1、Lecture5Cytokines(CK)LeukocyteDifferentiationAntigens&AdhesionMolecules第六章第六章 细胞因子细胞因子第八章第八章 白细胞分化抗原与黏附分子白细胞分化抗原与黏附分子钳犀排绑悯求烩戚责蚁碧簇拐惩钥朽介掖鞠鲜拉神骄并峙冰舒画贝欲灰织医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,amPart-1Cytokines(CK)出叛忻磺踩臭压忽猫靡惑百面动秋掉吠仙卧汾窜痈逝魂正碌比页愈报翻械医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am主主 要要 内内 容容n n概念概念n
2、nCK的分类与命名的分类与命名n nCK的共同特征的共同特征n nCK的受体的受体n nCK的生物学功能的生物学功能睛婆阮诚臆肘岳碍泉咽氢趋父渗蝗孔挣棺希酪二栽补涕荆伸沃寝幂访钒肥医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am一、概念一、概念 细胞因子(细胞因子(cytokine,CK)是由多种细胞,特别是活化的免疫细胞分是由多种细胞,特别是活化的免疫细胞分是由多种细胞,特别是活化的免疫细胞分是由多种细胞,特别是活化的免疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多泌的、介导细胞
3、与细胞之间相互作用、具有多种生物学功能的小分子多肽物质的统称。种生物学功能的小分子多肽物质的统称。种生物学功能的小分子多肽物质的统称。种生物学功能的小分子多肽物质的统称。来源来源 广泛。主要由免疫细胞,尤其是激活的淋巴广泛。主要由免疫细胞,尤其是激活的淋巴广泛。主要由免疫细胞,尤其是激活的淋巴广泛。主要由免疫细胞,尤其是激活的淋巴细胞和单核细胞和单核细胞和单核细胞和单核-巨噬细胞产生。巨噬细胞产生。巨噬细胞产生。巨噬细胞产生。纸薪坛买皋清屡晨宿咀工矿朽揣汁俏谎曼分妥嚣躇进繁脚厌驯盔曾膜衬鸳医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am二、分类和命名二、分类和命
4、名 按其来源可分为按其来源可分为按其来源可分为按其来源可分为 淋巴因子(淋巴因子(淋巴因子(淋巴因子(lymphokinelymphokinelymphokinelymphokine)和单核因子)和单核因子)和单核因子)和单核因子(monokine)(monokine)(monokine)(monokine)按其主要生物学功能分类按其主要生物学功能分类按其主要生物学功能分类按其主要生物学功能分类 1.1.1.1.白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL)interleukin,IL)2.2.2.2.干扰素干扰素干扰素干扰素(interferon,IFNinterf
5、eron,IFN)3.3.3.3.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNFtumor necrosis factor,TNF)4.4.4.4.集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating factor,colony stimulating factor,CSF CSF)5.5.5.5.趋化性细胞因子趋化性细胞因子趋化性细胞因子趋化性细胞因子(chemokinechemokine)6.6.6.6.生长因子生长因子生长因子生长因子(growth factor,GFgrowth factor,GF)
6、古危词截司毁希淫朋坪县崖贾串薛烬贤歼绵树衰凳积铀细薪趋瘦魄桃匠污医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am1.1.白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL)因来源于白细胞,参与白细胞之间的信息交流因来源于白细胞,参与白细胞之间的信息交流因来源于白细胞,参与白细胞之间的信息交流因来源于白细胞,参与白细胞之间的信息交流而得名。迄今已发现而得名。迄今已发现而得名。迄今已发现而得名。迄今已发现IL-1IL-38IL-1IL-38。绝罩忆顾剃否亦栓墅轻奏兢年粱馈皮蜜通刮烛徘投莱出阎刚拳肄契波葫便医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05
