甲苯磺丁脲.ppt

药理学药理学第三章第三章 药物化谢动力学药物化谢动力学目录第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运 一、被动转运一、被动转运 二、主动转运二、主动转运第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程一、药物的吸收一、药物的吸收 二、药物的分布二、药物的分布三、药物的代谢三、药物的代谢 四、药物的排泄四、药物的排泄第三节第三节 药动学基本概念和参数药动学基本概念和参数 一、时量曲线一、时量曲线 二、药物消除动力学二、药物消除动力学 三、药动学的基本参数三、药动学的基本参数 4 4【学习目标】1.掌握 首关消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂、肝肠循环、生物利用度、恒比消除、恒量消除、半衰期、稳态血药浓度的概念；主要的药动学参数及意义。2.熟悉 药物吸收、分布、代谢、排泄的概念及影响因素。3.了解 药物的跨膜转运。5 5 第二节药物的体内过程药物的体内过程示意图药物的体内过程示意图6 6 v药物进入机体到药物从机体消除的全过程，药物进入机体到药物从机体消除的全过程，药物进入机体到药物从机体消除的全过程，药物进入机体到药物从机体消除的全过程，包括包括包括包括吸收、分布、代谢及排泄吸收、分布、代谢及排泄。v药物的代谢也称生物转化；代谢及排泄统称药物的代谢也称生物转化；代谢及排泄统称药物的代谢也称生物转化；代谢及排泄统称药物的代谢也称生物转化；代谢及排泄统称消除消除。7 7 给药途径给药途径给药途径给药途径药物的理化性质及剂型药物的理化性质及剂型药物的理化性质及剂型药物的理化性质及剂型吸收环境吸收环境吸收环境吸收环境一、药物的吸收 药物自给药部位(经跨膜转运后)进入血液循环的过程称为吸收（absorption）。影响药物吸收的因素8 8 （一）给药途径（一）给药途径 不同给药途径吸收速度的排序是：吸入舌下给不同给药途径吸收速度的排序是：吸入舌下给不同给药途径吸收速度的排序是：吸入舌下给不同给药途径吸收速度的排序是：吸入舌下给药肌内注射皮下注射直肠给药口服皮肤药肌内注射皮下注射直肠给药口服皮肤药肌内注射皮下注射直肠给药口服皮肤药肌内注射皮下注射直肠给药口服皮肤给药。给药。给药。给药。9 9 1口服给药口服给药口服给药：简单、经济、安全。口服给药：简单、经济、安全。口服给药：简单、经济、安全。口服给药：简单、经济、安全。胃：吸收的药量很少。胃：吸收的药量很少。胃：吸收的药量很少。胃：吸收的药量很少。小肠：大多数药物主要吸收的部位。小肠：大多数药物主要吸收的部位。小肠：大多数药物主要吸收的部位。小肠：大多数药物主要吸收的部位。2.舌下给药舌下给药：可避免首关消除。可避免首关消除。可避免首关消除。可避免首关消除。3.直肠给药：直肠给药：可可可可（减轻或）（减轻或）（减轻或）（减轻或）避免首关消除。避免首关消除。避免首关消除。避免首关消除。10 10 v首关消除首关消除 11 11 4.