医用氧分装生产过程质量风险评估报告.doc

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医用氧分装生产过程中
风险评估报告

　 　 　惠州市东江气体有限公司 　 　

起草人： 起草日期： 年 月 日
审核人： 审核日期： 年 月 日
批准人： 批准日期： 年 月 日

1、概述
医用氧的生产工序主要包括原材料液氧检测、低温泵加压、汽化器气化、钢瓶清洗消毒、气体充装、充装后检测和标签合格证粘贴，为确保医用氧能顺利生产出符合标准和规范要求的药品，主动确定并控制潜在的质量风险，最大限度地降低患者用药风险，公司就*医用氧分装生产过程进行了质量风险评估——工艺关键性评估。

2、基本定义与概念

术语
定义

关键的
用来描述为了确保产品符合规格标准，必须控制在预定范围内的工艺步骤、工艺条件测试要求或其他有关参数或项目。
参数/工艺参数
在某个工艺下定义单个条件的单个参数。比如工艺参数有温度，时间，低温泵转速和压力等。
质量属性
一个的直接或间接的影响中间产品或成品质量的物理化学或微生物特性（比如液氧质量、低温泵转速、气化能力、钢瓶清洗消毒、气体充装、充装后检测）。产品质量指标是生产者提出和证明、由法规机构批准的质量特性。
可接受范围
在确认过的范围内的工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不变，能生产出符合其相应质量特性的成品。
关键质量属性
医用氧的关键质量属性是指一种质量特性如果它与已建立的既定的标准发生偏差的话，将会导致形成的医用氧在保证其质量、安全性或药品功效方面大大降低。

3、评估流程
1）根据质量指标评估影响质量属性的工艺步骤
2）筛选工艺步骤中影响质量的物料属性、工艺条件和设备条件
3）对2）中筛选出的影响质量的物料属性、工艺条件和设备条件进行风险分析评估
4）将评估的结果进行汇总
4、风险类别与等级
根据公司的《质量风险管理制度 》（DJG-GB-0821） 要求和规定的方法，对风险等级进行分类。
4.1 按严重程度分类，测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。

严重程度分为四个等级，如下：
严重程度（S）
描 述
关键（4）
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用
直接影响GMP原则，危害生产厂区活动
高（3）
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回
未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差
中（2）
尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性
此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响
低（1）
尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响
4.2按风险发生的可能性程度划分：
根据累积的经验、工艺和操作复杂性知识或其他目标数据，可获得可能性的数值。分为四个等级，如下：
可能性程度（P）
描 述
极高（4）
极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误
高（3）
偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误
中（2）
很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败
低（1）
发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败
4.3可检测性：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：
可检测性（D）
描 述
极低（4）
不存在能够检测到错误的机制
低（3）
通过周期性手动控制可检测到错误
中（2）
通过应用于每批的常规手动控制或分析检测到错误
高（1）
自动控制装置到位，监测错误或错误明显
4.4风险等级确认：
通过评价风险的严重性、可能性和可检测性，从而确认风险的等级。采用RPN（风险优先系数）进行计算，将严重程度、可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风险优先系数(RPN=S×P×D)。
风险等级
描 述
RPN＞16或严重程度=4
高风险水平
此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。对采用控制措施进行验证或确认，控制措施可靠性的证据，并监督执行。严重程度分值为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN≤8
16≥RPN≥8
中等风险水平
此风险要求采用控制措施。所采用的措施可以是规程或技术措施，但也应经过验证或确认。
RPN≤7
低风险水平
此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。
5、生产过程风险识别与分析
生产工序
可能形成的质量风险
可能形成的危害
液氧
检测
液氧的质量
1.医用氧纯度不够；2.有害杂质成份偏高；3.乙炔含量超标；
低温泵
转速偏高
产品质量达不到要求。
低温泵故障
产品可能受污染。
汽化器
汽化器气化能力不符合要求
气化能力偏低，充气速度慢，更有可能液氧未彻底气化，进入钢瓶。
充装前氧气检测
置换不彻底
医用氧纯度达不到要求
氧气充装
气体泄漏
氧气泄露，车间氧气浓度高，是火灾隐患。
充装压力偏低
影响产品质量。
钢瓶清洗消毒
旧标签清除不彻底
影响医用氧钢瓶包装的整体性
消毒不彻底
医用氧交叉污染，产品质量不合格。
外包装
缺少说明书
1.危害企业形象；2、影响患者安全用氧
批号、生产日期、有效期错误或不清晰
危害企业形象，影响患者安全用氧。
5.1 通过检索资料、医用氧产品质量回顾与总结历史经验等方法，对医用氧分装生产过程各工序可能出现的质量风险进行了调查与分析。现将调查并确认可能存在的质量风险与可能形成的危害统计如下：
5.2针对医用氧分装生产过程中可能出现的质量风险及其风险评估如下表：
生产
工序
可能形成的质量风险
严重
程度(S)
发生
可能性(P)
可检
测性(D)
风险等级(RPN)
液氧检测
液氧的质量
4
1
1
4
低温泵
转速偏高
2
2
1
4
低温泵故障
3
1
2
6
汽化器
汽化器气化能力不符合要求
2
1
1
2
充装前氧气检测
置换不彻底
4
1
2
8
钢瓶清洗消毒
旧标签清除不彻底
1
3
2
6
消毒不彻底
3
2
1
6
氧气充装
气体泄漏
2
1
2
4
充装压力偏低
1
1
1
1
外包装
缺少说明书
2
2
2
8
批号、生产日期、有效期错误或不清晰
3
2
2
12

