中药制药工艺下.ppt

三、超临界流体萃取三、超临界流体萃取（SupercriticalFluidExtraction，SCFE）2021/3/29 星期一1（一）（一）超临界流体超临界流体(SCF)2021/3/29 星期一2 SCF:在临界温度和临界压力以上的流体在临界温度和临界压力以上的流体 处于超临界状态时，气液两相分界面消失处于超临界状态时，气液两相分界面消失 超超临临界界流流体体具具有有和和液液体体相相近近的的密密度度，其其黏黏度度与与气气体体相相近近，扩扩散散系系数数为为液液体体的的10100倍倍，因因此此，能能通通过过分分子子间间的的相相互互作作用用和和扩扩散散作作用用对对许许多多物物质质有有较较好的渗透性和较强的溶解能力好的渗透性和较强的溶解能力。2021/3/29 星期一3超临界流体的发展超临界流体的发展1822年，首次报道年，首次报道1879年，发现超临界流体对固体有溶解能力年，发现超临界流体对固体有溶解能力1970年年 从咖啡豆提取咖啡因从咖啡豆提取咖啡因1992年，首先报道了超临界聚合反应年，首先报道了超临界聚合反应2021/3/29 星期一4（二）（二）超临界流体的性质超临界流体的性质物理物理特征特征 密度密度 （g/cm3）粘度粘度（g/cm/s）扩散系数扩散系数 （cm2/s）气体气体（0.6-2）*10-3（1-4）*10-4 0.1-0.4)*10-2 液体液体 0.6-1.6（0.2-3）*10-2（0.2-2)*10-5 SCF 0.2-0.9（1-9）*10-4（0.2-0.7)*10-32021/3/29 星期一5（三）超临界流体的主要特性（三）超临界流体的主要特性密度类似液体密度类似液体压力和温度的变化均可改变相变压力和温度的变化均可改变相变粘度粘度,扩散系数接近于气体扩散系数接近于气体SCF的介电常数，极化率和分子行的介电常数，极化率和分子行为与气液两相均有着明显的差别为与气液两相均有着明显的差别2021/3/29 星期一6二二.超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术 SCF具有选择性溶解物质的能力，并随着临具有选择性溶解物质的能力，并随着临界条件（界条件（T，P）而变化。）而变化。可从混合物中有选择地溶解其中的某些组分，可从混合物中有选择地溶解其中的某些组分，然后通过减压，升温或吸附将其分离析出。然后通过减压，升温或吸附将其分离析出。2021/3/29 星期一7二二氧氧化化碳碳气气瓶瓶贮贮罐罐夹夹带带剂剂罐罐萃萃取取釜釜解解析析釜釜解解析析釜釜分分离离柱柱箱箱冷冷计计量量流流泵泵压压高高泵泵压压高高 （一）超临界流体萃取的流程（一）超临界流体萃取的流程2021/3/29 星期一8（二）常用的流体介质（二）常用的流体介质二氧化碳临界温度：31临界压力：7.37MPa2021/3/29 星期一9（三）（三）改性剂改性剂常用的改性剂有甲醇，丙酮，乙醇，乙酸乙酯等2021/3/29 星期一10（四）超临界（四）超临界CO2萃取技术的特点萃取技术的特点 萃取能力强，提取率高萃取能力强，提取率高温度和压力的改变都可改变溶解度温度和压力的改变都可改变溶解度 超临界超临界CO2临界温度低，操作温度低临界温度低，操作温度低 2021/3/29 星期一11提取时间快、生产周期短提取时间快、生产周期短 操作参数容易控制操作参数容易控制 可直接从单方或复方中药中提取不可直接从单方或复方中药中提取不同部位或直接提取浸膏进行药理筛同部位或直接提取浸膏进行药理筛选选 2021/3/29 星期一12有抗氧化、灭菌作用有抗氧化、灭菌作用 应用于分析或与应用于分析或与GC、IR、MS、LC等联用成为一种高效的分析手段等联用成为一种高效的分析手段 提取中药，质量稳定且标准容易控制提取中药，质量稳定且标准容易控制萃取工艺，流程简单，操作方便萃取工艺，流程简单，操作方便 2021/3/29 星期一13超超临临界界流流体体萃萃取取的的应应用用医药工业医药工业化学工业化学工业食品工业食品工业化妆品香料化妆品香料中草药提取中草药提取酶，纤维素精制酶，纤维素精制金属离子萃取金属离子萃取烃类分离烃类分离共沸物分离共沸物分离高分子化合物分离高分子化合物分离植物油脂萃取植物油脂萃取酒花萃取酒花萃取植物色素提取植物色素提取天然香料萃取天然香料萃取化妆品原料提取精制化妆品原料提取精制2021/3/29 