CCB在心血管中的作用08-11-17.ppt

CCBCCB在心血管中的作用在心血管中的作用北京大学人民医院心脏中心陈琦玲1 1血压血压心输出心输出量量X X外周阻力外周阻力 高血压心输出量高血压心输出量 和和/或外周阻力或外周阻力 前负荷前负荷前负荷前负荷 心肌收缩力心肌收缩力心肌收缩力心肌收缩力 血管收缩血管收缩血管收缩血管收缩 心率心率心率心率 容量容量摄入钠盐摄入钠盐摄入钠盐摄入钠盐 遗传因素遗传因素过多过多过多过多交感神经系统交感神经系统RASRAS系统系统肾钠潴留肾钠潴留2 2CCBCCB（Calcium Channel BlCalcium Channel Bl）是指药物选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道（慢钙通道）是指药物选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道（慢钙通道）是指药物选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道（慢钙通道）是指药物选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道（慢钙通道）使细胞内结合使细胞内结合使细胞内结合使细胞内结合Ca Ca Ca Ca 2 2 2 2释放有活性的游离释放有活性的游离释放有活性的游离释放有活性的游离Ca Ca Ca Ca 2 2 2 2下降。下降。下降。下降。一方面使胞内肌浆网释放一方面使胞内肌浆网释放一方面使胞内肌浆网释放一方面使胞内肌浆网释放CaCaCaCa下降，下降，下降，下降，同时减少同时减少同时减少同时减少CaCaCaCa与调钙素相结合，使肌球蛋白氢键激酶与调钙素相结合，使肌球蛋白氢键激酶与调钙素相结合，使肌球蛋白氢键激酶与调钙素相结合，使肌球蛋白氢键激酶（MLCRMLCRMLCRMLCR）活化，肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩）活化，肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩）活化，肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩）活化，肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用作用作用作用减弱减弱减弱减弱。此外，细胞内过多的。此外，细胞内过多的。此外，细胞内过多的。此外，细胞内过多的CaCaCaCa通过通过通过通过CaCaCaCa泵和泵和泵和泵和Na-CaNa-CaNa-CaNa-Ca交换交换交换交换而主动排出增加，而主动排出增加，而主动排出增加，而主动排出增加，3 3在电压依赖性钙通道上有不同的结合位点，在电压依赖性钙通道上有不同的结合位点，主要有主要有L型T型 其中其中L L型是起主要生理作用的通道型是起主要生理作用的通道N型T T T T型型型型通道主要作用于肾血管及心肌通道主要作用于肾血管及心肌通道主要作用于肾血管及心肌通道主要作用于肾血管及心肌PurkinjePurkinjePurkinjePurkinje纤维及纤维及纤维及纤维及神经内分泌细胞。神经内分泌细胞。神经内分泌细胞。神经内分泌细胞。N-N-N-N-型型型型Ca 2+Ca 2+Ca 2+Ca 2+通道：通道：通道：通道：同时分布于出同时分布于出同时分布于出同时分布于出/入球小动脉入球小动脉入球小动脉入球小动脉,阻断阻断阻断阻断N-N-N-N-型型型型Ca 2+Ca 2+Ca 2+Ca 2+通道同通道同通道同通道同时扩张出时扩张出时扩张出时扩张出/入球小动脉，降低肾小球压入球小动脉，降低肾小球压入球小动脉，降低肾小球压入球小动脉，降低肾小球压4 4钙拮抗剂钙拮抗剂的药理作用的药理作用对血管作用对血管作用对血管作用对血管作用：二氢吡啶类最明显，通过舒张血管平滑肌降低：二氢吡啶类最明显，通过舒张血管平滑肌降低外周阻力，以小动脉为主，外周阻力，以小动脉为主，血压下降血压下降血压下降血压下降对心脏作用对心脏作用对心脏作用对心脏作用：以非二氢吡啶类地尔硫卓及苯烷胺类最明显。：以非二氢吡啶类地尔硫卓及苯烷胺类最明显。