拟胆碱药ppt课件.ppt

药药理学理学第六章 拟胆碱药药理学药理学 1 1掌握毛果芸香碱的药理作用、临床应用及掌握毛果芸香碱的药理作用、临床应用及用药注意事项。用药注意事项。2 2熟悉新斯的明的药理作用、临床应用及禁熟悉新斯的明的药理作用、临床应用及禁忌证；有机磷酸酯类中毒机制及解毒药物的特点。忌证；有机磷酸酯类中毒机制及解毒药物的特点。3 3了解有机磷酸酯类中毒的临床表现；其他了解有机磷酸酯类中毒的临床表现；其他拟胆碱药的作用特点。拟胆碱药的作用特点。4 4学会观察拟胆碱药的疗效及不良反应。学会观察拟胆碱药的疗效及不良反应。5 5具有根据患者体征诊断有机磷酸酯类中毒具有根据患者体征诊断有机磷酸酯类中毒和抢救的能力。和抢救的能力。第六章 拟胆碱药学习目标学习目标第六章 拟胆碱药一胆碱受体激动药二抗胆碱脂酶药临床药物应用临床药物应用 李某，男，65岁。因左眼反复胀痛伴同侧头痛、视力下降2月，且日渐加重就诊。诊断：急性闭角型青光眼 医生同时给予下列药物治疗：2%毛果芸香碱；乙酰唑胺；20%甘露醇。待炎症反应消退后择期手术。请分析：1医生为该患者使用毛果芸香碱的理论依据是什么？2患者用药期间应注意的问题有哪些？第六章 拟胆碱药第六章 拟胆碱药拟胆碱药是一类作用与胆碱能神经递质ACh作用相似的药物。M、N-R激动药 乙酰胆碱 M-R 激动药 毛果芸香碱 N-R 激动药 烟碱 胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷）拟胆碱药一、胆碱受体激动药M、N-R激动药乙酰胆碱 是胆碱能神经末梢释放的主要递质，可直接激动M、N受体，呈现M样和N样作用，作用广泛，但性质不稳定，持续时间短暂，无临床应用价值。卡巴胆碱 化学结构和药理作用与乙酰胆碱相似，但维持时间较长，全身用药不良反应多，目前主要用于治疗青光眼。一、胆碱受体激动药M、N-R激动药醋甲胆碱 主要用于口腔黏膜干燥症、房性心动过速等，也可用于外周血管痉挛性疾病，如雷诺病及血栓闭塞性脉管炎等。氯贝胆碱 主要用于术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。也可用于口腔黏膜干燥症。一、胆碱受体激动药毛果芸香碱1.对眼的作用（1）缩瞳（2）降低眼压（3）调节痉挛2对腺体的作用 腺体分泌增加【药理作用】M-R激动药一、胆碱受体激动药缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。M-R激动药毛果芸香碱一、胆碱受体激动药降低眼压瞳孔括约肌向中心方向收缩，使前房角间隙扩大，巩膜静脉窦扩大，而使房水回流畅通，降低眼压。M-R激动药毛果芸香碱远远物物近近物物毛果芸香碱毛果芸香碱 视近物清楚，视远物模糊激动激动MM受体受体 睫状肌痉挛睫状肌痉挛 睫状小带松弛睫状小带松弛 屈光度增加屈光度增加 晶状体变凸晶状体变凸 一、胆碱受体激动药调节痉挛远物近物M-R激动药毛果芸香碱一、胆碱受体激动药1青光眼 首选2虹膜炎 与扩瞳药交替使用3M受体阻断药中毒【临床应用】【不良反应及注意事项】为避免药液经鼻泪管吸收，滴眼时应注意压迫内眦；过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品解救。M-R激动药毛果芸香碱二、抗胆碱酯酶药 ACh 胆碱 +复合物AChE 乙酰化的胆碱酯酶 药物+AChE 复合物（AChE失活）ACh 堆积，与受体结合(M样、N样作用)乙酸AChEAChE胆碱酯酶的作用抗AChE药的作用机制易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明二、抗胆碱酯酶药1.对骨骼肌兴奋作用最强2.对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强3.对心脏、腺体、支气管平滑肌、眼部、血管等作用较弱【作用特点】抑制胆碱酯酶活性直接激动骨骼肌的NM受体促进运动神经末梢释放乙酰胆碱机制二、抗胆碱酯酶药1重症肌无力 首选2阵发性室上性心动过速3术后腹气胀和尿潴留4非除极化型肌松药及阿托品中毒【临床应用】【不良反应】过量可引起恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤等。中毒时可引起“胆碱能危象”禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘患者。易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明17 重症肌无力 是一种神经肌肉接头传递功能减退的自身免疫性疾病，多见于30岁以下的女性。主要特征是骨骼肌进行性无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。二、抗胆碱酯酶药药物作用临床应用毒扁豆碱外周作用与新斯的明相似，但对中枢神经系统作用强，小剂量兴奋，大剂量抑制青光眼吡斯的明作用较新斯的明弱而持久，不良反应轻。重症肌无力，术后腹气胀和尿潴留依酚氯胺抗胆碱酯酶作用弱，但对骨骼肌作用较强。