年产五亿粒布洛芬生产车间工艺设计.doc

镇江高等专科学校课程设计报告书 题 目： 年产五亿粒布洛芬生产车间工艺设计 系 部： 化工系 专 业： 化学制药技术 班 级： 制药09 姓 名： 张坤 学 号： 090305105 2011年 05 月 30日 镇江高等专科学校 制药工艺学课程设计任务书设计题目：年产五亿粒布洛芬生产车间工艺设计 系 部：化工系 专 业：化学制药技术 学生姓名: 张坤 学 号:090305105 起迄日期:2011年04月01日 2011年05月30日 指导教师: 鲍艳霞 教研室主任：殷伟芬 2011 年 5 月 30 日课程设计任务书1课程设计的内容和要求（包括原始数据、技术要求、工作要求等）：1. 确定工艺流程及净化区域划分；2. 每人详细叙述一个硬胶囊生产工艺设备的工作原理，结构组成及关于此设备国内外的现状，研究前沿。3. 物料衡算，设备选型（按二班制，联动线生产）；4. 按GMP规范要求设计车间工艺平面图；2对课程设计成果的要求包括图表、实物等硬件要求： 1.设计说明书一份，包括工艺概述，工艺流程及净化区域划分说明，物料衡算，工艺设备选型说明，工艺主要设备一览表，车间工艺平面布置说明，车间技术要求；每位学生的设备详细综述。 2.工艺平面布置图一套（1：100）；3主要参考文献：l 要求按国标GB 771487文后参考文献著录规则书写，例如：1 施仁，刘文江，郑辑光.自动化仪表与过程控制.第3版.北京：电子工业出版社，20032 廖效果，朱启逑.数字控制机床.武汉：华中科技大学出版社，20034课程设计工作进度计划：序号起 迄 日 期工 作 内 容12011年4月1日前布置任务22011年4月20日前构建总体框架32011年4月30日前编写课程设计内容42011年5月15日前讨论，修改52011年5月30日前定稿，交稿主指导教师鲍艳霞日期：2011 年 05 月 30 日目录第一章 概述11.1胶囊剂介绍11.1.1胶囊剂特点：11.1.2胶囊剂分类21.2布洛芬介绍2第二章 处方设计和工艺设计32.1布洛芬处方设计32.1.1 处方32.1.2处方分析32.1.3辅料的选择原则42.2工艺过程42.2.1原辅料过筛42.2.2干燥42.2.3整粒42.2.4总混42.2.5填充42.2.6包装5第三章 工艺流程63.1设计概述63.1.1课题名称63.1.2 设计依据63.1.3 设计内容63.1.4 设计原则63.2工艺流程介绍6第四章 物料衡算【】104.1物料衡算基础104.2物料衡算基础104.3物料衡算条件104.4物料衡算范围114.5原辅料物料衡算114.6胶囊壳物料消耗12第五章 设备选型145.1工艺设备的设计及选型145.1.1 工艺设备设计与选型的步骤145.2粉碎筛分设备145.2.1粉碎设备145.2.2 筛分设备155.3胶囊填充设备165.3.1药物的填充设备165.4胶囊剂的封口与打光设备175.4.1胶囊的封口及设备175.5胶囊剂的质量检查185.5.1胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题185.6包装195.6.1 铝塑包装机械195.6.2 包装纸盒的印字机械205.6.3 自动装盒机21第六章车间设计22第七章安全及三废防治227.1 安全生产227.1.1. 原材料的危险性及安全措施227.2 “三废”防治概述237.2.1环境保护的重要性237.2.2 防治“三废”的主要措施23参考文献26第一章 概述1.1胶囊剂介绍简介胶囊剂【】崔福德.药剂学M.第五版. 北京:人民卫生出版社,2003.111120】（capsules）系指将药物填装于空心胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂，构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料是明胶、胶囊剂、甘油、水以及其它的药用材料，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。 将药物按剂量装入胶囊中而成的制剂。胶囊一般以明胶为主要原料，有时为改变其溶解性或达到肠溶等目的，也采用甲基纤维素、海藻酸钙、变性明胶、PVA及其他高分子材料。胶囊剂可掩盖药物的不良气味，易于吞服；能提高药物的稳定性及生物利用度；还能定时定位释放药物，并能弥补其他固体剂型的不足，应用广泛。凡药物易溶解囊材、易风化、刺激性强者，均不宜制成胶囊剂。特点1.1.1胶囊剂特点： 1、能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性：因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。 2、药物的生物利用度较高：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。一般胶囊的崩解时间是30分钟以内，片剂、丸剂是1小时以内； 3、可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成胶囊剂。 4、可延缓药物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，达到缓释延效作用。 