严重程度与剂量、疗程有关。表血细胞减少：较常见，发生率和严重程度与剂量、疗程有关。表现为贫血、白细胞减少症或血小板减少症，及时停药可恢复。部现为贫血、白细胞减少症或血小板减少症，及时停药可恢复。部分患者可能发展成致死性再生障碍性贫血或急性髓细胞性白血病。分患者可能发展成致死性再生障碍性贫血或急性髓细胞性白血病。再生障碍性贫血：发病率与用药量、疗程无关，一次用药亦可再生障碍性贫血：发病率与用药量、疗程无关，一次用药亦可发生。发生率低，但死亡率极高，多在停药数周或数月后发生。发生。发生率低，但死亡率极高，多在停药数周或数月后发生。幸存者日后发展为白血病的几率极高，为防止此反应，应避免滥幸存者日后发展为白血病的几率极高，为防止此反应，应避免滥用并勤查血象；不可与具有骨髓抑制作用的药物合用；除特殊感用并勤查血象；不可与具有骨髓抑制作用的药物合用；除特殊感染者，疗程不宜超过染者，疗程不宜超过2 2周。周。药理教研组药理教研组2 2灰婴综合征灰婴综合征 早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功能不完善，对氯霉素解毒能力差，药物剂量过大而致中肾排泄功能不完善，对氯霉素解毒能力差，药物剂量过大而致中毒，表现为循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白和毒，表现为循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白和发绀，故称灰婴综合征。一般发生于治疗的第发绀，故称灰婴综合征。一般发生于治疗的第2 29 9天，症状出现天，症状出现2d2d内的死亡率高达内的死亡率高达40%40%，故早产儿、出生后两周内的新生儿及妊，故早产儿、出生后两周内的新生儿及妊娠后期和哺乳期妇女禁用。成人应用过量亦可出现同样症状，应娠后期和哺乳期妇女禁用。成人应用过量亦可出现同样症状，应及早停药，积极治疗。及早停药，积极治疗。3 3其他其他 口服时可出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状。少数口服时可出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状。少数患者有过敏反应（皮疹、药热、血管神经性水肿）、视神经炎、患者有过敏反应（皮疹、药热、血管神经性水肿）、视神经炎、视力障碍等。还可见溶血性贫血（葡萄糖视力障碍等。还可见溶血性贫血（葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺陷者）磷酸脱氢酶缺陷者）、二重感染。有精神病史者禁用；肝、肾功能减退者慎用。、二重感染。有精神病史者禁用；肝、肾功能减退者慎用。药理教研组药理教研组Thanks药理教研组药理教研组THANK YOUSUCCESS2024/5/8 周三35可编辑