抗核抗体与临床意义.ppt

2021/10/102021/10/101 1*抗核抗体(ANA)是对细胞核抗原具有不同特异性的自身抗体的总称*一般分为可提取性核抗原(ENA)抗体、不可提取性核抗原抗体和胞浆抗体2021/10/102021/10/102 2*ANA和ENA抗体的检测，对胶原病，尤其是SLE(系统性红斑狼疮),与SLE密切相关的MCTD（混合结缔组织病），及其它风湿性疾病的诊断有重要的意义。2021/10/102021/10/103 3*抗SSA/Ro抗体对干燥综合症和SLE具有极高的特异性*尤其是抗Ro抗体与60KD Ro蛋白（Ro60）和52KD Ro蛋白（Ro52）的免疫反应，分别用于辨别SLE和原发性干燥综合症。*SS-A/Ro抗体见于85%-95%的干燥综合征病人。因此，此抗体是鉴别此病的主要指标。抗Ro52抗体与抗Ro60抗体相比，对原发性干燥综合症具有更高的特异性。2021/10/102021/10/104 4*在超过60%的原发性干燥综合症病人中可单独检测到Ro52自身抗体，而只有5%的SLE病人可单独检测到此抗体。*抗SSA/Ro抗体也见于系统性红斑狼疮病人（45%-60%）。此类病人比其它的SLE病人更易于并发肾炎。2021/10/102021/10/105 5*因为此抗体尤其见于没完全表现出干燥综合症病症的病人中，抗SSA/Ro抗体可作为干燥综合症的早期诊断标记，以及预测疾病的发展。*抗SS-A/Ro抗体在亚急性皮肤型狼疮（SCLE）患者中的阳性率可达60%。此抗体的出现预示着SCLE的发生。这部分患者中往往存在补体C3（75%）和C4(50%)的缺乏。2021/10/102021/10/106 6*SSA/Ro抗体在新生儿红斑狼疮中的检出率几乎为100%。此抗体阳性与先天性心脏传导阻滞有极大的相关性。*抗SS-A/Ro抗体可见于风湿性关节炎、进行性系统性硬化症、多发性肌炎（5%-7%）、原发性胆汁性肝硬化（4%），盘状LE（3%）的病人，及0.1%的正常人群中。2021/10/102021/10/107 7*综上所述，抗SS-A/Ro抗体对于SLE及干燥综合症发病机理的研究和疾病的预后诊断有重要的意义。2021/10/102021/10/108 8*抗SS-B/La抗体主要见于干燥综合征（85%）。系统性红斑狼疮也可检测到，但只占1020%。*抗SSB/La抗体常常与抗SS-A/Ro抗体同时存在。在其它风湿病中，只有少数病人可检测到抗SS-B/La抗体，大部分情况下检测不到。2021/10/102021/10/109 9*几年前，抗Sm抗体被认为是系统性红斑狼疮（SLE）的高度特异性标志，此抗原结构复杂，由U-RNA和不同的蛋白组成（即B，B，N，D1，D2，D3，E，F和G）。*此抗原决定簇位于蛋白分子上。由于此抗体具有极高的特异性，抗Sm抗体是SLE的ACR标准，是此病的特异病征之一。2021/10/102021/10/101010*尽管如此，此抗体的诊断灵敏度相当低。*此检测灵敏度与其对SLE的高度特异性相对应。在其它的疾病如干燥综合症，MCTD，进行性硬皮病和风湿性关节炎中，只有个别病人抗Sm抗体阳性。高浓度的抗Sm抗体只见于SLE病人。2021/10/102021/10/101111*抗剪接体复合蛋白U1-snRNP抗体具有极为重要的诊断意义。此复合物包括富含尿嘧啶核苷（U）的RNA及各种蛋白，如Sm蛋白，U1特异核糖核蛋白A和C（RNP-A，-C）和所谓的68KD蛋白。Sm蛋白也出现于其它类型的剪接体U-RNA中（如：U2，U4/U6和U5）。2021/10/102021/10/101212*U1-RNP抗体被认为是MCTD（也称Sharp综合症）的诊断标记。*抗U1-RNP自身抗体在其它风湿病中也可检测到（SLE：40%；Sklerodermie：0-31%；干燥综合症：3-15%；皮肌炎：5-14%；慢性多发性关节炎：10%）。*但与MCTD中抗nRNP抗体的高滴度相比，以上风湿性疾病中此抗体活性/滴度通常较低。2021/10/102021/10/101313*抗Scl-70抗体出现于70%的系统性硬化症患者中，被认为是系统性硬化症的标记性抗体。*但由于难以区分局部和系统性硬化症，只能将检测到的抗体和临床发现结合起来。2021/10/102021/10/101414*抗ACA（抗着丝点抗体）其抗原位于着丝点内外层，但不包括DNA。其三个主要抗原为CENP-A蛋白（19KD），CENP-B蛋白（80KD）和CENP-C蛋白（140KD）。其中CENP-B抗原在诊断中起主要的作用。因为它是所有ACA（着丝点）抗体共有的靶抗原。