重症肌无力的诊断二、抗胆碱酯酶药药物作用临床应用加兰他明作用同新斯的明但较弱重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症、阿尔茨海默病安贝氯铵抗胆碱酯酶和兴奋骨骼肌作用均较新斯的明强，作用时间也长重症肌无力、腹气胀地美溴胺降低眼压作用可持续一周或更长时间青光眼二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药临床药物应用临床药物应用 患者，女，15岁。近期因学习压力大，与母亲争吵后产生轻生念头，误服300ml未知液体。10分钟后，出现腹痛、呕吐等症状，家人迅速送往医院抢救。入院时，患者瞳孔缩小、口吐白沫、牙关紧闭、面色发灰、全身颤抖，并出现呼吸衰竭和昏迷症状。体格检查：颜面青紫，肺部听诊湿啰音，心前区听诊未及病理性杂音。急查血气：pH 723，PaO2 46mmHg，PaCO2 27mmHg，HCO3-18mol/L，抽血测全血胆碱酯酶活力为24%。急诊CT检查示大脑白质有一密度减低区域，急诊洗胃、给予阿托品、氯解磷定治疗。呼吸机辅助呼吸，经治疗病情好转。请分析：1对该患者的诊断是什么？有何依据？2该患者的病情处于何种严重程度？3请说明医生用药的依据。农业杀虫剂类：敌敌畏(DDVP)、对硫磷(1605)、内吸磷(1059)、甲拌磷(3911)、敌百虫、马拉硫磷(4049)、乐果 战争毒气：沙林、梭曼、塔崩等 称神经毒气 二、抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类难逆性抗胆碱酯酶药 二、抗胆碱酯酶药胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤黏膜吸收【中毒机制】【中毒途径】难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类【中毒表现】轻度中毒：以M样症状为主：瞳孔缩小、视力模糊、流涎、口吐白沫、大汗淋漓、恶心、呕吐、腹痛和腹泻大、小便失禁、心率减慢、血压下降;中度中毒：M样症状+N样症状：骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡，心动过速、血压升高;重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状（先兴奋后抑制）：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。二、抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类 1.迅速清除体内毒物 2.对症复苏：清除呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅 3.应用解毒药：尽早、足量、联合和反复应用特效解毒药 M受体阻断药：阿托品，直到患者M样症状消失或出现“阿托品化”胆碱酯酶复活药：解磷定，恢复胆碱酯酶活性 【中毒表现】二、抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类可迅速缓解M 样症状，对中枢及骨骼肌无效。阿托品的作用特点及早、反复、足量使用，直至出现阿托品化指征。剂量可超过极量。解救有机磷中毒又发生阿托品过量时不能用新斯的明解救。对中重度中毒应与胆碱酯酶复活药合用。“阿托品化”指征：瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥、心率增快（90100次/分）和肺湿啰音消失。二、抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶复活药作用机制：1.恢复胆碱酯酶活性：与磷酰化胆碱酯酶夺取磷酰基团，使结合型胆碱酯酶游离而复活。2.与游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，避免继续中毒。二、抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类可迅速缓解N样症状；对中枢症状也有一定改善作用；但对M样症状疗效差。氯解磷定作用特点及早、反复、足量使用，患者病情稳定48小时后停药。剂量过大也可抑制胆碱酯酶，加重有机磷酸酯类中毒程度，故应控制剂量。用于各种中重度有机磷酸酯类中毒患者。可肌内或静脉注射。二、抗胆碱酯酶药 1.敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因敌百虫在碱性溶液中可变成毒性更强的敌敌畏；也不能用肥皂清洗皮肤；对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃，否则氧化成毒性更强的对氧磷。2.解磷定解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒效果较好；敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差；对乐果中毒无效。3.阿托品及解磷定应及早、足量、反复使用。但应注意不可过量。二、抗胆碱酯酶药解救有机磷酸酯类中毒注意事项难逆性抗胆碱酯酶药第六章 拟胆碱药1简述毛果芸香碱的药理作用、临 床应用及应用注意事项。2说出新斯的明的作用机制、药理 作用、临床应用及禁忌证。3比较阿托品和解磷定解救有机磷 酸酯类中毒的特点。