星期一14（五）（五）在医药工业中的应用在医药工业中的应用提取有效成分提取有效成分药物成分分析药物成分分析药物干燥，制粒药物干燥，制粒生化药品的提取和提纯生化药品的提取和提纯2021/3/29 星期一15中药制药工艺的基本过程中药制药工艺的基本过程有效方药有效方药药效物质药效物质适宜剂型适宜剂型中药药效物质中药药效物质提取、分离、提取、分离、纯化纯化的新技术、新工艺的新技术、新工艺中药制剂成型的中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料新技术、新工艺、新辅料有效成分、有效成分、有效部位有效部位有效标准提取物有效标准提取物：相对明确的药效成分相对明确的药效成分特定的药理活性特定的药理活性严格的质量标准严格的质量标准2021/3/29 星期一161234中药制药工艺的基本过程中药制药工艺的基本过程-传统中药传统中药2021/3/29 星期一17第九章第九章 纯纯 化化 通通过过各各种种提提取取方方法法所所得得到到的的有有效效成成分分是是提提取取液液,还还需需要要进进一一步步纯纯化化精精制制,除除去去杂杂质质,对于对于?剂型剂型是必需的过程是必需的过程.2021/3/29 星期一18中药注射剂的定义中药注射剂的定义中中药药注注射射剂剂系系指指以以中中医医理理论论为为指指导导，采采用用现现代代科科学学技技术术方方法法，从从中中药药天天然然药药物物的的单单方方或或复复方方中中提提取取有有效效物物质质制制成成的的可可供供注注入入体体内内，包包括括肌肌肉肉、穴穴位位、静静脉脉注注射射和和静静脉脉滴滴注注使使用用的的灭灭菌菌制制剂剂以以及及供供临临床床前前配配制制溶溶液液的的无无菌菌粉末或浓缩液。粉末或浓缩液。2021/3/29 星期一19中药注射剂的分类中药注射剂的分类小针剂（每支小针剂（每支220mL）大输液（每瓶大输液（每瓶50100mL）冻干粉针剂（每瓶冻干粉针剂（每瓶0.20.5g）按物态按物态2021/3/29 星期一20我国特有的中药新剂型我国特有的中药新剂型生物利用度高、作用迅速生物利用度高、作用迅速在治疗常见病、多发病及抢救急危重症中发在治疗常见病、多发病及抢救急危重症中发挥了重要的作用挥了重要的作用中药注射剂的特点中药注射剂的特点中药注射剂的特点中药注射剂的特点2021/3/29 星期一21中药注射剂不良反应类型：以过敏反应为最多见中药注射剂不良反应类型：以过敏反应为最多见2021/3/29 星期一22中药注射剂制备和质量控制中药注射剂制备和质量控制 中中药药注注射射剂剂大大多多数数以以药药材材或或饮饮片片为为原原料料经经提提取取精精制制后后配配制制而而成成，客客观观上上存存在在杂杂质质较较多多、有有效效物质含量差异较大、容易带进热原等问题。物质含量差异较大、容易带进热原等问题。按按照照中中药药注注射射剂剂研研究究的的技技术术要要求求，注注射射剂剂在在生生产产过过程程存存在在许许多多质质量量问问题题，需需要要采采取取有有效效措施来提高中药注射剂的质量。措施来提高中药注射剂的质量。2021/3/29 星期一231、澄明度的问题、澄明度的问题（1）除去鞣质：常见的除去鞣质的方法有明胶沉淀）除去鞣质：常见的除去鞣质的方法有明胶沉淀法、醇溶液调法、醇溶液调pH值法、聚酰胺除去鞣质法、沉淀值法、聚酰胺除去鞣质法、沉淀法等。法等。（2）溶溶液液最最佳佳pH值值：要要根根据据有有效效成成分分的的理理化化性性质质，调调节节溶溶液液的的pH值值，或或在在灭灭菌菌前前，有有意意调调高高溶溶液液的的pH值。值。（3）使使用用增增溶溶剂剂：常常用用的的增增溶溶剂剂为为胆胆汁汁，用用量量为为0.1%1%。2021/3/29 星期一242.刺激性问题刺激性问题3.剂量与疗效的关系剂量与疗效的关系4.质量标准问题质量标准问题5.设备与质量控制设备与质量控制6.热原问题（热原问题（pyrogen）热原：它是指细菌内毒素的脂多糖。热原：它是指细菌内毒素的脂多糖。2021/3/29 星期一25纯化的方法纯化的方法一、沉淀剂方法一、沉淀剂方法 沉沉淀淀剂剂法法是是在在中中草草药药提提取取液液中中加加入入某某些些试试剂剂使使产产生生沉沉淀淀，以以获获得得有有效效成成分分或或除除去去杂杂质质的的方方法法。常常用用的的沉淀剂有乙醇、明胶等。沉淀剂有乙醇、明胶等。（一）乙醇（一）乙醇蛋白质蛋白质-变性而沉淀变性而沉淀皂苷皂苷-溶解度降低而析出溶解度降低而析出2、操作方法：、操作方法：浓缩提取液浓缩提取液滤液滤液加乙醇，静置，过滤加乙醇，静置，过滤沉淀剂法沉淀剂法沉淀剂法沉淀剂法1、沉淀原理、沉淀原理2021/3/29 星期一26 铅铅盐盐沉沉淀淀法法：铅铅盐盐沉沉淀淀法法为为分分离离某某些些中中草草药药成成分分的的经经典典方方法法之之一一。