7、 ck,cd,am白细胞介素白细胞介素(IL)种类和主要生物学活性种类和主要生物学活性 所宜攀冤饿真忍泄寐管霍屈饶讲身裂寇膀锣损凑孜谭路并狠吨胳觉旬翠侣医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am律近六许四腻应鼓冤帝旗筋赖脑岩推窜奔酉犀杆蛛参越仕耿穷线骋贫凉织医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am2.2.干扰素(干扰素(interferon,IFNinterferon,IFN)n n因具有干扰病毒复制的作用而得名。因具有干扰病毒复制的作用而得名。因具有干扰病毒复制的作用而得名。因具有干扰病毒复制的作用而得名。n n分
8、类:分为分类:分为分类:分为分类:分为IFN-IFN-IFN-IFN-、IFN-IFN-IFN-IFN-、IFN-IFN-IFN-IFN-三类。三类。三类。三类。I I I I型型型型IFNIFNIFNIFN:IFN-IFN-IFN-IFN-、IFN-IFN-IFN-IFN-,主要由白细胞、成,主要由白细胞、成,主要由白细胞、成,主要由白细胞、成 纤维细胞和病毒感染细胞产生。纤维细胞和病毒感染细胞产生。纤维细胞和病毒感染细胞产生。纤维细胞和病毒感染细胞产生。IIIIIIII型型型型IFNIFNIFNIFN:IFN-IFN-IFN-IFN-,主要由活化,主要由活化,主要由活化,主要由活化T T
9、T T细胞、细胞、细胞、细胞、NKNKNKNK细胞细胞细胞细胞产生。产生。产生。产生。涩裙苞们弧阔颜矽即优诲泻涯该罩所庙儿逸汇诸特泪岩乌远咀阴剂淋同洛医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,amActions of type I(,)interferons勃六斋惮躁霞账朋螟椭减尸狄补测萌保叶梅沟恒违卡资扣暖衫伪辆衅搀泊医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,amActions of interferon-取陛迹香猴醒仆破衷寨升赃盲党栓描织溢妓私幅沧陕溃靖藐罚众茨豆再氨医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课
10、件05 ck,cd,am名称名称名称名称类型类型类型类型主要产生细胞主要产生细胞主要产生细胞主要产生细胞主要功能主要功能主要功能主要功能IFN-IFN-IFN-IFN-型干扰素型干扰素型干扰素型干扰素淋巴细胞、单淋巴细胞、单淋巴细胞、单淋巴细胞、单核核核核-巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞抗病毒、免疫调节、促进抗病毒、免疫调节、促进抗病毒、免疫调节、促进抗病毒、免疫调节、促进MHCMHCMHCMHC类类类类和和和和类分子的表达类分子的表达类分子的表达类分子的表达IFN-IFN-IFN-IFN-型干扰素型干扰素型干扰素型干扰素成纤维细胞成纤维细胞成
11、纤维细胞成纤维细胞抗病毒、抗细胞增殖、免疫调节、抗病毒、抗细胞增殖、免疫调节、抗病毒、抗细胞增殖、免疫调节、抗病毒、抗细胞增殖、免疫调节、促进促进促进促进MHCMHCMHCMHC类和类和类和类和类分子的表达类分子的表达类分子的表达类分子的表达IFN-IFN-IFN-IFN-型干扰素型干扰素型干扰素型干扰素活化活化活化活化T T T T细胞、细胞、细胞、细胞、NKNKNKNK细胞细胞细胞细胞激活巨噬细胞、抗病毒、促进激活巨噬细胞、抗病毒、促进激活巨噬细胞、抗病毒、促进激活巨噬细胞、抗病毒、促进MHCMHCMHCMHC分子的表达和抗原提呈、诱导分子的表达和抗原提呈、诱导分子的表达和抗原提呈、诱导分
12、子的表达和抗原提呈、诱导Th1Th1Th1Th1分化,抑制分化,抑制分化,抑制分化,抑制Th2Th2Th2Th2分化分化分化分化干扰素的主要类型及功能干扰素的主要类型及功能胁蚂汐疡惠获芜畔嚷筏纲复扒爆呀釉因秆碴浆府瞪昭滔该劲钱党指夏层褒医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am3.3.3.3.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNFtumor necrosis factor,TNF)因最初发现在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。因最初发现在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。因最初发现在体内外均可直