这次评估共列举风险13项。其中高等级风险2项（2项属危害严重性S4），中等等级风险2项，低等级风险9项。
6、制订风险控制措施
通过对上述风险项的分析与评估，对于低等级风险暂时予以忽略，将存在 高（含S4）、中等等级风险的工序，作为关键工序，通过验证评估其工序关键工艺参数的控制保证水平，根据验证结果修订相关工艺规程和标准操作规程，并针对这些关键工序，加强操作人员和现场QA多次复核复检等控制手段，对于高等级风险应特别关注。必要时制定专门的管理制度。

中等、高等等级风险计划控制措施如下：
生产
工序
质量风险
风险等级
控制措施
液氧检测
液氧的质量
高
1.原材料每车必检；2.分装前检测；3.检测乙炔含量；
低温泵
转速偏高
低
充装过程中，经常检查转速
低温泵故障
低
在《DJG·JB·0302液氧泵操作维修保养规程》中明确了低温泵的转速是450转。
汽化器
汽化器气化能力不符合要求
低
在《DJG·JB·0303汽化器操作维修保养规程》中明确了要求，检查汽化器的压力和温度
充装前氧气检测
置换不彻底
高
在《DJG·JB·0802氧气检验操作规程》中有具体的检测要求，置换管道内空气，并做充装前检验。
钢瓶清洗消毒
旧标签清除不彻底
低
在《DJG·JB·0701医用氧充装操作规程》
有明确要求

消毒不彻底
低
瓶嘴用75%酒精消毒。瓶身用1%来苏水和0.1%的新洁尔灭交替使用
氧气充装
气体泄漏
充装压力偏低
低
在《DJG·JB·0701医用氧充装操作规程》
有明确要求
达到规程要求压力时再关闭充气阀
充装压力偏低
低
外包装
缺少说明书
中等
在《DJG·JB·0702医用氧包装操作规程》有明确要求，对说明书进行物料平衡检查，现场质检员复核检查

批号、生产日期、有效期错误或不清晰
中等
1.操作人员正式打印批号、生产日期和有效期前由车间质检员审核，现场质检员定时检查

7、结论
通过对生产过程各工序的调查、分析与评估，共查找列举了可能风险项目13项，分析评估判断中等级风险项目2项，高等级风险项目2项，其余9项低等级风险暂时予以忽略。针对各个关键工艺步骤，我公司逐一制订了相关验证、控制措施，配套文件与规程已经修订完成.。初步评估：在获得相应的验证数据与结果支持后调整相关规程与SOP，实施严格的控制措施后将能够有效降低或控制医用氧分装生产过程中的质量风险。
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