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抗肿瘤药物临床使用管理1概概 述述2 管管 理理 规规 范范3抗抗 肿肿 瘤瘤 药药 物物 合合 理理 应应 用用4肿肿 瘤瘤 病病 历历 书书 写写本节主要内容本节主要内容2局部治疗：手术、放疗、热疗、冷冻、激光局部治疗：手术、放疗、热疗、冷冻、激光化学治疗化学治疗生物治疗生物治疗 分子靶向治疗分子靶向治疗内分泌治疗内分泌治疗基因治疗基因治疗概述一、肿瘤治疗方式一、肿瘤治疗方式新辅助化疗新辅助化疗辅助性化疗辅助性化疗根治性化疗根治性化疗姑息性化疗姑息性化疗抢救性化疗抢救性化疗营养状态差，恶液质或生存时间2个月者WBC3109/L，PLT60109/L或既往多疗程化疗或放疗使白细胞、血小板数低下者有骨髓转移或曾做过广泛骨髓照射放疗，造血功能低下者严重肝肾功能障碍心功能不良、严重感染者 二、化疗禁忌症二、化疗禁忌症呕吐频繁，影响进食或电解质平衡腹泻超过每日5次或出现血性腹泻WBC3.0*109/L 或 PLT100mg/m2)、ADM(总量不宜超过450mg550mg/m2)3.给药方案 CAF NP TA4.给药途径 IV IVDRIP PO 5.患者易感因素 影响不良反应发生的因素影响不良反应发生的因素抗肿瘤药物常见不良反应及处理抗肿瘤药物常见不良反应及处理抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应骨髓抑制：多西他赛、伊立替康等较强。心脏毒性：多柔比星等蒽环类药物引起的心肌损害。消化系统不良反应：顺铂、卡铂、环磷酰胺等，顺铂比卡铂引起胃肠道反应的几率更大，更严重。伊立替康的剂量限制性毒性为延迟性腹泻（用药24小时后发生)。呼吸系统不良反应：平阳霉素和博来霉素易引起肺纤维化。泌尿系统不良反应：异环磷酰胺引起的出血性膀胱炎，需预防性使用特效解毒剂美司钠。神经系统毒性：长春新碱、奥沙利铂（剂量限制性）易引起手足麻木等周围神经损害。生殖系统毒性过敏反应：西妥昔单抗常见痤疮样丘疹 局部反应其他:发热、免疫系统毒性、脱发、眼部损害、听力损害、致畸、致癌等。骨髓抑制程序按WHO毒性评定标准确定，根据白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、血小板分级如下：1、骨髓抑制0度：不需任何处理。2、骨髓抑制度者：利可君20mg po tid；地榆生白片0.4po tid3、骨髓抑制度者：利可君20mg po tid；地榆生白片0.4po tid GM-CSF150ug ih qd升至10.0109/l停药；每周查血两次；床边隔离、消毒、预防外伤；巨和粒75ug ih qd714；抗生素：青霉素类或头孢类抗生素。骨髓抑制骨髓抑制4、骨髓抑制度者：利可君20mg po tid；地榆生白片0.4po tid GM-CSF150ug ih bid升至10.0109/l停药 每周查血两次；床边隔离、消毒、预防外伤；血小板减少者：巨和粒75ug ih qd714；抗生素：青霉素类或头孢类抗生素。止血药物地塞米松10mg ivdrip qd；氨甲苯酸0.2+酚磺乙胺2.0 ivdrip；悬浮滤白红细胞输注纠正贫血。5、骨髓抑制度者：利可君20mg po tid；地榆生白片0.4po tid；GM-CSF150ug ih bid升至10.0109/l停药 每周查血两次；床边隔离、消毒、预防外伤；血小板减少者：巨和粒75ug ih qd714；抗生素：青霉素类或头孢类抗生素或更高级抗生素；止血药物：地塞米松10mg ivdrip qd；氨甲苯酸0.2+酚磺乙胺2.0 ivdrip；血小板悬液输注；悬浮滤红细胞输注纠正贫血；发热者：药敏+血培养。