缬沙坦氨氯地平片.ppt

LOGO缬沙坦氨氯地平片缬沙坦氨氯地平片组员：刘明星 陈雄辉 王薪雄 2010年12月7日Tuesday通用名：通用名：缬沙坦氨氯地平片缬沙坦氨氯地平片 1英文名：英文名：ValsartanTablets 2生产厂家：北京诺华制药有限公司生产厂家：北京诺华制药有限公司 4商品名称：倍博特商品名称：倍博特3注册证号注册证号H背景介绍背景介绍v 高血压病在我国是最常见的心血管病，也是威胁人类健康的头号杀手。高血压病目前在我国存在三高三低的现状，一高是患病率高，每5个成人就有1人患高血压病，全国高血压病患者约2亿人；二高是死亡率高，居心血管病死亡的首位，每年约120万人死于高血压引起的并发症；三高是致残率高，我国每年由高血压病引起的脑卒中约150万人，其中约40%不同程度致残。v高血压患者采用复方药物治疗，顺应性将得到提高，疗效明显高于单药治疗。资料显示，缬沙坦氨氯地资料显示，缬沙坦氨氯地平能帮助平能帮助90%的非糖尿病的高血压患者达到血压控的非糖尿病的高血压患者达到血压控制指标，这是以前的单独药物治疗所不能做到的制指标，这是以前的单独药物治疗所不能做到的。缬沙坦缬沙坦，其化，其化学名为：学名为：S).N-S).N-(1-(1-氧代戊基氧代戊基)-)-N-4-2-(1H-N-4-2-(1H-四四氮唑氮唑-5-5-基基)苯苯基基 苄基苄基-L-L-缬缬氨酸。氨酸。苯磺酸苯磺酸氨氯地氨氯地平平，其化学名为：，其化学名为：3-3-乙基乙基-5-5-甲基甲基-2-2-(2-(2-氨乙氧甲基氨乙氧甲基)-)-4-(2-4-(2-氯苯基氯苯基)-)-1,4-1,4-二氢二氢-6-6-甲基甲基-3,5-3,5-吡啶二羧酸酯吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。苯磺酸盐。主要成分主要成分药理作用药理作用缬沙坦和氨氯地平在控制血压方面作用机制缬沙坦和氨氯地平在控制血压方面作用机制互补互补：氨氯地平属于钙通道阻滞剂类药物，：氨氯地平属于钙通道阻滞剂类药物，缬沙坦属于血管紧张素缬沙坦属于血管紧张素II拮抗剂类药物。拮抗剂类药物。两种成份合用的降压效果优于其中任一成份两种成份合用的降压效果优于其中任一成份单药治疗。单药治疗。药代动力学 氨氯地平氨氯地平 缬沙坦缬沙坦 缬沙坦和氨氯地平都呈线性药代动力学。氨氯地平氨氯地平氨氯地平的血氨氯地平的血浆浓度在浆浓度在6-126-12小时内达峰。小时内达峰。绝对生物利用绝对生物利用度为度为64-80%64-80%。食物不影响氨食物不影响氨氯地平的生物氯地平的生物利用度。利用度。分布容积约为分布容积约为21 L/kg21 L/kg。氨。氨氯地平的体外氯地平的体外研究表明，约研究表明，约97.5%97.5%的循环的循环药物与高血压药物与高血压患者的血浆蛋患者的血浆蛋白结合。白结合。氨氯地平在肝氨氯地平在肝中广泛（约中广泛（约90%）代谢为）代谢为无活性的物质。无活性的物质。氨氯地平按两种氨氯地平按两种方式从血浆中消方式从血浆中消除，末端消除半除，末端消除半衰期约为衰期约为30-5030-50小小时。连续服用时。连续服用7-87-8天后，达到稳态天后，达到稳态血浆浓度。血浆浓度。