浸出技术与中药制剂.ppt

种类种类水浸出剂型水浸出剂型含醇浸出剂型含醇浸出剂型含糖浸出剂型含糖浸出剂型精制浸出剂型精制浸出剂型加热、水浸加热、水浸 汤、饮、合剂汤、饮、合剂乙醇、酒乙醇、酒 酊、酒、流浸膏酊、酒、流浸膏浓缩、加糖浓缩、加糖 膏滋、颗粒剂膏滋、颗粒剂吸附、萃取处理吸附、萃取处理 注射剂注射剂2021-03-1212021特点：特点：成分非单一，综合疗效；成分非单一，综合疗效；作用缓和持久，毒性较低；作用缓和持久，毒性较低；与原药材相比，提高了有效成分的浓度，与原药材相比，提高了有效成分的浓度，减少了用量，便于服用；减少了用量，便于服用；因含一定量的胶性物质等无效成分，在因含一定量的胶性物质等无效成分，在贮存过程中，常因胶体老化，某些成分贮存过程中，常因胶体老化，某些成分的水解或氧化，而产生沉淀、变质，影的水解或氧化，而产生沉淀、变质，影响外观和药效。响外观和药效。2021-03-1222021中药剂型的改革中药剂型的改革（一）中药剂型的改革原则（一）中药剂型的改革原则 1.坚持中医中药理论体系，突出中医药的特点。坚持中医中药理论体系，突出中医药的特点。2.改革后的中药新剂型，必须保持或高于原疗效。改革后的中药新剂型，必须保持或高于原疗效。（二）中药剂型改革的程序（二）中药剂型改革的程序 1.制剂学的研究制剂学的研究 2.质量标准的研究质量标准的研究 3.稳定性研究稳定性研究2021-03-12320211.1.制剂学的研究制剂学的研究（1 1）处方来源）处方来源1 1）根据疾病选定处方）根据疾病选定处方2 2）从传统古方中筛选）从传统古方中筛选3 3）从整理中医药文献中发掘新药）从整理中医药文献中发掘新药4 4）从民间单方、验方、祖传秘方、少数民族药中）从民间单方、验方、祖传秘方、少数民族药中 开发新药开发新药5 5）从中成药中开发新药）从中成药中开发新药6 6）从中医长期临床实践中开发中药新药）从中医长期临床实践中开发中药新药2021-03-1242021（2 2）剂型选择）剂型选择 除了传统的中药剂型，西药制剂的大多数剂型都已在中药制除了传统的中药剂型，西药制剂的大多数剂型都已在中药制剂中得到应用。剂中得到应用。（3 3）剂量的确定）剂量的确定 从文献资料中了解古今医药学家用药的经验，作为人的基从文献资料中了解古今医药学家用药的经验，作为人的基本参考剂量；本参考剂量；测定有效成分含量，制定出一个保证安全有效的剂量；测定有效成分含量，制定出一个保证安全有效的剂量；通过药理试验找到能呈现明显药效的剂量，以供参考；通过药理试验找到能呈现明显药效的剂量，以供参考；通过数百例临床观察确定其有效安全剂量。通过数百例临床观察确定其有效安全剂量。（4 4）工艺的选择）工艺的选择 工艺选择极其复杂，工艺选择不当，可能使中药新制剂完全工艺选择极其复杂，工艺选择不当，可能使中药新制剂完全无效无效。2021-03-12520212.2.质量标准的研究质量标准的研究 中药的质量标准是一个控制标准而不是一个评中药的质量标准是一个控制标准而不是一个评价标准。价标准。制定中药新制剂的质量标准，应与制备工艺平制定中药新制剂的质量标准，应与制备工艺平行进行。行进行。2021-03-12620213.3.