临床试验统计分析数据集.pdf

到底什么是数据集？数据集的确定原则？不同数据集的定义？可能很多 CRA 都搞不明白，在此我综合了大量资料作出如下总结，共非统计专业人士参考。临床试验统计分析数据集临床试验统计分析数据集1.什么是数据集？2.数据集的确定原则？3.不同数据集的定义？用于统计的分析集需在试验方案的统计部分中明确定义，并在盲态审核时确认每位受试者所属的分析集。统计分析集，指的是本次研究的受试者中，可以用来进行统计分析的受试者。确定统计分析集通常有两个原则：意向性原则：Intent to Treatment，ITT，通俗的就是说受试者有接受治疗的意愿，申办者和研究者也有给予治疗的意愿。2.符合方案原则：Per-Protocol，PP，通俗的说就是申办者、研究者和受试者的一切行为完全按方案进行，最终受试者实际接受了方案确定的一切治疗，申办者和研究者实际获得了方案要求的一切资料。【FAS 集】基于意向性原则，则全部随机化（对于单组研究则是筛选合格）的受试者都应该纳入分析，称作全分析集(Full Analysis Set，FAS)，有些方案将该集合的人群称为 ITT 人群。根据 ITT 原则，我们需要完整地随访所有随机化对象的研究结果。FAS 集是从所有随机化的受试者中，以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的。那么为什么要剔除部分受试者，剔除哪些受试者，请看下文：ITT 只是一个理论，随机化的受试者不一定使用研究药物，使用研究药物后也未必能够完整地进行所有随访，从这个角度出发，往往会对 ITT 原则进行修正(Modified ITT)，加上至少使用一剂研究药物和/或至少有一次用药后的疗效指标评价结果，这样得到进行统计分析的全分析集（不同的方案有不同的剔除标准。举例“缺失主要评价指标的基线数据的病例将从 FAS 中剔除”、“对方案的依从性差”“入组后没有任何随访数据”等）。在选择全分析集进行统计分析时，对主要指标缺失值的估计，可以采用最接近的一次观察值进行结转。这样的数据集经过统计分析得出结果，被认为可以尽可能接近上市后药物在实际使用患者中能取得的疗效。【PPS 集】基于符合方案原则，则全部随机化的受试者中，完全按方案设计进行研究的那一部分才能纳入分析，称作符合方案集(Per-Protocol Set，PPS)。PP 也只是一个理论上的原则，严格按照方案设计的受试者只占少数，大多数受试者都会有各种微小的方案违反(Minor PV)，所以一般研究中把没有重要方案违反(Major PV/Important PV)的受试者都认为是符合方案。这样的数据集经过统计分析得出结果，被认为可以尽可能接近按药品说明书使用的患者能取得的疗效。一般至少把下面几点作为重大的方案违反(Major PV/Important PV)：不符合入选标准和/或排除标准，但被随机入组；随机错误；主要疗效指标测量时间超出窗口；未服药或服药依从性差(120%)；使用研究禁用药物。化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则的定义为：受试者的“符合方案集”（简称 PPS），亦称为“可评价病例”样本。它是全分析集的一个子集，这些受试者对方案更具依从性，依从性包括以下一些考虑，如所接受的治疗、主要指标测量的可行性以及未对试验方案有大的违反等。将受试者排除在符合方案集之外的理由应在盲态审核时阐明，并在揭盲之前用文件写明。【SS 集】对于安全性分析，不使用意向性原则和符合方案原则，而是暴露(Exposure)原则，即所有至少使用过一剂研究药物的受试者，都必须观察安全性指标，且这种观察将与实际使用药物而不是方案规定药物相联系。一般表述是随机化后至少使用过一剂研究药物的受试者。在一些研究中，随机化之前就开始使用研究药物，这种情况下，在确定安全性分析集(Safety Analysis Set，SAF或 SAS)时不加随机化的限制，因为按照暴露(Exposure)原则，这种观察将与实际使用药物而不是方案规定的随机化分配药物相联系。