甲状腺及甲状旁腺激素.ppt

甲状腺激素的生理作用及甲状腺功能的调节甲状腺甲状腺甲状腺是最大的内分泌腺，重20-25g。它由单层上皮细胞围成的腺泡组成，腺泡上皮细胞是合成甲状腺激素的部分，腺泡腔内充满胶质。甲状腺甲状腺甲状腺激素甲状腺激素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素化学本质：含碘的酪氨酸衍生物含碘的酪氨酸衍生物 T3 三碘甲酰原氨酸三碘甲酰原氨酸(triiodo thyroxine)T4甲状腺素（甲状腺素（thyroxine)甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 碘的摄取：甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT 缩合（耦联）：2 DIT T4；DIT+MIT T3 （过氧化酶）释放：胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放 调节：下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3、T4 合成，甲状腺增生甲状腺激素的生理功能甲状腺激素的生理功能促进物质与能量代谢1促进生长与发育过程2甲状腺激素对代谢的影响甲状腺激素对代谢的影响物质代谢：物质代谢：糖代谢蛋白质代谢脂肪代谢水和无机盐代谢能量代谢：能量代谢：产热效应（提高组织的耗氧量和产热量）甲状腺激素对代谢的影响产热作用产热作用甲状腺激素可使绝大多数组织的耗氧率、产热量和基础代谢率（BMR）增加，这些作用称为甲状腺激素的产热作用。甲状腺激素的产热作用，可能由于激素首先诱导细胞膜上Na-K泵（Na-KATP酶）的合成，线粒体的能量代谢活动增强，氧化磷酸化作用加强，于是，氧耗量和产热量增加。产热作用产热作用甲减病人：甲减病人：喜热恶寒甲亢病人：甲亢病人：喜凉怕热极易出汗产热作用蛋白质代谢蛋白质代谢缺乏正常增多过多儿童期缺乏时，生长发育停顿，智力显著减退对蛋白质的合成代谢及分解代谢均具有促进作用蛋白质合成明显增加，细胞数量增多，体积增大加速蛋白质分解呆小症呆小症甲亢甲亢地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿糖代谢糖代谢促进糖的吸收增加糖原分解，抑制糖原合成加强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长素的升糖作用血糖升高血糖升高血糖升高血糖升高甚至尿糖甚至尿糖甚至尿糖甚至尿糖糖代谢糖代谢大剂量大剂量T3、T4：增加糖原分解小剂量小剂量T3、T4：增加糖原合成糖代谢脂肪代谢脂肪代谢胆固醇胆固醇：促进胆固醇的合成，通过肝加速胆固醇的降解，但分解的速度超过合成甘油三酯甘油三酯：增加脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺与胰高血糖素对脂肪的分解作用脂肪代谢水盐代谢水盐代谢甲状腺激素具有利尿作用神经系统及骨骼神经系统及骨骼甲状腺激素减少时：脑的发育明显障碍，脑各部位的神经细胞变小，轴突、树突与髓鞘均减少，胶质细胞数量变少。神经组织的蛋白质、磷脂以及各种重要的酶和递质的含量也都减低。甲状腺激素刺激骨化中心发育、软骨化，促进长骨和牙齿的生长。