稳定性研究稳定性研究 中药新制剂稳定性试验法有其特殊性：中药新制剂稳定性试验法有其特殊性：许多中药材的有效成分还不清楚和活性成分的许多中药材的有效成分还不清楚和活性成分的不确定性，所以选择考察指标时应综合考虑；不确定性，所以选择考察指标时应综合考虑；无效成分对有效成分的测定产生干扰，导致测无效成分对有效成分的测定产生干扰，导致测定方法的确定难度增大；定方法的确定难度增大；由于各成分的互相干扰，使分解产物测定更加由于各成分的互相干扰，使分解产物测定更加困难，有时甚至无法确定。困难，有时甚至无法确定。2021-03-1272021一、一、药材的粉碎药材的粉碎目的目的 减小粒径，增加比表面积减小粒径，增加比表面积粉碎方法粉碎方法干法粉碎干法粉碎湿法粉碎湿法粉碎低温粉碎低温粉碎混合粉碎混合粉碎加液研磨加液研磨串研法串研法串油法串油法刺激、毒性、特细刺激、毒性、特细 非晶体药物非晶体药物 树脂、树胶树脂、树胶性质、硬度相似性质、硬度相似非极性晶体药物非极性晶体药物 樟脑樟脑含糖较多的粘性药含糖较多的粘性药 熟地、麦冬熟地、麦冬含油较多的药含油较多的药 杏仁、桃仁杏仁、桃仁易吸潮、风化、含水韧性大易吸潮、风化、含水韧性大2021-03-1282021二、浸出过程二、浸出过程 浸润、渗透阶段浸润、渗透阶段：溶剂进入细胞内溶剂进入细胞内 表面活性剂，易润湿。表面活性剂，易润湿。脱脂、脱蜡（水）脱脂、脱蜡（水）药材先行干燥（非极性溶剂提取）药材先行干燥（非极性溶剂提取）解吸、溶解阶段解吸、溶解阶段：有效成分从组织中解吸、溶解有效成分从组织中解吸、溶解 溶剂不同，溶解成分不同溶剂不同，溶解成分不同 水、醇水、醇含胶质含胶质 非极性非极性不含胶质不含胶质 2021-03-1292021扩散阶段扩散阶段：细胞内（浓度高、渗透压高）细胞内（浓度高、渗透压高）浓度差、渗透压差（浓度差、渗透压差（Ficks方程）方程）溶剂（溶剂（动态平衡动态平衡）置换阶段置换阶段：用用低浓度低浓度浸出液置换高浓度浸出液浸出液置换高浓度浸出液 提高浓度梯度，加快浸出速度提高浓度梯度，加快浸出速度2021-03-12102021三、影响浸出的主要因素三、影响浸出的主要因素 浸出溶剂浸出溶剂 药材粗细药材粗细 浸出温度浸出温度 浸出时间浸出时间 浓度梯度浓度梯度 浸出压力浸出压力 药材与溶剂的相对运动药材与溶剂的相对运动 新技术的应用新技术的应用2021-03-12112021（一）浸出溶剂（一）浸出溶剂水水 最常用，最常用，选择性差，易霉变选择性差，易霉变。生物碱盐、甙、氨基酸、蛋白质、鞣质、树胶。生物碱盐、甙、氨基酸、蛋白质、鞣质、树胶。乙醇乙醇 常用，常用，不同浓度乙醇可选择浸出不同不同浓度乙醇可选择浸出不同有效成分，防腐。但缺点是有药理作用，价格有效成分，防腐。但缺点是有药理作用，价格较贵，易燃。较贵，易燃。有机溶剂有机溶剂 氯仿、乙醚、石油醚、非极性氯仿、乙醚、石油醚、非极性溶剂溶剂。脂肪油、挥发油、树脂、蜡质、生物碱及某些甙；脂肪油、挥发油、树脂、蜡质、生物碱及某些甙；有效成分的提纯、精制；有效成分的提纯、精制；药材浸出前的脱脂或脱蜡。药材浸出前的脱脂或脱蜡。2021-03-12122021（二）药材粗细（二）药材粗细 药材粗，表面积小，浸出效率低；药材粗，表面积小，浸出效率低；药材太细，浸出杂质多。药材太细，浸出杂质多。药材的性质、浸出溶剂、浸出方法：药材的性质、浸出溶剂、浸出方法：水（膨胀）粗粉，水（膨胀）粗粉，乙醇：中等粉，乙醇：中等粉，含粘性物药材，粗粉；含粘性物药材，粗粉；坚硬药材：细粉，坚硬药材：细粉，疏松药材：粗粉。