医学免疫学第6版课件-B介导的体液免疫.ppt

B B淋巴细胞介导的体液免疫应答淋巴细胞介导的体液免疫应答李志华免疫学教研室内内 容容 纲纲 要要第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答第二节第二节 B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答第三节第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律体液免疫应答抗体产生的一般规律(humoralhumoral immune response)immune response)第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答(Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)一、一、一、一、B B细胞对细胞对细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别抗原的识别抗原的识别1.BCR特异性识别特异性识别与与TCR区别区别2.内化提呈内化提呈第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答(Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)一、一、一、一、B B细胞对细胞对细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别抗原的识别抗原的识别二、二、二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号（一）（一）（一）（一）B B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号1第一活化信号经由第一活化信号经由Ig/Ig传导入胞内传导入胞内2B细胞活化共受体的作用细胞活化共受体的作用 CD19、CD21、CD81非共价相联，可增高非共价相联，可增高B细胞对抗原刺细胞对抗原刺激的敏感性。激的敏感性。B细胞对抗原刺激的敏感性会增高细胞对抗原刺激的敏感性会增高1001000倍，倍，亦即明显降低抗原激活亦即明显降低抗原激活B细胞的阈值。细胞的阈值。第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答(Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)一、一、一、一、B B细胞对细胞对细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别抗原的识别抗原的识别二、二、二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号（一）（一）（一）（一）B B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号（二）（二）（二）（二）B B细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号CD40CD40LCD40CD40L第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答(Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)一、一、一、一、B B细胞对细胞对细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别抗原的识别抗原的识别二、二、二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号（一）（一）（一）（一）B B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号（二）（二）（二）（二）B B细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号（三）（三）（三）（三）T T、B B细胞相互作用与细胞相互作用与细胞相互作用与细胞相互作用与B B细胞免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答B B细胞与细胞与细胞与细胞与ThTh细胞间的作用细胞间的作用细胞间的作用细胞间的作用第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答(Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)一、一、一、一、B B细胞对细胞对细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别抗原的识别抗原的识别二、二、二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号三、三、三、三、B B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答(Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)一、一、一、一、B B细胞对细胞对细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别抗原的识别抗原的识别二、二、二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号三、三、三、三、B