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第十四章第十四章适应性免疫应答适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答 本章教学大纲本章教学大纲【目的要求】【目的要求】【目的要求】【目的要求】1 1掌握掌握掌握掌握 适应性免疫应答的概念和组成；细胞适应性免疫应答的概念和组成；细胞适应性免疫应答的概念和组成；细胞适应性免疫应答的概念和组成；细胞免疫应答的概念；免疫应答的概念；免疫应答的概念；免疫应答的概念；T T细胞的抗原识别方式，细胞的抗原识别方式，细胞的抗原识别方式，细胞的抗原识别方式，T T细胞活化两个信号的刺激；细胞活化两个信号的刺激；细胞活化两个信号的刺激；细胞活化两个信号的刺激；T T细胞介导的特异细胞介导的特异细胞介导的特异细胞介导的特异性免疫应答效应。性免疫应答效应。性免疫应答效应。性免疫应答效应。2 2熟悉熟悉熟悉熟悉 TD TD抗原处理和加工；抗原提呈的抗原处理和加工；抗原提呈的抗原处理和加工；抗原提呈的抗原处理和加工；抗原提呈的MHCMHC限制性。限制性。限制性。限制性。3 3了解了解了解了解 T T细胞活化信号的转导及基因表达。细胞活化信号的转导及基因表达。细胞活化信号的转导及基因表达。细胞活化信号的转导及基因表达。【教学内容】【教学内容】【教学内容】【教学内容】1.1.适应性免疫应答的概念和组成；细胞免疫应答适应性免疫应答的概念和组成；细胞免疫应答适应性免疫应答的概念和组成；细胞免疫应答适应性免疫应答的概念和组成；细胞免疫应答的概念。的概念。的概念。的概念。2.TD2.TD抗原的加工，抗原提呈和抗原的加工，抗原提呈和抗原的加工，抗原提呈和抗原的加工，抗原提呈和T T细胞识别抗原的细胞识别抗原的细胞识别抗原的细胞识别抗原的MHCMHC限制性。限制性。限制性。限制性。3.T3.T细胞活化两个信号的刺激和黏附分子的作用；细胞活化两个信号的刺激和黏附分子的作用；细胞活化两个信号的刺激和黏附分子的作用；细胞活化两个信号的刺激和黏附分子的作用；T T细胞活化信号的转导及基因表达。细胞活化信号的转导及基因表达。细胞活化信号的转导及基因表达。细胞活化信号的转导及基因表达。4.CD8CTL4.CD8CTL介导的特异性免疫应答效应（主要清介导的特异性免疫应答效应（主要清介导的特异性免疫应答效应（主要清介导的特异性免疫应答效应（主要清除严格胞内寄生的病原微生物和肿瘤细胞）。除严格胞内寄生的病原微生物和肿瘤细胞）。除严格胞内寄生的病原微生物和肿瘤细胞）。除严格胞内寄生的病原微生物和肿瘤细胞）。5.CD4Th15.CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应（主要通细胞介导的特异性免疫效应（主要通细胞介导的特异性免疫效应（主要通细胞介导的特异性免疫效应（主要通过过过过MM清除胞内寄生菌）。清除胞内寄生菌）。清除胞内寄生菌）。清除胞内寄生菌）。免疫应答免疫应答概述概述 一、概念一、概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。的过程。的过程。的过程。二、免疫应答类型二、免疫应答类型 1.1.根据效应机理分为根据效应机理分为根据效应机理分为根据效应机理分为 体液免疫：体液免疫：体液免疫：体液免疫：B B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞免疫：特异性细胞免疫：特异性细胞免疫：特异性细胞免疫：特异性T T细胞活化发挥免疫效应。细胞活化发挥免疫效应。细胞活化发挥免疫效应。细胞活化发挥免疫效应。2.2.根据效应结果分为根据效应结果分为根据效应结果分为根据效应结果分为 生理性免疫应答：清除有害物。生理性免疫应答：清除有害物。生理性免疫应答：清除有害物。生理性免疫应答：清除有害物。病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。3.3.