狂犬疫苗.pptx

狂犬疫苗简介 狂犬病又名恐水病，俗称疯狗病，是由狂犬病病毒感染引起的一种急性传染病。主要保毒宿主为狼、狐、犬等动物，可在家犬和野生动物中流行。人被疯动物咬伤后，病毒可由唾液经伤口侵入而感染，以狂躁和恐水为主要临床特征，一旦发病。100%死亡。WHO99号报道-2011年9月150多个国家和地区存在狂犬病。多个国家和地区存在狂犬病。全世界每年有超过全世界每年有超过5.5万人死于狂犬病。万人死于狂犬病。被疑似患有狂犬病的动物咬伤的受害者中，被疑似患有狂犬病的动物咬伤的受害者中，15岁以下儿童占岁以下儿童占40%。99%的人类狂犬病死亡病例由狗引起。的人类狂犬病死亡病例由狗引起。在与疑似患有狂犬病的动物接触之后几个小时在与疑似患有狂犬病的动物接触之后几个小时内采取清创和免疫措施可以预防狂犬病和避免内采取清创和免疫措施可以预防狂犬病和避免死亡。死亡。每年全世界共有每年全世界共有1500多万人在接触后接受预防多万人在接触后接受预防治疗，以防狂犬病。估计此项治疗每年挽救了治疗，以防狂犬病。估计此项治疗每年挽救了32.7万多人的生命万多人的生命 我们市场需求2007年：我国因感染狂犬病死亡的人数达到年：我国因感染狂犬病死亡的人数达到3300多人，自多人，自2002年以来，我国因狂犬病死亡年以来，我国因狂犬病死亡人数累计已达人数累计已达11540余人。近余人。近3年内，狂犬病病年内，狂犬病病死率和死亡人数均居人类各种疫病之首。目前，死率和死亡人数均居人类各种疫病之首。目前，狂犬病疫区呈由南向北扩展趋势。狂犬病疫区呈由南向北扩展趋势。我国狂犬疫苗销售人份在我国狂犬疫苗销售人份在1500-2000万。万。随着宠物市场的兴起，销售份额进一步的提升随着宠物市场的兴起，销售份额进一步的提升狂犬病的临床表现1.潜伏期：潜伏期长短不一，最短潜伏期：潜伏期长短不一，最短3天最长天最长19年，一般平均约年，一般平均约20-90天。天。在潜伏期中感染者没有任何症状。在潜伏期中感染者没有任何症状。2.前驱期：感染者开始出现全身不适、低热、头疼、恶心、疲倦、前驱期：感染者开始出现全身不适、低热、头疼、恶心、疲倦、继而恐惧不安，烦躁失眠，对声、光、风等刺激敏感而有喉头紧继而恐惧不安，烦躁失眠，对声、光、风等刺激敏感而有喉头紧缩感。在愈合的伤口及其神经支配区有痒、痛、麻及蚁走等感觉缩感。在愈合的伤口及其神经支配区有痒、痛、麻及蚁走等感觉异常等症状。异常等症状。本期持续本期持续2-4天。天。3.兴奋期：表现为高度兴奋，突出为极度的恐怖表情、恐水、怕兴奋期：表现为高度兴奋，突出为极度的恐怖表情、恐水、怕风。体温升高（风。体温升高（38-40度）、恐水为本病的特征，但是不是每一例度）、恐水为本病的特征，但是不是每一例都有。典型患者虽极渴而不敢饮，见水、闻水声、饮水或仅提及都有。典型患者虽极渴而不敢饮，见水、闻水声、饮水或仅提及饮水时也可以引起咽喉肌严重痉挛。外界刺激如风、光、声也可饮水时也可以引起咽喉肌严重痉挛。外界刺激如风、光、声也可引起咽肌痉挛，可有声音嘶哑，说话吐词不清。交感神经功能亢引起咽肌痉挛，可有声音嘶哑，说话吐词不清。交感神经功能亢进可表现为大量流延大汗淋漓，心率加快，血压升高。但病人神进可表现为大量流延大汗淋漓，心率加快，血压升高。但病人神志多清楚，可有精神失常及幻觉出现等。本期志多清楚，可有精神失常及幻觉出现等。本期1-3天。天。4.麻痹期：如果患者能够渡过兴奋期而侥幸活下来，就会进入昏麻痹期：如果患者能够渡过兴奋期而侥幸活下来，就会进入昏迷期，本期患者深度昏迷，但狂犬病的各种症状均不再明显，大迷期，本期患者深度昏迷，但狂犬病的各种症状均不再明显，大多数进入此期的患者最终衰竭而死。患者常常因为咽喉部的痉挛多数进入此期的患者最终衰竭而死。患者常常因为咽喉部的痉挛而窒息身亡。而窒息身亡。推荐的接触后预防感染狂犬病措施与疑似携带狂犬病毒的动物接触与疑似携带狂犬病毒的动物接触程度程度接触后措施接触后措施I级：触摸或饲喂动物，动物舔触处的皮肤完整（即无暴露）；不用采取措施II级：动物轻咬裸露皮肤，或无出血的轻微抓伤或擦伤；立即接种疫苗和对伤口进行局部处理III级：一处或多处穿透性皮肤咬伤或抓伤，动物舔触处的皮肤有破损；动物舔触处的粘膜被唾液污染，或暴露于蝙蝠。立即接种疫苗和注射抗狂犬病免疫球蛋白；并对伤口进行局部处理。接触后治疗接触后治疗在接触狂犬病后立即（须在数日内尽早）进行有效治疗可以防止出现症状或死亡。