10%10%的的氨氯地平原型和氨氯地平原型和60%60%的氨氯地平代的氨氯地平代谢物经尿液排泄谢物经尿液排泄吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄缬沙坦缬沙坦分布分布代谢代谢排泄排泄吸收吸收吸收迅速，但吸收迅速，但吸收量在较大范吸收量在较大范围内波动。围内波动。缬沙坦的平均缬沙坦的平均绝对生物利用度绝对生物利用度为为23%23%。每日每日1 1次口服时，次口服时，缬沙坦几乎没有缬沙坦几乎没有蓄积。蓄积。缬沙坦与血清蛋缬沙坦与血清蛋白的高度结合率白的高度结合率（94-97%94-97%），在），在1 1周内达稳态。稳周内达稳态。稳态分布容积约为态分布容积约为17 17 升。与肝血流升。与肝血流量（约为量（约为30 L/30 L/小小时）相比，血浆时）相比，血浆清除率相对较低。清除率相对较低。缬沙坦呈多指缬沙坦呈多指数衰减动力学数衰减动力学（初期，（初期，半半衰期衰期11小时小时 ；终末，终末，半衰半衰期约为期约为9 9小时）。小时）。吸收的缬沙坦吸收的缬沙坦主要以原型排主要以原型排泄，约泄，约70%70%经经粪便排泄，粪便排泄，30%30%经尿液排经尿液排泄。泄。吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄特殊群体特殊群体尚未获得儿童尚未获得儿童群体的药代动群体的药代动力学数据力学数据。年轻患者和老年患者服用氨氯地平的血年轻患者和老年患者服用氨氯地平的血浆浓度达峰时间相似。老年患者的氨氯浆浓度达峰时间相似。老年患者的氨氯地平清除率有降低的趋势，导致地平清除率有降低的趋势，导致AUC升升高，消除半衰期延长。高，消除半衰期延长。肾功能损伤不会显肾功能损伤不会显著影响氨氯地平的著影响氨氯地平的药代动力学。药代动力学。重度肾损伤患者应重度肾损伤患者应慎用。慎用。氨氯地平的清除率氨氯地平的清除率降低，导致降低，导致AUC约约升高升高40-60%，肝病，肝病患者应小心使用。患者应小心使用。儿童儿童老年人老年人肾功能肾功能损伤损伤肝功能肝功能损伤损伤联合用药的优点联合用药的优点12 23 3协调互补，共同降压。协调互补，共同降压。减少单药不良反应，减少单药不良反应，改善患者耐受性改善患者耐受性。降压效果更佳，副作用明显降压效果更佳，副作用明显更少更少。产品特点产品特点每天每天1次，每次次，每次1片可以提高片可以提高病人服药的依从性。病人服药的依从性。依从性高依从性高 两药复方增强疗效，降低副作用两药复方增强疗效，降低副作用本片是一线用药的联合，目前这两类药物占本片是一线用药的联合，目前这两类药物占据了据了50左右的市场份额。两药在国内均有左右的市场份额。两药在国内均有很好的市场，组成的固定复方必将为很好的市场，组成的固定复方必将为广大高血压患者所接受。广大高血压患者所接受。市场前景广阔市场前景广阔药理学优势药理学优势适应症适应症治疗原发性高血压。治疗原发性高血压。用于单药治疗不能充用于单药治疗不能充分控制血压的患者。分控制血压的患者。缬沙坦缬沙坦/氨氯地平氨氯地平III期临床研究期临床研究ARB+CCB联用主要优势体现为机制合理性、器官保护合理性联用主要优势体现为机制合理性、器官保护合理性和临床治疗合理性。和临床治疗合理性。