根据来源分为根据来源分为根据来源分为根据来源分为 天然性免疫天然性免疫天然性免疫天然性免疫 适应性免疫适应性免疫适应性免疫适应性免疫 特异性免疫应答特异性免疫应答一、基本特征一、基本特征*特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发 生的免疫应答。生的免疫应答。生的免疫应答。生的免疫应答。*记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保 留留留留对对对对该该该该抗抗抗抗原原原原的的的的“记记记记忆忆忆忆性性性性”，发发发发生生生生再再再再次次次次免免免免疫疫疫疫应应应应 答。答。答。答。*识别识别识别识别“自己自己自己自己”和和和和“非己非己非己非己”：个体发育过程中产生。：个体发育过程中产生。：个体发育过程中产生。：个体发育过程中产生。二、特异性免疫应答阶段二、特异性免疫应答阶段抗原识别抗原识别 免疫细胞活化免疫细胞活化免疫效应免疫效应 三、发生部位三、发生部位 外周免疫器官外周免疫器官 皮肤皮肤皮肤皮肤 淋巴循环淋巴循环淋巴循环淋巴循环 淋巴结淋巴结淋巴结淋巴结 抗原抗原抗原抗原 静脉静脉静脉静脉 脾脾脾脾 口服或吸入口服或吸入口服或吸入口服或吸入 粘膜局部粘膜局部粘膜局部粘膜局部 粘膜下淋巴粘膜下淋巴粘膜下淋巴粘膜下淋巴 细胞细胞细胞细胞 细胞免疫应答概述细胞免疫应答概述一、概念一、概念 细胞免疫应答是从初始细胞免疫应答是从初始T细胞接受细胞接受抗原刺激到分化成效应抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原细胞并将抗原清除的过程。清除的过程。二、活化阶段二、活化阶段 抗原识别阶段抗原识别阶段 T细胞活化、增殖、分化阶段细胞活化、增殖、分化阶段 免疫效应阶段免疫效应阶段第一节第一节 T细胞的抗原识别细胞的抗原识别 识别方式：识别方式：识别方式：识别方式：初始初始初始初始 T T细胞细胞细胞细胞TCRTCR与与与与APCAPC表面提呈的表面提呈的表面提呈的表面提呈的 MHC-MHC-肽复合物结合。肽复合物结合。肽复合物结合。肽复合物结合。识别特点：识别特点：识别特点：识别特点：T T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有MHCMHC限制性。限制性。限制性。限制性。CD4 CD4+T T细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的递呈的递呈的MHC II-MHC II-肽肽肽肽 复合物。复合物。复合物。复合物。CD8 CD8+T T细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的递呈的递呈的MHC I-MHC I-肽肽肽肽 复合物。复合物。复合物。复合物。一、一、T细胞对细胞对APC-MHC-I分子提呈抗原的识别分子提呈抗原的识别n n存存存存在在在在于于于于胞胞胞胞浆浆浆浆中中中中的的的的内内内内源源源源性性性性抗抗抗抗原原原原（如如如如病病病病毒毒毒毒和和和和细细细细菌菌菌菌感感感感染染染染细细细细胞胞胞胞后后后后，在在在在细细细细胞胞胞胞合合合合成成成成蛋蛋蛋蛋白白白白类类类类物物物物质质质质，及及及及肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞抗抗抗抗原原原原等等等等）首首首首先先先先被被被被宿宿宿宿主主主主APCAPC内内内内蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶类类类类降降降降解解解解成成成成小小小小肽肽肽肽片片片片段段段段,再再再再与与与与MHC-IMHC-I类类类类分分分分子子子子形形形形成成成成复复复复合合合合物物物物,提呈给提呈给提呈给提呈给CD8CD8+T T细胞。细胞。细胞。细胞。