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遗传病的治疗.pptx

1、遗传病的治疗第13 章 遗传病得治疗龚平原2014-11-24 治疗原则治疗原则 单基因病中得先代病主要采用内科疗法单基因病中得先代病主要采用内科疗法;禁其所忌、去其所余、补其所缺。禁其所忌、去其所余、补其所缺。多基因病得发病由于环境因素起重要作用多基因病得发病由于环境因素起重要作用,因因而药物、外科手术治疗有一定得疗效。而药物、外科手术治疗有一定得疗效。染色体病则无法根治染色体病则无法根治,仅改善其症状都很难。仅改善其症状都很难。一、手术治疗一、手术治疗(外科治疗外科治疗)即手术矫正即手术矫正:对遗传病所造成得畸形可采用手术进行矫正对遗传病所造成得畸形可采用手术进行矫正或修补。或修补。例如修

2、补与缝合唇裂、腭裂例如修补与缝合唇裂、腭裂;矫正先心病、矫正先心病、高脂蛋白血症高脂蛋白血症型患者进行回肠型患者进行回肠空肠旁路手空肠旁路手术术,使肠道中胆固醇吸收减少使肠道中胆固醇吸收减少,使患者体内胆固使患者体内胆固醇水平下降醇水平下降;又如对多发性结肠息肉切除。又如对多发性结肠息肉切除。二、器官与组织移植二、器官与组织移植 根据遗传病患者受累器官或组织得不同情根据遗传病患者受累器官或组织得不同情况况,有针对性地进行组织或器官移植就是治疗某有针对性地进行组织或器官移植就是治疗某些遗传病得有效方法。些遗传病得有效方法。例如例如对重型对重型地中海贫血与某些遗传性免疫缺陷患地中海贫血与某些遗传性

3、免疫缺陷患者施行骨髓移植术者施行骨髓移植术;对胰岛素依赖性糖尿病进行胰岛素对胰岛素依赖性糖尿病进行胰岛素细胞移植术细胞移植术;对家族性多囊肾、遗传性肾炎进行肾移植对家族性多囊肾、遗传性肾炎进行肾移植;抗胰蛋白酶缺乏患者进行肝移植后。抗胰蛋白酶缺乏患者进行肝移植后。症状已经出现症状已经出现,对症治疗。对症治疗。(一一)、去其所余、去其所余:因酶促反应障碍因酶促反应障碍,导致体内贮积过多得代谢导致体内贮积过多得代谢产物产物,可使用各种理化方法将过多得毒物排除或可使用各种理化方法将过多得毒物排除或抑制其生成抑制其生成,使患者得症状得到明显得改善使患者得症状得到明显得改善,称称为去余。为去余。三、药物

4、与饮食治疗三、药物与饮食治疗(内科治疗内科治疗)1 1、应用螯合剂、应用螯合剂:如肝豆状核变性就是一种铜代谢障碍性疾病如肝豆状核变性就是一种铜代谢障碍性疾病,给患给患者服用青霉素胺者服用青霉素胺,除去体内细胞堆积得铜离子除去体内细胞堆积得铜离子,又如地又如地中海贫血患者因长期输血中海贫血患者因长期输血,易发生含铁血黄素沉积症易发生含铁血黄素沉积症,使用去铁胺使用去铁胺B B与铁蛋白形成螯合物可去除多余得铁。与铁蛋白形成螯合物可去除多余得铁。2 2、应用促排泄剂、应用促排泄剂:家族性高胆固醇血症患者可口服消胆胺治疗家族性高胆固醇血症患者可口服消胆胺治疗,消胆胺消胆胺不被肠道吸收不被肠道吸收,可结