ARB可扩张动、静脉，减少外周水肿，可扩张动、静脉，减少外周水肿，与与CCB联用时，利钠、减少水肿作用更好，还能降低联用时，利钠、减少水肿作用更好，还能降低RAAS/SNS活性；此外，通过激活活性；此外，通过激活eNOS，促进，促进NO合成和释合成和释放，两者在改善内皮功能和动脉粥样硬化上也有一定协同性。放，两者在改善内皮功能和动脉粥样硬化上也有一定协同性。EXPLOR研究证实，缬沙坦研究证实，缬沙坦/氨氯地平与阿替洛尔氨氯地平与阿替洛尔/氨氯地平降氨氯地平降压效应完全相同，但中心动脉压下降更明显，动脉弹性改善更压效应完全相同，但中心动脉压下降更明显，动脉弹性改善更显著。对非糖尿病性肾病显著。对非糖尿病性肾病12期患者，缬沙坦期患者，缬沙坦/氨氯地平能够显氨氯地平能够显著降低尿白蛋白排泄水平，有良好的护肾作用。另外，缬沙坦著降低尿白蛋白排泄水平，有良好的护肾作用。另外，缬沙坦/氨氯地平较单药还能有效提升肥胖高血压患者的胰岛素敏感氨氯地平较单药还能有效提升肥胖高血压患者的胰岛素敏感性、降低胰岛素水平。性、降低胰岛素水平。该研究在该研究在11个城市、个城市、26个中心进行，纳入个中心进行，纳入1805例轻、中度高血例轻、中度高血压患者，均属氨氯地平压患者，均属氨氯地平或缬沙坦单药治疗不达或缬沙坦单药治疗不达标的患者。在有效性方标的患者。在有效性方面，缬沙坦面，缬沙坦/氨氯地平氨氯地平5/80mg较单药缬沙坦较单药缬沙坦5mg和氨氯地平和氨氯地平80mg更具优势更具优势。主要竞争产品主要竞争产品血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂硝苯地平类钙拮抗药硝苯地平类钙拮抗药依托普利依托普利氨氯地平氨氯地平产品比较产品比较用法用用法用量量在每日在每日1次缬沙坦氨氯地平片治疗的临次缬沙坦氨氯地平片治疗的临床试验中，使用床试验中，使用5-10mg的氨氯地平和的氨氯地平和80-320mg的缬沙坦，降压疗效随着剂的缬沙坦，降压疗效随着剂量升高而增加。量升高而增加。【服药与进食服药与进食】服药不受进食影响服药不受进食影响每日一片每日一片不良反应不良反应BBE EC CDDAA外周水肿外周水肿鼻咽炎鼻咽炎上呼吸道上呼吸道感染感染偶见直立性偶见直立性低血压低血压头晕头晕禁忌症禁忌症1对本品活性成对本品活性成份或者任何一份或者任何一种复型剂过敏种复型剂过敏者禁用。者禁用。2孕妇和哺乳期孕妇和哺乳期妇女禁用（见妇女禁用（见孕妇及哺乳期孕妇及哺乳期妇女用药）。妇女用药）。3目前尚无重度目前尚无重度肾功能损伤肾功能损伤（肌酐清除率（肌酐清除率10ml/min）患者的用药数患者的用药数据。据。4遗传性血管水肿遗传性血管水肿患者及服用患者及服用ACE抑制剂或血管紧抑制剂或血管紧张素张素II受体拮抗受体拮抗剂治疗早期即发剂治疗早期即发展成血管性水肿展成血管性水肿的患者应禁用。的患者应禁用。注意事项注意事项尚未确定本品在儿童中的安全性和有效性。尚未确定本品在儿童中的安全性和有效性。服药前应纠正服药前应纠正血容量不足的血容量不足的状况，或在开状况，或在开始治疗时密切始治疗时密切监测。监测。心衰心衰、最近发生心梗和接受手术或透析、最近发生心梗和接受手术或透析、主动脉瓣或二尖瓣狭窄、阻塞性心肌肥厚主动脉瓣或二尖瓣狭窄、阻塞性心肌肥厚、肝功能损伤的患者慎用。、肝功能损伤的患者慎用。LOGO