1.1.2胶囊剂分类胶囊剂分硬胶囊剂、软胶囊剂(胶丸)、肠溶胶囊剂和速释、缓释与控释胶囊剂，供口服应用。 （一） 根据囊壳的差别，通常将胶囊剂分为硬胶囊和软胶囊（亦称为胶丸）两大类： 硬胶囊剂（hard capsules） 是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。 将固体和半固体药物填充于硬胶囊中而制成的胶囊剂。应用较为广泛。硬胶囊剂的溶解时限优于丸、片剂，并可通过选用不同特性的囊材以达到定位、定时、定量释放药物的目的，如肠溶胶囊、直肠用胶囊、阴道用胶囊等。软胶囊剂（soft capsules） 是将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。 1.2布洛芬介绍概述通用名称：布洛芬英文名称：Ibuprofen 中文别名：拔怒风、异丁苯丙酸、异丁洛芬 英文别名：Algofen、Amersol、Andran、Apsifen、Brufen、Ebufac、Emodin、Inflam、Motrin、Rurana 药理药效学 本品的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部，通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。 第二章 处方设计和工艺设计2.1布洛芬处方设计2.1.1 处方布洛芬 60g 蔗糖粉 350g 糖精钠 2.5g 聚维酮（PVP） 1g 微晶纤维素 15g 羧甲基淀粉钠 5g 香精 适量制法：将布洛芬、微晶纤维素、蔗糖粉过60目筛后，置混合器内与糖精钠羧基淀粉钠混合均匀。混合物用聚维酮的异丙醇溶液制粒，干燥，18目筛整粒喷入香精，密闭片刻，分装单剂量包装含布洛芬600mg。 注：本品为混悬颗粒剂2.1.2处方分析序号名称用途备注1布洛芬主药白色结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味。在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。2聚维酮黏合剂聚维酮是一种水溶性的合成聚合物，主要成分为N-乙烯吡咯烷酮。3蔗糖粉稀释剂用于固体制剂处方中作为稀释剂，当需要将微小的活性成分与蔗糖小粒子混合可以达到含量均匀度。4糖精钠甜味剂糖精钠是最古老的甜味剂，它不被人体代谢吸收，在各种食品生产过程中都很稳定。5微晶纤维素润滑剂本品为白色或类白色粉末，无臭，无味。 本品在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。6羟甲基淀粉钠崩解剂白色粉末，无臭无味。不溶于甲醇、乙醇及其他有机溶剂，溶于水，水溶液呈微酸性。2.1.3辅料的选择原则任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。在胶囊剂的处方中除主药粉末外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。选择辅料一般基于如下原则：a) 加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。b) 辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。c) 选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效。d) 辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。2.2工艺过程2.2.1原辅料过筛原料过30目筛，过筛后外观检查无异物。内加辅料滑石粉、磷酸氢钙，外加辅料二氧化硅过100目筛，过筛后外观检查无异物。内加辅料与原料的混合：用高速混合制粒机混合，混合制粒时间为180秒。加入湿润剂的混合要求：加入润湿剂后，混合制粒时间为60秒。湿粒粒度应较均匀，外观检查无异物。2.2.2干燥干燥过程，最高温度不能超过55。颗粒水分须低于2.0%。2.2.3整粒用快速整粒机整粒，20目筛。整粒过程，操作间相对湿度必须低于60%。2.2.4总混采用三维混合机混合，总混时间为20分钟。总混过程，操作间相对湿度应低于60%。2.2.5填充填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。胶囊装量差异和崩解时限必须符合中间产品质量标准。2.2.6包装操作间相对湿度必须低于60%。第三章 工艺流程3.1设计概述3.1.1课题名称课题名称：年产5亿粒布洛芬胶囊车间工艺设计3.1.2 设计依据 本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的医药设计技术规定、药品注册管理办法、医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则、GMP等多种设计规范。3.1.3 设计内容 (1) 文字部分：设计任务书、设计说明书。(2) 图纸部分：工艺流程框图、车间平面布置图。 