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口腔免疫Oral Immunity2014年年10月月防御传染，保护机体防御传染，保护机体Immunity（来自拉丁文（来自拉丁文Immunis）免疫学的传统观念The ability of an organism to resist infectionInherited,acquired,or induced resistance to infection by a specific pathogen单细胞动物单细胞动物识别自我识别自我有孔虫有孔虫无脊椎动物无脊椎动物吞噬反应与炎症反应吞噬反应与炎症反应脊椎动物脊椎动物鸟类有腔上囊、鸟类有腔上囊、B淋巴细胞、软骨鱼有胸腺、特异性免疫应答淋巴细胞、软骨鱼有胸腺、特异性免疫应答世上最小的脊椎动物世上最小的脊椎动物微型海马微型海马哺乳动物哺乳动物能产生能产生IgM、G、A变色龙变色龙袋熊袋熊人类人类IgM、G、A、D、E，免疫反应多样，免疫反应多样性、特异性、记忆性性、特异性、记忆性免疫学的现代观念机体对自身物质或非自身物质（抗原）的机体对自身物质或非自身物质（抗原）的识别（识别（recognition）与排除（）与排除（elimination），），以维持机体内环境相对稳定。以维持机体内环境相对稳定。1901年首次诺贝尔奖年首次诺贝尔奖授予授予EmilAdolfvonBehring发现抗毒素发现抗毒素自自19011901年至今免疫学共获诺贝尔奖年至今免疫学共获诺贝尔奖1717次次Emil Adolf von BehringDCNaiveTcell级联级联反应反应激活激活T细胞细胞消灭入侵者消灭入侵者涉及移植排斥、自身免疫、涉及移植排斥、自身免疫、HIV感感染、肿瘤染、肿瘤发现抗原发现抗原nSteinman发现发现DC（1973）RalphSteinmanJulesHoffmann（1996）发现果蝇体内发现果蝇体内Toll基因突变时则抗真菌感基因突变时则抗真菌感染能力下降染能力下降JulesHoffmann证实低等生物或高等哺乳动物证实低等生物或高等哺乳动物抵抗外来病原体入侵的分子机抵抗外来病原体入侵的分子机制类似制类似两年后两年后美国美国Brucebeutler在小鼠发现类似在小鼠发现类似Tollgene突变突变Brucebeutler目前已发现十余种目前已发现十余种TLR，分别对应微生物分别对应微生物的某些特征。的某些特征。Toll样受体可激活固有免疫系统，分泌白样受体可激活固有免疫系统，分泌白细胞细胞随后随后DC将抗原修饰、加工将抗原修饰、加工递呈给淋巴递呈给淋巴细胞细胞适应性免疫适应性免疫树突状细胞也能分泌树突状细胞也能分泌Toll样受体。样受体。Toll样样受体也参加适应性免疫，将二者联系起受体也参加适应性免疫，将二者联系起来。来。病原体病原体皮肤屏障皮肤屏障/粘膜分泌抗菌物质粘膜分泌抗菌物质白细胞、吞噬细胞活化白细胞、吞噬细胞活化分泌细分泌细胞因子胞因子局部炎症局部炎症属固有免疫属固有免疫固有免疫失效固有免疫失效适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞淋巴细胞中和、清除中和、清除记忆记忆突破后突破后免 疫 功 能对抗原性异物识别，清除对抗原性异物识别，清除Recognition of pathogenTo eliminate it防御、监视、稳定（清除防御、监视、稳定（清除自身衰老、突变、损伤的自身衰老、突变、损伤的细胞）和免疫耐受细胞）和免疫耐受人体三道防线人体三道防线皮肤与粘膜皮肤与粘膜physical barriers体液中的杀菌物质和吞噬细胞体液中的杀菌物质和吞噬细胞免疫器官和免疫细胞免疫器官和免疫细胞免疫失调免疫失调自稳过高：类风湿、红斑狼疮自稳过高：类风湿、红斑狼疮防御过高：过敏防御过高：过敏防御过低：免疫缺陷、防御过低：免疫缺陷、AIDS监视过低：形成肿瘤监视过低：形成肿瘤免疫系统免疫系统n免疫器官免疫器官n免疫细胞免疫细胞n免疫分子免疫分子免疫器官免疫器官n中枢免疫器官中枢免疫器官(centralimmuneorgan)：thymus,bonemarrow,bursaoffabriciusn外周免疫器官外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)：淋巴结、脾脏淋巴结、脾脏(lymphnodes、spleen)粘膜免疫系统粘膜免疫系统(MIS)中枢免疫器官即初级免疫器官中枢免疫器官即初级免疫器官Primary lymphoid organ淋巴细胞发育的主要部位淋巴细胞发育的主要部位 T-cell mature in the thymus B-cell in the fetal liver and bone marrow次级免疫器官次级免疫器官Secondary lymphoid organ and tissues淋巴细胞发育完成后游走进入次级淋巴组织淋巴细胞发育完成后游走进入次级淋巴组织Encapsulated tissue lThe spleenlLymphnodes 500600个Non-encapsulated accumulations of lymphoid tissue mucosa-associated lymphoid tissue(MALT)次级淋巴组织次级淋巴组织固有免疫反应固有免疫反应Innateimmuneresponse先天、无特异性、无记忆、快而弱先天、无特异性、无记忆、快而弱适应性免疫反应适应性免疫反应Adaptive(specific)immuneresponsespecificitydiversitydiscriminationMemory特异性不应答特异性不应答（immunetolerance）免 疫 反 