疏松药材：粗粉。2021-03-12132021（三）浸出温度（三）浸出温度:温度温度，溶解，溶解,扩散扩散，浸出，浸出 ；蛋白质凝固、酶破坏，制剂稳定性蛋白质凝固、酶破坏，制剂稳定性 热敏感药材热敏感药材,温度温度。（四）浸出时间：（四）浸出时间：浸出时间浸出时间,浸出量浸出量 (扩散平衡扩散平衡)2021-03-12142021（五）浓度梯度（五）浓度梯度 Ficks扩散公式扩散公式 浓度梯度浓度梯度，浸出速度，浸出速度。（六）浸出压力（六）浸出压力 组织坚实的药材，压力组织坚实的药材，压力，润湿，润湿 ，浸出，浸出。（七）（七）药材与溶剂的相对运动药材与溶剂的相对运动 （渗漉法）（渗漉法）相对运动相对运动，浸出速度，浸出速度。（八）新技术的应用（八）新技术的应用 超声波、胶体磨、流化浸出、超临界萃取超声波、胶体磨、流化浸出、超临界萃取2021-03-12152021四四 浸出方法及设备浸出方法及设备 煎煮法煎煮法 浸渍法浸渍法 渗漉法渗漉法 回流法回流法 吸附分离法吸附分离法 超临界萃取技术超临界萃取技术用超临界流体分离提纯有效成分用超临界流体分离提纯有效成分加水煎煮取汁加水煎煮取汁适当溶剂浸泡出有效成分适当溶剂浸泡出有效成分流动过程浸出有效成分流动过程浸出有效成分加热提取挥发性、不溶于水的药材加热提取挥发性、不溶于水的药材吸附有效成分，去除无效成分吸附有效成分，去除无效成分 浸浸 出出 方方 法法2021-03-12162021（一）煎煮法（一）煎煮法 药材加水煮沸，药材加水煮沸，去渣去渣取汁取汁煎出液煎出液药渣药渣药材药材粉碎成粉粉碎成粉加水浸没加水浸没浸泡适宜时间浸泡适宜时间,加热至沸加热至沸浸出一定时间浸出一定时间,分离分离依前法煎出依前法煎出23次次合并煎出液合并煎出液离心或沉降过滤离心或沉降过滤低温浓缩低温浓缩制剂制剂成品成品工艺流程如下：工艺流程如下：有效成分溶于水有效成分溶于水 对湿、热稳定对湿、热稳定2021-03-12172021(二二)浸渍法浸渍法 将药材用适宜的溶剂在常温或温热条件下浸泡，将药材用适宜的溶剂在常温或温热条件下浸泡，使其有效成分被浸出的一种方法。使其有效成分被浸出的一种方法。常温浸渍法常温浸渍法(冷浸法冷浸法)，加热浸渍法，加热浸渍法，多次浸渍法多次浸渍法(重浸渍法重浸渍法)。单级浸出工艺：单级浸出工艺：溶剂一次加入溶剂一次加入 多多级级浸出工艺：浸出工艺：溶剂分次加入溶剂分次加入 2021-03-12182021滤过滤过药材药材适当粉碎适当粉碎置于有盖容器中置于有盖容器中密盖，时时振摇密盖，时时振摇加溶剂适量加溶剂适量常温暗处浸渍规定时间常温暗处浸渍规定时间上清液上清液倾取倾取残渣残渣滤液滤液压榨压榨压榨液压榨液合并合并静置静置24h滤过滤过即得即得工艺流程如下：工艺流程如下：2021-03-12192021（三）渗漉法（三）渗漉法 药材粉碎后装入渗漉筒内，在药材粉上方添加药材粉碎后装入渗漉筒内，在药材粉上方添加浸出溶剂使其渗过药粉，在流动中浸出有效成浸出溶剂使其渗过药粉，在流动中浸出有效成分的方法。分的方法。工艺流程如下：工艺流程如下：2021-03-12202021在渗漉器上部连续添加浸出溶剂，自下部收集浸出液。在渗漉器上部连续添加浸出溶剂，自下部收集浸出液。