有负性肌力、负性频率、负性传导作用，有负性肌力、负性频率、负性传导作用，抑制血管平滑肌增生，抑制血管平滑肌增生，抑制血管平滑肌增生，抑制血管平滑肌增生，抗抗抗抗LVHLVHLVHLVH。对血流动力学作用对血流动力学作用对血流动力学作用对血流动力学作用：通过舒张小动脉减少外周阻力，降低动通过舒张小动脉减少外周阻力，降低动脉压；改善区域性血流状况脉压；改善区域性血流状况(心、脑、肾等心、脑、肾等)；影响心率及心；影响心率及心输出量输出量其它作用其它作用其它作用其它作用：舒张非血管平滑肌、抑制血小板聚集等：舒张非血管平滑肌、抑制血小板聚集等对代谢效应：影响不大对代谢效应：影响不大5 5钙拮抗剂的分代钙拮抗剂的分代 类别类别类别类别第一代第一代第一代第一代 第二代第二代第二代第二代新活性成分和新活性成分和新活性成分和新活性成分和/或或或或 新活性成分新活性成分新活性成分新活性成分新剂型新剂型新剂型新剂型二氢吡啶类二氢吡啶类二氢吡啶类二氢吡啶类硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平 硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平 贝尼地平贝尼地平贝尼地平贝尼地平 络活喜络活喜络活喜络活喜(动脉动脉动脉动脉 心脏心脏心脏心脏)尼卡地平尼卡地平尼卡地平尼卡地平 SR/GITSSR/GITSSR/GITSSR/GITS依拉地平依拉地平依拉地平依拉地平 拉西地平拉西地平拉西地平拉西地平非洛地平非洛地平非洛地平非洛地平ERERERER美尼地平美尼地平美尼地平美尼地平尼卡地平尼卡地平尼卡地平尼卡地平SRSRSRSR尼伐地平尼伐地平尼伐地平尼伐地平尼莫地平尼莫地平尼莫地平尼莫地平尼索地平尼索地平尼索地平尼索地平尼群地平尼群地平尼群地平尼群地平硫氮卓酮类硫氮卓酮类硫氮卓酮类硫氮卓酮类地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓 地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓SRSRSRSR(动脉动脉动脉动脉 =心脏心脏心脏心脏)苯烷基胺苯烷基胺苯烷基胺苯烷基胺 维拉帕米维拉帕米维拉帕米维拉帕米 维拉帕米维拉帕米维拉帕米维拉帕米 SRSRSRSR(动脉动脉动脉动脉 18小时长作用氨氯地平拉西地平半衰期长35-50小时，7-10天才出现降压效果8 89 91010 钙拮抗剂增添优先适应证钙拮抗剂增添优先适应证 优先适应证优先适应证优先适应证优先适应证ESH/ESCESH/ESC指南指南20032003年年20072007年年老年单纯收缩期高血压老年单纯收缩期高血压老年单纯收缩期高血压老年单纯收缩期高血压心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛颈动脉粥样硬化颈动脉粥样硬化颈动脉粥样硬化颈动脉粥样硬化妊娠妇女妊娠妇女妊娠妇女妊娠妇女左室肥厚左室肥厚左室肥厚左室肥厚黑人高血压黑人高血压黑人高血压黑人高血压冠状动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化1111利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂 受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂 ATAT1 1-受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂 a a受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂 钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂ACEIACEIESH/ESC:ESH/ESC:合理的降压联合治疗方案合理的降压联合治疗方案12121313络活喜卓越的药代动力学络活喜卓越的药代动力学原自她杰出的分子结构原自她杰出的分子结构14络活喜的诞生本身就是一个络活喜的诞生本身就是一个CCBCCB的优化过程的优化过程以硝苯地平为模板及对照药物进行分子构造进行分子构造找出比硝苯地平更亲水、更长效、找出比硝苯地平更亲水、更长效、生物利用度更高生物利用度更高的新型的新型CCBCCB类药物类药物12CH2)nRCH3OOCCH3NHCOOC2H5OX优化之旅Step1Step1Arrowsmith