检测GBS的临床意义2018.08..ppt

GBS的临床意义滨州市人民医院2018CONTENTS1什么是什么是GBS？3B族链球菌流行病学调查族链球菌流行病学调查2GBS的微生物学与定植特点的微生物学与定植特点5GBS感染对新生儿的影响感染对新生儿的影响6GBS感染对新生儿的危害感染对新生儿的危害4GBS感染对产妇的影响感染对产妇的影响目录目录什么是什么是GBS？lGBS（Group B streptococcal）若按种系法分类，则为无乳链球菌，故学名是无乳链球菌。溶血性链球菌。l按其型特异性，目前流行的血清型包括：a、b、a/c、和型。lGBS毒力主要与脂磷壁酸、荚膜多糖抗原及神经氨酸酶等有关，型含神经氨酸酶与脂磷壁酸最多，故其毒力最强。lGBS 最初被认为是牛乳腺炎的病原菌，而自 20 世纪 30 年代起，其作为人类产后脓毒症的病因被报道。20 世纪 70 年代后，GBS 作为产妇和新生儿感染的病原菌更受关注。l怀孕后体内雌激素分泌增多、阴道上皮合成糖原增多、机体免疫力下降等一系列原因使阴道环境改变，细菌得以生长，使得阴道内正常菌群发生改变，从而使致病菌生长繁殖。GBS的微生物学与定植特点的微生物学与定植特点lGBS是一种需氧革兰阳性球菌，一般正常健康人群感染GBS并不致病。正常定植于人下生殖道及胃肠道，直肠为主要部位，可通过会阴上行至阴道，属于条件致病菌。分娩时孕妇生殖道或胃肠道GBS定植状态是新生儿感染的主要危险因素，且与新生儿GBS早发型感染密切相关。lGBS的定植率与人种、民族、年龄、地域、社会经济状况、性行为等因素有关。在年龄20 岁、性生活活跃、有多次妊娠史和患有妊娠期糖尿病的女性更易携带。口服避孕药、婚姻状况、阴道分泌物或者存在其他性传播病原菌感染并不影响GBS携带。lGBS总体定植率为17.9%，非洲最高为22.4%，其次为美洲的19.7%，欧洲为19.0%，东南亚最低为11.1%。我国孕晚期孕妇GBS定植率为3.5%32.4%。国内外定植率差异较大，可能与取材部位、方法、检测孕周及检测方法存在差异有关。B族链球菌流行病学调查族链球菌流行病学调查10%30%孕妇阴道直肠带菌率40%70%会传递给新生儿1%3%新生儿早期侵入性感染50%导致新生儿死亡侵侵入（袭）入（袭）性性GBS感染是指在正常无菌部位如血液、脑脊液、关节腔、胸膜腔、心包等部位出现感染是指在正常无菌部位如血液、脑脊液、关节腔、胸膜腔、心包等部位出现GBSGBS是高携带率、低发病率、高致死率的病原菌是高携带率、低发病率、高致死率的病原菌GBS感染对产妇的影响感染对产妇的影响GBS是围产期感染的首要病原菌绒毛膜羊膜炎败血症流产、早产生殖道、泌尿系统感染产褥感染胎死宫内GBS 感染孕妇最常见的临床表现为无症状性菌尿、尿路感染（UTI）、菌血症、绒毛膜羊膜炎和子宫内膜炎。胎膜早破围产儿死亡GBS感染对新生儿的影响感染对新生儿的影响GBS也是导致新生儿败血症和脑膜炎最常见的原因之一脑膜炎幸存者可有严重神经系统后遗症败血症胎内胎早破GBS感染对新生儿的危害感染对新生儿的危害根据发病时间，可将新生儿GBS感染分为早发型及晚发型感染。众多分型中III型毒力最强，会导致严重的感染。20世纪90年代，欧美地区因GBS所致新生儿早发型感染的发生率为1.7/1 0003/1 000。自2002年美国CDC建议对孕3537周的孕妇常规筛查GBS及产程中预防性使用抗生素，使新生儿早发型感染的发生率下降了80%。尽管如此，在美国GBS仍然是导致新生儿感染和死亡的首要原因。我国关于GBS感染的研究尚处于起步阶段，对其严重性的认识相对不足。1995年至2000年，国内报道认为GBS 感染引起的后果远不如西方国家严重，病死率低于国外。然而近年来，国内许多研究均表明围产期GBS感染会导致严重的妊娠不良结局，对母儿危害严重。