急性放射病-.ppt

急性放射病急性放射病急性放射病急性放射病Acute Radiation SicknessAcute Radiation Sickness，ARSARS教学内容n概述:发生条件与发病学特点n临床表现和病理基础n诊断n防治教学目标与要求：重点掌握：n急性放射病定义和分型、分度标准和分期，掌握“三型”、“四期”、“四度”等基本概念；n骨髓型急性放射病的主要病理、临床特点与主要治疗原则、措施；n急性放射病早期诊断原则。理解发病学特点，肠、脑型放射病的临床表现及病理基础、救治理解发病学特点，肠、脑型放射病的临床表现及病理基础、救治原则；辐射防护剂的作用原理及几种主要的辐射防护剂原则；辐射防护剂的作用原理及几种主要的辐射防护剂。了解急性放射病发生的条件和救治趋势。了解急性放射病发生的条件和救治趋势。第一节概述第一节概述 定义定义：机体在机体在短时间短时间内内受到超过一定剂量受到超过一定剂量（1Gy1Gy）电离辐射电离辐射的照射引起的的照射引起的全身性疾病全身性疾病。急性放射病急性放射病Acute Radiation Sickness(ARS)急性急性致病因子与阈值致病因子与阈值性质性质1.1.战时战时:核爆炸时发生单纯放射病的条件核爆炸时发生单纯放射病的条件n小当量核爆炸处于开阔地面人员小当量核爆炸处于开阔地面人员n中、大当量核爆炸处于防光、防冲掩体内人员中、大当量核爆炸处于防光、防冲掩体内人员n地爆时长时间处于高沾染区内人员地爆时长时间处于高沾染区内人员 除以上三点以外，都以复合伤形式出现。除以上三点以外，都以复合伤形式出现。发生条件发生条件发生条件发生条件2.2.平时平时:(1)核事故或辐射装置事故n核反应堆事故n核燃料处理或回收事故n加速器事故n放射治疗机或辐照装置事故 例例 前苏联切尔诺贝利核电站事故前苏联切尔诺贝利核电站事故 （19861986年年4 4月月2626日）日）-违反操作规程、核泄漏、爆炸、火灾违反操作规程、核泄漏、爆炸、火灾违反操作规程、核泄漏、爆炸、火灾违反操作规程、核泄漏、爆炸、火灾切切尔尔诺诺贝贝利利核核电电站站4号号机机组组损损毁毁现现场场 前苏联切尔诺贝利核电站事故前苏联切尔诺贝利核电站事故 （19861986年年4 4月月2626日）日）444 444 444 444人受严重照射，人受严重照射，人受严重照射，人受严重照射，237237237237人住院人住院人住院人住院.134134134134人患急性放射病，已死亡人患急性放射病，已死亡人患急性放射病，已死亡人患急性放射病，已死亡49494949人，人，人，人，重度以上放射病多复合烧伤重度以上放射病多复合烧伤重度以上放射病多复合烧伤重度以上放射病多复合烧伤 发生条件发生条件（2）辐射源丢失事故）辐射源丢失事故l19631963年年,安徽安徽,三里庵事故三里庵事故,2,2人死亡人死亡,4,4人确诊人确诊l19901990年年6 6月月2525日日,上海上海,2,2人死亡人死亡,5,5人确诊人确诊l19921992年年,山西山西,忻洲事故忻洲事故,3,3人死亡人死亡,1,1人确诊人确诊l20052005年年,山东山东,济宁事故济宁事故,2,2人死亡人死亡从从从从1945194519451945年至今世界范围已登记核事故约年至今世界范围已登记核事故约年至今世界范围已登记核事故约年至今世界范围已登记核事故约260260260260多次，造成急多次，造成急多次，造成急多次，造成急性放射病病人性放射病病人性放射病病人性放射病病人1300130013001300多例，其中死亡多例，其中死亡多例，其中死亡多例，其中死亡60606060人。人。人。人。发生条件发生条件（3）恐怖活动恐怖活动l袭击和破坏核设施袭击和破坏核设施l核装置或小型核武器核装置或小型核武器l脏弹脏弹l放射性物质投放和散布放射性物质投放和散布发病学特点：n病情主要取决于受照剂量；n主要受损器官的病变决定和影响ARS的类型；n病程具有明显的阶段性；n一定照射剂量（6-7Gy)范围内，机体有自行恢复的可能性。