引起呆小症甲状腺激素对代谢的影响甲状腺激素对代谢的影响甲状腺功能的调控甲状腺功能的调控下丘脑腺垂体甲状腺轴甲状腺的自身调节自主神经对甲状腺活动的影响免疫系统的影响下丘脑腺垂体甲状腺轴下丘脑腺垂体甲状腺轴 下丘脑下丘脑 垂垂 体体 甲状腺甲状腺寒冷等刺激寒冷等刺激促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素(TRH)促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)甲状腺激素甲状腺激素促进促进促进促进抑制抑制抑制抑制新陈代谢，抵御寒冷新陈代谢，抵御寒冷促进促进甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节是指甲状腺本身根据碘供应情况的一种适应性能是指甲状腺本身根据碘供应情况的一种适应性能力，这种调节完全不受神经和力，这种调节完全不受神经和TSH的影响，故称的影响，故称为甲状腺的自身调节。为甲状腺的自身调节。血碘浓度增加时，最初T4 与T3 的合成有所增加，但碘量超过一定限度后，T4与T3 的合成在维持一段高水平之后，旋即明显下降。过量的碘所产生的抗甲状腺聚碘作用，称为碘阻滞效应(Wolff Chaikoff effect)。故临床上常用大剂量碘处理甲状腺危象和作手术前准备自主神经对甲状腺活动的影响自主神经对甲状腺活动的影响甲状腺受交感和副交感神经的双重支配交感神经兴奋可促进甲状腺激素的合成与释放，而胆碱能纤维兴奋则抑制甲状腺激素的分泌。支配甲状腺血管的自主神经也能通过调节甲状腺血流量，影响其活动。免疫系统的影响免疫系统的影响甲状腺活动还受到免疫系统的调节。如B淋巴细胞可合成TSH受体抗体，表现为类似TSH阻断或激活的效应。甲亢Grave病休息一下休息一下甲状旁腺激素相关知识 目录目录目录目录甲状旁腺甲状旁腺甲状旁腺素的生物学作用甲状旁腺素的生物学作用甲状旁腺素分泌调节甲状旁腺素分泌调节骨化三醇对甲状旁腺的作用机制骨化三醇对甲状旁腺的作用机制甲状旁腺甲状旁腺（亦称为副甲状腺）位于甲状腺侧叶后面。一般有上、下两对，为淡红色的圆形成扁平长形的小体，每个约重0.05一0.3克。甲状旁腺分泌甲状旁腺素（PTH），影响体内钙与磷的代谢。甲状旁腺功能失调会引起血中钙与磷的比例失常。甲状腺后面观PTH在循环血液中的半衰期约为20 分钟，主要在肾脏内灭活。体内钙代谢虽然受多种激素的影响，但是调节细胞外液中钙离子浓度的两种主要激素是PTH和甲状腺滤泡旁细胞分泌的降钙素。此外，PTH还间接促进肠道对 Ca2+的吸收。PTH对肾脏的直接作用是促进肾小管对 Ca2+的重吸收，因而减少Ca2+从尿中排泄。PTH通过活化维生素D3间接使肠道吸收的Ca2+增加。PTH 的分泌主要受血浆 Ca2+浓度的调节。甲状旁腺素的生物学作用升血钙，降血磷升血钙，降血磷1.促进骨钙入血:快速效应:几分钟,使骨细胞膜对Ca2+通透性,骨液Ca2+入胞,经Ca2+泵使血钙 延缓效应:几日、几周，因破骨细胞活动,骨溶解血钙、磷2.促进肾远曲小管重吸收钙血钙 抑制近球小管重吸收磷血磷3.PTH激活肾-羟化酶 25-OH-VD3 1,25-(OH)2-VD3(活性)促进小肠对钙,磷吸收甲状旁腺素在骨重建过程的作用PTH在正常人中的分泌具有时相性。一是PTH分泌的动力学状态在分钟与分钟之间的多变性，此时相的主要作用是调节血钙平衡。另一是PTH分泌状态的高度稳定性，即每天分泌次数及每次分泌量的规律性，此时相的主要作用是维持正常骨量及骨代谢平衡。一般认为长期大剂量的PTH能抑制成骨细胞而使大单核细胞转化为破骨细胞而促进骨吸收；小剂量PTH对骨具有同化作用，可刺激成骨细胞形成新骨，增加骨力学强度。