B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化四、四、四、四、B B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟1 1生发中心的形成生发中心的形成生发中心的形成生发中心的形成2 2FDCFDC的作用的作用的作用的作用第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答(Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)一、一、一、一、B B细胞对细胞对细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别抗原的识别抗原的识别二、二、二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号三、三、三、三、B B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化四、四、四、四、B B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和IgIg亲和力成熟亲和力成熟亲和力成熟亲和力成熟高频突变：高频突变：高频突变：高频突变：IgVIgV区基因中大约每区基因中大约每区基因中大约每区基因中大约每10001000个个个个bpbp中就有一对发中就有一对发中就有一对发中就有一对发生突变。每生突变。每生突变。每生突变。每4 4个碱基改变中有个碱基改变中有个碱基改变中有个碱基改变中有3 3次会造成编码蛋白质中一次会造成编码蛋白质中一次会造成编码蛋白质中一次会造成编码蛋白质中一个氨基酸的改变，故每次分裂所产生的每个子代细胞的个氨基酸的改变，故每次分裂所产生的每个子代细胞的个氨基酸的改变，故每次分裂所产生的每个子代细胞的个氨基酸的改变，故每次分裂所产生的每个子代细胞的抗原受体会有一个突变的氨基酸。抗原受体会有一个突变的氨基酸。抗原受体会有一个突变的氨基酸。抗原受体会有一个突变的氨基酸。第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答(Section 1 Immune response of B cell to TI-Ag)Section 1 Immune response of B cell to TI-Ag)一、一、一、一、B B细胞对细胞对细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别抗原的识别抗原的识别二、二、二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号三、三、三、三、B B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化四、四、四、四、B B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和IgIg亲和力成熟亲和力成熟亲和力成熟亲和力成熟IgIg亲和力成熟亲和力成熟亲和力成熟亲和力成熟：只有那些表达高亲和力抗原受体的：只有那些表达高亲和力抗原受体的：只有那些表达高亲和力抗原受体的：只有那些表达高亲和力抗原受体的B B细胞，细胞，细胞，细胞，才能有效地结合抗原，并在抗原特异性才能有效地结合抗原，并在抗原特异性才能有效地结合抗原，并在抗原特异性才能有效地结合抗原，并在抗原特异性ThTh细胞辅助下增细胞辅助下增细胞辅助下增细胞辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。殖，产生高亲和力的抗体。殖，产生高亲和力的抗体。殖，产生高亲和力的抗体。第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答(Section 1 Immune response of B cell to TI-Ag)Section 1 Immune response of B cell to TI-Ag)一、一、一、一、B B细胞对细胞对细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别抗原的识别抗原的识别二、二、二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号三、三、三、三、B B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化四、四、四、四、B B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和IgIg亲和力成熟亲和力成熟亲和力成熟亲和力成熟（二）（二）（二）（二）IgIg的类别转换的类别转换的类别转换的类别转换 (class switching)(class switching)IgIg的类别转换的类别转换的类别转换的类别转换：每个每个每个每个B B细胞开始时一般均表达细胞开始时一般均表达细胞开始时一般均表达细胞开始时一般均表达IgMIgM，在免，在免，在免，在免疫应答中首先分泌疫应答中首先分泌疫应答中首先分泌疫应答中首先分泌IgMIgM。但随后即可表达和产生。但随后即可表达和产生。但随后即可表达和产生。但随后即可表达和产生IgGIgG、IgAIgA或或或或IgEIgE，但其，但其，但其，但其IgVIgV不发生改变。不发生改变。不发生改变。不发生改变。