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原发性胆汁性肝硬化PPT课件.ppt

1、原发性胆汁性肝硬化.概概 况况肝内中、小胆管的慢性非化脓性破坏性肝内中、小胆管的慢性非化脓性破坏性炎症炎症中年妇女中年妇女搔痒、黄疸搔痒、黄疸AMAM2阳性阳性UDCA、肝移植肝移植流行病学流行病学据据19761976年年统统计计,在在欧欧洲洲该该病病发发病病率率为为 18/10018/100万。万。19871987年年,为为128/100128/100万万(其其中中女女性性为为276/100276/100万万),女:男为,女:男为1010:1 1。有有文文献献报报道道,西西方方的的PBCPBC发发病病率率高高于于亚亚洲洲,但但日本近年有所增高。日本近年有所增高。我国目前仍缺乏这方面的统计。我

2、国目前仍缺乏这方面的统计。发病机理发病机理体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫遗传因素遗传因素感染因素感染因素体液免疫体液免疫AMA-M2不单纯出现在不单纯出现在PBC中。中。抗体的滴度与疾病的严重程度无相关性。抗体的滴度与疾病的严重程度无相关性。给实验动物注射给实验动物注射PDCPDCE E2 2,可使其体内,可使其体内 产生强的体液免疫,但并不能导致胆管产生强的体液免疫,但并不能导致胆管破坏性炎症破坏性炎症。细胞免疫细胞免疫抑制型抑制型T T淋巴细胞异常。淋巴细胞异常。有证据表明:毒性有证据表明:毒性T T淋巴细胞与胆管的破淋巴细胞与胆管的破坏直接有关系坏直接有关系。遗传因素遗传因素PBCPB

3、C病人的病人的HLA IIHLA II中中HLA-DR8HLA-DR8表达增加。表达增加。不同国家不同国家PBCPBC病人的病人的HLAHLA表型不同,在遗表型不同,在遗传学方面有地域性差异。传学方面有地域性差异。HLA-DRHLA-DR、-DP-DP在胆道上皮表达对启动肝内在胆道上皮表达对启动肝内胆道细胞的自身免疫反应可能是必须的。胆道细胞的自身免疫反应可能是必须的。感染因素感染因素与大肠杆菌、分支杆菌的某特殊菌株有与大肠杆菌、分支杆菌的某特殊菌株有交叉抗原性交叉抗原性免疫机理假说免疫机理假说患患者者具具有有某某种种特特定定的的遗遗传传性性质质或或某某些些免免疫疫异常。异常。特特定定的的肠肠

4、道道细细菌菌抗抗原原成成分分被被肝肝脏脏摄摄取取并并代代谢谢,导导致致胆胆管管上上皮皮细细胞胞一一些些蛋蛋白白或或其其它它成成分的表达。分的表达。这这些些成成分分成成为为免免疫疫反反应应的的目目标标并并且且是是AMAAMA的类似物。的类似物。病病 理理第一期为胆小管炎期第一期为胆小管炎期第二期为胆小管增殖期第二期为胆小管增殖期第三期为瘢痕形成期第三期为瘢痕形成期第四期为肝硬化期第四期为肝硬化期病理组织学病理组织学胆管减少胆管减少胆汁淤积胆汁淤积肝细胞坏死肝细胞坏死纤维化纤维化胆汁性肝硬化胆汁性肝硬化肝衰竭、门脉高压肝衰竭、门脉高压临床症状临床症状大多数为中年女性大多数为中年女性搔痒搔痒黄疸黄疸

5、其它非特异性症状其它非特异性症状查查 体体皮肤:色素沉着、苔藓样变、黄斑瘤皮肤:色素沉着、苔藓样变、黄斑瘤黄疸黄疸肝脾大肝脾大腹水腹水水肿水肿常规实验室检查常规实验室检查ALT、AST轻度升高轻度升高GGT、AKP明显升高明显升高IgM、ESR升高升高Bil升高升高、PT延长延长AMA-M2早期早期PBC,AMA-M2轻度增高,此后逐轻度增高,此后逐渐升高。渐升高。AMA-M2在病人亲属中有在病人亲属中有10的阳性率。的阳性率。在肝移植后,无复发的病人中在肝移植后,无复发的病人中AMA-M2阳性。阳性。诊诊 断断胆汁淤积的证据:胆汁淤积的证据:AKPAKP、GGTGGT升高升高AMA-MAMA

6、-M2 211:100(100(免疫荧光法免疫荧光法)病病理理:中中小小胆胆管管有有非非化化脓脓性性胆胆管管炎炎(直直径在径在80um80um以内以内)鉴别诊断鉴别诊断药物性胆管炎和胆汁淤积药物性胆管炎和胆汁淤积硬化性胆管炎硬化性胆管炎PSC自身免疫性胆管炎自身免疫性胆管炎病程与预后病程与预后无无症症状状患患者者的的病病程程平平均均1515年年;5 5年年生生存存率率约约 9090。10103030无无症症状状病病人人可可在在4040个个月月后后出出现现症症状状,通常为通常为6 6年。年。对于出现肝病症状的病人,存活时间多对于出现肝病症状的病人,存活时间多55年。年。治疗原则治疗原则对症和支持

7、治疗对症和支持治疗免疫抑制治疗免疫抑制治疗UDCAUDCA肝移植肝移植药物治疗示意图药物治疗示意图免疫进展免疫进展胆管减少胆管减少胆汁淤积胆汁淤积终末期终末期秋水仙素硫唑嘌呤糖皮质激素环胞霉素甲氨喋呤UDCA肝移植搔痒骨痛腹水静脉曲张破裂出血UDCA剂量:剂量:131315mg/Kg/d15mg/Kg/d疗程:长期疗程:长期适应征:宜用于适应征:宜用于I IIIII期的病人期的病人 肝移植肝移植病变越严重,移植后存活率越低。病变越严重,移植后存活率越低。移植后搔痒、黄疸较快消失。移植后搔痒、黄疸较快消失。术术后后3 34 4月月内内骨骨代代谢谢障障碍碍加加重重,但但在在随随后后2 23 3年内逐渐恢复。年内逐渐恢复。AMA-MAMA-M2 2仍阳性,但水平较术前降低。仍阳性,但水平较术前降低。

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