周期性注射小剂量的PTH对骨细胞刺激，可产生一系列自主分泌及旁分泌的成骨因子，但是持续地大剂量PTH刺激却使成骨细胞表达另外一些不同的因子，如:胶原酶、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素-6(IL-6)、纤溶酶原激活剂前列腺素E2(PGE2)，它们共同补充及活化破骨细胞。如果PTH的分泌过于旺盛，骨形成与骨消蚀的平衡遭到破坏，被增强的破骨活性占优势，长期下去会引起骨钙质的消蚀而易于骨折或骨畸形，并因血钙量过高而导致一系列恶果。例如：高血压、低血磷、骨骼系统症候群等 若PTH的分泌不足，肾脏的磷酸盐排泄量减低，磷酸钙沉积于骨。调节体内钙代谢的另一重要激素是降钙素，它是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的一种肽类激素。降钙素可以降低血钙水平。PTH对骨钙转运作用示意图甲状旁腺素的分泌调节甲状旁腺素的分泌调节1.主要因素：主要因素：血钙水平对PTH分泌调节 血钙 PTH分泌,长时间腺体增生;血钙 PTH分泌,长时间腺体萎缩;2.其他因素：血磷 血钙 PTH 血镁 PTH骨化三醇对甲状旁腺的作用机制骨化三醇能有效抑制PTH过度分泌，增加血钙含量。机制：甲状旁腺细胞的胞浆和胞核上VD3受体（VDR），当骨化三醇与VDR及视黄酸受体结合后，在靶基因的特殊位点上形成异源二聚体，下调前甲状旁腺激素原（prepro-PTH）的基因转录，减少PTH mRNA的生成，并抑制甲状旁腺细胞的增殖。增加甲状旁腺维生素D受体数，增加甲状旁腺对钙的敏感性，使钙调定点恢复正常。PTH、CT与与1，25-（OH）2-D3对血钙的调节对血钙的调节肝-羟化酶甲状旁腺素测定正常范围：正常范围：免疫化学荧光法：110pmol/L。1、检查前须停食含碘丰富的食物，如海带、紫菜、海鱼虾等，根据食用量的多少，停食24周。2、检查前须停服以下药物，根据用药量和时间，停服28周。(1)、含碘药物，如碘化物、复方碘溶液、含碘片等。(2)、影响甲状腺功能的药物，如甲状腺片、抗甲状腺药等。(3)、某些中草药，如海藻、昆布、贝母、牛蒡子、木通等。检查时：检查当日患者应空腹。甲状旁腺激素升高1、原发性甲状旁腺机能亢进症：甲旁亢是由于PTH分泌过多引起的钙代谢失常，可高于正常人5-10倍。常见的病因为甲状旁腺瘤、增生或癌变。临床表现为高血压、低血磷、骨骼系统症候群等，PTH升高。2、继发性甲状旁腺机能亢进症：由于一些非甲状旁腺疾病如慢性肾功能不全、慢性肾衰、维生素D缺乏或抵抗以及妊娠和哺乳时。甲状旁腺受到低血钙、低血镁或高血磷刺激而过量分泌PTH 甲状旁腺激素升高 3、肾性营养不良：因先天性或慢性肾脏疾病造成肾功能不全产生高血磷用低血钙、继发甲状旁亢、PTH分泌增加。4、绝经期后或老年骨质疏松：雌激素有对抗PTH作用，绝经后雌激素分泌减少使PTH分泌过多。患者尿钙排出增多使钙代谢呈现负平衡而造成骨质疏松。甲状旁腺激素升高5、Paget病：即变形性骨炎。特点是破骨细胞不受控制而引起高速度的骨溶化，继发性引起成骨细胞增多而生成结构脆弱的骨组织，临床上出现高血钙及PTH分泌增多。6、假性甲状旁腺机能减退（PHP）：系一种罕见的家庭性疾病。患者的PTH反应完全或不完全丧失，大部分病人的骨和肾对PTH均无反应。患者表现为低血钙、骨状旁腺机能增强及先天性生长及骨骼发育缺陷。血清PTH升高。7、健康老年人血清PTH可高于健康中青年人 甲状旁腺激素降低1、甲状旁腺功能低下症：是由于甲状旁腺分泌PTH不足或PTH对周围组织作用欠佳的一种状态。临床上分特发性、获得性及功能性甲旁减三种。临床表现为PTH降低用低血钙。2、甲状腺机能低下症：PTH可明显低于正常。3、类风湿性关节炎：可能是细胞内钙贮积所致