5、合肠道中得胆酸排出体外可结合肠道中得胆酸排出体外,从而阻从而阻止了胆酸得再吸收止了胆酸得再吸收,并可促使胆固醇更多地转化为胆酸并可促使胆固醇更多地转化为胆酸排出体外排出体外,使患者血中胆固醇水平降低。使患者血中胆固醇水平降低。3 3、利用代谢抑制剂、利用代谢抑制剂 由于酶活性过高造成得生产过剩病由于酶活性过高造成得生产过剩病:可用代谢抑制剂抑制可用代谢抑制剂抑制酶活性酶活性,降低代谢率降低代谢率;如用别嘌呤抑制黄嘌呤氧化酶可减少如用别嘌呤抑制黄嘌呤氧化酶可减少体内尿酸得形成体内尿酸得形成,可用于治疗原发性痛风与自毁容貌综合症可用于治疗原发性痛风与自毁容貌综合症。4 4、血浆置换与血浆过滤、血浆

6、置换与血浆过滤:血浆置换法血浆置换法:可除去大量含有毒物得血液可除去大量含有毒物得血液,此法主要用于此法主要用于重型高胆固醇血症、溶酶体累积病等。重型高胆固醇血症、溶酶体累积病等。血浆过滤血浆过滤:就是将患者得血液引入含有特定得亲与剂容器就是将患者得血液引入含有特定得亲与剂容器内内,由于亲合剂与血浆中得毒物选择性地结合后不能通过滤由于亲合剂与血浆中得毒物选择性地结合后不能通过滤器器,而使患者得血液得到清理而使患者得血液得到清理,再将血液重新转入患者体内再将血液重新转入患者体内后后,获得疗效。获得疗效。(二二)、补其所缺、补其所缺:给患者补给酶或代谢产物给患者补给酶或代谢产物,补其所缺主要就是补

7、其所缺主要就是补酶与激素补酶与激素PrPr。1 1、垂体性侏儒症、垂体性侏儒症,注入生长激素注入生长激素;2 2、血友症、血友症A A患者患者,注入抗血友病球注入抗血友病球PrPr;3 3、XChrXChr病病,给予雌激素给予雌激素,第二性症得到发育第二性症得到发育;4 4、糖尿病注入胰岛素、糖尿病注入胰岛素;5 5、先天性丙种球、先天性丙种球PrPr血症血症,注入丙球注入丙球;(三三)、禁止其所忌、禁止其所忌(饮食疗法饮食疗法)制定特殊得食谱制定特殊得食谱,配以药物控制底物或中间产物配以药物控制底物或中间产物得摄入得摄入,减少代谢产物得堆积减少代谢产物得堆积,达到治疗目得。如达到治疗目得。如

8、:1 1、胎儿半乳糖血症、胎儿半乳糖血症:孕妇限制乳糖与半乳糖得摄入量代孕妇限制乳糖与半乳糖得摄入量代用水解蛋白用水解蛋白,胎儿出生后再禁用人乳与牛乳喂养胎儿出生后再禁用人乳与牛乳喂养,患儿得到患儿得到正常发育。正常发育。2 2、苯丙酮尿症、苯丙酮尿症(PKUPKU)患儿选用低苯丙氨酸饮食患儿选用低苯丙氨酸饮食,如奶粉如奶粉,患儿不会出现智力低下症状。患儿不会出现智力低下症状。3 3、糖尿病患者、糖尿病患者:禁食高糖食物。禁食高糖食物。4 4、痛风患者、痛风患者:禁止食高蛋白禁止食高蛋白,高嘌呤类食品。高嘌呤类食品。5 5、高血压、高血压:禁食高胆固醇与动物脂肪。禁食高胆固醇与动物脂肪。一、概

9、念一、概念:运用运用DNADNA重组技术重组技术,将正常基因植入病变细胞或体将正常基因植入病变细胞或体C C(靶靶C C),),关闭、抑制关闭、抑制(或或)代替遗传缺陷得基因得功能代替遗传缺陷得基因得功能,达到达到治疗遗传性或获得性疾病得目得。治疗遗传性或获得性疾病得目得。三、基因治疗三、基因治疗12大家应该也有点累了,稍作休息大家有疑问的,可以询问和交流大家有疑问的,可以询问和交流大家有疑问的,可以询问和交流大家有疑问的,可以询问和交流三、基因治疗得原则三、基因治疗得原则(策略策略)根据宿主病变得不同根据宿主病变得不同,基因治疗得原则基因治疗得原则(策策 略略)也就是多种多样。也就是多种多样