3.1.4 设计原则：(1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照GMP和洁净厂房设计规范等标准进行设计。(2) 对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。(3) 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。(4) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。(5) 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。3.2工艺流程介绍制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。图3-2-1硬胶囊工艺流图1粉碎粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。（1） 粉碎的目的、意义目的主要在于减小粒度，增加比表面积，其意义如下：a) 有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。b) 有利于提高制剂质量，如提高药物稳定性。c) 有利于制剂中各成分的混合均匀等。（2） 粉碎方式粉碎的方式根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求、粉碎设备的形式等不同条件有多种粉碎方式，即 自由粉碎与闭塞粉碎；循环粉碎与开路粉碎；干法粉碎与湿法粉碎；低温粉碎；e) 混合粉碎。7在盐酸度洛西汀分散片的生产中，根据上述粉碎的原则，原辅料的粉碎采用连续、开路、干法粉碎。2筛分筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛3混合混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致为目的。混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。混合的机理有三种：对流混合 在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行的总体混合。剪切混合 由于粒子群内部力的作用结果，在不同组分的区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。扩散混合 相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置而进行的局部混合。混合的影响因素有：a) 物料的粉体性质的影响。b) 设备类型的影响。c) 操作条件的影响。4制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它胶囊生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关5干燥 干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。6整粒，总混制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响制粒的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。整粒要求颗粒过20目钢丝筛。7包装包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、中包装、外包装、说明书等。单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞等。（1）内包装、外包装内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。（2）标签、说明书根据药品管理法的规定：药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。标签应色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混淆。说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。（3）包装设计药品包装由容器和装潢两部分组成。容器涉及到选用的材料和造型。装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。第四章 物料衡算【】中国药典2005版】4.1物料衡算基础物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。G1=G2+G3+G4式中：G1输入物料量总和；G2输出物料量总和；G3物料损失量总和；G4物料积累量总和。当系统内部积累量为零时，上式可以写为：G1=G2+G34.2物料衡算基础（1）对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算；（2）对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入。