GBS可导致新生儿严重的并发症，如新生儿肺炎，化脓性脑膜炎、败血症等，这几种类型是由其最主要的基因型STl7型导致的。GBS感染对新生儿的危害感染对新生儿的危害早发型感染早发型感染EOD晚发型感染晚发型感染LOD发生时间发生在生后7d内，一般在出生后2448h发病发生在生后7d3个月内主要传播途径垂直传播大多数新生儿GBS感染发生在产程中或胎膜破裂时，GBS可上行入侵宫腔，胎儿可能吸入GBS至肺部而发生感染。产时垂直传播及出生后水平传播主要表现以肺炎和败血症为主要表现，脑膜炎的发生率低于10%主要表现为脑膜炎，常呈隐匿性发病，表现为发热、昏睡、颅内高压等，病死率为20%，存活的婴儿中15%30%可有严重的后遗症。水平传播与垂直传播水平传播与垂直传播病原体的传播方式有水平传播（horizontal transmission）和垂直传播（vertical transmission）两种，前者是指病原体在人群个体之间的传播，后者是指病原体从母体经过胎盘或产道传染给胎儿的传播。母婴传播属于垂直传播，其他传播途径统称为水平传播。水平传播是指病毒在传播中1.通过粘膜传播 许多病毒都是经粘膜感染而致病的；2.通过皮肤传播 有些病毒可通过昆虫叮咬或动物咬伤、注射或机械损伤的皮肤侵入机体而引起感染；3.医源性传播 有些病毒也可经注射、输血、拔牙、手术、器官移植引起传播。目录目录CONTENTS7GBS的携带规律的携带规律9我院我院GBS检测方法检测方法8GBS的常用检测方法的常用检测方法10GBS核酸检测试剂盒适用标本类型核酸检测试剂盒适用标本类型11GBS-PCR检测取材方法检测取材方法GBS的携带规律的携带规律1、带菌方式有：一过性、间歇性、慢性带菌三种形式。故同一孕妇妊娠期不同阶段GBS的检测结果可能不同。2、常与念珠菌合并感染，发展到泌尿生殖道。3、健康妇女带菌率15%-35%。4、北京地区孕妇阴道带菌率13%。GBS的常用检测方法的常用检测方法细菌培养法：是检测GBS的金标准，这种方法的灵敏性及特异性都很高，价格易于接受，更重要的是能发布药敏结果指导临床用药，但是此种方法的培养时间较长，需患者等待较长时间。国内抗生素耐药情况较严重，使得应用国际推荐的增菌培养基进行增菌的效果并不理想。荧光PCR（聚合酶链反应）法：与细菌培养法相比，敏感性和特异性均达90%以上，可以达到筛查的要求，并能快速出结果，有望取代细菌培养成为产时GBS筛查的新方法，但其价格较高。荧光原位杂交法、核酸探针检测实验、抗原抗体检测法、革兰染色法免疫学方法:较快捷，当GBS感染较严重时，免疫学方法阳性检出率较高，而感染不严重时检出率较低，特别是单纯病菌携带或初期GBS感染检出较困难。有ELISA（酶联免疫试验)、LAT(乳胶微粒凝集试验)、COA(协同凝集试验）等，这些方法敏感性和特异性都较高，阳性及阴性检测都较敏感，但费用较高，难以广泛应用于临床，多用于实验研究。我院我院GBS检测方法检测方法PCR法【储存条件及有效期】-20保存，有效期8个月；【预期用途】B族链球菌属于条件致病菌，孕妇感染可通过产道传播给新生儿，引起新生儿的败血症、脑膜炎、肺炎等，死亡率极高，是目前引发新生儿感染最主要的致病菌之一。本试剂盒适用于检测生殖道和直肠分泌物样品中的B族链球菌DNA，可用于B族链球菌感染的辅助诊断及疗效监控。该项检测的适用人群为妊娠34-37周的孕妇。B族链球菌核酸检测试剂盒泰普生物GBS核酸检测试剂盒适用标本类型核酸检测试剂盒适用标本类型生殖道分泌物生殖道分泌物和直肠分泌物和直肠分泌物GBS-PCR检测取材方法检测取材方法Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat.Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat.目录目录CONTENTS12国外国外GBS筛查现状筛查现状13美国美国CDC-2010 GBS筛查指南筛查指南14我国我国GBS产前筛检现状产前筛检现状15为什么中国没有常规推荐进行为什么中国没有常规推荐进行GBS筛查？筛查？国外国外GBS筛查现状：筛查现状：1996年美国疾病预防控制中心和美国妇产科医师学会针对围产期GBS的预防和处理制定了规范化方案。2002年和2010年又进一步修订。很大程度上减少了围产期B族链球菌感染的发生率和危害，发病率从90年代早期1.7/1000个新生儿降低到了近些年的0.34-0.37/1000个新生儿。英国皇家妇产科医师学院（Royal College Obstetricians and Gynaecologists，RCOG）于2017年9月发布了早发型新生儿B族链球菌病预防的最新指南：并不推荐进行普遍的细菌筛查。除了美国、英国之外，德国、法国、日本、西班牙均建议普遍筛查方案。美国美国CDC-2010 GBS筛查指南：筛查指南：对所有孕妇于妊娠35-37周进行GBS筛查，结果阳性者进行预防性治疗。以下情况，应进行GBS检查和预防性治疗：本次妊娠有GBS菌尿；上次新生儿GBS感染史；在妊娠37周之前分娩；胎膜早破；分娩温度超过38；GBS阳性孕妇新生儿出生以后；产程中发生宫内感染的产妇及新生儿；我国我国GBS产前筛检现状产前筛检现状长期以来我国对GBS的感染现状重视不够，然而近期国内报道了一些GBS感染导致死亡的病例，邓江红等对北京儿童医院234例感染肺炎死亡的新生儿肺部组织石蜡标本进行了GBS检测，其检出率为65%，该结果显示新生儿肺炎死亡病例中，GBS是第一位的致病菌。再者，由于国内抗生素的滥用，使得全国范围对围产期GBS的筛检几乎空白，如今国家不断的出台相关的政策，对抗生素的临床应用与管理进行严格监控，加之GBS的危害比较严重，这使得GBS的筛检尤为重要且必要。国内围产期GBS感染的预防工作可以借鉴美国CDC2010年发布的GBS预防指南，对于怀孕35-37周的孕妇进行阴道和直肠的GBS筛检，这样能够提高预防效率，节省资源，同时能够大量减少不必要的抗生素使用。在中华医学会妇产科分会产科学组孕前和孕期保健指南中将B族链球菌筛查作为一个备查项目，各医疗机构可以根据实际情况决定是否开展，不是常规。为什么中国没有常规推荐进行为什么中国没有常规推荐进行GBS筛查？筛查？l1.我国尚缺少GBS感染的大样本多中心的临床流行病学研究l关于中国人孕期GBS带菌率，新生儿GBS感染率的情况，国内也有相关的研究，但是绝大多数都是单中心小样本的研究，且试验方法及诊断标准不统一，并存在区域差异，不同研究的研究报道的GBS带菌率，新生儿GBS感染率差异很大，无法得出可靠的结论。此外，很多严重感染GBS的婴儿都是在建议的筛查时间之前早产的。因此，有必要开展基于大样本的流行病学调查，统一取材及检测的方法。l2.缺少卫生经济学的评估支持l任何一项常规推荐的疾病筛查项目都应该有大样本多中心的研究证据所支持的卫生经济学评估，从卫生经济学的角度出发，GBS在正常人群中的定植率大于一定比例时开展筛查才有价值，目前尚无中国人群GBS 感染的大样本多中心证据，无法进行可靠的卫生经济评估。为什么中国没有常规推荐进行为什么中国没有常规推荐进行GBS筛查？筛查？l3.我国GBS 阳性的新生儿肺炎及上呼吸道感染发病率相对高，但预后良好。其原因与我国小儿血清中抗CPS抗体的水平高于国外、存在种族及基因方面的差异、国内预防性抗生素的广泛使用等有关。l4.因此，中华医学会妇产科学分会产科学组在孕前和孕期保健指南中将B族链球菌筛查作为一个备查项目，各医疗机构可以根据实际情况决定是否开展，不是常规。Thankyou2018.08