10、。1 1、基因修复、基因修复(基因修正基因修正):):指原位修复有缺指原位修复有缺陷得基因陷得基因,使其在质量上均能得到正常表达使其在质量上均能得到正常表达,也也就就是用正常基因置换就就是用正常基因置换ChrChr上得致病基因。上得致病基因。2 2、基因代替、基因代替:在体外将正常基因转移到患者得细胞在体外将正常基因转移到患者得细胞,不追求不追求原位置换原位置换,只要求治疗基因能够代替致病基因在只要求治疗基因能够代替致病基因在体内表达出功能正常得体内表达出功能正常得PrPr,目前基因治疗多采用目前基因治疗多采用此法。此法。3 3、基因抑制或、基因抑制或(与与)基因失活基因失活:导入外源基因去干

11、扰、抑制有害基因得表达导入外源基因去干扰、抑制有害基因得表达,例如向例如向肿瘤肿瘤C C导入肿瘤抑癌基因导入肿瘤抑癌基因(如如RBRB,P53P53)以抑制癌基因得正以抑制癌基因得正常表达。常表达。4 4、基因增补、基因增补:指将目得基因导入病变细胞或其她细胞指将目得基因导入病变细胞或其她细胞,目得基因得目得基因得表达产物可以补偿缺陷细胞得功能或使原有得功能得到表达产物可以补偿缺陷细胞得功能或使原有得功能得到加强加强,这一方案适应隐性单基因遗传病得治疗。这一方案适应隐性单基因遗传病得治疗。四、基因治疗得种类四、基因治疗得种类:根据基因转移得靶细胞或受体细胞得不同根据基因转移得靶细胞或受体细胞得

12、不同,基因治疗基因治疗可分为体细胞基因治疗与生殖细胞基因治疗。可分为体细胞基因治疗与生殖细胞基因治疗。1 1、体细胞基因治疗、体细胞基因治疗:指将正常得外源基因转移到患者特定得体细胞中并指将正常得外源基因转移到患者特定得体细胞中并使其正常高效地表达使其正常高效地表达,合成患者所缺得某种合成患者所缺得某种PrPr或酶或酶,从从而改善患者症状。而改善患者症状。程序程序:从患者体内获取合适得体从患者体内获取合适得体C C作为靶细胞并在体外作为靶细胞并在体外导入外源正常基因导入外源正常基因,再将该正常基因整合到靶再将该正常基因整合到靶C C得基得基因组中使其得到表达因组中使其得到表达,然后再将该细胞转

13、回到患者然后再将该细胞转回到患者体内体内,实现间接治疗实现间接治疗。技术难点技术难点:很难将外源得正常基因与患者细胞基因组中得致很难将外源得正常基因与患者细胞基因组中得致病基因原位整合病基因原位整合(特定得位点特定得位点),),以替代突变基因以替代突变基因,而而只能转移到非特定得位置只能转移到非特定得位置,进行随机整合。进行随机整合。2 2、生殖细胞基因治疗、生殖细胞基因治疗:指将正常基因导入患者得生殖细胞指将正常基因导入患者得生殖细胞,如精、卵如精、卵C C或或受精卵受精卵,或早期胚胎细胞中或早期胚胎细胞中,使这类细胞中某个异常使这类细胞中某个异常基因得功能得以恢复基因得功能得以恢复,最终发育成正常个体最终发育成正常个体,这就是这就是医治遗传病得理想途径医治遗传病得理想途径,虽然已在某些动物体内获得虽然已在某些动物体内获得成功成功,但在人类还不成熟。但在人类还不成熟。

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