辐射致病原理电离辐射电离辐射(高能量高能量)生物体生物体能量传递能量传递/生物分子损伤生物分子损伤组织器官损组织器官损伤伤致病致病一、原发反应（一、原发反应（primary effectprimary effect）机体吸收射线能量机体吸收射线能量电离或激发（生物效应的基础电离或激发（生物效应的基础）(一一)直接作用直接作用 direct effectdirect effect：射线射线蛋白质、酶、核酸等蛋白质、酶、核酸等结构和功能改变结构和功能改变(二二)间接作用间接作用 Indirect effectIndirect effect：射线射线体液的水电离体液的水电离自由基自由基间接作用于有机化合物分子间接作用于有机化合物分子损伤。损伤。器官中水含量占器官中水含量占70%70%，一切生命活动离不开水，水被作用机率最大。，一切生命活动离不开水，水被作用机率最大。H2OH2OH2O+H2O+e-e-OHOH+H+H+e-e-H2OH2OH2O*H2O*OHOH+H H二、继发作用二、继发作用 (secondary effect)(secondary effect)原发作用时间极短，吸收能量极微，在原发损伤后，发生的生化与病理变化原发作用时间极短，吸收能量极微，在原发损伤后，发生的生化与病理变化 第二节第二节 急性放射病的主要临床表现急性放射病的主要临床表现 和病理基础和病理基础急性放射病分型：急性放射病分型：根据基本损伤、临床表现和预后分为骨髓型、肠型、脑型骨髓型骨髓型肠型肠型脑型脑型造血损伤突出造血损伤突出肠损伤为主肠损伤为主脑、神经损伤脑、神经损伤病程病程2 2月以内月以内病程病程2020天左右天左右 病程病程2-32-3天天一、一、ARSARS的分型分度的分型分度急性放射病的分型急性放射病的分型1Gy10Gy50Gy分分 型型骨髓型骨髓型肠型肠型脑型脑型亚临床吸收剂量吸收剂量分型的依据分型的依据活存时间、主要受损器官和基本损伤、重要临床表现活存时间、主要受损器官和基本损伤、重要临床表现动物实验研究发现动物实验研究发现91只狗照射剂量2135Gy，发生ARS，照射剂量和活存时间的关系呈现三种情况：2 10Gy，随照射剂量增大活存时间缩短（骨髓）10 80Gy，活存4天（肠道）80 135Gy，活存1.4天（中枢神经系统）为什么要分型为什么要分型 三类急性放射病的基本损伤不同三类急性放射病的基本损伤不同病情、病程发展、临床经过和主要临床表现及预后都有病情、病程发展、临床经过和主要临床表现及预后都有显著差别显著差别,救治原则各有特点救治原则各有特点 必须加以鉴别，以指导治疗和总结经验必须加以鉴别，以指导治疗和总结经验 治疗及效果治疗及效果n综合对症治疗：抗放药物、抗感染、抗出血、综合对症治疗：抗放药物、抗感染、抗出血、造血生长因子、骨髓造血干细胞移植。造血生长因子、骨髓造血干细胞移植。n效果：效果：轻、中、重度骨髓型基本可治疗存活。轻、中、重度骨髓型基本可治疗存活。极重度骨髓型、肠型、脑型可延长活存时极重度骨髓型、肠型、脑型可延长活存时 间，间，不能长久活存。不能长久活存。急性放射病分型和分度急性放射病分型和分度分型和分度分型和分度 剂量范围（剂量范围（GyGy）骨髓型骨髓型 1 11010 轻度轻度 1 12 2 中度中度 2 24 4 重度重度 4 46 6 极重度极重度 6 610 10 肠肠 型型 10105050 脑脑 型型 5050伤伤 情：情：四度四度临床经过：临床经过：四期四期临床特征：临床特征：造血功能障碍造血功能障碍骨髓型急性放射病的临床特点骨髓型急性放射病的临床特点骨髓型急性放射病分度骨髓型急性放射病分度1Gy10Gy分分 度度亚临床吸收剂量吸收剂量2Gy4Gy6Gy重重 度度极重度极重度中中 度度轻轻 度度（一）分期：（一）分期：（一）分期：（一）分期：中、重度急性放射病具有典型的中、重度急性放射病具有典型的中、重度急性放射病具有典型的中、重度急性放射病具有典型的 阶段性病程可分四期：阶段性病程可分四期：阶段性病程可分四期：阶段性病程可分四期：骨髓型急性放射病骨髓型急性放射病分期及特点分期及特点 初期初期 假愈期假愈期 极期极期 恢复期恢复期 