性早熟的诊断和治疗概要.ppt

性性早早熟熟的的诊诊断断和和治治疗疗DiagnosisandTreatmentofPrecocityiagnosisandTreatmentofPrecocity北京协和医院内分泌科北京协和医院内分泌科茅江峰茅江峰概概述述n n定定义义n n病病因因n n诊诊断断n n治治疗疗性 早 熟 定 义n n男性男性男性男性9 9岁之前出现第二性征岁之前出现第二性征岁之前出现第二性征岁之前出现第二性征n n男男男男性性性性青青青青春春春春期期期期在在在在1010岁岁岁岁左左左左右右右右开开开开始始始始：睾睾睾睾丸丸丸丸增增增增大大大大，阴阴阴阴茎茎茎茎增增增增长长长长增增增增粗粗粗粗，身身身身高高高高增增增增长长长长速速速速度度度度加加加加快快快快，声声声声音音音音变变变变粗粗粗粗，喉喉喉喉结突出，阴毛、腋毛和胡须生长结突出，阴毛、腋毛和胡须生长结突出，阴毛、腋毛和胡须生长结突出，阴毛、腋毛和胡须生长n n青青青青春春春春期期期期提提提提前前前前出出出出现现现现，身身身身高高高高快快快快速速速速的的的的增增增增加加加加和和和和提提提提前前前前性性性性成成成成熟，带来心理影响和行为异常。熟，带来心理影响和行为异常。熟，带来心理影响和行为异常。熟，带来心理影响和行为异常。n n雄雄雄雄激激激激素素素素水水水水平平平平升升升升高高高高，致致致致骨骨骨骨骺骺骺骺提提提提前前前前愈愈愈愈合合合合，影影影影响响响响患患患患者者者者最终身高最终身高最终身高最终身高骨 龄青春期男性阴毛发育分期青春期男性阴毛发育分期下丘脑垂体性腺轴下丘脑垂体性腺轴性早熟的定义性早熟的定义n n中枢性性早熟中枢性性早熟称作称作“真性性早熟真性性早熟”，是，是由于下丘脑垂体性腺轴的功能提前由于下丘脑垂体性腺轴的功能提前启动引发的性成熟。启动引发的性成熟。n n周围性性早熟周围性性早熟又称为又称为“假性性早熟假性性早熟”，指的是由于各种原因引起的雄激素或指的是由于各种原因引起的雄激素或HCG增多而导致的性成熟的提前出现。增多而导致的性成熟的提前出现。n n男性性早熟的病因分类男性性早熟的病因分类男性性早熟的病因分类男性性早熟的病因分类n n中枢性性早熟中枢性性早熟中枢性性早熟中枢性性早熟特发性特发性中枢神经系统病变：肿瘤，下丘脑错构瘤，感染，脑积水，创伤，中枢神经系统病变：肿瘤，下丘脑错构瘤，感染，脑积水，创伤，鞍背视束发育不良，鞍背视束发育不良，青春期甲状腺功能低减青春期甲状腺功能低减雄激素引起的骨龄提前雄激素引起的骨龄提前n n周围性性早熟周围性性早熟周围性性早熟周围性性早熟先天性肾上腺皮质增生先天性肾上腺皮质增生肾上腺皮质肿瘤肾上腺皮质肿瘤睾丸间质细胞瘤睾丸间质细胞瘤分泌分泌HCGHCG（人绒毛膜促性腺激素）的肿瘤：肝母细胞瘤，后腹膜人绒毛膜促性腺激素）的肿瘤：肝母细胞瘤，后腹膜肿瘤，生殖细胞瘤肿瘤，生殖细胞瘤肾上腺功能初现提前出现肾上腺功能初现提前出现家族性男性性早熟家族性男性性早熟雄激素治疗雄激素治疗诊诊断（断（1）n n（1 1）病史）病史）病史）病史 n n病病病病史史史史为为为为诊诊诊诊断断断断提提提提供供供供重重重重要要要要依依依依据据据据：身身身身高高高高增增增增长长长长速速速速度度度度加加加加快快快快的的的的时时时时间间间间，皮皮皮皮肤肤肤肤的的的的油油油油腻程度，头发、阴毛、腋毛和胡须的出现和外生殖器增大的时间腻程度，头发、阴毛、腋毛和胡须的出现和外生殖器增大的时间腻程度，头发、阴毛、腋毛和胡须的出现和外生殖器增大的时间腻程度，头发、阴毛、腋毛和胡须的出现和外生殖器增大的时间n n中枢神经系统感染的既往史。中枢神经系统感染的既往史。中枢神经系统感染的既往史。中枢神经系统感染的既往史。n n家族成员性早熟的家族史。家族成员性早熟的家族史。家族成员性早熟的家族史。家族成员性早熟的家族史。n n出出出出生生生生时时时时就就就就出出出出现现现现男男男男性性性性化化化化的的的的表表表表现现现现，平平平平时时时时身身身身体体体体虚虚虚虚弱弱弱弱，容容容容易易易易感感感感冒冒冒冒等等等等表表表表现现现现提提提提示先天性肾上腺皮质增生的可能。