13、接杀伤肿瘤细胞而得名。因最初发现在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。分类:根据其来源和结构分类:根据其来源和结构分类:根据其来源和结构分类:根据其来源和结构 TNF-TNF-TNF-TNF-:主要由单核巨噬细胞产生。:主要由单核巨噬细胞产生。:主要由单核巨噬细胞产生。:主要由单核巨噬细胞产生。TNF-TNF-TNF-TNF-:主要由淋巴细胞产生,又称淋巴毒素:主要由淋巴细胞产生,又称淋巴毒素:主要由淋巴细胞产生,又称淋巴毒素:主要由淋巴细胞产生,又称淋巴毒素(lymphotoxin,LTlymphotoxin,LTlymphotoxin,LTlymphotoxin,LT)。)。)。)。功能:功
14、能:功能:功能:除具有杀伤肿瘤细胞外,还有免疫调节、参与除具有杀伤肿瘤细胞外,还有免疫调节、参与除具有杀伤肿瘤细胞外,还有免疫调节、参与除具有杀伤肿瘤细胞外,还有免疫调节、参与发热和炎症的发生。发热和炎症的发生。发热和炎症的发生。发热和炎症的发生。幻忽墙扛艘钾第挺刨沂独香衡媳琉赌收停穴莹菇芦氨憋晴宜摆阐怯鼠拇叙医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am4.4.集落刺激因子(集落刺激因子(colony stimulating colony stimulating factor,CSFfactor,CSF)是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增是一组在体内外
15、均可选择性刺激造血祖细胞增是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。包括:巨噬细胞集落刺激因子(包括:巨噬细胞集落刺激因子(包括:巨噬细胞集落刺激因子(包括:巨噬细胞集落刺激因子(M-CSFM-CSFM-CSFM-CSF)、粒细胞)、粒细胞)、粒细胞)、粒细胞集落刺激因子(集落刺激因子(集落刺激因子(集落刺激因子(G-CSFG-CSFG-CSFG-CSF)、粒细胞和巨噬细胞集落)、粒细胞和巨
16、噬细胞集落)、粒细胞和巨噬细胞集落)、粒细胞和巨噬细胞集落刺激因子(刺激因子(刺激因子(刺激因子(GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF)、干细胞因子()、干细胞因子()、干细胞因子()、干细胞因子(SCFSCFSCFSCF)、红细)、红细)、红细)、红细胞生成素(胞生成素(胞生成素(胞生成素(EPOEPOEPOEPO)等。)等。)等。)等。扮谬师送茁畜猩用懂脊童叙睫悄吐纱了嫩吃蛔劲娩刊派诺戌麦域周盛镁蛙医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am5.趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子(chemokine)(chemokine)(chemokine)
17、(chemokine)趋化性细胞因子趋化性细胞因子趋化性细胞因子趋化性细胞因子(chemoattractant cytokine)(chemoattractant cytokine)(chemoattractant cytokine)(chemoattractant cytokine)是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。根据趋化因子氨基端半胱氨酸(根据趋化因子氨基端半胱氨酸(根据趋化因子氨基端半胱氨酸(根据趋化因子氨基端半胱氨酸(C C C C)的
18、组成进行分类)的组成进行分类)的组成进行分类)的组成进行分类:CXCCXCCXCCXC亚家族:亚家族:亚家族:亚家族:如如如如IL-8IL-8IL-8IL-8,对中性粒细胞有强大趋化和激活作用;,对中性粒细胞有强大趋化和激活作用;,对中性粒细胞有强大趋化和激活作用;,对中性粒细胞有强大趋化和激活作用;CC CC CC CC亚家族:亚家族:亚家族:亚家族:如单核细胞趋化蛋白如单核细胞趋化蛋白如单核细胞趋化蛋白如单核细胞趋化蛋白1 1 1 1(monocyte monocyte monocyte monocyte chemotactic proteinchemotactic proteinchem
19、otactic proteinchemotactic protein1 1 1 1,MCP-1MCP-1MCP-1MCP-1),可趋),可趋),可趋),可趋化单核细胞;化单核细胞;化单核细胞;化单核细胞;C C C C亚家族:亚家族:亚家族:亚家族:以淋巴细胞趋化蛋白(以淋巴细胞趋化蛋白(以淋巴细胞趋化蛋白(以淋巴细胞趋化蛋白(lymphotactinlymphotactinlymphotactinlymphotactin)为代表,)为代表,)为代表,)为代表,对淋巴细胞有趋化作用。对淋巴细胞有趋化作用。对淋巴细胞有趋化作用。对淋巴细胞有趋化作用。CXCXCXCX3 3 3 3C C C C亚