表现表现神经系统及胃肠道一过性改变神经系统及胃肠道一过性改变（头痛、头晕、乏力、恶心、呕吐、食欲降低等）（头痛、头晕、乏力、恶心、呕吐、食欲降低等）化验检查化验检查血液学变化白细胞短暂升高后下降血液学变化白细胞短暂升高后下降 淋巴细胞迅速下降淋巴细胞迅速下降1 1 初期初期/原发反应期（原发反应期（prodromal phaseprodromal phase ）应激反应应激反应初期初期 prodromal phaseprodromal phase骨髓型急性放射病的骨髓型急性放射病的临床特点临床特点分分 度度 初初 期期 表表 现现 照后照后1 12 2天淋巴细天淋巴细胞绝对数最低值胞绝对数最低值(10109 9/L)/L)受照剂量下限受照剂量下限 （GyGy）轻度轻度 乏力、不适、食欲减退乏力、不适、食欲减退 1.2 1.2 1.0 1.0 中度中度 头昏、乏力、食欲减退、恶心，头昏、乏力、食欲减退、恶心，1 12h2h后呕吐、白细胞短暂上升后后呕吐、白细胞短暂上升后下降下降 0.9 0.9 2.0 2.0 重度重度 1h1h后多次呕吐，可有腹泻、腮腺后多次呕吐，可有腹泻、腮腺肿大、白细胞数明显下降肿大、白细胞数明显下降 0.6 0.6 4.0 4.0 极重度极重度 1h1h内多次呕吐和腹泻、休克、腮内多次呕吐和腹泻、休克、腮腺肿大，白细胞急剧下降腺肿大，白细胞急剧下降 0.3 0.3 6.0 6.0 类别正常人血常规指标白细胞计数与分类成人：4.010910.0109个/L儿童：6.01097.0109个/L中性粒细胞:正常为5070%嗜酸性粒细胞:正常为0.55%嗜碱性粒细胞:正常为01%淋巴细胞:正常为2040%单核细胞:正常为38%血小板(PLT）1.010113.01011个/L红细胞（RBC）男子：4.010125.51012个/L女子：3.510125.01012个/L儿童：6.010127.01012个/L表现表现表现表现初期症状消失或明显减轻初期症状消失或明显减轻初期症状消失或明显减轻初期症状消失或明显减轻 血象异常血象异常呈加重趋势呈加重趋势 造血障碍表现造血障碍表现此期时间长短与病情轻重、照射剂量有关，中度可持续此期时间长短与病情轻重、照射剂量有关，中度可持续此期时间长短与病情轻重、照射剂量有关，中度可持续此期时间长短与病情轻重、照射剂量有关，中度可持续3-43-43-43-4周，重度周，重度周，重度周，重度2-32-32-32-3周。周。周。周。极期先兆表现极期先兆表现极期先兆表现极期先兆表现：WBC2WBC2WBC2WBC50Gy50Gy）病程短病程短病程短病程短2-32-32-32-3天，急剧发展，死于惊劂休克天，急剧发展，死于惊劂休克天，急剧发展，死于惊劂休克天，急剧发展，死于惊劂休克表现：共济失调表现：共济失调表现：共济失调表现：共济失调 眼球震颤眼球震颤眼球震颤眼球震颤 肌张力肌张力肌张力肌张力，肢体震颤，肢体震颤，肢体震颤，肢体震颤 抽搐抽搐抽搐抽搐 昏迷、衰竭等。昏迷、衰竭等。昏迷、衰竭等。昏迷、衰竭等。2.2.临床表现临床表现 第三节急性放射病的诊断第三节急性放射病的诊断 诊断诊断是及时治疗、促进恢复、估计预后的前提。是及时治疗、促进恢复、估计预后的前提。诊断内容诊断内容-是否受到照射，受照剂量大小是否受到照射，受照剂量大小 分型，分度（骨髓型），所处病期分型，分度（骨髓型），所处病期 诊断的内容及重要性诊断的内容及重要性指导临床救治指导临床救治 病情诊断是治疗的前提病情诊断是治疗的前提 1.1.诊断的内容诊断的内容：是否受照射、分型、骨髓型分：是否受照射、分型、骨髓型分度、病程分期度、病程分期;2.2.诊断的依据诊断的依据：受照史、主要临床表现、实验受照史、主要临床表现、实验室检查、物理剂量和生物剂量估计室检查、物理剂量和生物剂量估计。诊断是一个动态过程，需不断完善和调整诊断是一个动态过程，需不断完善和调整早期分类诊断早期分类诊断临床诊断临床诊断目的：目的：1.1.1.1.确定是否有放射损伤确定是否有放射损伤确定是否有放射损伤确定是否有放射损伤 2.2.2.2.