2021-03-12212021渗漉法的特点：渗漉法的特点：动态浸出动态浸出浓度梯度大，浸出效果好浓度梯度大，浸出效果好溶剂用量少溶剂用量少慢速浸出：慢速浸出：1-3ml/min 快速浸出：快速浸出：3-5ml/min药药材材溶剂浸出液高浓度浸出液低浓度浸出液动态浸出过程动态浸出过程2021-03-12222021（四）回流法（四）回流法反复套用挥发性溶剂，加热提取反复套用挥发性溶剂，加热提取挥发性、不溶于水的药物成分。挥发性、不溶于水的药物成分。工艺流程如下：工艺流程如下：药材药材粉碎粉碎浸泡润湿浸泡润湿回流回流 回收溶剂回收溶剂浓缩提取液。浓缩提取液。挥发性溶剂：挥发性溶剂：乙醇、乙醚、氯仿等乙醇、乙醚、氯仿等特点：特点：反复套用溶剂反复套用溶剂适用范围：适用范围：挥发性、不溶于水的药材挥发性、不溶于水的药材索氏提取器索氏提取器2021-03-12232021（四）大孔树脂吸附分离技术（四）大孔树脂吸附分离技术 采用特殊的吸附剂，从中药复方煎药中有选择采用特殊的吸附剂，从中药复方煎药中有选择地吸附其中的有效成分，去除无效成分的一种地吸附其中的有效成分，去除无效成分的一种提取精制的新工艺。提取精制的新工艺。特点：特点：缩小剂量、减小吸潮性、除去重金属、安缩小剂量、减小吸潮性、除去重金属、安全性高、可再生利用。全性高、可再生利用。用途：用途：分离纯化苷类、黄酮类、生物碱类等成分分离纯化苷类、黄酮类、生物碱类等成分 2021-03-12242021（五）超临界萃取技术（五）超临界萃取技术 利用超临界流体对药材中天然产物具有特殊利用超临界流体对药材中天然产物具有特殊溶解性来达到分离提纯的技术。溶解性来达到分离提纯的技术。萃取剂：萃取剂：CO2特点：特点：避免高温破坏，没有溶剂残留避免高温破坏，没有溶剂残留操作条件操作条件:压力、温度、萃取时间、压力、温度、萃取时间、萃取剂流量萃取剂流量2021-03-12252021五五 浸出液的蒸发与干燥浸出液的蒸发与干燥 （一）蒸发（一）蒸发 借借加热加热作用使溶液中的溶剂气化并除去，从而作用使溶液中的溶剂气化并除去，从而提高溶液浓度的工艺操作。提高溶液浓度的工艺操作。蒸发方式蒸发方式沸腾蒸发沸腾蒸发自然蒸发自然蒸发2021-03-12262021 影响蒸发的因素影响蒸发的因素 传热温差传热温差 热源、溶液的温度差热源、溶液的温度差 2020 传热系数传热系数 减少热阻，不凝性气体、污垢层减少热阻，不凝性气体、污垢层 液体蒸发面的面积液体蒸发面的面积 正比正比 液面上蒸汽的浓度液面上蒸汽的浓度 反比反比 液体表面的压力液体表面的压力 反比反比2021-03-12272021 蒸发设备蒸发设备常压蒸发常压蒸发减压蒸发减压蒸发薄膜蒸发薄膜蒸发被蒸发溶液中的有效成分是被蒸发溶液中的有效成分是耐热耐热的，而的，而溶剂又无燃烧性的可采用此法。溶剂又无燃烧性的可采用此法。常压蒸发常用设备：常压蒸发常用设备：蒸发锅蒸发锅指在密闭的蒸发器中，通过抽真空以指在密闭的蒸发器中，通过抽真空以 降低其内部的压力，使溶液沸点降低降低其内部的压力，使溶液沸点降低 进行蒸发的操作。进行蒸发的操作。指使液体形成薄膜状态而指使液体形成薄膜状态而 快速进行蒸发的操作快速进行蒸发的操作 热敏性物料的蒸发热敏性物料的蒸发2021-03-12282021（二）干燥（二）干燥 利利用用热热能能使使湿湿物物料料中中的的湿湿分分汽汽化化除除去去，从从而而获得干燥物品的工艺操作。获得干燥物品的工艺操作。