J et al,J Med Chem,198515硝苯地平硝苯地平氨氯地平氨氯地平带正电荷的氨基侧链带正电荷的氨基侧链非洛地平非洛地平苯磺酸氨氯地平分子结构独特苯磺酸氨氯地平分子结构独特16络活喜络活喜的作用机制与其分子结构密切相关的作用机制与其分子结构密切相关氨氯地平氨氯地平带正电荷的氨基侧链带正电荷的氨基侧链1718络活喜恒定一致的稳态药代动力学络活喜恒定一致的稳态药代动力学参考文献：参考文献：Faulkner et al,1986.109876543210012345678910111213由由28名受试者测得的实际平均血药浓度（名受试者测得的实际平均血药浓度（SEM）14(天天)血药浓度血药浓度（ng/ml)计算机模拟络活喜每天一次计算机模拟络活喜每天一次5mg,连续给药连续给药14天的血药浓度时间曲线天的血药浓度时间曲线19202021212222232324242525络活喜络活喜100%100%患者患者T/PT/P比值比值50%50%，这一分布规律，这一分布规律说明它在普遍人群中拥有降压平稳性说明它在普遍人群中拥有降压平稳性100100%患者患者患者患者T/PT/P比值比值比值比值50%50%7272%患者患者T/PT/P比值比值50%50%硝苯地平控释片硝苯地平控释片Zannad F et al.Am J Hypertens 1996;9:633-643.Zanchetti A Journal of Hypertension 1994;12(Suppl8):S97-S106.络活喜高质量降压:平稳26262727络活喜高质量降压络活喜高质量降压:强效强效络活喜和硝苯地平控释片降压强度一致络活喜和硝苯地平控释片降压强度一致络活喜和硝苯地平控释片降压强度一致络活喜和硝苯地平控释片降压强度一致-4-4-2-20 02 24 46 68 810101212活性药物治疗期活性药物治疗期(周周)收缩压收缩压舒张压舒张压硝苯地平控释片硝苯地平控释片氨氯地平氨氯地平60608080100100120120140140160160180180282829293030苯磺酸氨氯地平迄今未见药物相互作用报道苯磺酸氨氯地平迄今未见药物相互作用报道苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平硝苯地平控释片硝苯地平控释片硝苯地平控释片硝苯地平控释片非洛地平缓释片非洛地平缓释片非洛地平缓释片非洛地平缓释片有有有有相相相相互互互互作作作作用用用用的的的的药药药药物物物物 受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂地高辛地高辛地高辛地高辛西咪替丁西咪替丁西咪替丁西咪替丁西沙必利西沙必利西沙必利西沙必利利福平利福平利福平利福平酮康唑酮康唑酮康唑酮康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑氟康唑氟康唑氟康唑氟康唑奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平西咪替丁西咪替丁西咪替丁西咪替丁酮康唑酮康唑酮康唑酮康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑红霉素红霉素红霉素红霉素利福平利福平利福平利福平苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平国内说明书相关数据国内说明书相关数据国内说明书相关数据国内说明书相关数据3131最新进展：最新进展：关于二氢吡啶类关于二氢吡啶类CCBCCB作用的作用的CaCa2+2+通道亚型通道亚型既往研究成果既往研究成果既往研究成果既往研究成果L-L-L-L-型型型型 CaCaCaCa2+2+2+2+通道是二氢吡啶类通道是二氢吡啶类通道是二氢吡啶类通道是二氢吡啶类CCBCCBCCBCCB的主要作用位点的主要作用位点的主要作用位点的主要作用位点二氢吡啶类二氢吡啶类二氢吡啶类二氢吡啶类CCBCCBCCBCCB的降压疗效源自抑制的降压疗效源自抑制的降压疗效源自抑制的降压疗效源自抑制L-L-L-L-型型型型CaCaCaCa2+2+2+2+通道通道通道通道最新进展最新进展最新进展最新进展多种多种多种多种二氢吡啶类二氢吡啶类二氢吡啶类二氢吡啶类CCBCCBCCBCCB还可抑制其他还可抑制其他还可抑制其他还可抑制其他CaCaCaCa2+2+2+2+通道亚型：通道亚型：通道亚型：通道亚型：N