通通常常将将中中草草药药的的水水或或醇醇提提取取液液先先加加入入醋醋酸酸铅铅浓浓溶溶液液，静静置置后后滤滤出出沉沉淀淀，并并将将沉沉淀淀洗洗液液并并入入滤滤液液，于于滤滤液液中中加加碱碱式式醋醋酸酸铅铅饱饱和和溶溶液液至至不不发发生生沉沉淀淀为为止止，这这样样就就可可得得到到醋醋酸酸铅铅沉淀物、碱式醋酸铅沉淀物及母液三部分。沉淀物、碱式醋酸铅沉淀物及母液三部分。沉淀剂法2021/3/29 星期一273.注意事项：乙醇加入量的控制注意事项：乙醇加入量的控制(1)传统计算法传统计算法(2)酒精剂法酒精剂法V浓浓C浓浓=V稀稀C稀稀酒精计酒精计沉淀剂法沉淀剂法沉淀剂法沉淀剂法2021/3/29 星期一284.应用举例应用举例-摘自摘自中国药典中国药典2005年版年版1部部2021/3/29 星期一29把百度设为首页请点击图片访问出处：(小儿感冒舒颗粒_医药招商_中国医药.)下一张此内容系百度自动搜索的结果,可能受著作权保护,百度与内容的出处无关,请在获得权利人(如有)合法授权后使用。如有疑问请参考权利声明2008Baidu您还可以点击以下链接查看到这张图片：上海静安制药有限公司本公司生产感冒退热颗粒.成份:大青叶,板蓝根,连翘,拳参.补肝.感冒清热颗粒-江西京通.本公司致力于新药开发,临床实验和药理基础研究,结合美国药业.2021/3/29 星期一30旋转蒸发仪旋转蒸发仪-回收溶剂（乙醇）的装置回收溶剂（乙醇）的装置沉淀剂法2021/3/29 星期一31（二）明胶溶液（二）明胶溶液1.沉淀目的：除鞣质沉淀目的：除鞣质（1）鞣鞣质质的的性性质质：鞣鞣质质是是多多酚酚性性化化合合物物，广广泛泛存存在在于于植植物物药药材材中中，既既溶溶解解于于水水又又溶溶解解于于醇醇，因因此此，生生药药的的水水或乙醇提取液常含有大量的鞣质。或乙醇提取液常含有大量的鞣质。（2）除鞣质的原因：除鞣质的原因：影响澄明度影响澄明度注射时疼痛，注射部位易结硬块注射时疼痛，注射部位易结硬块沉淀剂法沉淀剂法沉淀剂法沉淀剂法2021/3/29 星期一32 沉淀剂法沉淀剂法沉淀剂法沉淀剂法2.沉淀原理：明胶中肽键与鞣质结合成鞣酸蛋白沉淀原理：明胶中肽键与鞣质结合成鞣酸蛋白质沉淀。质沉淀。明胶明胶Gelatin2021/3/29 星期一34中药水煎浓缩液中药水煎浓缩液滤液滤液1加入加入2%5%明胶溶液，过滤明胶溶液，过滤滤液滤液2浓缩，加乙醇（浓缩，加乙醇（除明胶除明胶），过滤），过滤3.操作方法操作方法 沉淀剂法沉淀剂法沉淀剂法沉淀剂法2021/3/29 星期一353.除鞣质的方法除鞣质的方法 明胶是一种蛋白质，与鞣质在水溶液中能形成不溶性明胶是一种蛋白质，与鞣质在水溶液中能形成不溶性的鞣质蛋白，因而可除鞣质，该反应在的鞣质蛋白，因而可除鞣质，该反应在pH4.05.0时最灵时最灵敏。敏。明明胶胶沉沉淀淀法法：在在中中药药水水煎煎浓浓缩缩液液中中，加加入入2%5%明明胶胶溶溶液液，至至不不产产生生沉沉淀淀为为止止，静静置置、滤滤过过除除去去沉沉淀淀，滤滤液液浓浓缩后，加乙醇，使含量达缩后，加乙醇，使含量达75%以上，以除去过量明胶。以上，以除去过量明胶。改改良良明明胶胶沉沉淀淀法法：水水煎煎液液浓浓缩缩，加加入入2%5%明明胶胶后后稍稍经经放放置置，不不须须滤滤过过即即再再加加入入乙乙醇醇至至含含酸酸量量达达70%80%，静静置置过过夜夜，滤滤过过即即得得，该该法法可可降降低低明明胶胶对对中中药药中中黄黄酮酮类类成成分和蒽醌类成分的吸附作用。分和蒽醌类成分的吸附作用。沉淀剂法2021/3/29 星期一36（三）石灰乳（三）石灰乳常用的石灰乳溶液含量为常用的石灰乳溶液含量为20%30%，石灰乳，石灰乳中的钙离子能与提取液中的有效成分及杂质结合中的钙离子能与提取液中的有效成分及杂质结合成钙螯合物、钙盐等。因此，通过过滤，可将有成钙螯合物、钙盐等。因此，通过过滤，可将有效成分与杂质分开。效成分与杂质分开。沉淀剂法2021/3/29 星期一37二、吸附剂法二、吸附剂法 常用的吸附剂有活性炭、纸浆、聚酰胺和熟石膏等。常用的吸附剂有活性炭、纸浆、聚酰胺和熟石膏等。（一）活性碳（一）活性碳1.活性炭性质：活性炭性质：吸附力的大小与活性炭的？有关。吸附力的大小与活性炭的？有关。一般活性炭表面可达一般活性炭表面可达200500m2/g。