干燥方法干燥方法 常压干燥常压干燥 减压干燥减压干燥 喷雾干燥喷雾干燥 冷冻干燥：冷冻干燥：将物料冻结成冰点以下的固体，在高真将物料冻结成冰点以下的固体，在高真空条件下加热，使水蒸气升华。空条件下加热，使水蒸气升华。热敏、易氧化、挥发性药物（生物制品、抗生素）热敏、易氧化、挥发性药物（生物制品、抗生素）产品易溶解产品易溶解 费用高费用高2021-03-12292021按操作方式按操作方式间歇式、连续式间歇式、连续式按操作压力按操作压力常压式、真空式常压式、真空式按按加加热热方方式式传传导导干干燥燥、对对流流干干燥燥、辐射干燥、介电加热干燥辐射干燥、介电加热干燥 干燥设备干燥设备 厢式干燥器；流化床干燥器；厢式干燥器；流化床干燥器；喷雾干燥器；红外干燥器；喷雾干燥器；红外干燥器；微波干燥器；冷冻干燥器。微波干燥器；冷冻干燥器。2021-03-12302021一、汤剂一、汤剂实例分析：实例分析：麻黄汤的制备麻黄汤的制备处方处方 麻黄麻黄 9g 桂枝桂枝 6g 甘草甘草 3g 杏仁杏仁 9g麻黄先煎约15min合煎桂枝甘草、杏仁合煎15min滤取煎液药渣煎25min煎液合并即得制法2021-03-12312021 二、酒剂二、酒剂 药材用蒸馏酒浸提制成的澄清液体制药材用蒸馏酒浸提制成的澄清液体制剂，又称作药酒。剂，又称作药酒。可供内服和外用。可供内服和外用。制备方法制备方法 浸渍法和渗漉法浸渍法和渗漉法 冷浸法冷浸法 热浸法热浸法2021-03-12322021实例分析：国公酒实例分析：国公酒 处方中处方中3333味药材味药材 制备方法：制备方法：白酒回流提取三次（白酒回流提取三次（3030分钟），过滤，合分钟），过滤，合并，静止，取上清液，过滤，灌封，即得。并，静止，取上清液，过滤，灌封，即得。2021-03-12332021三、酊剂三、酊剂 药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清的液体制剂，亦可用流浸膏制成的澄清的液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。稀释制成。可供内服和外用。可供内服和外用。浓度规定浓度规定 （除另有规定外）（除另有规定外）毒剧药：毒剧药：100ml：10g原药物原药物 其其 它：它：100ml：20g原药物原药物 酊剂规定有乙醇量项目检查。酊剂规定有乙醇量项目检查。2021-03-12342021制备方法制备方法 稀释法稀释法 以流浸膏为原料；加适量规定以流浸膏为原料；加适量规定浓度的乙醇稀释的制备方法。浓度的乙醇稀释的制备方法。溶解法溶解法 把药物粉末直接溶解于不同浓把药物粉末直接溶解于不同浓度乙醇中的方法度乙醇中的方法 浸渍法浸渍法 一般多采用冷浸法制备一般多采用冷浸法制备 渗漉法渗漉法2021-03-12352021【实例分析】橙皮酊【实例分析】橙皮酊处方处方橙皮（粗粉）橙皮（粗粉）20g70%乙醇乙醇适量适量共制共制100ml制法制法干燥橙皮粗粉干燥橙皮粗粉20g加加70%乙醇乙醇100ml倾取上层清液倾取上层清液药渣挤出液药渣挤出液滤液滤液70%乙醇至全量静置静置24h过滤过滤即得即得置广口瓶中置广口瓶中密盖，浸渍密盖，浸渍3日日过滤2021-03-12362021酊剂与酒剂的比较酊剂与酒剂的比较 酊酊剂剂的的浓浓度度有有一一定定的的规规定定，而而酒酒剂剂多多按按验验方方或或秘秘方方制成，没有一定的浓度规定；制成，没有一定的浓度规定；酊酊剂剂：浸浸出出、稀稀释释法法、溶溶解解法法制制备备，而而酒酒剂剂一一般般采采用浸出方法；用浸出方法；酊酊剂剂以以不不同同浓浓度度的的乙乙醇醇为为溶溶剂剂，而而酒酒剂剂则则以以蒸蒸馏馏酒酒为溶剂。