分子诊断在血液病的应用.ppt

Kaiyan LIUPeking University Peoples Hospital,Peking University Institute of HematologyAnqing Anhui2015-9-25 Current Hematopoietic Stem Cell Transplantation in China北京大学血液病研究所北京大学血液病研究所INSTITUTE OF HEMATOLOGY病种分布情况病种分布情况(总共总共2288例例)AML,645,28.2%ALL,505,22.1%CML,86,3.8%AL,72,3.1%MM,146,6.4%NHL,247,10.8%MDS,147,6.4%HD,38,1.7%地地贫贫,74,3.2%其它其它,82,3.6%AA,246,10.8%移植供者类型移植供者类型（20152015年年上半年移植上半年移植总共总共2288例例）全相合全相合,593,25.92%单单倍体倍体,876,38.29%自体自体,473,20.67%脐脐血血,70,3.06%非血非血缘缘,276,12.06%异基因移植供者类型异基因移植供者类型（20152015年上半年年上半年异基因移植异基因移植总共总共1815例例）全相合全相合,593,32.67%单单倍体倍体,876,48.26%脐脐血血,70,3.86%非血非血缘缘,276,15.21%China Registry 2013Auto 54%Cord Blood 4%RelatedMatched24%Related Match29%Related Haplo32%Unrelated14%Cord3%auto22%CIBMTR2007-2010More Haplo and Allo-HSCT in ChinaDistribution of Transplantation TypeCurrent HSCT in China 鸣谢以下单位提供本次数据资料（按拼音首字母排序）北京大学血液病研究所整理制作安徽省立医院北京朝阳医院北京大学第一医院北京大学血液病研究所北京大学第三医院北京大学深圳医院北京航天中心医院北京军区总医院北京市儿童医院北京协和医院北京医院大连医科大学第一附属医院第三军医大学第二附属医院新桥医院福建协和医院广西医科大学第一附属医院广州市第一人民医院广州市妇女儿童医疗中心血液科广州医科大学附属第一医院哈尔滨市血液病研究所哈尔滨医科大学第一附属医院海南省人民医院河北沧州市中心医院河北唐山钢铁公司医院河北医科大学第二附属医院河南省肿瘤医院湖北武汉大学中南医院华中科技大学协和医院吉林大学第一医院济南军区总医院江西省人民医院解放军304医院解放军307医院（移植中心）解放军307医院（血液科）解放军309医院解放军空军总医院解放军总医院兰州军区总医院南昌大学第一附属医院 南方医科大学南方医院南方医科大学南方医院儿科南方医科大学珠江医院南京医科大学鼓楼医院山东大学齐鲁医院山东省立医院山东省潍坊市人民医院山西省肿瘤医院山西医科大学第二附属医院上海第二军医大学长海医院上海儿童医学发展中心上海瑞金医院上海市第一人民医院上海长征医院沈阳军区总医院四川大学华西医院苏州大学附属第一医院西安交通大学附属医院西安唐都医院新疆医科大学附属第一医院新疆自治区人民医院徐州医学院附属医院云南省第一人民医院浙江大学医学院附属第一医院浙江省中医院郑州大学第一附属医院血液科中国医大附属盛京医院中国医科大学附属第一医院中国医学科学院血液病研究所中南大学湘雅医院72014年 中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识发表中华血液学杂志2014年8月第35卷第8期中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组8制定目的 为了规范我国allo-HSCT适应证和移植时机、为患者推荐合适的预处理方案和供者，在参考NCCN指南、欧洲骨髓移植协作组（EBMT）指南的基础上，制订了体现中国特色的专家共识关于指南关于指南NCCN指南ELN推荐EBMT证据级别多为2A重视临床试验疾病因素和患者因素目的目的移植适应症移植适应症为患者推荐合适的供者，单倍体供者选择为患者推荐合适的供者，单倍体供者选择 为患者推荐合适的预处理方案 规范移植主要合并症的诊断和治疗长期随访急性髓系白血病（AML）AMLAMLAPL复发治疗后，PML/RAR仍阳性APL初始诱导失败低危患者基于MRD检测的移植策略处于预后中、高危组经过2个以上疗程达到CR1由MDS转化的或治疗相关的CR2期，未获得CR的AMLNCCN guideline for AML病例讨论病例讨论黄黄XX，男，男，23岁，安徽籍，职员，未婚岁，安徽籍，职员，未婚主因乏力半月，于主因乏力半月，于2014-6-18收住院收住院诊断：诊断：AML 伴伴 inv(16)(p13.1q22);CBF-MYH11时间时间化疗方案化疗方案BM 形态学形态学CBF-MYH11FCM2014-06-18Blast 81%647782/172641=375.2%P3 72.47%P5 17.24%2014-06-21IACR2131/93633=2.3%正常正常2014-07-25IACR575/156418=0.37%正常正常2014-09-16HD Ara-CCR83/52137=0.16%正常正常2014-10-31HD Ara-CCR170/67386=0.25%正常正常2014-12-16HD