吸入给药：吸入给药：肺泡表面积大，血流丰富，毛细血肺泡表面积大，血流丰富，毛细血肺泡表面积大，血流丰富，毛细血肺泡表面积大，血流丰富，毛细血 管壁薄吸收快，适用于脂溶性和管壁薄吸收快，适用于脂溶性和管壁薄吸收快，适用于脂溶性和管壁薄吸收快，适用于脂溶性和挥发性药物挥发性药物挥发性药物挥发性药物药物。药物。药物。药物。5.注射给药注射给药v静注及静滴：未经吸收过程。静注及静滴：未经吸收过程。静注及静滴：未经吸收过程。静注及静滴：未经吸收过程。v肌内组织和皮下吸收：药物脂溶性高、局部血流肌内组织和皮下吸收：药物脂溶性高、局部血流肌内组织和皮下吸收：药物脂溶性高、局部血流肌内组织和皮下吸收：药物脂溶性高、局部血流量大、水溶液易吸收。量大、水溶液易吸收。量大、水溶液易吸收。量大、水溶液易吸收。12 12 6.经皮给药经皮给药:吸收能力较差。吸收能力较差。吸收能力较差。吸收能力较差。近年来有不少透皮贴剂经皮缓慢吸收发挥长效作用，近年来有不少透皮贴剂经皮缓慢吸收发挥长效作用，近年来有不少透皮贴剂经皮缓慢吸收发挥长效作用，近年来有不少透皮贴剂经皮缓慢吸收发挥长效作用，如硝酸甘油透皮贴剂于睡前贴在前臂内侧或胸前区，如硝酸甘油透皮贴剂于睡前贴在前臂内侧或胸前区，如硝酸甘油透皮贴剂于睡前贴在前臂内侧或胸前区，如硝酸甘油透皮贴剂于睡前贴在前臂内侧或胸前区，可预防夜间心绞痛发作。可预防夜间心绞痛发作。可预防夜间心绞痛发作。可预防夜间心绞痛发作。13 13 二、药物的分布 药物从血液循环到达机体各个组织器官的过程称为药物的分布（distribution）。影响药物分布的因素：1.药物与血浆蛋白结合2.体液pH3.药物与组织的亲和力4.组织器官血流量5.体内屏障14 14 概念概念：指药物在体内发生的化学结构变化，又称生物转化。（一）代谢的方式：（一）代谢的方式：相包括氧化、还原、水解。相包括氧化、还原、水解。相为结合，相为结合，（二）生物转化的意义：（二）生物转化的意义：灭活：药理活性减弱或消失。活化：药理活性增强。不被代谢而以原型从肾排出，如青霉素等。三、药物的代谢15 15（三）药物代谢的酶系（三）药物代谢的酶系 1.1.微粒体酶系（药酶）微粒体酶系（药酶）是催化药物生物转化的主要酶系，催化氧化反应的酶称为微粒体混合功能氧化酶系统，其中最关键的酶为细胞色素P450。特异性很低，称为非特异性酶；特异性很低，称为非特异性酶；特异性很低，称为非特异性酶；特异性很低，称为非特异性酶；酶活性不稳定；酶活性不稳定；酶活性不稳定；酶活性不稳定；有可饱和性，竞争性抑制现象；有可饱和性，竞争性抑制现象；有可饱和性，竞争性抑制现象；有可饱和性，竞争性抑制现象；个体差异大。个体差异大。个体差异大。个体差异大。16 16 2.2.非微粒体酶系：非微粒体酶系：有很高的特异性，可催化特定的底物，称为特异性酶17 17（四）药酶诱导剂与药酶抑制剂（四）药酶诱导剂与药酶抑制剂1 1.药酶诱导剂药酶诱导剂2 2.药酶抑制剂药酶抑制剂 概念：概念：能使药酶活性减弱或含量减能使药酶活性减弱或含量减少，降低其它药物的代谢，使药物少，降低其它药物的代谢，使药物效应增强，毒性增加的药物，应适效应增强，毒性增加的药物，应适当减少剂量。当减少剂量。药物：药物：如异烟肼、西咪替丁、氯如异烟肼、西咪替丁、氯 霉素。霉素。