2.吸附目的：除色素、细菌、热原（吸附目的：除色素、细菌、热原（pyrogen）。）。吸附剂法吸附剂法吸附剂法吸附剂法2021/3/29 星期一383.操作方法：操作方法：（1）冷吸附法）冷吸附法（2）热吸附法）热吸附法（3）碳层助滤法）碳层助滤法（4）柱层吸附法）柱层吸附法2021/3/29 星期一39（二）纸浆（二）纸浆 纸纸浆浆的的制制作作，是是取取碎碎滤滤纸纸剪剪碎碎，用用注注射射用用水水浸浸泡泡片片刻刻，再再煮煮沸沸约约30min，搅搅拌拌成成糊糊状状，倒倒入入纱纱布中挤干水分后，晒干以备用。布中挤干水分后，晒干以备用。（三）聚酰胺（三）聚酰胺（Polyamide）聚聚酰酰胺胺是是由由酰酰胺胺聚聚合合而而成成的的一一类类高高分分子子物物质质，商品名：锦纶、尼龙。商品名：锦纶、尼龙。聚聚酰酰胺胺的的种种类类繁繁多多，如如：锦锦纶纶6、锦锦纶纶66、锦锦纶纶46、锦锦纶纶11、锦锦纶纶1010等等，其其中中锦锦纶纶6和和锦锦纶纶66既亲水又亲脂，其亲水、亲脂性较好。既亲水又亲脂，其亲水、亲脂性较好。2021/3/29 星期一40（四）熟石膏（四）熟石膏熟熟石石膏膏的的吸吸附附力力较较好好，操操作作简简单单，价价廉廉易易得得。在在浓浓缩缩的的提提取取液液中中，加加入入熟熟石石膏膏粉粉适适量量，搅搅拌拌均均匀匀，制制成成粉粉团团状状，在在7080烤烤干干。再再以以95%乙乙醇醇冷浸冷浸23次，搅拌过滤，回收乙醇即成。次，搅拌过滤，回收乙醇即成。（五）滑石粉（五）滑石粉 滑滑石石粉粉吸吸附附力力较较小小，可可用用于于吸吸附附挥挥发发油油、色色素素和和黏黏液液质质等等，吸吸附附后后的的溶溶液液易易于于过过滤滤。对对有有效效成分几乎不吸附，是滑石粉的优点。成分几乎不吸附，是滑石粉的优点。2021/3/29 星期一41三、改变杂质环境条件方法三、改变杂质环境条件方法（一）冷藏（一）冷藏（二）加热处理（二）加热处理（三）调节酸碱度（三）调节酸碱度（四）离心沉淀（四）离心沉淀冰柜冰柜冷冻离心机冷冻离心机（不适合大容量）（不适合大容量）2021/3/29 星期一42四、萃取法四、萃取法 萃萃取取法法是是利利用用中中药药的的有有效效成成分分和和杂杂质质，再再两两种种互互不不相相溶溶的的溶溶剂剂中中分分配配系系数数不不同同的的原原理理，而而达达到分离的目的。到分离的目的。（一）分液漏斗法（一）分液漏斗法 梨形分液漏斗梨形分液漏斗2021/3/29 星期一43下口瓶下口瓶广口瓶广口瓶2021/3/29 星期一44（二）逆流萃取法（二）逆流萃取法逆流萃取柱逆流萃取柱连续逆流提取设备连续逆流提取设备 2021/3/29 星期一45（三）萃取法的注意事项（三）萃取法的注意事项1、萃取法仅适用于有效成分性质已经清楚的中药。、萃取法仅适用于有效成分性质已经清楚的中药。2、在萃取过程中，通过各种方法观察有效成分是否、在萃取过程中，通过各种方法观察有效成分是否已提取尽。已提取尽。3、乳化的问题。、乳化的问题。4、常用的萃取溶剂：石油醚、乙醚、乙酸乙酯、常用的萃取溶剂：石油醚、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、水。正丁醇、水。2021/3/29 星期一46五、透析法五、透析法 透析法是利用透析膜的特殊性质，将提取液透析法是利用透析膜的特殊性质，将提取液中的有效成分与杂质分离的一种方法。用于大分中的有效成分与杂质分离的一种方法。用于大分子物质（如蛋白质、多肽、多糖等）的纯化，它子物质（如蛋白质、多肽、多糖等）的纯化，它可以利用不同规格的透析膜除去夹杂在其中的杂可以利用不同规格的透析膜除去夹杂在其中的杂质，主要是小分子物质。质，主要是小分子物质。缺点：不适合大量生产。缺点：不适合大量生产。平衡透析法平衡透析法(equilibriumdialysis)2021/3/29 星期一47血血液液透透析析（Hemodialysis）血血液液透透析析系系将将患患者者血血液液引引入入透透析析器器中中，利利用用半半渗渗透透膜膜两两侧侧溶溶质质浓浓度度差差，经经渗渗透透，扩扩散散与与超超滤滤作作用用，达达到到清清除除代代谢谢产产物物及及毒毒性性物物质质，纠纠正正水水、电电解解质质平平衡衡紊紊乱乱的的目目的。的。