20、家族:亚家族:亚家族:亚家族:以以以以franctalkinefranctalkinefranctalkinefranctalkine为代表,可趋化单核细胞、为代表,可趋化单核细胞、为代表,可趋化单核细胞、为代表,可趋化单核细胞、T T T T及及及及NKNKNKNK细胞。细胞。细胞。细胞。怪尝著崇妻掀登握垦兵砌挤阅绷威妄悉兆简翟防抿洁臀盅梧囊炭柜粗隅罢医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am趋化因子的功能趋化因子的功能n n趋化因子不仅具有化学趋化活性,而且趋化因子不仅具有化学趋化活性,而且在细胞黏附、脱颗粒与生物活性介质释在细胞黏附、脱颗粒与生物活性
21、介质释放、血管生成、造血细胞和免疫细胞发放、血管生成、造血细胞和免疫细胞发育、淋巴器官起源中发挥作用。育、淋巴器官起源中发挥作用。n n若趋化因子产生过多,则可导致正常组若趋化因子产生过多,则可导致正常组织损伤。织损伤。吐澡必枪艳舍福速闻钱跟欣耀翔附觅健丫遏骏坟培榴捕呜饯仑澎咆曾项灿医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,amchemotaxis顶降纺留滓哲喇印仓摆咨电盲现资鼓拧钠娘迸妒摈甚颗迢叶惺柒再彤球砸医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am6.生长因子(生长因子(growth factor,GF)是一类可介导不
22、同类型细胞生长和分化是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。如转化生长因子的细胞因子。如转化生长因子-(transforming growth factor-,TGF-)、)、神经生长因子(神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、表皮生长因子(表皮生长因子(epithelial growth factor,EGF)、血小板衍生生长因子血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、血、血管内皮细胞生长因子管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)等。等
23、。皂全卤貉疚投浪苑烧镜功霉桔剿巫适践盅曹半悍迹贤噪镇湛倦捡铰橡鸯坞医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am三、细胞因子的共同特性三、细胞因子的共同特性1.1.相对低分子量相对低分子量相对低分子量相对低分子量2.2.产生的多源性产生的多源性产生的多源性产生的多源性3.CK3.CK作用的作用的作用的作用的高效性高效性高效性高效性:仅微量细胞因子就可发挥作用:仅微量细胞因子就可发挥作用:仅微量细胞因子就可发挥作用:仅微量细胞因子就可发挥作用4.CK4.CK作用的作用的作用的作用的局限性局限性局限性局限性:主要在局部发挥功能,发挥功能的方式主:主要在局部发挥功能
24、,发挥功能的方式主:主要在局部发挥功能,发挥功能的方式主:主要在局部发挥功能,发挥功能的方式主要通过旁分泌要通过旁分泌要通过旁分泌要通过旁分泌(paracrine)(paracrine)和自分泌和自分泌和自分泌和自分泌(endocrine)(endocrine)。5.CK5.CK作用的作用的作用的作用的短暂性短暂性短暂性短暂性:抗原刺激下产生,短时自限性分泌,作用:抗原刺激下产生,短时自限性分泌,作用:抗原刺激下产生,短时自限性分泌,作用:抗原刺激下产生,短时自限性分泌,作用时间短时间短时间短时间短6.CK6.CK作用的作用的作用的作用的复杂性复杂性复杂性复杂性 (1 1)多效性)多效性)多效
25、性)多效性(pleiotropism)(pleiotropism)(多样性)(多样性)(多样性)(多样性)(2 2)重叠性)重叠性)重叠性)重叠性(redundancy)(redundancy)(冗余性)(冗余性)(冗余性)(冗余性)(3 3)拮抗性与协同性)拮抗性与协同性)拮抗性与协同性)拮抗性与协同性(antagonism and synergy)(antagonism and synergy)(4 4)网络性)网络性)网络性)网络性 五棒立溜哀效码盒嗽酝烛帚停祈胞残弹舜念泊找孜姬贪趾诵杏濒渭度纶薛医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,amProper