示先天性肾上腺皮质增生的可能。示先天性肾上腺皮质增生的可能。示先天性肾上腺皮质增生的可能。n n服药史，饮食情况服药史，饮食情况服药史，饮食情况服药史，饮食情况诊诊断（断（2）（2 2）体格检查）体格检查）体格检查）体格检查 n n详细记录身高、体重和生长发育的青春期分期详细记录身高、体重和生长发育的青春期分期详细记录身高、体重和生长发育的青春期分期详细记录身高、体重和生长发育的青春期分期n n阴阴阴阴茎茎茎茎明明明明显显显显增增增增大大大大而而而而睾睾睾睾丸丸丸丸体体体体积积积积没没没没有有有有相相相相应应应应增增增增大大大大，提提提提示示示示周周周周围性性早熟围性性早熟围性性早熟围性性早熟n n高血压、腹部包块、库欣面容提示肾上腺肿瘤高血压、腹部包块、库欣面容提示肾上腺肿瘤高血压、腹部包块、库欣面容提示肾上腺肿瘤高血压、腹部包块、库欣面容提示肾上腺肿瘤n n全面的神经系统和眼底检查是必需的全面的神经系统和眼底检查是必需的全面的神经系统和眼底检查是必需的全面的神经系统和眼底检查是必需的n n单侧睾丸增大提示睾丸肿瘤可能单侧睾丸增大提示睾丸肿瘤可能单侧睾丸增大提示睾丸肿瘤可能单侧睾丸增大提示睾丸肿瘤可能诊断（诊断（3）n n（3 3）激激激激素素素素测测测测定定定定 FSHFSH、LHLH、睾睾睾睾酮酮酮酮和和和和雌雌雌雌二二二二醇醇醇醇水水水水平平平平，GnRHGnRH兴奋试验兴奋试验兴奋试验兴奋试验n n中中中中枢枢枢枢性性性性性性性性早早早早熟熟熟熟的的的的患患患患者者者者，FSHFSH和和和和LHLH在在在在青青青青春春春春期期期期正正正正常常常常范范范范围围围围内内内内，在在在在GnRHGnRH兴兴兴兴奋奋奋奋试试试试验验验验后后后后，FSHFSH和和和和LHLH都都都都明明明明显显显显上上上上升升升升，以以以以LHLH升升升升高高高高更更更更加加加加显显显显著著著著。GnRHGnRH兴兴兴兴奋奋奋奋试试试试验验验验有有有有助助助助于于于于中中中中枢枢枢枢性性性性性性性性早早早早熟熟熟熟和和和和外周性性早熟的鉴别诊断。外周性性早熟的鉴别诊断。外周性性早熟的鉴别诊断。外周性性早熟的鉴别诊断。n n其其其其它它它它激激激激素素素素的的的的检检检检查查查查：甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺功功功功能能能能，肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质功功功功能能能能，ACTHACTH等等等等诊诊断（断（4）n n（4 4）其它）其它）其它）其它n n骨龄骨龄骨龄骨龄 n n头部头部头部头部MRIMRI或或或或CTCTn n肾上腺肾上腺肾上腺肾上腺CTCTn n所有患者都需要检查血液中所有患者都需要检查血液中所有患者都需要检查血液中所有患者都需要检查血液中HCGHCG，AFPAFP，必要时检查必要时检查必要时检查必要时检查脑脊液的脑脊液的脑脊液的脑脊液的HCGHCG和和和和AFPAFP以除外生殖细胞瘤。以除外生殖细胞瘤。以除外生殖细胞瘤。以除外生殖细胞瘤。n n对家族性性早熟的患者，可以进行基因检查对家族性性早熟的患者，可以进行基因检查对家族性性早熟的患者，可以进行基因检查对家族性性早熟的患者，可以进行基因检查治治疗（疗（1）中枢性性早熟中枢性性早熟n n垂垂体体只只有有在在脉脉冲冲式式GnRH的的作作用用下下才才能能分分泌泌FSH和和LH。