A procedure for removing metabolic wasteproductsortoxicsubstancesfromthebloodstreambydialysis.2021/3/29 星期一48六、盐析法六、盐析法 水水溶溶液液加加无无机机盐盐（常常用用氯氯化化钠钠、硫硫酸酸钠钠、硫硫酸酸胺胺等等）饱饱和和时时，可可使使有有些些物物质质溶溶解解度度降降低低，甚甚至成为沉淀析出，这种性质可用于分离纯化。至成为沉淀析出，这种性质可用于分离纯化。三七粉提取液（三七皂苷甲提取液（三七皂苷甲)药药 渣渣戊醇戊醇提取液提取液98%乙醇乙醇 三七皂苷乙析出三七皂苷乙析出蒸干，加水溶解，滤去不溶物，加蒸干，加水溶解，滤去不溶物，加硫酸镁硫酸镁饱和。饱和。三七三七2021/3/29 星期一49 除上述方法外，还有分馏法，利用沸除上述方法外，还有分馏法，利用沸点不同借以分离，层析法等，然而实际操点不同借以分离，层析法等，然而实际操作中常常是几种联用。作中常常是几种联用。2021/3/29 星期一50七、过滤法七、过滤法 过滤法是用过滤器材将混悬液中的固体不溶物分离出过滤法是用过滤器材将混悬液中的固体不溶物分离出来。来。（一）滤材（一）滤材 本身是多孔性物质，并能起过滤作用的材料，均称为本身是多孔性物质，并能起过滤作用的材料，均称为滤材。滤材。1、织物类、织物类(1)棉织物棉织物 棉帆布，棉帆布，广泛应用于过滤、橡胶广泛应用于过滤、橡胶.漂白布漂白布2021/3/29 星期一51纱纱 布布粗粗 布布2021/3/29 星期一522.脱脂棉脱脂棉将脱脂棉制成球状将脱脂棉制成球状2021/3/29 星期一533、滤纸、滤纸定性滤纸定性滤纸定量滤纸定量滤纸2021/3/29 星期一54各种规格的滤纸各种规格的滤纸2021/3/29 星期一554、石棉及棉板、石棉及棉板 能耐强酸、强碱及高温。能耐强酸、强碱及高温。棉棉 板板石棉绒石棉绒2021/3/29 星期一565、垂熔玻璃板、垂熔玻璃板6、凝胶、凝胶2021/3/29 星期一572021/3/29 星期一58（二）滤器（二）滤器1、搪瓷漏斗、玻璃漏斗和塑料漏斗、搪瓷漏斗、玻璃漏斗和塑料漏斗玻璃漏斗玻璃漏斗塑料漏斗塑料漏斗2021/3/29 星期一592、布什漏斗、布什漏斗3、垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃漏斗2021/3/29 星期一60（三）过滤法（三）过滤法1、常压过滤、常压过滤2、减压过滤、减压过滤3、加压过滤、加压过滤2021/3/29 星期一61层析柱层析柱2021/3/29 星期一622021/3/29 星期一63提取提取-纯化纯化-浓缩浓缩-干燥干燥-剂型与工艺选择剂型与工艺选择2021/3/29 星期一64浓浓 缩缩敞口的浓缩锅敞口的浓缩锅单程型蒸发器单程型蒸发器（升膜、降膜或旋转刮膜式蒸发器等）（升膜、降膜或旋转刮膜式蒸发器等）2021/3/29 星期一65一、降膜蒸发器工艺原理一、降膜蒸发器工艺原理该设备通过顶部分配器把物料均匀分布到各加热器加热列管内，物料通过该设备通过顶部分配器把物料均匀分布到各加热器加热列管内，物料通过列管外部的蒸汽加热，达到沸点进行浓缩。由于物料浓缩是在真空状态下进行，列管外部的蒸汽加热，达到沸点进行浓缩。由于物料浓缩是在真空状态下进行，物料沸点低，适用于热敏性物料浓缩。物料沸点低，适用于热敏性物料浓缩。二、升膜蒸发器工艺原理二、升膜蒸发器工艺原理料液由蒸发器底部引入，进入加热管后迅速沸腾汽化，产生的二次蒸汽高料液由蒸发器底部引入，进入加热管后迅速沸腾汽化，产生的二次蒸汽高速上升。料液被上升蒸汽带动，沿管壁程膜状迅速上升，并在此过程中继续蒸速上升。料液被上升蒸汽带动，沿管壁程膜状迅速上升，并在此过程中继续蒸发。进入分离器和二次蒸汽分离后，由分离室底部排出成品浓缩物料，浓度达发。进入分离器和二次蒸汽分离后，由分离室底部排出成品浓缩物料，浓度达不到要求时进行再循环浓缩。不到要求时进行再循环浓缩。由于含杂质较多的物料结垢倾向大于降膜系统，由于含杂质较多的物料结垢倾向大于降膜系统，近几年较少使用。近几年较少使用。三、强制循环工艺原理三、强制循环工艺原理物料在列管内高速流动，通过外部蒸汽加热升温，物料在列管内高速流动，通过外部蒸汽加热升温，过热物料在分离器内闪过热物料在分离器内闪蒸进行浓缩。蒸进行浓缩。达到要求物料浓度时，开始出料，同时不断的补充待浓缩物料。达到要求物料浓度时，开始出料，同时不断的补充待浓缩物料。该类型蒸发器适用于含有晶体和较易结垢物料的浓缩。该类型蒸发器适用于含有晶体和较易结垢物料的浓缩。