概念：概念：能使药酶活性增强或含量增能使药酶活性增强或含量增多，加速自身或其它药物的代谢，多，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱的药物，应适当增使药物效应减弱的药物，应适当增加剂量。加剂量。药物药物：苯巴比妥、苯妥英钠，利苯巴比妥、苯妥英钠，利 福平。福平。18 18 常见的酶诱导剂和酶抑制剂及其相互作用药物种类药物种类受影响的药物受影响的药物酶诱导剂酶诱导剂 苯巴比妥苯巴比妥苯妥英钠、甲苯磺丁脲、香豆素苯妥英钠、甲苯磺丁脲、香豆素类、口服避孕药、氯霉素、氯丙类、口服避孕药、氯霉素、氯丙嗪、保泰松嗪、保泰松 苯妥英钠苯妥英钠可的松、口服避孕药、甲苯磺丁可的松、口服避孕药、甲苯磺丁脲脲 卡马西平卡马西平苯妥英钠苯妥英钠 利福平利福平地高辛、华法林、口服避孕药、地高辛、华法林、口服避孕药、甲苯磺丁脲、普萘洛尔、糖皮质甲苯磺丁脲、普萘洛尔、糖皮质激素类、奎尼丁激素类、奎尼丁 灰黄霉素灰黄霉素华法林华法林酶抑制剂酶抑制剂 氯霉素氯霉素苯妥英钠、甲苯磺丁脲、香豆素苯妥英钠、甲苯磺丁脲、香豆素类类 异烟肼异烟肼华法林华法林 西咪替丁西咪替丁氯氮氯氮、地西泮、华法林、地西泮、华法林 双香豆素双香豆素苯妥英钠苯妥英钠 保泰松保泰松苯妥英钠、甲苯磺丁脲苯妥英钠、甲苯磺丁脲19 19 四、药物的排泄 药物的原形或其代谢物通过排泄或分泌器官自体内排出的过程称为药物的排泄（excretion）。肾是主要排泄器官，胆道、肠道、肺、乳腺、唾液腺、汗腺及泪腺等也可排泄某些药物。20 20 （一）肾排泄（一）肾排泄 ()方式 ()影响因素肾肾小小球球滤滤过过及及肾肾小小管管重重吸吸收收：重重吸吸收收速速度度取取决决于于药药物物及及其其代代谢谢物物的的 脂脂溶溶性性、极极性性、解解离离度度和和尿尿液液 p p H H。肾肾小小管管主主动动分分泌泌：两两种种药药物物经经同同一一载载体体转转运运时时，可可发发生生竞竞争争性性抑抑制制，使使各各自自的的排泄速度均减慢。排泄速度均减慢。肾功能：肾功能不全时肾功能：肾功能不全时,肾排泄减慢肾排泄减慢,易易蓄积中毒蓄积中毒,宜相应减少用药剂量或延长给宜相应减少用药剂量或延长给药间隔时间。药间隔时间。尿液的尿液的pHpH值值21 21 尿液pH对药物排泄的影响药物尿液pH解离度脂溶性重吸收排泄意义弱酸性药物酸性 弱酸性药物中毒时，碱化尿液可促使药物排泄，是重要的抢救措施碱性 弱碱性药物酸性 弱碱性药物中毒时，酸化尿液可促使药物排泄 碱性 22 22（二）胆汁排泄：（二）胆汁排泄：某些药物及其代谢物经肝脏转化后，随胆汁排入小肠，然后随粪便排出体外。随胆汁排入肠道的药物，其中一部分又被肠黏膜上皮细胞重新吸收再进入肝，形成肝肠循环。（药物排泄减慢，作用时间延长）此外，从胆汁排泄的抗生素如利福平、多西环素此外，从胆汁排泄的抗生素如利福平、多西环素等可用于治疗胆道感染。等可用于治疗胆道感染。23 23（三）乳汁排泄：（三）乳汁排泄：弱碱性药物（如吗啡、氯霉素）易自乳汁排出，对母乳喂养的婴儿可能会产生影响，故哺乳期妇女用药应慎重。（四）其他排泄：（四）其他排泄：药物还可经唾液腺、泪腺及肺排泄。24 24【小结】v1.药物的体内过程药物的体内过程v吸收v分布v代谢v排泄谢谢谢谢!