试验性研究.ppt

试验性研究1.医学研究可分为实验性研究、观察性研究（按照有无人为施加的干预）2.试验性研究是指研究者根据研究目的人为地对受试对象（包括人或动物）设置干预措施，按重复、对照、随机化原则控制非干预措施的影响，总结干预因素的效果。实质上就是针对实验三要素处理因素、受试对象、实验效应而进行的周密计划和安排的研究。3.处理因素定义：对受试对象人为地外部施加的因素，是研究者要观察、研究的因素。物理性、化学性、生物性，需要严格控制，并执行标准化4.受试对象人或动物（包括动物的器官、组织）5.实验效应处理因素作用于受试对象后产生的一系列变化或反应，主要借助观察或实验指标来反映6.以人为研究对象的试验性研究分为临床试验、现场试验、类试验7.临床试验以人（患者或健康人）为受试对象而进行的实验性研究主要用于研究疾病的治疗和预防研究目的分为治疗试验、预防试验遵循“重复、对照、随机、盲法”基本原则+伦理、失访、依从性、主观感觉。是否随机分组，按对照类型分为：随机同期对照试验（RCCT）、非随机同期对照试验（NRCCT）、前后对照试验（BAT）、交叉设计（COD）、序贯试验。8.RCCT设计原理：首先根据诊断标准确定研究对象的目标总体，再根据研究的纳入标准，选择合适的研究对象，从中排除不愿意参加的研究者。按照随机分配的原则将愿意加入研究的合格对象随机分配至试验组或对照组，向各组施加相应的处理（治疗措施和安慰剂或不给予任何措施），观察一定时期后，比较试验组与对照组结果差异，做出结论9.RCCT适应范围1、临床治疗或预防治疗2、特定的病因学研究：一般不适用，但确定无危险性，却又不能排除与疾病发生有关可用。10.RCCT优缺点一、优点：1、可比性好2、盲法观察3、诊断和实施过程标准化4、数据统计分析效能高（更适合卡方、t检验）二、缺点：1、不适用于发生概率极低的副作用评价；2、不适用于某些远期副作用的评价；3、对一些罕见病，往往难以保证足够的病例数4、涉及医学伦理5、外部真实性受限，即研究结果的代表性和外推到一般人群时受到一定限制11.NRCCT设计原理：根据标准选择合格、愿意参加的研究对象，非随机的将研究对象分为试验组和对照组，施加不同的措施，然后观察比较他们的结局。（比如研究某种新药对对某种疾病的疗效时，可将一个医院的住院患者作为对照组，另一个医院的住院患者作为试验组来研究）。12.NRCCT适应范围与RCCT一致13.NRCCT优缺点：一、优点：1、方法简单，易于掌握，可操作性强，实施方便；2、短时间内可获得较大样本，尤其是当某一医院合格的病例数较少或对某一疾病不同医院施行不同疗法时，本设计方法较为适应。二、缺点：1、可比性差2、偏倚影响观察结果的真实性和RCT相比：论证强度差，但还是有可取性，且大样本的NRCCT仍具有重要的临床价值14.前后对照试验同一病例自身前后对照试验研究：设计原理：每一受试对象，先后接受试验和对照不同措施进行试验研究，然后将两次先后观察的结果进行比较的一种设计方案，避免了个体差异对结果的影响，两种措施先后安排可以是随机和非随机。15.同一病例自身前后对照试验研究适应范围：慢性反复发作疾病的防止性研究特点16.同一病例自身前后对照试验研究特点：1、研究方向是前瞻性，属从因到果 2、前后两种处理都在同一个体中，可排除个体差异，可比性较好17.同一病例自身前后对照试验研究优缺点优点：1、符合伦理；2、消除个体差异，较少样本量，节约时间和成本3、减少自愿者偏倚和研究者意愿偏倚4、可以实现试验措施的标准化5、试验中如采用盲法观察并采用随机方法安排前后措施，结果可信度提高，结果可信缺点：1、若两阶段观察期过长，可能使两阶段开始前的病情不一致，可比性差；2、中间需要有一个洗脱期，尽可能避免第一阶段措施的顺序效应；3、应用范围有限，只适用于慢性、复发且不能自愈自限的疾病18.