二、二、T细胞对细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别分子提呈抗原的识别n n通通通通过过过过吞吞吞吞噬噬噬噬和和和和吞吞吞吞饮饮饮饮作作作作用用用用摄摄摄摄取取取取内内内内化化化化到到到到细细细细胞胞胞胞囊囊囊囊泡泡泡泡系系系系统统统统（vesicular vesicular systemsystem）的的的的外外外外源源源源性性性性抗抗抗抗原原原原（如如如如细细细细菌菌菌菌代代代代谢谢谢谢产产产产物物物物及及及及其其其其它它它它可可可可溶溶溶溶性性性性蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质抗抗抗抗原原原原等等等等），在在在在细细细细胞胞胞胞内内内内被被被被溶溶溶溶酶酶酶酶体体体体酶酶酶酶降降降降解解解解成成成成含含含含10103030个个个个氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸残残残残基基基基的的的的小小小小肽肽肽肽片片片片段段段段，与与与与内内内内质质质质网网网网上上上上的的的的MHC-IIMHC-II类类类类分子结合形成复合物，提呈给分子结合形成复合物，提呈给分子结合形成复合物，提呈给分子结合形成复合物，提呈给CD4CD4T T细胞。细胞。细胞。细胞。第二节第二节 T细胞的活化细胞的活化 是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。一、一、T细胞活化的信号刺激细胞活化的信号刺激 1.T1.T细胞活化的双信号刺激细胞活化的双信号刺激细胞活化的双信号刺激细胞活化的双信号刺激信信信信 号号号号第一信号第一信号第一信号第一信号第二信号第二信号第二信号第二信号T T细胞细胞细胞细胞TCRTCR和和和和CD4/CD8 CD4/CD8 CD28CD28APCAPCMHC-MHC-肽肽肽肽复合物复合物复合物复合物B7B7(B7.1(B7.1、B7.2)B7.2)2.T2.T细胞活化中粘附分子的辅助作用细胞活化中粘附分子的辅助作用细胞活化中粘附分子的辅助作用细胞活化中粘附分子的辅助作用 T T细胞细胞细胞细胞 APC APC（1 1）LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC)ICAM-3 DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL 4-1BB(CD137)4-1BBL（2 2）CD40L(CD40L(活化活化活化活化)CD40()CD40(活化活化活化活化)辅助作用辅助作用辅助作用辅助作用（1 1）维持抗原特异）维持抗原特异）维持抗原特异）维持抗原特异T T细胞与细胞与细胞与细胞与APCAPC的结合时间，有益于的结合时间，有益于的结合时间，有益于的结合时间，有益于T T 细胞活化、增殖、分化成效应细胞活化、增殖、分化成效应细胞活化、增殖、分化成效应细胞活化、增殖、分化成效应T T细胞。细胞。细胞。细胞。（2 2）传送活化信号给）传送活化信号给）传送活化信号给）传送活化信号给T T细胞，进一步刺激细胞，进一步刺激细胞，进一步刺激细胞，进一步刺激T T细胞克隆增细胞克隆增细胞克隆增细胞克隆增 殖。活化的殖。活化的殖。活化的殖。活化的APCAPC表达表达表达表达B7B7分子增加。分子增加。分子增加。分子增加。T T细胞活化中粘附分子的辅助作用细胞活化中粘附分子的辅助作用细胞活化中粘附分子的辅助作用细胞活化中粘附分子的辅助作用3.T3.T细胞活化中细胞活化中细胞活化中细胞活化中IL-2IL-2的作用的作用的作用的作用 IL-2 IL-2是是是是T T细胞的生长因子，对细胞的生长因子，对细胞的生长因子，对细胞的生长因子，对T T细胞的活化是必需的。细胞的活化是必需的。细胞的活化是必需的。细胞的活化是必需的。1 1）作用）作用）作用）作用 促进促进促进促进T T细胞增殖，分化。细胞增殖，分化。细胞增殖，分化。细胞增殖，分化。2 2）机制）机制）机制）机制 T T细胞（启动后进入细胞（启动后进入细胞（启动后进入细胞（启动后进入G1G1期）期）期）期）分泌分泌分泌分泌IL-2IL-2，表，表，表，表 达达达达IL-2R IL-2R 自分泌作用自分泌作用自分泌作用自分泌作用 细胞增殖周期细胞增殖周期细胞增殖周期细胞增殖周期 继续进行，促进继续进行，促进继续进行，促进继续进行，促进T T细胞分化。