4.3物料衡算条件年产量：5亿粒一年按300个工作日计算，每天三个班次，每班实际工作7小时。 处 方： 1000粒布洛芬 60g蔗糖粉 350g糖精钠 2.5g 聚维酮（PVP） 1g微晶纤维素 15g羧甲基淀粉钠 5g4.4物料衡算范围在进行物料衡算时，经常会遇到比较复杂的计算。为了计算方便，一般要划定物料衡算范围。根据衡算目的相和对象的不同，衡算范围可以是一台设备、一套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。衡算范围一旦划定。即可视为一个独立的体系。凡进入体系的物料均为输入项。离开体系的物料均为输出项。本设计以一个工段为单位进行计算。4.5原辅料物料衡算阿司匹林肠溶片产量：5亿粒/年日产量：500000000300=1666667粒班产量：16666673=555556粒时产量：5555567=79365粒损耗：原辅料5% 铝塑包装材料 5% 纸盒包装材料5% 纸箱包装材料5%每年的原辅料需求量：每年原辅料需求量=总年量片数每片含量收率每年原辅料需求量： 布洛芬：500000000*60/1000/95%=31600000g=31600kg 蔗糖粉：500000000*350/1000/95%=184000000g=184000kg 糖精钠：500000000*2.5/1000/95%=1320000g=1320kg 聚维酮（PVP）：500000000*1/1000/95%=526000g=526kg 微晶纤维素：500000000*15/1000/95%=7895000g=7895kg 羧甲基淀粉钠：500000000*5/1000/95%=2631600g=2631.6kg每年损耗量： 布洛芬：500000000*60/1000/95%*5%=1580kg 蔗糖粉：500000000*350/1000/95%*5%=9200kg 糖精钠：500000000*2.5/1000/95%*5%=66kg 聚维酮（PVP）：500000000*1/1000/95%*5%=26.3kg 微晶纤维素：500000000*15/1000/95%*5%=394.75kg 羧甲基淀粉钠：500000000*5/1000/95%*5%=131.58k表4-5 物料消耗一览表名称年用量年损耗量每班次用量每班次损耗量布洛芬（kg）蔗糖粉（kg）糖精钠（kg）聚维酮（PVP）（kg）微晶纤维素（kg）羧甲基淀粉钠（kg）31600184000132052678952631.6158092006626.3394.75131.5835.11204.441.4670.5848.7722.9241.75610.5560.0720.0290.4390.1464.6胶囊壳物料消耗单剂量包装主要分为泡罩式（亦称水泡眼）包装和窄条式包装两种形式，均将片剂单个包装，使每个药片均处于密封状态，提高对产品的保护作用，也可杜绝交叉污染。 本次设计采用泡罩式包装。 泡罩式包装的底层材料（背衬材料）为无毒铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜，形成水泡眼的材料为硬质PVC经红外加热器后在成形滚筒上形成水泡眼，片剂进入水泡眼后，即可热封成泡罩式的包装。包装规格为12粒/板， 2板 /小盒 ， 1000盒/箱铝塑包装涉及到的包装材料包括：铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜、PVC塑料硬片。冲裁后药板尺寸为55mm76mm。铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜及PVC塑料硬片年用量：500000000/12*55*76/95%/106= 183333.3m2年损耗量：500000000/12*55*76/95%*5%/106=9188.7 m2a）中包装为小纸盒，则：年用量：500000000/12/295 = 2.2*107个年损耗：2.2*1075 =1.1*106*个b）外包装为纸箱，1000小盒/箱，则： 纸箱年用量：2.2*107/95% /1000=2.32*104个年损耗：2.2*107/95% /10005 = 1160个每班次包材的用量与损耗量见包材消耗一览表（表4-2）。表4-2 包材消耗一览表名称年用量年损耗量每班次用量每班次损耗量PVC、铝箔（m2）小纸盒（个）纸箱（个）183333.32.2*1072.32*1049188.71.1*106116020.372.44*10625.7810.2112221.29第五章 设备选型5.1工艺设备的设计及选型【】张绪桥.药物制剂设备与车间工艺设计M.北京:中国医药科技出版社,2000: 4304325.1.1 工艺设备设计与选型的步骤工艺设备设计与选型分两个阶段，第一阶段包括以下内容：定型机械设备和制药机械设备的选型；计量贮存容器的计算：定型化工设备的选型；确定非定型设备的形式、工艺要求、台数、主要规格。第一阶段是解决工艺过程中的技术问题，例如过滤面积、传热面积、干燥面积以及各种设备的主要规格等。5.2粉碎筛分设备5.2.1粉碎设备粉碎机类型很多，根据对粉碎产物的粒度要求和其它目的选择适宜的粉碎机。