四、板式蒸发器工艺原理四、板式蒸发器工艺原理板式蒸发器，物料从板间通过，并被蒸汽加热而蒸发。汽液混合物从出口处板式蒸发器，物料从板间通过，并被蒸汽加热而蒸发。汽液混合物从出口处排出，进入分离器，在分离器中将汽液分离，从而获得浓缩物料和二次蒸汽。排出，进入分离器，在分离器中将汽液分离，从而获得浓缩物料和二次蒸汽。在多效蒸发中，浓缩的物料和二次蒸汽将进入下一级蒸发器，继续蒸发。该类在多效蒸发中，浓缩的物料和二次蒸汽将进入下一级蒸发器，继续蒸发。该类型蒸发器适用于较洁净物料的浓缩。型蒸发器适用于较洁净物料的浓缩。2021/3/29 星期一66三效节能浓缩器三效节能浓缩器2021/3/29 星期一67双效节能浓缩器：双效节能浓缩器：本设备用于中药、西药、葡萄糖、淀粉、本设备用于中药、西药、葡萄糖、淀粉、味精、乳品、化工等液料的浓缩，尤其适用于热敏性物料的低温味精、乳品、化工等液料的浓缩，尤其适用于热敏性物料的低温真空浓缩。用户根据液料量来选定规格。真空浓缩。用户根据液料量来选定规格。2021/3/29 星期一68定义：浓缩过程通常是用加热的方法，运用蒸发原理，使溶液中部定义：浓缩过程通常是用加热的方法，运用蒸发原理，使溶液中部分溶媒汽化并除去，从而提高溶液的浓度。分溶媒汽化并除去，从而提高溶液的浓度。第一节第一节 煎煮浓缩煎煮浓缩一、煎煮浓缩法的优缺点一、煎煮浓缩法的优缺点优点：操作简单，设备不复杂，不需要严格控制。优点：操作简单，设备不复杂，不需要严格控制。浓缩温度高、浓缩时间长，仅适用于遇热稳定的原料；浓缩温度高、浓缩时间长，仅适用于遇热稳定的原料；缺点缺点 溶媒无法回收，仅适用于提取液为或极稀乙醇者；溶媒无法回收，仅适用于提取液为或极稀乙醇者；敞口蒸发易落入各种杂质，影响质量。敞口蒸发易落入各种杂质，影响质量。2021/3/29 星期一69二、设备二、设备（一）常压浓缩（一）常压浓缩 可倾式夹层锅由锅体、支架、蜗轮、蜗杆等部件组成，锅体可作可倾式夹层锅由锅体、支架、蜗轮、蜗杆等部件组成，锅体可作180180度以内的转动，设备采用敞口式可浓缩设计，主要用制药、食品度以内的转动，设备采用敞口式可浓缩设计，主要用制药、食品化工、轻工等行业对料液的煎煮和浓缩。该设备与物料接触部分采不化工、轻工等行业对料液的煎煮和浓缩。该设备与物料接触部分采不锈钢制造，具有较好的耐腐蚀性能，经久耐用，符合锈钢制造，具有较好的耐腐蚀性能，经久耐用，符合GMPGMP要求。同时要求。同时根据用户要求，亦可增加搅拌装置。根据用户要求，亦可增加搅拌装置。2021/3/29 星期一70（二）减压浓缩（二）减压浓缩 减压浓缩是使蒸发器内形成一定的真空度，减压浓缩是使蒸发器内形成一定的真空度，将溶液的沸点降低，进行沸腾蒸发操作。将溶液的沸点降低，进行沸腾蒸发操作。2021/3/29 星期一71真真空空减减压压浓浓缩缩锅锅2021/3/29 星期一72干干 燥燥一、定义一、定义 干燥是指将热能传递给湿物料使其中的水干燥是指将热能传递给湿物料使其中的水分汽化并排除，使物料的含湿量降低到规定的分汽化并排除，使物料的含湿量降低到规定的水平。水平。二、目的二、目的 提高其稳定性，达到一定规格标准，及便提高其稳定性，达到一定规格标准，及便于进一步的处理。于进一步的处理。2021/3/29 星期一73三、喷雾干燥三、喷雾干燥高速离心喷雾干燥机高速离心喷雾干燥机2021/3/29 星期一74喷雾干燥是液体工艺成形和干燥工业中最广泛应用的工艺。喷雾干燥是液体工艺成形和干燥工业中最广泛应用的工艺。最适用于溶液、乳液、悬浮液和可泵性湖状液体原料中生成粉状、最适用于溶液、乳液、悬浮液和可泵性湖状液体原料中生成粉状、颗粒状产品。因此当颗粒大小分布、残留水分含量、堆积密度和颗粒状产品。因此当颗粒大小分布、残留水分含量、堆积密度和颗粒形状必须符号精确的标准时；喷雾干燥是一道十分理想的工颗粒形状必须符号精确的标准时；喷雾干燥是一道十分理想的工艺。艺。空气经过滤和加热；进入干燥器顶部空气分配器；热空气呈螺空气经过滤和加热；进入干燥器顶部空气分配器；热空气呈螺旋装均匀地进入干燥室。料液经塔体顶部的高速离心雾化器（旋转）旋装均匀地进入干燥室。料液经塔体顶部的高速离心雾化器（旋转）喷雾成极细微的物状液珠；与热空气并流接触在极短的时间内可干喷雾成极细微的物状液珠；与热空气并流接触在极短的时间内可干燥为成品。成品连续地由干燥塔顶部和旋风离器中输出；废气由风燥为成品。成品连续地由干燥塔顶部和旋风离器中输出；废气由风机排出。机排出。