对伤情的分型、分度作出初步判断对伤情的分型、分度作出初步判断对伤情的分型、分度作出初步判断对伤情的分型、分度作出初步判断 对后送和治疗有重要意义，要求对后送和治疗有重要意义，要求对后送和治疗有重要意义，要求对后送和治疗有重要意义，要求1-21-21-21-2天内完成。天内完成。天内完成。天内完成。一、急性放射病早期分类诊断一、急性放射病早期分类诊断早期分类诊断早期分类诊断初期症状：呕吐、腹泻、皮肤改变；初期症状：呕吐、腹泻、皮肤改变；外周血象变化：粒细胞、淋巴、网织红细胞计数；外周血象变化：粒细胞、淋巴、网织红细胞计数；初估照射剂量：照射条件、病人体位和距离、照射源的初估照射剂量：照射条件、病人体位和距离、照射源的大小等。大小等。图图1 1 急性放射病早期分类诊断图急性放射病早期分类诊断图 一般在治疗结束后，通过病程过程中的各种临床表一般在治疗结束后，通过病程过程中的各种临床表现、化验检查结果、剂量估计等综合分析，对疾病作出现、化验检查结果、剂量估计等综合分析，对疾病作出的最终诊断，有利于总结放射病的发病规律和诊治经验。的最终诊断，有利于总结放射病的发病规律和诊治经验。注意事项：注意事项：宜综合分析，注意治疗的影响（感染、出宜综合分析，注意治疗的影响（感染、出 血等）。血等）。临床诊断：是对急性放射病的确诊临床诊断：是对急性放射病的确诊二、临床诊断二、临床诊断 是早期分类诊断的继续，是早期分类诊断的继续，是早期分类诊断的继续，是早期分类诊断的继续，目的是完成最后的确诊目的是完成最后的确诊目的是完成最后的确诊目的是完成最后的确诊 （一）（一）（一）（一）照射剂量确定照射剂量确定照射剂量确定照射剂量确定 物理剂量测定物理剂量测定物理剂量测定物理剂量测定 生物剂量测定生物剂量测定生物剂量测定生物剂量测定 （二）（二）（二）（二）症状与体征症状与体征症状与体征症状与体征 出现时间和严重程度出现时间和严重程度出现时间和严重程度出现时间和严重程度二、临床诊断二、临床诊断（三）化验检查（三）化验检查 外周血象外周血象外周血象外周血象 其他检查其他检查其他检查其他检查 骨髓有核细胞计数与分裂指数骨髓有核细胞计数与分裂指数骨髓有核细胞计数与分裂指数骨髓有核细胞计数与分裂指数 外周血细胞染色体畸变率外周血细胞染色体畸变率外周血细胞染色体畸变率外周血细胞染色体畸变率 生化检查生化检查生化检查生化检查 血尿淀粉酶含量血尿淀粉酶含量血尿淀粉酶含量血尿淀粉酶含量 尿中氨基酸排出增多尿中氨基酸排出增多尿中氨基酸排出增多尿中氨基酸排出增多双着丝粒双着丝粒着丝粒环着丝粒环无着丝粒体无着丝粒体淋巴细胞染色体畸变：淋巴细胞染色体畸变：60内以双着丝粒内以双着丝粒+着丝粒环为主；以后以无着着丝粒环为主；以后以无着丝粒点畸变为主。早期畸变增多，可长期存在。畸变率随剂量丝粒点畸变为主。早期畸变增多，可长期存在。畸变率随剂量而增高。而增高。生物剂量测定：生物剂量测定：利用体内某些敏感的辐射生物效应指标来反映受照剂量。n淋巴细胞染色体畸变率淋巴细胞染色体畸变率-与照射剂量有函数关系 生物剂量计 特别适宜0.255Gy 畸变类型畸变类型-双着丝粒体、着丝粒环和断片 方法方法：照射后24h（最迟不68w）采血培养4872h 畸变率与剂量关系呈二次多项式方程：估计剂量估计剂量 y为总畸变率，a为二次击中系数，b为一次击中系数，c为自发畸变率，D为照射剂量。如只计算二次击中的畸变，公式可简化为：n外周血淋巴细胞微核率外周血淋巴细胞微核率 也常用于生物剂量测定 0.25Gy 微核率与剂量呈线性关系。物理剂量测定：n个人剂量仪n病人随身携带的某些物品，可进行剂量测定，估算受照剂量。n热释光法：测量牙齿、指甲、手表中红宝石等的信号，估算受照剂量的范围为0.2510Gy。n电子自旋共振(ESR)波谱信号：适用范围为0.5数十戈瑞。n当中子照射时，应收集病员随身携带的金属物品，以及患者的头发、尿样和血液等生物制品，进行中子活化测量，了解受到中子剂量。必要时进行全身24Na活化测量，进行人体模型模拟照射测量，然后进行分析、计算得出结论。第四节治第四节治 疗疗 （一）骨髓型急性放射病治疗原则（一）骨髓型急性放射病治疗原则 中心矛盾中心矛盾造血功能障碍造血功能障碍 治疗原则：治疗原则：“狠抓早期、主攻造血、兼顾极狠抓早期、主攻造血、兼顾极期、积极对症治疗期、积极对症治疗”以造血损伤为中心，以造血损伤为中心，综合治疗。