骨髓抑制骨髓抑制抗肿瘤药物的静脉输注抗肿瘤药物的静脉输注输注的次序与间隔时间输注的次序与间隔时间输注的速度输注的速度溶媒的选择溶媒的选择药物的浓度药物的浓度化疗药物的刺激性毒性分类化疗药物的刺激性毒性分类发疱剂：发疱剂：导致局部组织坏死或腐烂的药物导致局部组织坏死或腐烂的药物刺激剂：刺激剂：仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛的药仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛的药物物非毒剂：不易引起组织坏死或损伤的药物非毒剂：不易引起组织坏死或损伤的药物 一、药物外渗一、药物外渗化疗药物外渗的表现 输液部位刺疼 逐渐加剧 局部肿胀迟发效应：如长春碱渗漏后7d，局部才出现疼痛性红肿；“记忆现象”：即第2次输注同种细胞毒药物后，原损伤部位再次出现损害和损害加重。红斑红斑红斑红斑水泡水泡水泡水泡硬结硬结硬结硬结45d45d焦痂焦痂焦痂焦痂 溃疡溃疡溃疡溃疡化疗药物外渗的预防化疗药物外渗的预防最好取近心端静脉给药，避开手背和关节部位若需用多种药物,应先注入发疱性药物，先注入发疱性药物，如同是发疱性药物，则应先注入稀释量最少的一种，两次给药间以生理盐水或葡萄糖冲洗管道注射发疱性药物前，应先抽回血先抽回血，给药速度为5ml/分分钟钟，每给2ml左右液体应抽回血一次，以确定针头位置未变，并反复询问反复询问病人有无疼痛或烧灼感对腋窝手术后或有上腔静脉压迫综合症,不应选择患肢不应选择患肢静脉给药静脉给药.冲管后拔针冲管后拔针 一、药物外渗一、药物外渗化疗药物外渗的治疗化疗药物外渗的治疗马上停止注射，停止注射，针头保留原处，尽量从原静脉抽吸出外漏的抗癌药液，尽可能清除残留在针头及皮管内的液药液限动肢体，限动肢体，外渗部位避免施压利多卡因封闭液局封利多卡因封闭液局封 （2%利多卡因 1 ml 地塞米松5mg生理盐水至2ml）在外渗红肿处旁开1-2cm，向中心部位边注射边进针，避开血管，采用十字交叉法或多点注射进行局部注射渗漏药物拮抗剂局部注射渗漏药物拮抗剂 一、药物外渗一、药物外渗局部注射渗漏药物拮抗剂 透明质酸酶透明质酸酶：适用于 植物碱类外渗 （长春新碱、长春花碱、诺维本、紫杉醇、榄香烯）生理盐水透明质酸酶配制成150u/ml透明质酸酶制剂，于外渗部位皮下多次注射150u190u，数小时重复注射硫代硫酸钠硫代硫酸钠:适用于 高浓度的顺铂外渗 10%硫代硫酸钠4ml+5ml的注射用水配制成0.17mol/l的硫代硫酸钠溶液,于外渗部位皮下多次注射，数小时重复注射二甲亚砜二甲亚砜:适用于 阿霉素、丝裂霉素、顺铂、5fu、IFO.将50%-99%二甲亚砜1.5ml涂于外渗处，让其自然干燥，不用纱布覆盖，每6-8小时一次，连续一至两周。局部稍有灼热感化疗药物外渗的治疗化疗药物外渗的治疗局部间断冷敷24h 每天4次，每次15分钟 冷敷可使血管收缩，减少药物吸收，且可促进某些药物局部灭活作用，大部分化疗药物可以这样处理乐沙定（奥铂）类药外漏1周内禁冷敷。防止冷刺激对末梢神经的刺激，引起手足麻木、脱屑，手套征，袜子征，甚至手足知觉丧失。奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应，发生率为95%，通常遇冷会激发 长春新碱和NVB等植物类药物血管外漏后，热敷有一定的疗效 一、药物外渗一、药物外渗27