N N N、T T T T、P/Q-P/Q-P/Q-P/Q-型型型型Ca Ca Ca Ca 2+2+2+2+通道通道通道通道抑制非抑制非抑制非抑制非L-L-L-L-型型型型CaCaCaCa2+2+2+2+通道带来更多收益通道带来更多收益通道带来更多收益通道带来更多收益抑制非抑制非抑制非抑制非L-L-L-L-型型型型CaCaCaCa2+2+2+2+通道完善了单纯通道完善了单纯通道完善了单纯通道完善了单纯L-L-L-L-型型型型CCBCCBCCBCCB的缺陷的缺陷的缺陷的缺陷3232主要的主要的Ca2+通道亚型通道亚型L-L-型型N-N-型型P/QP/Q-型型T-T-型型Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.根据药理学和生物学特性，根据药理学和生物学特性，根据药理学和生物学特性，根据药理学和生物学特性，CaCaCaCa2+2+2+2+通道主要包括下列亚型通道主要包括下列亚型通道主要包括下列亚型通道主要包括下列亚型3333络活喜同时作用于络活喜同时作用于L L、N N、P/Q-P/Q-型型CaCa2+2+通道通道络活喜同时阻断络活喜同时阻断L L、N N、P/Q-P/Q-型型CaCa2+2+通道通道硝苯地平、非洛地平仅阻断硝苯地平、非洛地平仅阻断硝苯地平、非洛地平仅阻断硝苯地平、非洛地平仅阻断L L L L型型型型CaCaCaCa2+2+2+2+通道通道通道通道JPET 1999;291:4644733434N-N-型型CaCa2+2+通道的分布通道的分布Bioorg.Med.Chem.Lett.16(2006)798802 大量分布于交感神经末梢大量分布于交感神经末梢大量分布于交感神经末梢大量分布于交感神经末梢 在调控交感神经活性中发挥重要作用在调控交感神经活性中发挥重要作用在调控交感神经活性中发挥重要作用在调控交感神经活性中发挥重要作用 N-N-N-N-型型型型CaCaCaCa2+2+2+2+通道选择性抑制剂可以阻断去甲肾上腺素释放通道选择性抑制剂可以阻断去甲肾上腺素释放通道选择性抑制剂可以阻断去甲肾上腺素释放通道选择性抑制剂可以阻断去甲肾上腺素释放3535抑制抑制N-N-型型CaCa2+2+通道的临床收益通道的临床收益：心血管收益心血管收益比较比较CCBCCB对心率、左室肥厚和左室舒张功能的影响对心率、左室肥厚和左室舒张功能的影响同时抑制同时抑制L/N-L/N-型型CaCa2+2+通道的通道的CCBCCB络活喜络活喜西尼地平西尼地平单纯抑制单纯抑制L-L-型型CaCa2+2+通道的通道的CCBCCB硝苯地平硝苯地平Vs.Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-5353636升高升高1.6次次/分分P0.05络活喜同时作用于络活喜同时作用于N-N-型型CaCa2+2+通道，未增加心率通道，未增加心率络活喜和硝苯地平控释片治疗络活喜和硝苯地平控释片治疗络活喜和硝苯地平控释片治疗络活喜和硝苯地平控释片治疗6 6个月心率的变化个月心率的变化个月心率的变化个月心率的变化-2.5-2-1.5-1-0.500.511.52硝苯地平控释片硝苯地平控释片(n=15)络活喜络活喜(n=15)降低降低2次次/分分P0.05治疗后心率较基线的改变(次/分)Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-5353737络活喜同时作用于络活喜同时作用于N-N-型型CaCa2+2+通道，通道，显著改善左室肥厚显著改善左室肥厚治疗治疗治疗治疗6 6 6 6个月后，络活喜显著降低左室重量指数，硝个月后，络活喜显著降低左室重量指数，硝个月后，络活喜显著降低左室重量指数，硝个月后，络活喜显著降低左室重量指数，硝苯地平控释片组没有明显改善苯地平控释片组没有明显改善苯地平控释片组没有明显改善苯地平控释片组没有明显改善治疗后较基线左室重量指数治疗后较基线左室重量指数的变化的变化(g/m(g/m2 2)络活喜(n=15)硝苯地平控释片(n=15)*P=NS vs.基线*p0.01 vs.