综合治疗。分度治疗：分度治疗：分度治疗：分度治疗：各度骨髓型急性放射病的临床经过、临各度骨髓型急性放射病的临床经过、临各度骨髓型急性放射病的临床经过、临各度骨髓型急性放射病的临床经过、临床表现程度和预后有明显差别，治疗上要区别对待床表现程度和预后有明显差别，治疗上要区别对待床表现程度和预后有明显差别，治疗上要区别对待床表现程度和预后有明显差别，治疗上要区别对待照射剂量为照射剂量为1 12Gy2Gy 临床症状不多，仅有轻度外周血细胞减少。临床症状不多，仅有轻度外周血细胞减少。临床症状不多，仅有轻度外周血细胞减少。临床症状不多，仅有轻度外周血细胞减少。治疗治疗：一般不需要药物或住院治疗一般不需要药物或住院治疗一般不需要药物或住院治疗一般不需要药物或住院治疗,可给予数月的医学观可给予数月的医学观可给予数月的医学观可给予数月的医学观察。对症处理和心理护理，注意休息和加强营养，必要察。对症处理和心理护理，注意休息和加强营养，必要察。对症处理和心理护理，注意休息和加强营养，必要察。对症处理和心理护理，注意休息和加强营养，必要时可给予滋补类中药制剂时可给予滋补类中药制剂时可给予滋补类中药制剂时可给予滋补类中药制剂效果效果：预后良好预后良好预后良好预后良好 1.1.轻度骨髓型放射病轻度骨髓型放射病照射剂量为照射剂量为2 24Gy4Gy病情稍重，需住院，可自身恢复病情稍重，需住院，可自身恢复.治疗治疗：早期镇静止吐，应用抗放药物，抗感染、抗出血：早期镇静止吐，应用抗放药物，抗感染、抗出血等综合对症治疗，早用造血生长因子。等综合对症治疗，早用造血生长因子。效果效果：可全部活存。可全部活存。2.2.中度骨髓型放射病中度骨髓型放射病照射剂量为照射剂量为4 46Gy6Gy病情较重，需住专科医院，造血可恢复。病情较重，需住专科医院，造血可恢复。治疗治疗：基本同中度，治疗上更积极，需要成分输血，造：基本同中度，治疗上更积极，需要成分输血，造血生长因子，抗感染、抗出血很重要。血生长因子，抗感染、抗出血很重要。效果效果：大多可恢复。：大多可恢复。3.3.重度骨髓型放射病重度骨髓型放射病受照剂量受照剂量6Gy6Gy病情严重，需住专科医院，造血功能难以或不能恢复，病情严重，需住专科医院，造血功能难以或不能恢复，积极对症治疗积极对症治疗 +造血干细胞移植及造血生长因子。造血干细胞移植及造血生长因子。治疗治疗：注意加强抗感染（细菌、真菌、病毒），防治代：注意加强抗感染（细菌、真菌、病毒），防治代谢紊乱。谢紊乱。效果效果：活存机会少，仅可延长活存时间。：活存机会少，仅可延长活存时间。4.4.极重度骨髓型放射病极重度骨髓型放射病1.1.初期初期 根据病变对症治疗，减轻损伤根据病变对症治疗，减轻损伤2.2.假愈期假愈期 “一个保护二个预防一个保护二个预防”（保护造血、防出血、（保护造血、防出血、防感染）防感染）“三高一低三高一低”（高热量、高蛋白、高维生素、低脂（高热量、高蛋白、高维生素、低脂肪易消化食物）肪易消化食物）3.3.极期极期 全力以赴力争渡过此期，抗出血感染，注意水全力以赴力争渡过此期，抗出血感染，注意水电解质平衡，纠正酸中毒电解质平衡，纠正酸中毒4.4.恢复期恢复期 防止病情反复，继续休息调养与治疗防止病情反复，继续休息调养与治疗分期治疗分期治疗初期的处理原则n及早使用辐射损伤治疗药及早使用辐射损伤治疗药;n积极的对症治疗积极的对症治疗;n注意调节植物神经系统功能注意调节植物神经系统功能;n防治胃肠道反应防治胃肠道反应;n改善微循环，刺激造血改善微循环，刺激造血骨髓型骨髓型急性放射病急性放射病假愈期的处理原则“一个保护二个预防一个保护二个预防”：保护并促进造血、防出：保护并促进造血、防出血、防感染血、防感染“三高一低三高一低”：高热量、高蛋白、高维生素、：高热量、高蛋白、高维生素、低脂肪易消化食物低脂肪易消化食物骨髓型骨髓型急性放射病急性放射病n抗感染要及时有力；抗感染要及时有力；n积极抗出血；积极抗出血；n维持水和电解质平衡；维持水和电解质平衡；n纠正酸中毒和代谢紊乱；纠正酸中毒和代谢紊乱；n保护和促进造血功能恢复；保护和促进造血功能恢复；n重者注意防治衰竭和感染性休克重者注意防治衰竭和感染性休克极期的处理原则骨髓型骨髓型急性放射病急性放射病n巩固成果，防治恶化和反复；巩固成果，防治恶化和反复；n防治贫血；防治贫血；n促进和巩固造血功能的恢复；促进和巩固造血功能的恢复；n调整胃肠功能；调整胃肠功能；n加强营养，加速机体的康复加强营养，加速机体的康复恢复期的处理原则骨髓型骨髓型急性放射病急性放射病 1.1.1.1.