应能识别抗原，产生特异性免疫应答的能识别抗原，产生特异性免疫应答的淋巴细胞等各种细胞淋巴细胞等各种细胞造血干细胞造血干细胞淋巴细胞：淋巴细胞：T、B、NKAPC：DC、单核吞噬、内皮、上皮、单核吞噬、内皮、上皮其他：粒细胞其他：粒细胞肥大细胞肥大细胞血小板血小板红细胞红细胞免疫细胞（immune cell）Cellsoftheinnateimmuneresponsen granulocyte,mast celln Nature Killer(NK)celln DC cell(langerhans cell)n Phagocytes趋化：向微生物浓度高的方向运动趋化：向微生物浓度高的方向运动识别：吞噬细胞表面受体识别：吞噬细胞表面受体调理：外来抗原被吞噬前被血清中补体覆调理：外来抗原被吞噬前被血清中补体覆盖，称调理盖，称调理吞噬：与吞噬细胞受体结合摄入与脱颗粒吞噬：与吞噬细胞受体结合摄入与脱颗粒吞噬过程吞噬过程CellsoftheadaptiveimmuneresponseT淋巴细胞淋巴细胞B淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞T淋巴细胞淋巴细胞辅助性辅助性T细胞（细胞（TH）协助体液免疫和细胞免疫协助体液免疫和细胞免疫-Th1增强吞噬细胞抗感染机制增强吞噬细胞抗感染机制（细胞免疫）（细胞免疫）-Th2分泌的细胞因子可促进分泌的细胞因子可促进B细胞增殖、分化、细胞增殖、分化、抗体生成抗体生成（体液免疫）（体液免疫）抑制性抑制性T细胞（细胞（TS）抑制细胞免疫和体液免疫抑制细胞免疫和体液免疫效应效应T细胞（细胞（TE）释放淋巴因子释放淋巴因子细胞毒细胞毒T细胞（细胞（TC）杀伤靶细胞杀伤靶细胞记忆记忆T细胞（细胞（TM）记忆特异性抗原刺激记忆特异性抗原刺激T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCR）是）是T细胞表面特征细胞表面特征性标志，不能直接识别蛋白质抗原表面的性标志，不能直接识别蛋白质抗原表面的表位，只能特异性识别表位，只能特异性识别APC或靶细胞表面或靶细胞表面的抗原肽的抗原肽MHC分子复合物。分子复合物。B淋巴细胞淋巴细胞产生抗体产生抗体提呈抗原提呈抗原BCR结合可溶性抗原结合可溶性抗原内化内化加工，以抗原肽加工，以抗原肽-MHC分子复合物形式分子复合物形式提呈给提呈给T细胞细胞免疫调节免疫调节APCs A heterogeneous population of leucocytes Take up,process,present antigenic peptides to T cellsAntigen-presenting cells(APCs)Professional单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统树突状细胞树突状细胞B淋巴细胞淋巴细胞单核巨噬细胞具有吞噬能力单核巨噬细胞具有吞噬能力专职抗原提呈细胞专职抗原提呈细胞 Antigen-presenting cells(APCs)Non-professional血管内皮细胞、上皮细胞、间质细胞、血管内皮细胞、上皮细胞、间质细胞、皮肤成纤维细胞、活化的皮肤成纤维细胞、活化的T细胞等细胞等电镜下观察正常成纤维电镜下观察正常成纤维细胞的形态（细胞的形态（X8000）免疫分子免疫分子可溶性分子可溶性分子：抗体、补体、细胞因子：抗体、补体、细胞因子表达在免疫细胞表面膜分子表达在免疫细胞表面膜分子：TCR、BCR、MHC、膜蛋白白细胞分化抗原、膜蛋白白细胞分化抗原CD和粘附和粘附分子分子AM、细胞因子受体、补体受体、细胞因子受体、补体受体（CR）、）、IG受体等受体等免疫球蛋白（免疫球蛋白（Immunoglobulin）-由由B细胞产生细胞产生-抗原刺激后分化增殖为浆细胞，合成抗原刺激后分化增殖为浆细胞，合成IgG、M、A、D、E-能使抗原凝集、沉淀、溶解、消失能使抗原凝集、沉淀、溶解、消失Midiate phagocytosisControl inflammationInteract with antibodies in immune defencecomplementproteins人和动物血清中的一组球蛋白，活化后具有酶人和动物血清中的一组球蛋白，活化后具有酶活性，是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件活性，是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件A group of about 30 serum proteins 血清蛋白血清蛋白Cytokines由由T细胞产生细胞产生a large group of molecules involed in singnalling between cells during immune responseAll cytokines are proteins,some with sugar molecules attached(glycoprotecins)作用方式作用方式自分泌作用自分泌作用靶细胞产生的因子对靶细胞作用靶细胞产生的因子对靶细胞作用旁分泌作用旁分泌作用靶细胞的邻近细胞产生的因子对靶细胞作用靶细胞的邻近细胞产生的因子对靶细胞作用内分泌作用内分泌作用作用于远处靶细胞（作用于远处靶细胞（TGF-、IL-1等）等）小分子多肽由小分子多肽由100 氨基酸组成氨基酸组成网络性：网络性：l多效性多效性一种细胞因子可作用于多种细胞一种细胞因子可作用于多种细胞l重叠性重叠性几种细胞因子对同一种细胞作用几种细胞因子对同一种细胞作用l拮抗性拮抗性一种因子抑制另一种因子一种因子抑制另一种因子l协同性协同性一种因子增强另一种因子一种因子增强另一种因子