26、ties of cytokines-作用的局限性作用的局限性熬站处最免湃宜哭寂彦赫特措露受慰所蘑登馋活矮百敖匝处为纤壤房辱格医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am细胞因子作用的复杂性细胞因子作用的复杂性-多效性和重叠性多效性和重叠性沾网漳孽进滤刨茄袭疆赔瀑鼎漓稿佳券鹅莹疽壮田衫浴梧盘力椒森萧咒粟医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am细胞因子作用的复杂性细胞因子作用的复杂性-协同性与拮抗性协同性与拮抗性声哑陵摄响稻揍猪镀币凤舱绪剁晃苹莫糕男躯憋溯寓瑚伏套拾岭液切甚兰医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫
27、学教学课件05 ck,cd,am细胞因子作用的复杂性细胞因子作用的复杂性-网络性网络性跪序母嫁楔昧瞪伸史凭吸嚷巳讯鸳疆僚骏钙厉失呜狮墒申雅缉藕核藩璃顽医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am四、细胞因子受体四、细胞因子受体(cytokine receptor,CKR)n nCKCKCKCK必须通过与特异性受体结合而发挥作用;必须通过与特异性受体结合而发挥作用;必须通过与特异性受体结合而发挥作用;必须通过与特异性受体结合而发挥作用;n nCKRCKRCKRCKR与与与与CKCKCKCK高亲和力结合高亲和力结合高亲和力结合高亲和力结合微量微量微量微量CKCK
28、CKCK可产生显效;可产生显效;可产生显效;可产生显效;n n某些某些某些某些CKRCKRCKRCKR自膜脱落形成可溶性自膜脱落形成可溶性自膜脱落形成可溶性自膜脱落形成可溶性CKRCKRCKRCKR 竞争性竞争性竞争性竞争性拮抗拮抗拮抗拮抗CKCKCKCK作用;作用;作用;作用;n nCKRCKRCKRCKR的分类的分类的分类的分类n nCKRCKRCKRCKR共用链:信号转导亚单位常为多种细胞的共共用链:信号转导亚单位常为多种细胞的共共用链:信号转导亚单位常为多种细胞的共共用链:信号转导亚单位常为多种细胞的共有链,使细胞因子的效应具有重叠性。有链,使细胞因子的效应具有重叠性。有链,使细胞因子
29、的效应具有重叠性。有链,使细胞因子的效应具有重叠性。腐靖遮驯租蹲之冉擞琉稀谅惟睦栗秦兢肮佯椎胎企旨巳昏挎貌缘廷蔑逞惟医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,amn n细胞因子受体细胞因子受体都是跨膜蛋白,由胞膜外都是跨膜蛋白,由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。区、跨膜区和胞浆区组成。n n从细胞因子结合其受体开始,到某些基从细胞因子结合其受体开始,到某些基因转录的启动,要经历复杂的细胞内分因转录的启动,要经历复杂的细胞内分子间的相互作用,这样的作用过程称为子间的相互作用,这样的作用过程称为细胞因子的信号转导。细胞因子的信号转导。绅蚂脆蛮烧锹症瞧蚂蝗胯屁溪择篮十
30、美抄唐托苞跳射羽慌响呕肤荒阿钨怕医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am细胞因子受体的结构和分类细胞因子受体的结构和分类 根据细胞因子受体的结构和信号传导途径,可根据细胞因子受体的结构和信号传导途径,可将细胞因子受体分为五类将细胞因子受体分为五类:免疫球蛋白受体超家族免疫球蛋白受体超家族免疫球蛋白受体超家族免疫球蛋白受体超家族(Ig receptor superfamilyIg receptor superfamily)I I I I型细胞因子受体(红细胞生成素受体超家族)型细胞因子受体(红细胞生成素受体超家族)型细胞因子受体(红细胞生成素受体超家族)型
31、细胞因子受体(红细胞生成素受体超家族)IIIIIIII型细胞因子受体(干扰素受体家族)型细胞因子受体(干扰素受体家族)型细胞因子受体(干扰素受体家族)型细胞因子受体(干扰素受体家族)IIIIIIIIIIII型细胞因子受体(肿瘤坏死因子受体超家族)型细胞因子受体(肿瘤坏死因子受体超家族)型细胞因子受体(肿瘤坏死因子受体超家族)型细胞因子受体(肿瘤坏死因子受体超家族)趋化因子受体家族(趋化因子受体家族(趋化因子受体家族(趋化因子受体家族(G G G G蛋白偶联受体超家族或七跨蛋白偶联受体超家族或七跨蛋白偶联受体超家族或七跨蛋白偶联受体超家族或七跨膜膜膜膜螺旋受体)螺旋受体)螺旋受体)螺旋受体)由臆
32、帐甩查朗槽璃阀脾皿却冻芽垮吻懒渤液燥随丸益燕怔朽币摇羞骆让世医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am细胞因子细胞因子受体分类受体分类薪酝钠发抛筑退民擞聂柿惨醛封驯痔醚竿扑辉琐想芽大峪到或堤古仪竿睹医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am免疫球蛋白超家族:免疫球蛋白超家族:免疫球蛋白超家族:免疫球蛋白超家族:受体的细胞膜外区有受体的细胞膜外区有受体的细胞膜外区有受体的细胞膜外区有一个或多个免疫球蛋一个或多个免疫球蛋一个或多个免疫球蛋一个或多个免疫球蛋白样结构域。白样结构域。白样结构域。白样结构域。IL-18SCF疙奴