IgIg的类别转换的类别转换的类别转换的类别转换：每个每个每个每个B B细胞开始时一般均表达细胞开始时一般均表达细胞开始时一般均表达细胞开始时一般均表达IgMIgM，在免，在免，在免，在免疫应答中首先分泌疫应答中首先分泌疫应答中首先分泌疫应答中首先分泌IgMIgM。但随后即可表达和产生。但随后即可表达和产生。但随后即可表达和产生。但随后即可表达和产生IgGIgG、IgAIgA或或或或IgEIgE，但其，但其，但其，但其IgVIgV不发生改变。不发生改变。不发生改变。不发生改变。第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答(Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)一、一、一、一、B B细胞对细胞对细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别抗原的识别抗原的识别二、二、二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号三、三、三、三、B B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化四、四、四、四、B B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和IgIg亲和力成熟亲和力成熟亲和力成熟亲和力成熟（二）（二）（二）（二）IgIg的类别转换的类别转换的类别转换的类别转换（三）浆细胞的形成（三）浆细胞的形成（三）浆细胞的形成（三）浆细胞的形成第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答(Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag)一、一、一、一、B B细胞对细胞对细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别抗原的识别抗原的识别二、二、二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号三、三、三、三、B B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化四、四、四、四、B B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和IgIg亲和力成熟亲和力成熟亲和力成熟亲和力成熟（二）（二）（二）（二）IgIg的类别转换的类别转换的类别转换的类别转换（三）浆细胞的形成（三）浆细胞的形成（三）浆细胞的形成（三）浆细胞的形成（四）记忆性（四）记忆性（四）记忆性（四）记忆性B B细胞的产生细胞的产生细胞的产生细胞的产生不产生不产生Ig，但每次与同一抗原相遇时可迅速活，但每次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的化，产生大量抗原特异的Ig。第二节第二节 B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答(Section 2 Immune response of B cell to TI-Ag)Section 2 Immune response of B cell to TI-Ag)一、一、一、一、B B细胞对细胞对细胞对细胞对TI-1TI-1抗原发生的应答抗原发生的应答抗原发生的应答抗原发生的应答无无特异特异T细胞辅助，细胞辅助，无无Ig类别转换、抗体亲和力成熟类别转换、抗体亲和力成熟及记忆及记忆B细胞形成。细胞形成。第二节第二节 B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答(Section 2 Immune response of B cell to TI-Ag)Section 2 Immune response of B cell to TI-Ag)一、一、一、一、B B细胞对细胞对细胞对细胞对TI-1TI-1抗原发生的应答抗原发生的应答抗原发生的应答抗原发生的应答二、二、二、二、B B细胞对细胞对细胞对细胞对TI-2TI-2抗原发生的应答抗原发生的应答抗原发生的应答抗原发生的应答TI-2抗原为细菌胞壁与荚膜多糖，有抗原为细菌胞壁与荚膜多糖，有高度重复高度重复的结的结构。发生应答的主要是构。发生应答的主要是B-1细胞。细胞。第三节第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律体液免疫应答抗体产生的一般规律(Section 3 The law of antibody production)Section 3 The law of antibody production)一、初次应答一、初次应答一、初次应答一、初次应答二、再次应答二、再次应答二、再次应答二、再次应答如果将机体比做一个国家，免疫系统就是这如果将机体比做一个国家，免疫系统就是这如果将机体比做一个国家，免疫系统就是这如果将机体比做一个国家，免疫系统就是这个国家的军队，其任务是抵御病毒、细菌及寄生个国家的军队，其任务是抵御病毒、细菌及寄生个国家的军队，其任务是抵御病毒、细菌及寄生个国家的军队，其任务是抵御病毒、细菌及寄生虫对机体的侵袭。虫对机体的侵袭。虫对机体的侵袭。虫对机体的侵袭。两个凡是的政治路线：两个凡是的政治路线：两个凡是的政治路线：两个凡是的政治路线：区分区分区分区分“自我自我自我自我”和和和和“非非非非我我我我”，凡是外来的就攻击，凡是宿主的就耐受凡是外来的就攻击，凡是宿主的就耐受凡是外来的就攻击，凡是宿主的就耐受凡是外来的就攻击，凡是宿主的就耐受。