早期使用抗放药物早期使用抗放药物早期使用抗放药物早期使用抗放药物 2.2.2.2.改善微循环改善微循环改善微循环改善微循环 3.3.3.3.防治感染防治感染防治感染防治感染“二素一血二素一血二素一血二素一血”（抗菌素、维生素、新鲜血液）（抗菌素、维生素、新鲜血液）（抗菌素、维生素、新鲜血液）（抗菌素、维生素、新鲜血液）4.4.4.4.防治出血防治出血防治出血防治出血 5.5.5.5.输血及血液有形成分：重度以上治疗重要措施输血及血液有形成分：重度以上治疗重要措施输血及血液有形成分：重度以上治疗重要措施输血及血液有形成分：重度以上治疗重要措施 6.6.6.6.造血干细胞移植：适应症造血干细胞移植：适应症造血干细胞移植：适应症造血干细胞移植：适应症7Gy7Gy7Gy7Gy照射照射照射照射 骨髓移植骨髓移植骨髓移植骨髓移植 ，胚胎肝移植，外周血造血干细胞移植，胚胎肝移植，外周血造血干细胞移植，胚胎肝移植，外周血造血干细胞移植，胚胎肝移植，外周血造血干细胞移植 7.7.7.7.造血因子：造血因子：造血因子：造血因子：粒单集落刺激因子（粒单集落刺激因子（粒单集落刺激因子（粒单集落刺激因子（GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF），白介素），白介素），白介素），白介素-3-3-3-3（IL-3IL-3IL-3IL-3）8.8.8.8.支持疗法支持疗法支持疗法支持疗法主要治疗措施主要治疗措施移植物抗宿主病移植物抗宿主病n n移植物抗宿主病（移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHDGVHD）:是移植物中免疫活性细胞（主要是是移植物中免疫活性细胞（主要是T T淋巴淋巴细胞）增殖后，攻击受体靶组织引起受体全身性疾细胞）增殖后，攻击受体靶组织引起受体全身性疾病，发生率病，发生率70-80%70-80%主要攻击受者的淋巴组织、造血系统、单核吞噬细胞系统、皮肤、肝脏及消化道上皮细胞l临床表现：生长停滞、消瘦、腹泻、体重减轻、脱毛和肝脾肿大、贫血等nGVHDGVHD发生需要的特定条件发生需要的特定条件 移植物中必需含有足够数量能识别宿主移植抗原的免疫活性细胞 宿主处于免疫无能或免疫功能缺陷而无法清除植入的细胞 宿主与移植物间组织相容性不同（二）肠型急性放射病救治原则（二）肠型急性放射病救治原则 基本损伤基本损伤肠道损伤肠道损伤 主要死亡原因是肠道损伤引起的机体脱水、电解主要死亡原因是肠道损伤引起的机体脱水、电解质紊乱和机体中毒，经质紊乱和机体中毒，经对症治疗对症治疗后死亡原因是造血后死亡原因是造血衰竭并发症衰竭并发症救治原则：救治原则：早期应用可减轻肠道损伤的药物；纠正脱早期应用可减轻肠道损伤的药物；纠正脱水和电解质紊乱，矫正酸碱平衡失调；尽早实施骨水和电解质紊乱，矫正酸碱平衡失调；尽早实施骨髓等造血干细胞移植，以重建造血功能；积极给予髓等造血干细胞移植，以重建造血功能；积极给予综合对症治疗。综合对症治疗。（三）脑型急性放射病急救要点（三）脑型急性放射病急救要点 中心矛盾中心矛盾脑损伤脑损伤 死亡原因复杂：休克、抽搐、全身衰竭死亡原因复杂：休克、抽搐、全身衰竭 急救要点：早期镇静解痉、输液、抗休克、强心、急救要点：早期镇静解痉、输液、抗休克、强心、改善循环等综合对症治疗，其中抗休克和控制抽搐改善循环等综合对症治疗，其中抗休克和控制抽搐由为重要。由为重要。