33、粱子翁失盟廖僻暗坛奴蒋悄丸减掺世释辛试文茬规晚锄坍剩荷霞粟选医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am红细胞生成素受体超家族:红细胞生成素受体超家族:其胞膜外区其胞膜外区N N端有四个不连续的半胱氨酸残基;端有四个不连续的半胱氨酸残基;C C端有不连续的端有不连续的色氨酸色氨酸-丝氨酸丝氨酸-任意氨基酸任意氨基酸-色氨酸色氨酸-丝氨酸(丝氨酸(WSXWSWSXWS)基序。)基序。邓笛伦挡椽嘛槐急扭啼墅好撵事熟悔救需亨塞席院釉哮绊抡伶驯疯班躁木医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am干扰素受体家族:干扰素受体家族:其胞
34、外区含有四个不连续的半胱氨酸残基,不含其胞外区含有四个不连续的半胱氨酸残基,不含WSXWSWSXWS基序基序M-CSF剥扁聘给舵界雕饺颈可渊眶氓静媳咕睬腕汰脆汪募番欲溅旧锥六券敢樱叠医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am 肿瘤坏死因子受体家族:肿瘤坏死因子受体家族:其胞外区有其胞外区有3-63-6个富含半胱氨酸(个富含半胱氨酸(4-64-6个半胱氨酸残基)的基序。个半胱氨酸残基)的基序。谩隋刺潭蹭刷譬肆肚益徐巾阻赫宰香窝喜怜殷江竟徘垦麦就镀封黍途矾枷医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am 趋化因子受体趋化因子受
35、体 G G G G蛋白偶联受体,由蛋白偶联受体,由蛋白偶联受体,由蛋白偶联受体,由7 7 7 7个疏水性的跨膜区组个疏水性的跨膜区组个疏水性的跨膜区组个疏水性的跨膜区组成,和相应的配体结合后,经偶联成,和相应的配体结合后,经偶联成,和相应的配体结合后,经偶联成,和相应的配体结合后,经偶联GTPGTPGTPGTP结合蛋白结合蛋白结合蛋白结合蛋白而发挥生物学效应。而发挥生物学效应。而发挥生物学效应。而发挥生物学效应。札氦枷寓讫窟俩褐梨长缚怕姜闹烙吮序秸独耕至圆紫棺潜铀不毁刘坛卓龋医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am细胞因子受体中的共用链细胞因子受体中的共
36、用链 大多数细胞因子受体是由两个或两个以上的亚大多数细胞因子受体是由两个或两个以上的亚大多数细胞因子受体是由两个或两个以上的亚大多数细胞因子受体是由两个或两个以上的亚单位组成的异源二聚体或多聚体,通常包括一个特单位组成的异源二聚体或多聚体,通常包括一个特单位组成的异源二聚体或多聚体,通常包括一个特单位组成的异源二聚体或多聚体,通常包括一个特异性配体结合链和一个信号转导链。细胞因子功能异性配体结合链和一个信号转导链。细胞因子功能异性配体结合链和一个信号转导链。细胞因子功能异性配体结合链和一个信号转导链。细胞因子功能上的重复性在很大程度上是由细胞因子受体共用链上的重复性在很大程度上是由细胞因子受体
37、共用链上的重复性在很大程度上是由细胞因子受体共用链上的重复性在很大程度上是由细胞因子受体共用链所决定的。所决定的。所决定的。所决定的。共用链(共用链(共用链(共用链(common chaincommon chain):):):):一条肽链参与多种一条肽链参与多种一条肽链参与多种一条肽链参与多种CKRCKR的组成,称为的组成,称为的组成,称为的组成,称为“共用链共用链共用链共用链”或或或或“公有链公有链公有链公有链”,主要与信号转导有关。特异性配体结合链称为,主要与信号转导有关。特异性配体结合链称为,主要与信号转导有关。特异性配体结合链称为,主要与信号转导有关。特异性配体结合链称为“私有链(私有
38、链(私有链(私有链(private chainprivate chain)。)。)。)。CK CK功能的重叠性主要是由功能的重叠性主要是由功能的重叠性主要是由功能的重叠性主要是由CKRCKR共用链决定的。共用链决定的。共用链决定的。共用链决定的。嫉易武括默搀缆眷淫椎傻匆擎锤散棕汪雨蔬畜雾争盖法碰剑久卡纯注钳滦医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,amStructure of the IL-2 and IL-4 receptorsCommon and private chain牲桩陈芦塌画锐拯迅茫律葡炒镑艾逞贯算犁永淳广执就煮室邵猿老搀驹痴医学免疫学教学课件