常用的典型粉碎机有球磨机、冲击式粉碎机、流能磨。其中的冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，具有“万能粉碎机”之称。本设计采用的即为万能粉碎机。粉碎设备选用WF30型万能粉碎机（图5-1），主要简介如下：主要用途:本机适用于制药、化工、食品等行业的物料粉碎之用。工作原理：技术参数:（见表5-1）表51 WF-30型万能粉碎机技术参数型号生产能力（kg/h）主轴转速(r/min)进料粒度(mm)粉碎细度(目)电机功率(kw)外形尺寸（长宽高mm）重量(kg)30型30-3005800612-120目5.54504501000320图51 WF-30型万能粉碎机因为粉碎机的粉碎细度可通过筛网调节，所以，没有必要使用专门的筛分设备，如使用，可选用该厂生产的XZS-800型振动筛。工作原理：利用机械或电磁作用使筛产生振动将物料进行分离技术参数：生产能力250-350kg/h，功率1.5kw，外形尺寸9009001200mm。5.2.2 筛分设备筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛。（1）筛孔药筛的径孔大小用筛号表示，筛子的孔径规格有药典标准和工业标准。药典选用国家标准的R40/3系列。见表5-2：表52 我国药典标准筛规格表筛号平均筛孔内径(m)120007028502933551342509.951807.661506.671255.88904.69754.1我国工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示，表5-3列出了部分工业筛的规格。表53 工业筛规格9目数锦纶纳纶（m）镀金铁丝(m)铜丝(m)钢丝(m)141300143013751611701211127018106010961096209209549559604038044146280210210100150172170根据分散硬胶囊剂的生产要求，规定原辅料粉碎后通过80目钢丝筛。（2）筛分设备筛分设备有许多种，如：摇动筛、振动筛、旋动筛、滚动筛、多用振动筛等。振动筛是利用机械或电磁作用使筛产生振动将物料进行分离的设备。本设计选用XZS-800型振动筛。5.3胶囊填充设备5.3.1药物的填充设备手动装囊器自动装囊器 a.螺旋钻压进物料 b.柱塞往复运动压进物料 c.自由流入物料 d.在填充管内先将药物压成单位量，再填充于胶囊中硬胶囊剂的药物填充时应注意： 定量药粉在填充时常发生小量的损失而使最后的含量不足，配方时应按实际需要量多准备几粒的分量。 填充小剂量药粉，尤其对麻醉、毒性药物，应先用适宜的稀释剂稀释一定的倍数，混匀后填充。易引湿或混合后发生共熔的药物，可根据情况分别加入适量的稀释剂，混匀后填充。疏松性药物小量填充时，可加适量乙醇或液状石蜡混合均匀后填充。中药浸膏粉应保持干燥，添加适当辅料均匀后填充。5.4胶囊剂的封口与打光设备5.4.1胶囊的封口及设备空胶囊的套合方式：平口和锁口平口型：用制备空胶囊时相同浓度的胶液，保持胶液50，于囊帽、囊体套合处封上一条胶液，烘干即可。锁口型：直接咬合，不需封口。硬胶囊剂封口后，必要时应进行除粉和打光处理。 5.5胶囊剂的质量检查5.5.1胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题1.装量差异超限原因囊壳因素、药物因素、填充设备因素等解决方法选用合格胶囊、改善药物流动性和设备等2.吸潮解决方法采用防潮包衣、玻璃瓶、铝塑包装、双铝箔包装等。一、胶外观胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、疏松、混合均匀。二、水分硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。囊剂的质量评定三、装量差异每粒装量与标识装量相比较，应在规定范围以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍。四、崩解时限胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查， 除另有规定外，应符合规定。 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。全自动崩解仪五、药物的定性与定量按中国药典或其他规定的标准和方法进行。六、微生物限度按中国药典微生物限度检查法检查应符合规定。5.6包装包装是生产的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影响着产品的最终质量。包装的目的在于达到密封，防湿、热和光及卫生条件。5.6.1 铝塑包装机械根据盐酸度洛西汀分散片的生产任务，选用飞云机械公司生产的DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机（图5-6-2）。a) 该机关键技术为九同步：即运料、成型、加料、印刷、热封、批号、压痕、冲裁、计数，并采取正压成型，横向无废边的先进技术，工艺流畅，生产过程直观。