第五节药物预防和治疗第五节药物预防和治疗 能预防和减轻放射损伤的药物称为抗放药物能预防和减轻放射损伤的药物称为抗放药物能预防和减轻放射损伤的药物称为抗放药物能预防和减轻放射损伤的药物称为抗放药物(anti-radiation drug),(anti-radiation drug),(anti-radiation drug),(anti-radiation drug),又称辐射防护剂。又称辐射防护剂。又称辐射防护剂。又称辐射防护剂。辐射防护剂辐射防护剂照前或照后早期有效照前或照后早期有效辐射损伤防治药辐射损伤防治药照前给药有效，照后无效照前给药有效，照后无效辐射损伤预防药辐射损伤预防药照前给药无效，照后早期有效照前给药无效，照后早期有效辐射损伤早期治疗药辐射损伤早期治疗药 1.1.1.1.参与辐射作用的辐射化学反应参与辐射作用的辐射化学反应参与辐射作用的辐射化学反应参与辐射作用的辐射化学反应 此类药物一般在受照前使用此类药物一般在受照前使用此类药物一般在受照前使用此类药物一般在受照前使用2.2.2.2.干予了生化干予了生化干予了生化干予了生化生理反应生理反应生理反应生理反应 此类药物受照前、后使用都有一定效果此类药物受照前、后使用都有一定效果此类药物受照前、后使用都有一定效果此类药物受照前、后使用都有一定效果辐射防护剂辐射防护剂作用原理作用原理几种主要的辐射防护剂几种主要的辐射防护剂1.1.盐酸胱胺盐酸胱胺盐酸胱胺盐酸胱胺 （仅受照前使用有效）（仅受照前使用有效）（仅受照前使用有效）（仅受照前使用有效）【制制制制 剂剂剂剂】白色片剂，白色片剂，白色片剂，白色片剂，0.25g/0.25g/0.25g/0.25g/片，性质稳定片，性质稳定片，性质稳定片，性质稳定【用法与用量用法与用量用法与用量用法与用量】在受照射前在受照射前在受照射前在受照射前1h1h1h1h，有效时间为用药后，有效时间为用药后，有效时间为用药后，有效时间为用药后1.01.01.01.02.5h2.5h2.5h2.5h，成年人，成年人，成年人，成年人1.0g/1.0g/1.0g/1.0g/次次次次 肿瘤放疗病人照前服用，可减轻外周肿瘤放疗病人照前服用，可减轻外周WBCWBC下降程度，加快恢复，并降低淋巴细胞染下降程度，加快恢复，并降低淋巴细胞染色体畸变率。色体畸变率。半胱胺的硫代磷酸衍生物。半胱胺的硫代磷酸衍生物。半胱胺的硫代磷酸衍生物。半胱胺的硫代磷酸衍生物。化学名：（氨基丙基）胺乙基硫代磷酸单钠盐。化学名：（氨基丙基）胺乙基硫代磷酸单钠盐。化学名：（氨基丙基）胺乙基硫代磷酸单钠盐。化学名：（氨基丙基）胺乙基硫代磷酸单钠盐。NHNHNHNH2 2 2 2-CH-CH-CH-CH2 2 2 2-NH-(CH-NH-(CH-NH-(CH-NH-(CH2 2 2 2)2-S-PO)2-S-PO)2-S-PO)2-S-PO3 3 3 3H H H H2 2 2 2【制剂制剂制剂制剂】注射剂，性质稳定，静脉或皮下注射。注射剂，性质稳定，静脉或皮下注射。注射剂，性质稳定，静脉或皮下注射。注射剂，性质稳定，静脉或皮下注射。【用法与用量用法与用量用法与用量用法与用量】常用剂量（常用剂量（常用剂量（常用剂量（340340740740）mg/mmg/m2 2，每次放疗或，每次放疗或，每次放疗或，每次放疗或 化疗前化疗前化疗前化疗前15152020分静注（大于分静注（大于分静注（大于分静注（大于1010分）或皮下注射。分）或皮下注射。分）或皮下注射。分）或皮下注射。2.2.氨磷汀（氨磷汀（amifostineamifostine，WR-2721WR-2721）对较大剂量全身照射动物有明显预防效果，是目前最有效对较大剂量全身照射动物有明显预防效果，是目前最有效的辐射防护剂，的辐射防护剂，19991999年美国年美国FDAFDA批准用于头颈部肿瘤放疗、批准用于头颈部肿瘤放疗、肿瘤化疗后造血障碍的防护。肿瘤化疗后造血障碍的防护。但有效用药量较大，毒副作用严重，难以用于人体全身受照后放射但有效用药量较大，毒副作用严重，难以用于人体全身受照后放射病的预防。病的预防。3、雌激素天然甾体激素(雌二醇)或人工合成的非甾体激素(已烷雌酚、已烯雌酚等)动物实验都显示一定程度的辐射防护作用，而且照前照后给药都有效 缺点：雌活性，有一定的副作用。