持持续续GnRH能能够够抑抑制制垂垂体体FSH和和LH的分泌的分泌治治疗（疗（2）n n国国国国内内内内常常常常用用用用的的的的GnRHGnRH类类类类似似似似物物物物曲曲曲曲谱谱谱谱瑞瑞瑞瑞林林林林（triptorelintriptorelin，又又又又叫叫叫叫达菲林，达必加）达菲林，达必加）达菲林，达必加）达菲林，达必加）n n剂量剂量剂量剂量60-75ug/Kg60-75ug/Kg，肌肉注射，每月给药一次肌肉注射，每月给药一次肌肉注射，每月给药一次肌肉注射，每月给药一次n n给给给给药药药药初初初初期期期期的的的的两两两两周周周周左左左左右右右右，因因因因为为为为能能能能够够够够引引引引起起起起FSHFSH和和和和LHLH一一一一过过过过性性性性的的的的增增增增加加加加，会会会会导导导导致致致致睾睾睾睾酮酮酮酮水水水水平平平平短短短短期期期期内内内内上上上上升升升升。三三三三周周周周以以以以后后后后，FSHFSH和和和和LHLH明明明明显显显显降降降降低低低低，睾睾睾睾酮酮酮酮水水水水平平平平下下下下降降降降到到到到青青青青春春春春期期期期前前前前水水水水平平平平。以以以以后后后后持持持持续续续续每每每每月月月月给给给给药药药药，睾睾睾睾酮酮酮酮一一一一直直直直维维维维持持持持在在在在青青青青春春春春期期期期前前前前水水水水平平平平，直直直直到到到到停停停停止止止止用用用用药药药药后后后后，FSHFSH和和和和LHLH才才才才会会会会恢恢恢恢复复复复正正正正常常常常，青青青青春春春春期期期期重重重重新新新新启启启启动动动动。长长长长期期期期GnRHGnRH类类类类似似似似物物物物治治治治疗疗疗疗能能能能够够够够改改改改善善善善患患患患者者者者的的的的最最最最终终终终身高身高身高身高治治疗（疗（3）n n追追追追后后后后现现现现象象象象 在在在在GnRHGnRH类类类类似似似似物物物物治治治治疗疗疗疗中中中中，可可可可以以以以观观观观察察察察到到到到个个个个别别别别患患患患者者者者生生生生长长长长速速速速度度度度低低低低于于于于正正正正常常常常人人人人群群群群，可可可可能能能能和和和和“追追追追后后后后”现现现现象象象象有有有有关。和对照组相比，治疗组的最终身高还是明显增加。关。和对照组相比，治疗组的最终身高还是明显增加。关。和对照组相比，治疗组的最终身高还是明显增加。关。和对照组相比，治疗组的最终身高还是明显增加。n n下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑部部部部位位位位的的的的错错错错构构构构瘤瘤瘤瘤，可可可可以以以以引引引引起起起起癫癫癫癫痫痫痫痫大大大大发发发发作作作作，并并并并且且且且对对对对药药药药物物物物治治治治疗疗疗疗效效效效果果果果不不不不佳佳佳佳。一一一一般般般般情情情情况况况况下下下下，因因因因为为为为错错错错构构构构瘤瘤瘤瘤很很很很少少少少增增增增大大大大，手手手手术术术术损损损损伤伤伤伤太太太太大大大大，所所所所以以以以采采采采用用用用保保保保守守守守治治治治疗疗疗疗为为为为主主主主，不不不不建建建建议议议议手术切除。手术切除。手术切除。手术切除。治治疗（疗（4）周围性性早熟周围性性早熟n n肾上腺功能初现提前：不需要治疗肾上腺功能初现提前：不需要治疗肾上腺功能初现提前：不需要治疗肾上腺功能初现提前：不需要治疗n n分泌雄激素的肿瘤：手术切除。分泌雄激素的肿瘤：手术切除。分泌雄激素的肿瘤：手术切除。分泌雄激素的肿瘤：手术切除。n n先先先先天天天天性性性性肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质增增增增生生生生：糖糖糖糖皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素和和和和盐盐盐盐皮皮皮皮质质质质激激激激素替代素替代素替代素替代n n儿童儿童儿童儿童LeydigLeydig细胞肿瘤：大多良性，睾丸放疗细胞肿瘤：大多良性，睾丸放疗细胞肿瘤：大多良性，睾丸放疗细胞肿瘤：大多良性，睾丸放疗n n颅颅颅颅内内内内生生生生殖殖殖殖细细细细胞胞胞胞瘤瘤瘤瘤：放放放放疗疗疗疗敏敏敏敏感感感感；如如如如已已已已有有有有脑脑脑脑积积积积水水水水，建建建建议同时行化疗议同时行化疗议同时行化疗议同时行化疗治治疗（疗（5）n