技术参数：（见表56-1）表56-1 DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机技术参数项目主要技术参数生 产 能 力：400版/时（标准版8057）最大成型面积及深度 ：8010026 mm标准行程范围：20-100 mm（可按用户要求设计）标 准 版 块：8057 mm（可按用户要求设计）空 气 压 力：0.4-0.6 Mpa电 机 功 率：0.55kwPVC 硬 片：0.25 mmPTP 铝 箔：0.02 mm透 析 纸：0-100g88 mm冲 裁 次 数： 20-40次/分外型尺寸：300460890 mm整机 重 量：350 kgb) 适用于制药、医疗器械、食品、电子等行业的胶囊、片剂、针剂、注射器及异形物品的铝塑、纸塑复合密封包装。图562 DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机165.6.2 包装纸盒的印字机械在分散片剂的外包装上要印字。在生产中，选用YH-420型自动纸盒批号印字机（图5-6-4）。特性：a) 机械传动，电子计数，横向送料，印字位置正确。b) 采用膏状亮光油墨、锌合金字、印刷清晰、可作压印。c) 适用于压、印包装纸盒的出厂日期、批号、有限期。技术参数：（见表5-6-3）表56-3 YH-420型自动纸盒批号印字机技术参数项目参数被印物纸盒、纸板被印物尺寸 （长宽高）40100-180350mm被印物厚度1mm-4mm速度0-160pcs/min油墨膏状亮光油墨尺寸(长宽高)1150mm660mm530mm重量80kg电源AC110V/220V 200W单相图56 -4 YH-420型自动纸盒批号印字5.6.3 自动装盒机技术参数：（见表56-5）表56 -5 ZH-90型自动装盒机项目参数装盒速度30-90盒/分纸盒尺寸范围653512mm1257865mm未折说明书尺寸70-21080-300mm折后说明书尺寸70-21020-40mm主机功率0.75kw压缩空气0.6Mpa机器的外形尺寸LWH130014001500mm电源380V 50Hz （220V，60Hz）重量900kg第六章车间设计第七章安全及三废防治7.1 安全生产所谓“安全生产”，就是指在生产经营活动中，为避免造成人员伤害和财产损失的事故而采取相应的事 。安全生产是安全与生产的统一，其宗旨是安全促进生产，生产必须安全。搞好安全工作，改善劳动条件，可以调动职工的生产积极性；减少职工伤亡，可以减少劳动力的损失；减少财产损失，可以增加企业效益，无疑会促进生产的发展；而生产必须安全，则是因为安全是生产的前提条件，没有安全就无法生产。7.1.1. 原材料的危险性及安全措施1、原材料的危险性（1）易燃易爆的液体原材料一级易燃物闪点120 （2）易燃固体原材料本身易燃，遇水易燃易爆（3）有毒的化学原材料剧毒原材料，有毒原材料2、安全措施（1）组织管理措施（2）防毒技术措施以无毒、低毒的物料或工艺代替有毒、高毒物料和工艺，生产装置的密闭化、管道化和机械化，通风排毒（局部或全部），有毒气体的净化回收，隔离操作和自动控制。（3）个人防护措施皮肤防护，呼吸防护2、防火防爆措施严格管理明火，加热用火，检修动火，流动火花和飞火，其它火源。（2）避免摩擦撞击撞击产生火花和达到危险温度轴承转动部分保持良好的润滑，安装在易燃易爆厂房内的、易产生撞击火花的部件要选用合适的金属制成，防止铁器随物料进入设备内部发生撞击起火，安装磁铁分离器，搬运盛有可燃气体或易燃易爆气体的铁桶气瓶时要轻拿轻放，在易燃易爆场所，不准穿带铁钉的鞋子（3）消除电气火花和达到危险温度7.2 “三废”防治概述7.2.1环境保护的重要性环境保护是指人类为解决现实的或潜在的环境问题，协调人类与环境的关系，保障经济社会的持续发展而采取的各种行动的总称。其方法和手段有工程技术的、行政管理的，也有法律的、经济的、宣传教育的等7.2.2 防治“三废”的主要措施一、废水的处理1、废水的来源和污染控制指标（1）第一类污染物能在环境和生物体内积累，对人体健康产生长远不良影响的污染物（2）第二类污染物其长远影响小于第一类的污染物；共57项2、制药废水的特点数量少、种类多、变动性大间歇排放：高浓度集中排放化学需氧量高：有很多是微生物难以氧化的，如卤化物、氰化物、醚类pH偏低或偏高3、废水处理的基本方法废水处理的目的是对废水中的污染物以某种方法分离出来，或将其分解转化为无害稳定的物质，从而使污水得到净化。物理法：机械处理，分离水中大量的固状杂物杂质，从废水中回收有用物质。，重力分离、离心分离、过滤沉淀物，简单、经济。化学法：分离废水中的胶体物质和溶解物质，回收其中有用物质、降低酸碱度、去除金属离子、氧化某些有机物。混凝法处理的对象主要是水中的微小悬浮物和胶体杂质。（混凝剂）中和法调pH （石灰、电石渣、石灰石）化学沉淀法去除废水中的有害离子，阳离子如Hg2+、Cd2+、Pb2+、Cu2+、Zn2+、Cr6+，阴离子如SO42-、PO43-。（沉淀剂）氧化还原法加氯氧化CN-根；电解法处理含CrO42-、Hg的废水；置换法去除金属离子。物理化学法分离废水中的溶解物质，回收其中有用成分，使废水得到深度处理。生物处理法利用微生物新陈代谢功能，使污水中呈溶解和胶体状态的有机污染物降解并转化为无害物质，使污水得以净化的方法。制药废水的主要处理方法4、废水的生物处理利用微生物处理废水的方法，也叫生化处理法好氧生