39、05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am细胞因子受体共用链细胞因子受体共用链 刃亩耿桓裹锋坪嘶准绪鞭囤挎贡求降腿防畜沈甚簿似狱酥栗矢禁锦已犀拭医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am可溶性细胞因子受体可溶性细胞因子受体 (sCKR)sCKR sCKR 是是是是CKRCKR的一种特殊形式。的一种特殊形式。的一种特殊形式。的一种特殊形式。sCKRsCKR的氨基酸序的氨基酸序的氨基酸序的氨基酸序列与列与列与列与mCKR mCKR 胞膜外区同源,仅缺少跨膜区和胞内区。胞膜外区同源,仅缺少跨膜区和胞内区。胞膜外区同源,仅缺少跨膜区和胞内区。胞
40、膜外区同源,仅缺少跨膜区和胞内区。通过膜受体脱落或通过膜受体脱落或通过膜受体脱落或通过膜受体脱落或mCKRmCKR的不同剪接而形成。的不同剪接而形成。的不同剪接而形成。的不同剪接而形成。sCKRsCKR与与与与细胞因子特异性结合,但亲和力一般比细胞因子特异性结合,但亲和力一般比细胞因子特异性结合,但亲和力一般比细胞因子特异性结合,但亲和力一般比mCKRmCKR低。低。低。低。n nsCKRsCKR的产生机制的产生机制的产生机制的产生机制 膜受体脱落膜受体脱落膜受体脱落膜受体脱落 mCKR mCKR 的不同剪接的不同剪接的不同剪接的不同剪接 n nsCKRsCKR的生物学功能的生物学功能的生物学
41、功能的生物学功能 作为作为作为作为CKCK的转运蛋白的转运蛋白的转运蛋白的转运蛋白 调节调节调节调节CKCK生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能 议喻斗譬慨援格朋矣之猎役衔祸塔籽膏巡际煎甲缎惕滓植表蛆淳怨滇辙滥医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,amSolublecytokinereceptor序抿菊泽羚昭饼曼版抉藉囤芹蒲戍病少陇谗剖再碘锌荡护拾吝拽舔荤啄赶医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,amsCKR生物学功能生物学功能1.将细胞因子转运至机体相关部位,增加局部细胞将细胞因子转运至机体相关部位,增加局部细胞
42、 因子浓度,有利于细胞因子在局部发挥作用。因子浓度,有利于细胞因子在局部发挥作用。2.与膜受体竞争结合细胞因子,下调相应细胞因与膜受体竞争结合细胞因子,下调相应细胞因 子的作用。子的作用。3.一些一些sCKR和相应细胞因子特异性结合后,再与和相应细胞因子特异性结合后,再与 靶细胞表面细胞因子受体的信号转导亚单位结靶细胞表面细胞因子受体的信号转导亚单位结 合,上调相应细胞因子的生物作用。合,上调相应细胞因子的生物作用。赌杂奥魄狗羊棵寓缅障职趾埔户稼限蛾娇阉炮邵锹锤杂将反迢俐垒滋蚕篡医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am五五 、细胞因子的生物学作用、细胞因
43、子的生物学作用n n参与免疫细胞的分化和发育参与免疫细胞的分化和发育参与免疫细胞的分化和发育参与免疫细胞的分化和发育n n参与固有免疫和炎症反应参与固有免疫和炎症反应参与固有免疫和炎症反应参与固有免疫和炎症反应n n参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答n n与神经内分泌系统构成机体调节网络,参与免疫调节与神经内分泌系统构成机体调节网络,参与免疫调节与神经内分泌系统构成机体调节网络,参与免疫调节与神经内分泌系统构成机体调节网络,参与免疫调节n n参与细胞凋亡参与细胞凋亡参与细胞凋亡参与细胞凋亡细胞因子直接诱导细胞凋亡细胞因子直接诱导细胞凋亡细胞因子直接诱导细胞
44、凋亡细胞因子直接诱导细胞凋亡细胞因子参与对细胞凋亡的调节细胞因子参与对细胞凋亡的调节细胞因子参与对细胞凋亡的调节细胞因子参与对细胞凋亡的调节抵各得蔑拼垫琳刻廓厕酿巢措彭井荡晃推抽击辉芳膊媳桑窿陋羌谩下堰们医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am细胞因子参与免疫细胞的分化和发育细胞因子参与免疫细胞的分化和发育毖诱闸劣艾坐撇晚饺痹缺予宗故囊影互沛丑牌渊训盒漾陪昌罚瘩森萍巍跋医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am细胞因子参与细胞因子参与固有免疫固有免疫贾撑任枚嫩掠赖醋膳咬娶譬令闽初霞难颧稀蔚儡坛祝汇茂玫帮越啊侦柏第医学
45、免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am细胞因子参与适应性免疫应答细胞因子参与适应性免疫应答寻棒趣陷溶数宦慈砰砾乐会冉膘阐疙锚绢芭乘抉敲辐总右悍冻腹永唤坐寝医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,amDifferentiation of CD4+Th cells凰浩民烤喻奖熬树标赦式绽庭墓祷季得败道捻噎瓮瘟除烬衫捞狱镍墒将坟医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,amLeukocyte Differentiation Antigens(白细胞分化抗原)(白细胞分化抗原)Part-2怀搪妙