2021/3/29 星期一75干燥速度快；料液经雾化后表面积大大增加；在热风气流干燥速度快；料液经雾化后表面积大大增加；在热风气流中；瞬间就可蒸发中；瞬间就可蒸发95%98%的水分；完成干燥时间仅需数秒的水分；完成干燥时间仅需数秒钟种；特别适用于热敏性物料的干燥；产品具有良好是均匀度、钟种；特别适用于热敏性物料的干燥；产品具有良好是均匀度、流动性；产品纯度高；质量好。流动性；产品纯度高；质量好。生产过程简化；操作控制方便。对于湿含量生产过程简化；操作控制方便。对于湿含量4060%（特（特殊物料可达殊物料可达90%）的液体能一次干燥成粉粒产品；干燥后不需）的液体能一次干燥成粉粒产品；干燥后不需粉碎和筛选；减少生产工序；提高产品纯度。对产品粒径；松粉碎和筛选；减少生产工序；提高产品纯度。对产品粒径；松密度；水分；在一定范围内可通过改变操作条件进行调整；控密度；水分；在一定范围内可通过改变操作条件进行调整；控制和管理都很方便。制和管理都很方便。2021/3/29 星期一762021/3/29 星期一77剂型与工艺选择剂型与工艺选择中药工业生产中药工业生产中药材的预处理及炮制中药材的预处理及炮制中药有效成分（部位）的提取与中药浸膏的生产中药有效成分（部位）的提取与中药浸膏的生产中药制剂的生产中药制剂的生产第一节第一节 概述概述2021/3/29 星期一78一、中药材的预处理及炮制一、中药材的预处理及炮制1、常见的炮制方法：、常见的炮制方法：炒、炙、煅、蒸、煮、煨、焯等。炒、炙、煅、蒸、煮、煨、焯等。2、GAP（GoodAgriculturalPractice）中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范（1）GAP的提出的提出GAP是是欧洲特殊药物制造协会欧洲特殊药物制造协会于于1998年年3月在布鲁塞月在布鲁塞尔会议上提出的，是对药材种植生产全过程的控制标准尔会议上提出的，是对药材种植生产全过程的控制标准和程序规范，主要解决原料的集中、质量的均一和稳定和程序规范，主要解决原料的集中、质量的均一和稳定性，是为确保中药材的质量而制定的。性，是为确保中药材的质量而制定的。（2）GAP的实施的实施我国于我国于2002年年6月颁步了中药材月颁步了中药材GAP生产管理规范。生产管理规范。2021/3/29 星期一792021/3/29 星期一80车前基地车前基地2021/3/29 星期一81（3）GAP控制中药质量主要体现在控制中药质量主要体现在GAP对中药材种植基地的自然环境提出了严格的要求。对中药材种植基地的自然环境提出了严格的要求。GAP要求每种中药材都要按照自身的特点，制定出一要求每种中药材都要按照自身的特点，制定出一套标准操作规程（套标准操作规程（SOP），以严格控制中药材的质量。），以严格控制中药材的质量。（4）实施）实施GAP亟待解决的一些问题亟待解决的一些问题资金问题是制约实施中药材种植资金问题是制约实施中药材种植GAP认证的瓶颈认证的瓶颈种植条件的可控性问题（如，地黄）种植条件的可控性问题（如，地黄）地黄地黄RadixRehmanniae2021/3/29 星期一82二、中药材有效成分（或部位）的提取与中药浸膏的生产二、中药材有效成分（或部位）的提取与中药浸膏的生产1、浸膏：中药材的水提取液经浓缩乃至干燥而得的黏稠膏状、浸膏：中药材的水提取液经浓缩乃至干燥而得的黏稠膏状物或固体。物或固体。2、特点：特点：有效成分在浸膏中比例小，因此药剂量大；有效成分在浸膏中比例小，因此药剂量大；是一类用以生产现代剂型的中成药的中间产品；是一类用以生产现代剂型的中成药的中间产品；是具生物活性的化合物群。是具生物活性的化合物群。三、从中药浸膏生产中成药三、从中药浸膏生产中成药 中药工业化生产的最终产品中药工业化生产的最终产品-中成药（中药制剂）中成药（中药制剂）2021/3/29 星期一83第二节第二节 剂型的选择剂型的选择 中药剂型中药剂型和和工艺的选择工艺的选择直接影响质量和疗效，是中药制直接影响质量和疗效，是中药制药的关键步骤。药的关键步骤。中药制剂最突出的问题是服用量大，原因是粗提物多。中药制剂最突出的问题是服用量大，原因是粗提物多。