n如如如如果果果果患患患患者者者者骨骨骨骨龄龄龄龄接接接接近近近近9-119-11岁岁岁岁，在在在在周周周周围围围围性性性性性性性性早早早早熟熟熟熟的的的的病因去除后，患者可能会出现真性性早熟病因去除后，患者可能会出现真性性早熟病因去除后，患者可能会出现真性性早熟病因去除后，患者可能会出现真性性早熟预预后后n n患者在患者在患者在患者在6 6岁以后岁以后岁以后岁以后GnRHGnRH治疗，身高增加不明显治疗，身高增加不明显治疗，身高增加不明显治疗，身高增加不明显n n长长长长期期期期随随随随访访访访发发发发现现现现，性性性性早早早早熟熟熟熟对对对对骨骨骨骨密密密密度度度度和和和和生生生生殖殖殖殖功功功功能能能能没没没没有有有有不不不不良良良良影响影响影响影响n n青春发育越早，寿命越短青春发育越早，寿命越短青春发育越早，寿命越短青春发育越早，寿命越短n n外周性性早熟，预后和肿瘤性质以及治疗时间有关外周性性早熟，预后和肿瘤性质以及治疗时间有关外周性性早熟，预后和肿瘤性质以及治疗时间有关外周性性早熟，预后和肿瘤性质以及治疗时间有关女女性性性性早早熟熟n n临床表现：乳房发育和阴道出血临床表现：乳房发育和阴道出血临床表现：乳房发育和阴道出血临床表现：乳房发育和阴道出血n n真性性早熟真性性早熟真性性早熟真性性早熟80%,80%,假性性早熟假性性早熟假性性早熟假性性早熟20%20%n n9 9岁为界限岁为界限岁为界限岁为界限n n和服用保健品，营养状态过剩，肥胖有关。和服用保健品，营养状态过剩，肥胖有关。和服用保健品，营养状态过剩，肥胖有关。和服用保健品，营养状态过剩，肥胖有关。n n种族差异较大，美国黑人女孩多见种族差异较大，美国黑人女孩多见种族差异较大，美国黑人女孩多见种族差异较大，美国黑人女孩多见n n和母亲初潮年龄有关和母亲初潮年龄有关和母亲初潮年龄有关和母亲初潮年龄有关n n治疗方法相似，用治疗方法相似，用治疗方法相似，用治疗方法相似，用GnRHGnRH病病例例分分析析一一n n男性，男性，男性，男性，6 6岁，身高增长加速和阴茎增大岁，身高增长加速和阴茎增大岁，身高增长加速和阴茎增大岁，身高增长加速和阴茎增大6 6个月个月个月个月n n查体：阴毛查体：阴毛查体：阴毛查体：阴毛IVIV期，睾丸左侧期，睾丸左侧期，睾丸左侧期，睾丸左侧4ml,4ml,右侧右侧右侧右侧4ml,4ml,n n阴茎长阴茎长阴茎长阴茎长6cm,6cm,周径周径周径周径6.5cm6.5cmn n辅助检查：辅助检查：辅助检查：辅助检查：FSH0.4mIU/mlFSH0.4mIU/mln nLH0.8mIU/mlLH0.8mIU/mln nT28nmol/LT28nmol/L（正常值正常值正常值正常值15-3015-30）病病例例分分析析一一n n骨龄10-11岁n nHCG 5200 IU/mLn n鞍区MRI:未见异常n n胸部CT:病例分析一病例分析一病病例例分分析析一一n n患者CT病病例例分分析析二二n n男性，男性，男性，男性，6 6岁，外生殖器增大岁，外生殖器增大岁，外生殖器增大岁，外生殖器增大6 6年年年年n n查体：查体：查体：查体：睾丸左侧睾丸左侧睾丸左侧睾丸左侧 8ml,8ml,右侧右侧右侧右侧10ml10ml，n n阴茎长阴茎长阴茎长阴茎长7.6cm7.6cm，周径周径周径周径8cm8cmn n辅助检查：辅助检查：辅助检查：辅助检查：FSH6.5mIU/mLFSH6.5mIU/mLn nLH4.7mIU/mLLH4.7mIU/mLn nT15nmol/LT15nmol/L（正常范围正常范围正常范围正常范围10-3010-30）病病例例分分析析二二n n骨龄10-11岁n n鞍区MRI：n n治疗小小结结n n详尽的病史详尽的病史n n区分真性性早熟和假性性早熟区分真性性早熟和假性性早熟n n完善检查骨龄，完善检查骨龄，HCG,鞍区鞍区MRIn n随诊随诊（肿瘤会复发，假性性早熟会转变（肿瘤会复发，假性性早熟会转变成真性性早熟）成真性性早熟）谢谢谢谢大大家！家！