医学免疫学-IG.ppt

IMMUNOGLOBULIN免疫球蛋白免疫球蛋白一、概念 抗体（抗体（antibody，Ab）：）：是是B细胞识别细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞，所合成分泌的一抗原后增殖分化为浆细胞，所合成分泌的一类能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功类能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能的球蛋白能的球蛋白 免疫球蛋白（免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白白二、免疫球蛋白的结构二、免疫球蛋白的结构（一）（一）Ig的基本结构的基本结构 1.四肽链结构 两条轻链（light chain，L链）由214个氨基酸组成，分和两型 两条重链（heavy chain，H链）由450550个氨基酸组成，分为、五类 2.可变区和恒定区 可变区（variable region,V区）：VH、VL 高变区（hypervariable region，HVR）互补性决定区（complementarity determining region，CDR）骨架区（framework region，FR）恒定区（constant region,C区）：CH、CL CH1、CH2、CH3 （二）Ig的功能区 VL VH：与抗原特异性结合的部位 CL CH1：具有同种异型的部分遗传标志 CH2：是结合补体及穿过胎盘的部位（Ig G）CH3结合细胞（单核吞噬细胞、B细胞、NK细胞）Ig G 结合补体Ig M CH4：结合细胞（肥大细胞、嗜碱性粒细胞）Ig E 铰链区：与Ig的构型变化有关（三）Ig的酶解片段 木瓜蛋白酶（papain）：1IgG2Fab+1Fc 胃蛋白酶（pepsin）：1IgG 1F(ab)2 +pFc（四）J链和分泌片 J链（joining chain）：通过二硫键连接在 链和 链羧基端的半胱氨酸上，形成二聚体和五聚体 分泌片（secretory piece，SP）：由上皮细胞合成，以非共价形式结合在 Ig 上，具有抵抗蛋白水解酶的作用三、免疫球蛋白的生物学功能三、免疫球蛋白的生物学功能（一）（一）V区的功能区的功能 与抗原特异性结合与抗原特异性结合 特异性 可逆性 交叉反应性（二）（二）C区的功能区的功能1 活化补体活化补体2 结合结合Fc受体受体 （1）调理作用（opsonization）（2）ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)作用 （3）介导型超敏反应 (三三)穿过胎盘和黏膜穿过胎盘和黏膜四、免疫球蛋白分子的抗原性四、免疫球蛋白分子的抗原性 同种型（同种型（isotype）：）：指同一种属不同个体指同一种属不同个体 Ig 分子共有的抗原特异性分子共有的抗原特异性 类：类：按按 H 链链 C 区的差异区的差异 Ig G、Ig A、Ig M、Ig D、Ig E 亚类：亚类：按铰链区氨基酸的组成及二硫键的数目按铰链区氨基酸的组成及二硫键的数目 Ig G(1、2、3、4)、Ig A(1、2)型：型：按按 L 链链 C 区的差异区的差异 、亚型：亚型：1(190位为亮氨酸）2(190位为精氨酸）3(154位为甘氨酸）4(154位为丝氨酸）同种异型（同种异型（allotype）：）：指同一种属不同指同一种属不同 个体之间个体之间 Ig 分子抗原特异性的差异分子抗原特异性的差异 独特型（独特型（idiotype，Id）：）：由不同由不同 B 细胞细胞 克隆所产生的克隆所产生的 Ig 分子分子 V 区所具有的抗原区所具有的抗原 特异性。又称独特位（特异性。又称独特位（idiotopy）或独特或独特 型抗原决定簇型抗原决定簇五、五类五、五类 Ig 的特性与功能的特性与功能Ig G 血清中含量最高，占血 Ig 总量的 75 主要由脾脏及淋巴结中的浆细胞合成，出生后 3 个月开始,3 5 岁达成人水平 半衰期最长，为 20 23 天 经经典途径活化补体 是唯一可以穿过胎盘的抗体 是体内最重要的保护性抗体 参与 ADCC 及 SPA 协同凝集作用 参与某些自身免疫病及超敏反应Ig A 主要由黏膜相关淋巴样组织产生，4 6 个月开始 合成，4 12 岁达成人水平 Ig分为Ig A1和Ig A2两个亚类 Ig A1主要存在于血清中，占血清Ig总量的 10%左 右，占Ig A的85%Ig A2主要存在于外分泌液中（SIg A），少数存 在于血清中 SIg A为双体结构，是黏膜局部重要的保护性抗体 Ig M Ig M 由脾脏和淋巴结中的浆细胞产生，占 Ig 总的5 10 Ig M 在个体发生及免疫应答中产生最早 Ig M 分子量最大，为五聚体 天然抗体为 Ig M 类抗体 Ig M 调理作用最强，在体内有重要的免疫保护作用 Ig M 不能通过胎盘，如在新生儿体内检出，则表明有垂直感染 SmIg M 为 B 细胞表面主要的抗原识别受体Ig D 主要由脾脏及扁桃体中浆细胞产生，占 Ig 的 1左右 SmIg D 是 B 细胞表面主要受体，B 细胞表达 SmIg D 时是 B 细胞成熟的标志 Ig D的功能不清Ig E 由扁桃体、支气管、胃肠道黏膜固有层浆细胞 产生 Ig E 在体内含量最少，仅占 Ig 的 0.002%左右 Ig E 主要参与机体的 I 型超敏反应 六、人工制备抗体六、人工制备抗体(一)多克隆抗体(polyclonal antibody,pAb)(二)单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)：由一个识别一种抗原表位的 B 细胞克隆产生的同源性抗体，称为单克隆抗体(三)基因工程抗体(genetic engineering antibody)：人-鼠嵌合抗体(chimeric antibody)、人源化抗体(humanized antibody)、双特异性抗体（bispecific antibody）思思 考考 题题 名词：Ig ADCC 独特型 单克隆抗体 免疫球蛋白的结构和功能区 免疫球蛋白的酶解片段 免疫球蛋白的生物学活性 各类免疫球蛋白的生物学特性