免疫免疫“军队军队”组织纲要组织纲要 服服服服役役役役时时时时间间间间3 3天天天天-3-3个个个个月月月月不不不不等等等等，少少少少数数数数可可可可服服服服役役役役一一一一年年年年左左左左右。退役士兵不复员，不转业，以身殉职。右。退役士兵不复员，不转业，以身殉职。右。退役士兵不复员，不转业，以身殉职。右。退役士兵不复员，不转业，以身殉职。6 6个个个个月月月月的的的的时时时时间间间间里里里里你你你你体体体体内内内内的的的的所所所所有有有有免免免免疫疫疫疫细细细细胞胞胞胞都都都都被被被被更新至少一遍。更新至少一遍。更新至少一遍。更新至少一遍。兵役制度兵役制度 总数约总数约总数约总数约10101010万亿（万亿（万亿（万亿（1010101013131313-10-10-10-1014141414）个免疫细胞。）个免疫细胞。）个免疫细胞。）个免疫细胞。其总和大于肝细胞或神经细胞的总数。其总和大于肝细胞或神经细胞的总数。其总和大于肝细胞或神经细胞的总数。其总和大于肝细胞或神经细胞的总数。免疫士兵免疫士兵野战部队：野战部队：野战部队：野战部队：中性粒细胞，单核细胞中性粒细胞，单核细胞中性粒细胞，单核细胞中性粒细胞，单核细胞（吞噬与消化）（吞噬与消化）（吞噬与消化）（吞噬与消化）哨兵细胞：哨兵细胞：哨兵细胞：哨兵细胞：肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞（募集炎症细胞）（募集炎症细胞）（募集炎症细胞）（募集炎症细胞）间谍部队：间谍部队：间谍部队：间谍部队：树突细胞树突细胞树突细胞树突细胞（抗原呈递细胞）（抗原呈递细胞）（抗原呈递细胞）（抗原呈递细胞）常住边防部队：常住边防部队：常住边防部队：常住边防部队：巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞（吞噬与消化）（吞噬与消化）（吞噬与消化）（吞噬与消化）现代化部队：现代化部队：现代化部队：现代化部队：T/BT/B淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞（执行适应性应答）（执行适应性应答）（执行适应性应答）（执行适应性应答）监察部队：监察部队：监察部队：监察部队：调节性调节性调节性调节性T T细胞细胞细胞细胞（防止叛乱，维持自身免疫耐受）（防止叛乱，维持自身免疫耐受）（防止叛乱，维持自身免疫耐受）（防止叛乱，维持自身免疫耐受）民兵组织：民兵组织：民兵组织：民兵组织：肝细胞等肝细胞等肝细胞等肝细胞等（合成补体，分泌干扰素）（合成补体，分泌干扰素）（合成补体，分泌干扰素）（合成补体，分泌干扰素）免疫兵种免疫兵种军官学校：军官学校：军官学校：军官学校：胸腺（胸腺（胸腺（胸腺（T T细胞），骨髓（细胞），骨髓（细胞），骨髓（细胞），骨髓（B B细胞），脾脏（细胞），脾脏（细胞），脾脏（细胞），脾脏（B B细胞）细胞）细胞）细胞）军事设施：军事设施：军事设施：军事设施：军营与军工厂（外周免疫器官），军运专线（循环系统）军营与军工厂（外周免疫器官），军运专线（循环系统）军营与军工厂（外周免疫器官），军运专线（循环系统）军营与军工厂（外周免疫器官），军运专线（循环系统）军事用语：军事用语：军事用语：军事用语：细胞因子，黏附分子细胞因子，黏附分子细胞因子，黏附分子细胞因子，黏附分子免疫武器：免疫武器：免疫武器：免疫武器：常规武器（补体系统，急性期蛋白，常规武器（补体系统，急性期蛋白，常规武器（补体系统，急性期蛋白，常规武器（补体系统，急性期蛋白，NKNK）；）；）；）；现代化武器（抗体，现代化武器（抗体，现代化武器（抗体，现代化武器（抗体，CTLCTL）作战方式：作战方式：作战方式：作战方式：无情轰炸无情轰炸无情轰炸无情轰炸（补体，（补体，（补体，（补体，CTLCTL，NKNK）围而歼之围而歼之围而歼之围而歼之（吞噬细胞）（吞噬细胞）（吞噬细胞）（吞噬细胞）作战要求作战要求作战要求作战要求（1 1）任何时候都能特异地识别任何外来之敌。）任何时候都能特异地识别任何外来之敌。）任何时候都能特异地识别任何外来之敌。）任何时候都能特异地识别任何外来之敌。（2 2）反应迅速，彻底消灭。）反应迅速，彻底消灭。）反应迅速，彻底消灭。）反应迅速，彻底消灭。（3 3）战后打扫战场，不留痕迹。）战后打扫战场，不留痕迹。）战后打扫战场，不留痕迹。）战后打扫战场，不留痕迹。（4 4）记记记记忆忆忆忆对对对对方方方方，对对对对反反反反复复复复来来来来犯犯犯犯之之之之敌敌敌敌以以以以更更更更准准准准确确确确而而而而又又又又高高高高效的方式予以歼灭。效的方式予以歼灭。效的方式予以歼灭。效的方式予以歼灭。战争对平民的损伤：战争对平民的损伤：战争对平民的损伤：战争对平民的损伤：超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应无能的军队：无能的军队：无能的军队：无能的军队：免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷叛军作乱：叛军作乱：叛军作乱：叛军作乱：自身免疫病自身免疫病自身免疫病自身免疫病秀才遇上兵：秀才遇上兵：秀才遇上兵：秀才遇上兵：移植排斥移植排斥移植排斥移植排斥“免疫政治学免疫政治学免疫政治学免疫政治学”？，？，？，？，“免疫哲学免疫哲学免疫哲学免疫哲学”？可能出现的问题可能出现的问题思考：思考：思考：思考：TDTD抗原初次和再次进入机体引起体液免疫应答抗原初次和再次进入机体引起体液免疫应答抗原初次和再次进入机体引起体液免疫应答抗原初次和再次进入机体引起体液免疫应答 的过程。的过程。的过程。的过程。下课了！下课了！