细胞分化。细胞分化。细胞分化。3 3）特点）特点）特点）特点 CD8 CD8+T T细胞的活化较细胞的活化较细胞的活化较细胞的活化较CD4CD4+T T细胞需要更强的协细胞需要更强的协细胞需要更强的协细胞需要更强的协 同刺激信号，同刺激信号，同刺激信号，同刺激信号，IL-2 IL-2 对此起重要作用。对此起重要作用。对此起重要作用。对此起重要作用。静止静止T细胞细胞活化活化T细胞细胞T细胞增殖、分化细胞增殖、分化T T细胞活化中细胞活化中细胞活化中细胞活化中IL-2IL-2的作用的作用的作用的作用T细胞的活化过程细胞的活化过程 第三节第三节 T细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应 介导特异性免疫效应的介导特异性免疫效应的T细胞细胞Th1细胞细胞CTL细胞细胞一、一、CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应 主要免疫效应功能主要免疫效应功能主要免疫效应功能主要免疫效应功能活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物，活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物，活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物，活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物，介导迟发型超敏反应。介导迟发型超敏反应。介导迟发型超敏反应。介导迟发型超敏反应。通过诱导活化通过诱导活化通过诱导活化通过诱导活化B B B B细胞产生调理性抗体，通过调理细胞产生调理性抗体，通过调理细胞产生调理性抗体，通过调理细胞产生调理性抗体，通过调理作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。（一）诱导巨噬细胞活化一）诱导巨噬细胞活化介导迟发型超敏反应介导迟发型超敏反应 1.1.巨噬细胞活化的两个信号巨噬细胞活化的两个信号巨噬细胞活化的两个信号巨噬细胞活化的两个信号 1 1）CD4CD4+Th1Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子细胞分泌的巨噬细胞活化因子细胞分泌的巨噬细胞活化因子细胞分泌的巨噬细胞活化因子 IFN-IFN-对巨噬细胞的作用。对巨噬细胞的作用。对巨噬细胞的作用。对巨噬细胞的作用。2 2）CD4CD4+Th1Th1细胞表面的细胞表面的细胞表面的细胞表面的CD40LCD40L与巨噬细胞表面与巨噬细胞表面与巨噬细胞表面与巨噬细胞表面 的的的的CD40CD40分子结合。分子结合。分子结合。分子结合。2.Th12.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位细胞募集巨噬细胞到感染部位细胞募集巨噬细胞到感染部位细胞募集巨噬细胞到感染部位 1 1）分泌）分泌）分泌）分泌IL-3IL-3和和和和GM-CSFGM-CSF：刺激骨髓内新单核刺激骨髓内新单核刺激骨髓内新单核刺激骨髓内新单核 细胞的产生。细胞的产生。细胞的产生。细胞的产生。2 2）分泌）分泌）分泌）分泌TNF-TNF-和和和和TNF-TNF-：扩张血管和：扩张血管和：扩张血管和：扩张血管和改变血改变血改变血改变血 管内皮细胞粘附分子管内皮细胞粘附分子管内皮细胞粘附分子管内皮细胞粘附分子(如如如如ICAM-1)ICAM-1)的表达的表达的表达的表达,分泌分泌分泌分泌MCP-1 MCP-1 吸引聚集巨噬细胞。吸引聚集巨噬细胞。吸引聚集巨噬细胞。吸引聚集巨噬细胞。IFN IFN RCD40LCD40ThTh细胞细胞活化活化 CD40 CD40分子和分子和TNFTNF受体表达增加，受体表达增加，TNF-TNF-分泌分泌 协同协同IFN-IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。