基线治疗前治疗前治疗后治疗后Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-5353838络活喜同时作用于络活喜同时作用于N-N-型型CaCa2+2+通道，通道，显著改善显著改善左室舒张功能左室舒张功能治疗治疗治疗治疗6 6 6 6个月后，络活喜显著增加个月后，络活喜显著增加个月后，络活喜显著增加个月后，络活喜显著增加E/AE/AE/AE/A比值，改善左室舒比值，改善左室舒比值，改善左室舒比值，改善左室舒张功能，硝苯地平控释片组没有明显改善张功能，硝苯地平控释片组没有明显改善张功能，硝苯地平控释片组没有明显改善张功能，硝苯地平控释片组没有明显改善络活喜(n=15)硝苯地平控释片(n=15)*P=NS vs.基线*p0.01 vs.基线治疗后治疗后E/AE/A比值的变化比值的变化*E/AE/A比值：舒张早期最大血流速度与舒张晚期最大血流速度比值，是评价左室舒张功比值：舒张早期最大血流速度与舒张晚期最大血流速度比值，是评价左室舒张功能最敏感的指标，能最敏感的指标，E/A1E/A1提示左室舒张功能障碍提示左室舒张功能障碍治疗前治疗前治疗后治疗后Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-5353939研究观点研究观点&结论结论络活喜等络活喜等CCBCCB改善左室肥厚和舒张功能是得益于：改善左室肥厚和舒张功能是得益于：通过阻断通过阻断N-N-型型CaCa2+2+通道，从而抑制交感神经活性。通道，从而抑制交感神经活性。1“硝苯地平控释片未能改善左室肥厚，可能是因为硝苯地平控释片未能改善左室肥厚，可能是因为它缺乏它缺乏N-N-型型CaCa2+2+通道阻断作用，因而不能抑制伴随通道阻断作用，因而不能抑制伴随血压降低而出现的反射性交感神经活性增强。血压降低而出现的反射性交感神经活性增强。”2“所以对于伴随左室肥厚和左室舒张功能障碍的所以对于伴随左室肥厚和左室舒张功能障碍的高血压患者，应当选择能够阻断高血压患者，应当选择能够阻断N-N-型型CaCa2+2+通道的通道的CCBCCB，如氨氯地平。，如氨氯地平。”结结结结 论论论论Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-5354040抑制抑制N-N-型型CaCa2+2+通道的临床收益通道的临床收益：肾脏收益肾脏收益Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.通常的观点通常的观点通常的观点通常的观点CCBCCBCCBCCB主要扩张入球小动脉主要扩张入球小动脉主要扩张入球小动脉主要扩张入球小动脉肾小球压力肾小球压力肾小球压力肾小球压力对肾小球产生不利影响对肾小球产生不利影响对肾小球产生不利影响对肾小球产生不利影响新证据新证据(2007(2007年发表年发表)不同不同CCBCCB对出、入球小动脉的作用不同，取决于对出、入球小动脉的作用不同，取决于CCBCCB作用的作用的CaCa2+2+通道亚型通道亚型4141N-N-N-N-型型型型Ca Ca Ca Ca 2+2+2+2+通道：通道：通道：通道：同时分布于出同时分布于出同时分布于出同时分布于出/入球小动脉入球小动脉入球小动脉入球小动脉阻断阻断阻断阻断N-N-N-N-型型型型Ca Ca Ca Ca 2+2+2+2+通道同时扩张出通道同时扩张出通道同时扩张出通道同时扩张出/入入入入球小动脉，降低肾小球压球小动脉，降低肾小球压球小动脉，降低肾小球压球小动脉，降低肾小球压L-L-L-L-型型型型Ca Ca Ca Ca 2+2+2+2+通道通道通道通道：仅分布于入球小动脉仅分布于入球小动脉仅分布于入球小动脉仅分布于入球小动脉阻断阻断阻断阻断L-L-L-L-型型型型Ca Ca Ca Ca 2+2+2+2+通道主要扩张入球小动脉，通道主要扩张入球小动脉，通道主要扩张入球小动脉，通道主要扩张入球小动脉，升高肾小球压升高肾小球压升高肾小球压升高肾小球压Koichi Koichi Hayashi,etHayashi,et al.Circulational.Circulation Research.2007;100:342-353.Research.2007;100:342-353.