为溶剂。内内服服酒酒剂剂中中有有时时添添加加糖糖或或蜂蜂蜜蜜作作矫矫味味剂剂，而而酊酊剂剂则则不不加矫味剂。加矫味剂。2021-03-12372021四、四、流浸膏剂与浸膏剂流浸膏剂与浸膏剂 流浸膏剂流浸膏剂系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂。液体制剂。每每lmllml相当于原药材相当于原药材1 1g g。流浸膏规定有乙醇量项目检查。（流浸膏规定有乙醇量项目检查。（20%20%）制备方法制备方法 常采用渗漉法常采用渗漉法 包括渗漉、浓缩及调整含量三个步骤包括渗漉、浓缩及调整含量三个步骤 2021-03-12382021 浸膏剂浸膏剂系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准所制成的蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准所制成的膏状或粉状的固体制剂。膏状或粉状的固体制剂。每每1 1g g相当于原药材相当于原药材2525g g。分稠浸膏剂和干浸膏剂两种分稠浸膏剂和干浸膏剂两种 制作方法制作方法 煎煮法和渗漉法煎煮法和渗漉法 制作过程：浸出、精制、浓缩、干燥、调整制作过程：浸出、精制、浓缩、干燥、调整浓度等浓度等2021-03-12392021流浸膏剂：流浸膏剂：蒸去部分溶剂蒸去部分溶剂液体制剂液体制剂1ml：1g原药物原药物作其它制剂的原料作其它制剂的原料渗漉法渗漉法制备工艺：制备工艺：渗漉、浓缩、调渗漉、浓缩、调整含量整含量浸膏剂：浸膏剂：蒸去全部溶剂蒸去全部溶剂固体制剂固体制剂1g：2-5g原药物原药物作其它制剂的原料作其它制剂的原料煎煮法煎煮法制备工艺：制备工艺：浸出、精制、浓浸出、精制、浓缩、干燥、调整浓度缩、干燥、调整浓度流浸膏剂与浸膏剂异同点流浸膏剂与浸膏剂异同点2021-03-12402021【实例分析】桔梗流浸膏【实例分析】桔梗流浸膏处方处方 桔梗（粗粉）桔梗（粗粉）60 g 70%乙醇乙醇 适量适量 共制共制60 ml制法制法桔梗粗粉桔梗粗粉60g70%乙醇适量乙醇适量分次均匀分次均匀填装于渗漉筒填装于渗漉筒使粗粉润湿使粗粉润湿膨胀膨胀加加70%乙醇浸没乙醇浸没浸渍浸渍48h缓缓渗漉缓缓渗漉先收集先收集50ml初漉液初漉液续漉液续漉液低温减压浓缩低温减压浓缩调整至调整至60ml合并合并静置数日静置数日过滤即得过滤即得2021-03-12412021五、煎五、煎膏剂膏剂(膏滋膏滋)指中药材用水煎煮，去渣浓缩后，加糖或炼密指中药材用水煎煮，去渣浓缩后，加糖或炼密制成的稠厚半流体状制剂，亦称膏滋。制成的稠厚半流体状制剂，亦称膏滋。治疗慢性病，内服，药性以滋补为主，兼有治疗慢性病，内服，药性以滋补为主，兼有缓和的治疗作用，故又称缓和的治疗作用，故又称“膏滋膏滋”。制作方法制作方法 制备清膏制备清膏 一般采用煎煮法。一般采用煎煮法。收膏收膏 清膏加入规定量的炼糖或炼蜜清膏加入规定量的炼糖或炼蜜。2021-03-12422021