B7 B7分子和分子和MHC IIMHC II分子的表达增加。分子的表达增加。M M（二）辅助（二）辅助CTL活化增殖活化增殖 n nCD8CD8+T T细细细细胞胞胞胞的的的的活活活活化化化化和和和和增增增增殖殖殖殖需需需需要要要要CD4CD4+T T细细细细胞胞胞胞分分分分泌泌泌泌 的的的的 IL-2IL-2的的的的 刺刺刺刺 激激激激，没没没没 有有有有 IL-2IL-2的的的的 作作作作 用用用用，CD8CD8+CTLCTL的的的的克克克克隆隆隆隆扩扩扩扩增增增增是是是是不不不不可可可可能能能能的的的的，IL-2IL-2并并并并可可可可提提提提 高高高高 CD8CD8+CTLCTL的的的的 杀杀杀杀 伤伤伤伤 活活活活 性性性性。此此此此 外外外外，前前前前 体体体体CD8CD8+CTLCTL的的的的分分分分化化化化尚尚尚尚需需需需要要要要Th2Th2细细细细胞胞胞胞分分分分泌泌泌泌的的的的IL-6IL-6，才才才才能能能能分分分分化化化化为为为为效效效效应应应应CD8CD8+CTLCTL。这这这这就就就就是是是是ThTh细细细细胞胞胞胞的辅助作用。的辅助作用。的辅助作用。的辅助作用。（三）辅助（三）辅助B B细胞产生调理抗体细胞产生调理抗体 n nCD4CD4+Th1Th1细细细细胞胞胞胞通通通通过过过过分分分分泌泌泌泌IFN-IFN-和和和和IL-2IL-2，可可可可辅辅辅辅助助助助B B细细细细胞胞胞胞产产产产生生生生调调调调理理理理抗抗抗抗体体体体，此此此此类类类类抗抗抗抗体体体体一一一一般般般般为为为为IgG1IgG1和和和和IgG3IgG3亚亚亚亚类类类类。该该该该抗抗抗抗体体体体同同同同带带带带有有有有相相相相应应应应抗抗抗抗原原原原的的的的靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞结结结结合合合合成成成成免免免免疫疫疫疫复复复复合合合合物物物物，再再再再通通通通过过过过与与与与表表表表达达达达CRCR或或或或FcRFcR的的的的吞吞吞吞噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞和和和和NKNK细细细细胞胞胞胞结结结结合合合合，促促促促进进进进对对对对靶靶靶靶抗抗抗抗原的破坏、清除。原的破坏、清除。原的破坏、清除。原的破坏、清除。CD4 CD4Th1Th1细胞细胞细胞细胞 IFN-IFN-和和和和IL-2IL-2B B细胞细胞细胞细胞 调调调调理性抗体理性抗体理性抗体理性抗体(IgG1(IgG1和和和和IgG3IgG3亚类亚类亚类亚类)+)+靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞 结合结合结合结合CRCR或或或或FcFc R(R(吞噬细胞和吞噬细胞和吞噬细胞和吞噬细胞和NKNK细胞细胞细胞细胞)破坏、清破坏、清破坏、清破坏、清除靶抗原。除靶抗原。除靶抗原。除靶抗原。二、二、CTLCTL介介导的特异性免疫效应导的特异性免疫效应 杀伤表达同杀伤表达同杀伤表达同杀伤表达同MHC IMHC I类分子结合的特异性抗原的靶细类分子结合的特异性抗原的靶细类分子结合的特异性抗原的靶细类分子结合的特异性抗原的靶细胞。胞。胞。胞。（一）特异性细胞毒效应一）特异性细胞毒效应（一）特异性细胞毒效应（一）特异性细胞毒效应 靶细胞特点靶细胞特点靶细胞特点靶细胞特点 (1)(1)病原体在感染细胞内增殖；病原体在感染细胞内增殖；病原体在感染细胞内增殖；病原体在感染细胞内增殖；1 1）不被所感染的细胞破坏；）不被所感染的细胞破坏；）不被所感染的细胞破坏；）不被所感染的细胞破坏；2 2）不能接触细胞外的抗体。）不能接触细胞外的抗体。）不能接触细胞外的抗体。）不能接触细胞外的抗体。(2)MHC I (2)MHC I类分子表达下降。类分子表达下降。类分子表达下降。类分子表达下降。靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感 染细胞和肿瘤细胞等。染细胞和肿瘤细胞等。染细胞和肿瘤细胞等。染细胞和肿瘤细胞等。