不同病例前后对照研究设计原理：历史性对照研究（HCT），研究对象为非同期患者，前后资料也不源于同一批患者，是非随机、非同期对照试验19.不同病例前后对照研究适应范围：各种疾病治疗效果的评价性试验，所需病例没有严格的疾病类型限制，对照资料可以是历史上的文献资料记载，也可以是不同时期与试验组疾病诊断相同的患者（本单位的历史资料为对照，增加可比性）20.不同病例前后对照研究特点：1、前瞻性，从因到果的研究 2、研究疾病范围广，适应性大 3、前瞻性研究样本含量较小，研究时间较短，易于组织实施 4、研究对象来自不同总体，研究时期不同步，可比性难以保证21.不同病例前后对照研究优缺点：优点：1、同时期内所有患者都接受新疗法或新药物，符合医学伦理原则2、减少患者偏倚和研究人员偏倚3、充分利用既往病例等常规资料，省时省力节约经费缺点：1、可比性差；2、来自不同整体3、不能施行双盲法4、受既往病例资料完整性影响22.交叉试验设计原理：cross-over trail：随机对照试验的一个特例。整个过程分为两个阶段，首先全部受试对象按随机要求分为两组，第一阶段一组病人用所研究的治疗措施，另一种病人作为对照组。经过一段间隔期后进入第二阶段，即两组互相交叉处理措施，原运用治疗措施的一组改为对照组，原对照组改为用所研究的治疗措施。最后对结果进行对照比较，兼有随机对照试验和自身前后对照试验的优点。注意前后两个试验阶段药物洗脱期的时间设置（药物的5个半衰期）23.交叉试验适用范围：慢性病且不宜根治并需要药物维持治疗的某些疾病的研究 新药开发和研究，I期临床试验常采用交叉试验方法来观察药物的毒副作用24.交叉试验特点：两种措施都交叉用于每一受试对象，可进行患者自身疗效比较，或不同患者间的疗效比较，试验效率高25.交叉试验优缺点：优点：随机对照试验的特点，有效控制选择性偏倚、信息偏倚、混杂偏倚等缺点：1、应用范围受限，只用于慢性、复发性疾病2、两阶段治疗可能存在顺序效应3、若每个阶段用药周期过短，药效不宜充分发挥，周期过长，难以保证良好依从性4、试验过程包括一定的洗脱期5、患者在接受第二阶段治疗时，难以保证患者病情处于试验第一阶段开始时的相似状态。26.序贯试验（sequential trail）设计原理：事先不规定多少次重复实验，按照实验研究规定的检验标准，随着受试对象的加入，不断进行统计学分析，以决定下一步实验，直到能在数理统计上判断出结果为止（即研究之前不规定样本量）27.序贯试验设计类型：质反应、量反应：根据观察指标是计数资料还是计量资料而定封闭型、开放型：封闭型需预先确定试验的最多样本数；开放型则不预先确定最多样本数，试验一致进行至达到预先规定的有效或无效标准为止28.序贯试验单向与双向：按单侧及双侧检验分类29.序贯试验适应范围：符合临床患者陆续就医的临床实际，对患者有利，尤其适用于新药和老药或新药与安慰剂配对比较，随时观察试验进展，达到预先规定的有效或无效检验立即停止试验比较适用于仅以单一指标做结论依据并且能较快获得结果的实验研究不适用于慢性病、长病程、多变量的研究和远期随访研究灵长类动物试验中，来源困难或贵重药物的效应和毒性（半数致死量）的研究30.序贯试验特点：1、边做边分析的方法，逐个试验，逐个分析，可下结论即可停止，尤其适应于临床科研可预先规定阳性结论所允许的假阳性率（a）和阴性结论所允许的假阴性率（B），一般定为0.05或0.01），建立在严格的数理统计原则上得到的结论31.序贯试验优缺点优点：避免浪费 缺点：1、不适用一般的药品筛选2、不能用于慢性病的疗效研究3、不适用于急性烈性传染病与传播很快的非烈性传染病4、回答问题单一，仅适用于单指标的试验5、不适用于多中心联合试验32.33.