2021/10/102021/10/101515*抗ACA（抗着丝点抗体）主要出现于一定形式的进行性系统性硬化症（PSS）中，尤其是CREST综合征（皮内钙质沉着，雷诺现象，食管运动功能混乱，指端硬化，远距离血管扩张），其检出率为50-70%。*ACAs对PSS的预后较佳，出现此抗体时，在CREST综合症病人中极少观测到心肺肾的病变。2021/10/102021/10/101616*抗ACA抗体可在25%的表现出Raynaud现象的患者中检测到。由于它与胶原病的发生有关，ACAs的测定对此病的预测极为重要。*抗ACA（抗着丝点抗体）也可见于原发性胆汁性肝硬化（10%-20）。*但在单独的肺动脉高压症，SLE和原发性干燥综合征患者中，此抗体极少出现。2021/10/102021/10/101717*由于抗Jo-1抗体的相应抗原只位于胞浆，此抗体在ANA抗体中较为独特。Jo-1自身抗原为组氨酰tRNA合成酶。*此抗体尤见于自发性炎症性肌炎。它的检出率在原发性多肌炎为33%，原发性皮肌炎为25%。*超过70%抗Jo-1抗体阳性的患者出现纤维化肺泡炎，部分出现多关节炎。因此，抗Jo-1抗体被认为是肺病相关肌炎的标记性抗体。2021/10/102021/10/101818*组蛋白是主要的核蛋白，可和DNA复合。抗组蛋白抗体主要出现于95%的药物性狼疮患者中。*其抗原为H2A，H2B和H2A-H2B复合物。药物诱导的抗组蛋白抗体也可见于19%-30%的LE症中。此病往往发展为药物诱导的SLE。2021/10/102021/10/101919*抗组蛋白抗体在20-50%的SLE病人中检测到。*它在以下疾病中的检出率为：风湿性关节炎大约为15-20%，少儿风湿性关节炎大约为20%，少数其它胶原病人，原发性胆汁性肝硬化大约为60%，此外在大约10%的恶性疾病中，也可见此抗体。*尽管其特异性低，抗组蛋白抗体对于药物诱导的和自发性狼疮的诊断极为重要。2021/10/102021/10/102020*SLE的特征是出现大量抗细胞核成分，胞浆抗原，及细胞膜的自身抗体。抗ds-DNA抗体具有极大的诊断及病理学意义，已被列入1982年修订SLE ACR标准。在免疫治疗过程中，dsDNA抗体的滴度水平可大大降低，相反，病情恶化则伴随着dsDNA抗体的增加。因此检测dsDNA抗体浓度对于预测和治疗SLE有辅助作用。2021/10/102021/10/102121*抗核小体抗体近年来在SLE的诊断中越来越重要。*其抗原为核小体复合物，即染色体的结构性成分。核小体本身由中心粒组成，含组蛋白二聚体H2A-H2B和H3-H4，其外面为146个碱基对组成的双链DNA。因此，核小体抗体也包含dsDNA抗体和组蛋白抗体（除组蛋白-1抗体），与核小体特异抗体一样，它们只能与核小体复合物的一个四价多肽结合。2021/10/102021/10/102222*核小体抗体是SLE的诊断标记，其诊断灵敏度为70-90%。在SLE的活性期，此抗体的检出率几乎为100%，在非活动期的SLE中为62%（相应的dsDNA抗体检出率仅为3.3%）。*核小体抗体对SLE的诊断灵敏度高于dsDNA抗体，抗核小体抗体甚至可在dsDNA抗体阴性的病人中检测到。2021/10/102021/10/102323*尽管如此，抗核小体抗体阴性的病人中也可能dsDNA抗体阳性。核小体抗体也可在药物诱导的狼疮病人中检测到。它们是SLE恶化的早期标记，因为它们比dsDNA抗体更早出现。2021/10/102021/10/102424*因为它们不存在于其他自身免疫疾病中，抗核糖体磷蛋白(Rib-P)的自身抗体被认为对SLE具有高度特异性。核糖体复合物的大亚基(60S)酸性磷蛋白，P0(38 kD),P1(19 kD)和P2(17 kD),担当自身抗原。P0被认为是主要靶抗原，因为几乎所有抗核糖体血清都与此抗原反应。2021/10/102021/10/102525*已报道的SLE病人的抗核糖体P抗体的检出率通常为10%-40%;亚洲病人的检出率比黑人和白种人的高。*抗核糖体P抗体主要在活动期的SLE病人中查到。最重要的是在这些抗体和SLE，特别是患严重的低血压、肾炎和肝炎的SLE病人，之间存在相关性。2021/10/102021/10/102626*抗SSA/Ro抗体 干燥综合征 SLE*抗SS-B/La抗体 干燥综合征 *抗Sm抗体 SLE*抗U1-snRNP抗体 MCTD*抗Scl-70抗体 系统性硬化症*抗ACA 系统性硬化症2021/10/102021/10/102727*抗Jo-1抗体 炎症性肌炎 纤维化肺泡炎*抗组蛋白抗体 药物性狼疮*抗ds-DNA抗体 SLE*抗核小体抗体 SLE*抗核糖体抗体 SLE2021/10/102021/10/1028282021/10/102021/10/102929