1.CTL1.CTL对靶细胞的杀伤特点对靶细胞的杀伤特点对靶细胞的杀伤特点对靶细胞的杀伤特点n nCD8CD8+CTLCTL特特特特异异异异识识识识别别别别靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面的的的的MHC-IMHC-I分分分分子子子子和和和和结结结结和和和和在在在在MHC-IMHC-I分分分分子子子子抗抗抗抗原原原原沟沟沟沟槽槽槽槽上上上上的的的的特特特特异异异异性性性性抗抗抗抗原原原原肽肽肽肽。如如如如果果果果靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞上上上上的的的的MHC-IMHC-I分分分分子子子子丢丢丢丢失失失失或或或或变变变变异，异，异，异，CD8CD8+CTLCTL细胞则不识别和杀伤靶细胞。细胞则不识别和杀伤靶细胞。细胞则不识别和杀伤靶细胞。细胞则不识别和杀伤靶细胞。2.CTL2.CTL对靶细胞的杀伤过程对靶细胞的杀伤过程对靶细胞的杀伤过程对靶细胞的杀伤过程 （1 1）识别）识别）识别）识别（2 2）致死性攻击）致死性攻击）致死性攻击）致死性攻击 穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制 破坏细胞膜。破坏细胞膜。破坏细胞膜。破坏细胞膜。1 1）CD8CD8CTLCTL特异识别特异识别特异识别特异识别MHC I-MHC I-肽复合物肽复合物肽复合物肽复合物(靶细靶细靶细靶细胞表面胞表面胞表面胞表面)释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质（穿孔毒性蛋白质（穿孔毒性蛋白质（穿孔毒性蛋白质（穿孔素）素）素）素）形成膜孔道形成膜孔道形成膜孔道形成膜孔道 细胞死亡。细胞死亡。细胞死亡。细胞死亡。2 2）颗粒酶）颗粒酶）颗粒酶）颗粒酶(颗粒酶颗粒酶颗粒酶颗粒酶B)B)进入靶细胞进入靶细胞进入靶细胞进入靶细胞(通过膜孔道通过膜孔道通过膜孔道通过膜孔道)胱门蛋白酶（胱门蛋白酶（胱门蛋白酶（胱门蛋白酶（caspases,CPP-32caspases,CPP-32活化）活化）活化）活化 CADCAD活化活化活化活化 降解降解降解降解DNADNA。注：注：注：注：CAD-caspase activatable deoxy-ribonucleaseCAD-caspase activatable deoxy-ribonuclease 穿孔素非依赖性机制穿孔素非依赖性机制穿孔素非依赖性机制穿孔素非依赖性机制 诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡 Fas/FasL Fas/FasL CD8CTL杀伤靶细胞机制杀伤靶细胞机制 （二）分泌细胞因子的效应（二）分泌细胞因子的效应 1.IFN-1.IFN-（1 1）直接抑制病毒复制；）直接抑制病毒复制；）直接抑制病毒复制；）直接抑制病毒复制；（2 2）诱导）诱导）诱导）诱导MHC IMHC I类分子表达；类分子表达；类分子表达；类分子表达；（3 3）活化巨噬细胞等。）活化巨噬细胞等。）活化巨噬细胞等。）活化巨噬细胞等。2.TNF-2.TNF-和和和和TNF-TNF-（1 1）协同）协同）协同）协同IFN-IFN-活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；（2 2）与其受体）与其受体）与其受体）与其受体TNFR-1TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞。结合诱导杀伤靶细胞。结合诱导杀伤靶细胞。结合诱导杀伤靶细胞。1.T1.T细胞识别抗原的方式和活化。细胞识别抗原的方式和活化。细胞识别抗原的方式和活化。细胞识别抗原的方式和活化。2.CD42.CD4+T T细胞介导细胞免疫应答的效应机制。细胞介导细胞免疫应答的效应机制。细胞介导细胞免疫应答的效应机制。细胞介导细胞免疫应答的效应机制。3.CD83.CD8+CTLCTL细胞杀死靶细胞机制。细胞杀死靶细胞机制。细胞杀死靶细胞机制。细胞杀死靶细胞机制。思考题思考题