络活喜同时作用于络活喜同时作用于络活喜同时作用于络活喜同时作用于L,N,-L,N,-L,N,-L,N,-型通道型通道型通道型通道硝苯地平仅作用于硝苯地平仅作用于硝苯地平仅作用于硝苯地平仅作用于L-L-L-L-型通道型通道型通道型通道出入球小动脉出入球小动脉CaCa2+2+通道亚型的分布通道亚型的分布&CCB&CCB作用的通道亚型作用的通道亚型4242络活喜扩张入球和出球小动脉作用相似络活喜扩张入球和出球小动脉作用相似硝苯地平主要扩张入球小动脉，增加肾小球压力硝苯地平主要扩张入球小动脉，增加肾小球压力体内研究证实体内研究证实:络活喜扩张入球络活喜扩张入球和出球小动脉作用相似和出球小动脉作用相似0 00.50.51 1氨氯地平氨氯地平硝苯地平硝苯地平出球出球/入球小动脉扩张比率入球小动脉扩张比率Koichi Koichi Hayashi,etHayashi,et al.Circulational.Circulation Research.2007;100:342-353.Research.2007;100:342-353.4343抑制抑制N-N-型型CaCa2+2+通道的临床收益小结通道的临床收益小结心血管收益心血管收益:l l 预防二轻吡啶类预防二轻吡啶类CCBCCB引起的压力感受性反射引起的压力感受性反射-无反射性增加心无反射性增加心率率l l 有助于改善左室肥厚、改善左室舒张功能有助于改善左室肥厚、改善左室舒张功能肾脏收益肾脏收益:l l 同时扩张入球同时扩张入球/出球小动脉，不增加肾小球内压出球小动脉，不增加肾小球内压Bioorg.Med.Chem.Lett.16(2006)7988024444络活喜：拥有雄厚循证医学证据众多循证证据均表明络活喜带来更多临床获益4545络活喜更多获益:减少脑卒中更多荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(nALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)=24309)/ASCOT(n=19257)4040%1818%1616%1414%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.VS.安慰剂安慰剂VS.VS.ACEIACEIVS.VS.ARBARB VS.VS.利尿剂利尿剂/受体阻滞剂受体阻滞剂荟萃分析荟萃分析:PREVENT(nPREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)脑卒中发生危险降低脑卒中发生危险降低(%)(%)荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(nALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析荟萃分析:IDNT(nIDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)=1146)/VALUE(n=15245)Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.4646络活喜更多获益:减少冠心病事件更多3131%1818%4 4%1 1%P=0.031P=0.009P=0.26P=0.26P=0.89P=0.89VS.VS.安慰剂安慰剂VS.VS.ACEIACEIVS.VS.ARBARBVS.VS.利尿剂利尿剂/受体阻滞剂受体阻滞剂荟萃分析荟萃分析:PREVENT(nPREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件发生危险降低冠心病事件发生危险降低(%)(%)荟萃分析荟萃分析:IDNT(nIDNT(n=1146)/=1146)/VALUE(nVALUE(n=15245)=15245)荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(nALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(nALLHAT(n=18102)/=18102)/CAMELOT(nCAMELOT(n=1336)=1336)Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.4747 谢谢大家！谢谢大家！4848