一、选择剂型应注意一、选择剂型应注意1、临床需要、临床需要2、药物性质、药物性质3、用药对象、用药对象4、处方剂量（如：透皮制剂）、处方剂量（如：透皮制剂）5、其他因素、其他因素丸散膏丹，神仙难辨丸散膏丹，神仙难辨2021/3/29 星期一84二、剂型与药效的关系二、剂型与药效的关系E=f(A,S,C)E:effectA:activeS:sensitiveC:concentrationA(药物本身的活性，性质药物本身的活性，性质)；S(患者对药物的敏感性，如，吃抗过敏药患者对药物的敏感性，如，吃抗过敏药)；不不可可改改变变药效药效活性活性 敏感性敏感性浓度浓度2021/3/29 星期一85三、常见中药剂型三、常见中药剂型（一）中药固体制剂（一）中药固体制剂1、片剂（、片剂（tablets）片剂系指以药材提取物、药材细粉或两者相片剂系指以药材提取物、药材细粉或两者相加为原料，加入适宜辅料（加为原料，加入适宜辅料（adjuvant）混匀压制）混匀压制而成的圆片状或异形片状的制剂。而成的圆片状或异形片状的制剂。2、中药片剂的生产流程、中药片剂的生产流程配料配料制颗粒制颗粒压片压片包衣包衣包装包装2021/3/29 星期一86（1）配料）配料（2）制颗粒）制颗粒湿法制粒湿法制粒干法制粒干法制粒（3）压片）压片单冲压片机单冲压片机旋转多冲压片机旋转多冲压片机（4）包衣）包衣糖衣；薄膜衣糖衣；薄膜衣.（5）包装）包装瓶装；铝塑泡罩复合包装瓶装；铝塑泡罩复合包装2021/3/29 星期一87单单冲冲压压片片机机2021/3/29 星期一88多冲旋转式压片机工作过程示意图多冲旋转式压片机工作过程示意图多冲旋转式压片机工作过程示意图多冲旋转式压片机工作过程示意图2021/3/29 星期一892、中药胶囊剂、中药胶囊剂硬胶囊剂（硬胶囊剂（hardcapsules）软胶囊剂（软胶囊剂（softgelatincapsules）肠溶胶囊剂（肠溶胶囊剂（entericcapsules）硬胶囊剂的生产流程大体可分为：硬胶囊剂的生产流程大体可分为：配料配料制颗粒制颗粒充填充填包装四大环节包装四大环节2021/3/29 星期一90手动装囊器扩充资料2021/3/29 星期一913、散剂（、散剂（pulveres）、颗粒剂（）、颗粒剂（granule）(1)散剂：指一种或多种药材混合制成的粉末散剂：指一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，有内服和外用之分。状制剂，有内服和外用之分。(2)散剂的一般生产工艺：散剂的一般生产工艺：粉碎粉碎过筛过筛混合混合分剂量分剂量包装包装2021/3/29 星期一92四四边封多列封多列颗粒包装机粒包装机2021/3/29 星期一932021/3/29 星期一944、丸剂、丸剂(1)定义：定义：丸剂是指药材细粉或药材提取物加适宜的丸剂是指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形制剂。黏合剂或其他辅料制成的球形制剂。(2)分类：分类：分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸、分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸和微丸、滴丸等。蜡丸和微丸、滴丸等。大蜜丸蜜丸滚轴展示 大蜜丸蜜丸样品2021/3/29 星期一95刮板式炼蜜蜜罐(3)蜜丸的生产工艺：炼蜜、配料、和药、制丸、包衣。蜜丸的生产工艺：炼蜜、配料、和药、制丸、包衣。嫩蜜、中蜜及老蜜嫩蜜、中蜜及老蜜2021/3/29 星期一96（4）滴丸的工艺原理：）滴丸的工艺原理：分散的固体或液体药物与水性或油性基质混分散的固体或液体药物与水性或油性基质混合均匀，通过滴嘴逐滴进入冷却剂中并固化成滴合均匀，通过滴嘴逐滴进入冷却剂中并固化成滴丸。丸。配料配料混合混合滴制成丸滴制成丸洗涤洗涤干燥干燥定剂定剂量分装。量分装。9滴头滴头2021/3/29 星期一97（二）中药液体制剂（二）中药液体制剂 纯水（蒸馏水、去离子水、反渗透水）、纯水（蒸馏水、去离子水、反渗透水）、注射用水及灭菌注射用水。注射用水及灭菌注射用水。1、中药水针剂、中药水针剂容器，易折曲颈安瓿容器，易折曲颈安瓿,规格为规格为1mL、2mL、5mL、10mL和和20mL。2、中药粉针剂、中药粉针剂3、中药大容器注射剂、中药大容器注射剂2021/3/29 星期一98四、中药工艺智能化技术四、中药工艺智能化技术 工艺流程的图纸，多用计算机绘图，工艺流程的图纸，多用计算机绘图，CAD(computeraideddesign,CAD),AutoCAD2021/3/29 星期一99谢谢!2021/3/29 星期一100