雌三醇油混悬针剂雌三醇油混悬针剂 预防 照射前6天内或照前即刻1次肌注10mg 治疗 照射后1天内肌注10mg。照前照后结合使用，或与其它药物伍用，可提高疗效。“500500500500”【制剂制剂制剂制剂】乳白色混悬油针剂，每支乳白色混悬油针剂，每支乳白色混悬油针剂，每支乳白色混悬油针剂，每支1ml1ml1ml1ml，含含含含“500500500500”10mg10mg10mg10mg，性质稳定。，性质稳定。，性质稳定。，性质稳定。【用法和用量用法和用量用法和用量用法和用量】预防时，可在受照射前预防时，可在受照射前预防时，可在受照射前预防时，可在受照射前10101010天内肌注天内肌注天内肌注天内肌注此药此药此药此药10mg10mg10mg10mg，以照前，以照前，以照前，以照前6 6 6 6天内给药效果较好。治疗性应用天内给药效果较好。治疗性应用天内给药效果较好。治疗性应用天内给药效果较好。治疗性应用可在受照射后，可在受照射后，可在受照射后，可在受照射后，1 1 1 1天内尽快使用。天内尽快使用。天内尽快使用。天内尽快使用。4.4.其它：其它：“500500”，“523523”，“408408”照前和照后早期联合使用，或与其他放射病防治药物配照前和照后早期联合使用，或与其他放射病防治药物配照前和照后早期联合使用，或与其他放射病防治药物配照前和照后早期联合使用，或与其他放射病防治药物配伍应用，可提高防治效果。伍应用，可提高防治效果。伍应用，可提高防治效果。伍应用，可提高防治效果。减低毒性问题减低毒性问题 延长药效问题延长药效问题 提高药物稳定性提高药物稳定性 伍用及复方伍用及复方辐射防护剂今后研究方向辐射防护剂今后研究方向急性放射病临床救治进展急性放射病临床救治进展细胞治疗（）造血干细胞移植 10Gy一次性全身照射致ARS救治成活的临床报道v1986年CNB事故中13例（5.2-13.4Gy）ARS病人在事发后4-16天接受了异基因骨髓移植，其中2例剂量为5.6和8.7Gy的病人，骨髓造血重建成功，其余11例均死于并发的皮肤、肠道、间质性肺炎或急慢性GVHD，前苏联学者提出大于9Gy才考虑造血干细胞移植（）间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)移植MSCMSC具独特的生物学特性具独特的生物学特性-分泌造血生长因子、重建造血微环境、低免疫原性、易于外分泌造血生长因子、重建造血微环境、低免疫原性、易于外源基因转染和表达等优点源基因转染和表达等优点 间充质干细胞单独或联合造血干细胞移植间充质干细胞单独或联合造血干细胞移植 动物模型显效动物模型显效 小结n急性放射病定义和分型、分度标准和分期：“三型”、“四期”、“四度”n各型急性放射病（骨髓急性放射病）的主要病理变化和临床特点n诊断、救治措施急性放射病急性放射病 短时间短时间 1 Gy 全身性疾病全身性疾病发生发生临床临床表现表现病理病理基础基础诊诊断断救救 治治 救治总原则救治总原则 狠抓早期狠抓早期主攻造血主攻造血兼顾极期兼顾极期对症治疗对症治疗 骨髓型骨髓型 肠型肠型 脑型脑型 战时战时 平时平时骨髓型骨髓型-造血造血功能障碍功能障碍l 伤情伤情-四度四度l病程病程-四期四期l 血象异常血象异常l 出血出血l 感染感染l 代谢异常代谢异常肠型肠型-肠道损伤为肠道损伤为主主l 粘膜结构异常粘膜结构异常l粘膜功能异常粘膜功能异常l 病程约病程约20天天脑型脑型-脑、神经损脑、神经损 伤为主伤为主l 病程约病程约23天天 受照剂量估计受照剂量估计 早期症状早期症状 早期血象变化早期血象变化 局部皮肤损伤情况局部皮肤损伤情况1.1.名词解释：急性放射病、名词解释：急性放射病、GVHD GVHD 2.2.急性放射病是如何分型、分度、分期的？急性放射病是如何分型、分度、分期的？3.3.骨髓型急性放射病的主要病变与临床特点是骨髓型急性放射病的主要病变与临床特点是什么？什么？4.4.如何诊断急性放射病？如何诊断急性放射病？5.5.如何制定骨髓型急性放射病的救治方案如何制定骨髓型急性放射病的救治方案(包包括救治原则和主要治疗方法括救治原则和主要治疗方法)？复习思考题复习思考题