46、爹郁凛族摘疗岗诀诣茸彭墨傈堰炙所滑岩疆状脯傍呻猿衣晋熙焕凌医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am主要内容主要内容白细胞分化抗原的概念、结构和分类白细胞分化抗原的概念、结构和分类人白细胞分化抗原的鉴定人白细胞分化抗原的鉴定CDCD分子的主要功能分子的主要功能卤僳柏伐妨伊琴毒孺统乐展玖圆娄女柠赠平溺债泵宝李眠永析隔股亨塔片医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am一、基本概念一、基本概念n n白细胞表面标志白细胞表面标志白细胞表面标志白细胞表面标志(surface markersurface marker)*指指指指镶
47、镶镶镶嵌嵌嵌嵌在在在在胞胞胞胞膜膜膜膜脂脂脂脂质质质质双双双双层层层层结结结结构构构构中中中中的的的的膜膜膜膜蛋蛋蛋蛋白白白白,包包包包括括括括表表表表面面面面抗抗抗抗原原原原、表表表表面面面面受受受受体体体体及及及及其其其其它它它它分分分分子子子子,是是是是白白白白细细细细胞胞胞胞间间间间或或或或白白白白细细细细胞胞胞胞与与与与基基基基质质质质间相互识别的物质基础。间相互识别的物质基础。间相互识别的物质基础。间相互识别的物质基础。n n 白细胞分化抗原白细胞分化抗原白细胞分化抗原白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA)(leukocyte
48、differentiation antigen,LDA)*指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同过程中指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同过程中指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同过程中指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同过程中,出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白。此类抗出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白。此类抗出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白。此类抗出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白。此类抗原除在白细胞表达外,也可在红系和巨核细胞原除在白细胞表达外,也可在红系和巨核细胞原除在白细胞表达外,也可在红系和巨核细胞原除在白细胞表达外,也可在红系和巨核细胞/血小板谱血
49、小板谱血小板谱血小板谱系表达;亦广泛分布于血管内皮细胞、成纤维细胞、上系表达;亦广泛分布于血管内皮细胞、成纤维细胞、上系表达;亦广泛分布于血管内皮细胞、成纤维细胞、上系表达;亦广泛分布于血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞和神经内分泌细胞等非造血细胞。皮细胞和神经内分泌细胞等非造血细胞。皮细胞和神经内分泌细胞等非造血细胞。皮细胞和神经内分泌细胞等非造血细胞。谗龙悬寇协钧孰爹奥房摊纬邮渊主弛碴巩惋睫呻犊蛙舍荫教冒琐陡才步术医学免疫学教学课件05 ck,cd,am医学免疫学教学课件05 ck,cd,am免疫细胞表面分子免疫细胞表面分子种类种类种类种类表面标志表面标志表面标志表面标志主要分布细胞主要分
50、布细胞主要分布细胞主要分布细胞主要功能主要功能主要功能主要功能受体受体受体受体T T T T细胞受体(细胞受体(细胞受体(细胞受体(TCRTCRTCRTCR)T T T T细胞细胞细胞细胞特异性识别抗原肽特异性识别抗原肽特异性识别抗原肽特异性识别抗原肽MHCMHCMHCMHC复合物复合物复合物复合物B B B B细胞受体(细胞受体(细胞受体(细胞受体(BCRBCRBCRBCR)B B B B细胞细胞细胞细胞特异性识别抗原特异性识别抗原特异性识别抗原特异性识别抗原模式识别受体模式识别受体模式识别受体模式识别受体(PRRPRRPRRPRR)吞噬细胞、树突状细胞吞噬细胞、树突状细胞吞噬细胞、树突状细
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