Ara-CCR91/53880=0.17%正常正常2015-02-01FLAGCR16/63096=0.025%正常正常2015-03-27FLAGCR169/120226=0.14%正常正常2015-05-15HAA+IL-2(2w)CR0/17959=0正常正常2015-07-20HAACR22/102666=0.021%正常正常Predictors for poor prognosis:CBFBMYH11 transcript levels 2.0%after course 1 induction therapy 2.3%2.0%after achieving CR by induction therapy 2.3%0.2%after course 1 consolidation 0.37%0.2%after course 2 consolidation 0.16%High WBC index(WBC count percentage of marrow blasts/100)(20)125.5 Higher WBC count(30 109/L)155下一步下一步观察？观察？治疗？治疗？治疗：治疗：-化疗：CAG，CLAG -自体移植 -探索性治疗：干扰素，地西他滨 -异基因移植：半相合Mo XD,et al.Biol Blood Marrow Transplant.2015 Jun 23.Zhu HH,Zhang XH,Qin YZ,et al.Blood.2013;121:4056-4062Adult t(8;21)AML vsvs112MRD-directed risk stratification of t(8;21)AML CR1High-risk(MRD):CT vs.HSCTZhu HH,Zhang XH,Qin YZ,et al.Blood.2013;121:4056-4062Adult t(8;21)AML 1Zhu HH,Zhang XH,Qin YZ,et al.Blood.2013;121:4056-4062Adult t(8;21)AML 2 Risk directed急性淋巴细胞白血病（ALL）ALL14岁14岁均推荐，尤其诱导缓解后8周MRD未转阴或具有预后不良临床特征的患者青少年患者如果采用了儿童化疗方案，移植指征参考儿童部分CR2及挽救性移植患者CR1期高危患者CR2期患者的移植：很早期复发及早期复发ALL患者难治、复发未缓解患者慢性髓性白血病（CML）BCR-ABL基因T315I突变患者CML新诊断的儿童和青年CML患者，具有配型相合的同胞供者Sokal评分髙危而EBMT风险积分2，且有HLA相合供者伊马替尼治疗失败的慢性期患者第二代TKI治疗反应欠佳、失败或不耐受加速期或急变期患者MDSMDSIPSS评分中危及髙危患者IPSS低危或中危伴有严重中性粒细胞或血小板减少或输血依赖的患者儿童JMML患者骨髓纤维化（MF）多发性骨髓瘤（M）霍奇金淋巴瘤（HL）中危和髙危IPSS或动态IPSS(DIPSS)评分具有根治愿望的年轻患者具有高危遗传学核型的患者初次auto-HSCT后疾病进展的患者难治或auto-HSCT后复发患者非霍奇金淋巴瘤（NHL）NHL其 他CLL/SLL嘌呤类似物无效或获得疗效后12个月之内复发复发、难治或CR2患者嘌呤类似物为基础的联合方案或auto-HSCT后获得疗效，但24个月内复发具有髙危细胞核型或分子学特征，在获得疗效或复发时发生Richter转化非恶性血液病非恶性血液病非恶性血液病范可尼贫血再生障碍性贫血（AA）地中海贫血阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）其 他输血依赖的非SAA患者经免疫抑制治疗（IST）失败患者年龄50岁（包括儿童）SAA/PNH移植参考SAA依赖输血的重型地中海贫血输血不多且并未转变为MDS或白血病时l先天性缺陷l先天遗传代谢病异基因移植供者异基因移植供者同胞间HLA相合供者 非血缘志愿供者脐带血供者HLA单倍体相合亲属供者供者选择供者选择特点特点无关无关单倍体单倍体 脐血脐血是否能快速获是否能快速获得得?否否(3-6 月月)是是是是配型要求配型要求?高高-低低(4/6)90%患者找到患者找到供体？供体？否否是是是是移植后移植后DLI 难难易易否否植入植入 快快 快快 慢慢GVHD 高高高高低低成人患者成人患者?是是是是研究中研究中供者选择供者选择供体选择的总原则供体选择的总原则同胞相合的供者作为首选当患者不具备同胞相合的供者时，高复发风险患者首选有血缘关系的供者以利于及时移植和移植后淋巴细胞输注预计移植后不需要细胞治疗的标危患者可用选择非血缘供者儿童患者可以选择脐血移植。供者选择供者选择单倍体相合供者具有优势单倍体相合供者具有优势比非血缘供者及时比非血缘供者及时比脐血和非血缘供者更不受细胞数量限制比脐血和非血缘供者更不受细胞数量限制比非血缘和脐带血供者在再次可得性上具有优势比非血缘和脐带血供者在再次可得性上具有优势几乎满足所以患者，且选择范围更大：几乎满足所以患者，且选择范围更大：子女、父母和同胞，其次可以从表亲、堂亲、叔叔、姑姑、子女、父母和同胞，其次可以从表亲、堂亲、叔叔、姑姑、舅舅和姨中查询舅舅和姨中查询供者推荐供者推荐(GIAC)子女首选子女首选父亲先于母亲父亲先于母亲同胞，尤其年轻男性，优于父亲同胞，尤其年轻男性，优于父亲年轻年轻,NIMA不合供者在同胞中优先不合供者在同胞中优先尽量避免尽量避免NIPA 不合供者和母亲供者不合供者和母亲供者Donor selection in haplo-HSCT北京大学血液病研究所INSTITUTE OF HEMATOLOGYThank you！