接触后预防措施是，对伤口进行局部处理，按医嘱注射抗狂犬病免疫球蛋白，并立即接种疫苗。对伤口的局部处理对伤口的局部处理以化学或物理手段清除感染处狂犬病毒是有效的防护措施，因此，迅速对可能已感染狂犬病毒的所有咬伤处和抓伤处进行局部处理很重要。建议采用的急救程序包括立即用肥皂水、洗涤剂和聚维酮碘消毒剂或可杀死狂犬病毒的其他溶剂彻底冲洗和清洗伤口15分钟以上被狗咬伤不一定得狂犬病，如果咬伤人的狗不带有狂犬病病毒，即使伤口没有处理也不会得狂犬病。有学者统计发现就是被真正的狂犬或其它疯动物咬伤，且没有采取任何预防措施，结果也只有15%-30%的人发病。我国狂犬病的主要传染源是病犬，一些貌似健康的犬的唾液中可带有病毒，带毒率可达22.4%，也能传播狂犬病。且目前缺乏检测狗是否带病毒的方法，因此，一旦被狗或猫等宠物咬伤或抓伤应该立即清洗伤口。在咬伤部位的近心端缚上止血带，挤出伤口处血液，促进含病毒的血液流出，并用大量肥皂水、盐水或清水彻底冲洗伤口半小时以上，再用碘酒、酒精冲洗伤口，伤口深者，应选用不带针头的大注射器反复、彻底冲洗其深部。同时要把犬、猫隔离观察14天，明确是否狂犬、狂猫，必要时可送防疫站检验。在伤口处理好后，及时去卫生防疫站最好不要超过24小时注射狂犬疫苗，如该犬或猫无从追踪，则应将全程预防接种进行到底。此外，小儿若与狂犬有密切接触、即使无明显咬伤或抓伤，亦应注射狂犬疫苗。预防药物预防药物疫苗接种根据暴露的具体情况由当地医师决定采取狂犬疫苗，还是血清联合疫苗或高效价免疫球蛋白联合狂犬疫苗来预防。剂量及用法：佐剂疫苗、浓缩佐剂疫苗及冻干浓缩疫苗全程需肌内注射3针5针，分别在0、3、7、10和28d各肌内注射1针（2ml），严重咬伤者疫苗可加用全程10针（当日至第6天每日1针，然后于10、14、30、90d各注1针）：对四肢、躯干浅表中度咬伤、抓伤及有少量出血者肌注3针，每7天注射2ml；对头、面、颈、手指咬伤，多部位咬伤或深部咬伤，粘膜（口鼻、眼及肛门等处）沾染病毒，则须在完成5针注射后再肌注2针，即每10天肌注2ml.当处理免疫反应低下的病人，或暴露时间已超过48h者，WHO建议首针免疫剂量应加倍。狂犬病毒属于弹状病毒科狂犬病毒属，长狂犬病毒属于弹状病毒科狂犬病毒属，长170-180nm，直径直径75-80nm,子弹状，双层脂子弹状，双层脂质外膜，膜表面有糖蛋白突起，质外膜，膜表面有糖蛋白突起，-ssRNA和和五种结构蛋白组成核衣壳。五种结构蛋白组成核衣壳。狂犬病毒生物学性状狂犬病毒生物学性状狂犬疫苗简介1883年巴斯德将患狂犬病犬的脑组织悬液注射到另一只犬的脑蛛网膜下，该犬可于1-2周潜伏期后发病，3周内死亡。若注射家兔硬脑膜下，潜伏期大约4天。经兔脑连续传代50代，潜伏期可固定在6-7天，狂犬病毒可由“野毒”变为“固定毒”。巴斯德依据病原菌减毒原理，将实验感染的狂犬病家兔脊髓取下一段，悬于无菌瓶空气中的KOH上面令其干燥，并于每天截取一小段制成实验疫苗，第一天疫苗的毒力最强，以后依次减弱，实验证明，1-6疫苗为有毒，7-14为无毒，可用于自然感染和人工感染动物的狂犬病。德国有位名叫joseph meister的九岁男孩，被疯狗咬伤14处，男孩母亲求救巴斯德，咬伤后60小时开始用干燥兔脊髓疫苗免疫治疗，按程序先皮下注射无毒疫苗，在注射有毒疫苗，于11天内共注射13针，meister获救，免疫治疗完全成功。巴斯德不愧为狂犬病疫苗的创始人纯化地鼠肾细胞狂犬病疫苗毒种：毒种：生产用毒种为ag株，来源于“北京株”。通过兔脑传代30代，潜伏期在6天，变为固定株。31代后用于疫苗的生产。细胞：细胞：原代地鼠肾细胞（PHCK）1993年卫生部要求对原制疫苗进行浓缩，要求疫苗效价应达到WHO规定的2.5IU/剂量的标准。随着层析技术及其他分离技术的广泛应用，生产高纯度人用狂犬疫苗，已纳入国家2000版生物制品生产规程成品疫苗1/4000甲醛溶液或-丙内酯，1/10000硫柳汞疫苗病毒灭活Sepharose 4FF疫苗病毒纯化超滤浓缩病毒30-50倍浓缩病 毒 滴 度 不 低 于5.5logLD50/ml收获病毒悬液用生理平衡盐溶液，32培养浸洗细胞、换维持液37培养2-3天地鼠肾单层细胞Ag株毒种与PHKC同时接种疫苗毒种ag株分装、冻干疫苗，液体疫苗加入氢氧化铝；冻干疫苗加入稳定剂理化检定，无菌、安全、效力试验，小牛血清残留量50ng/ml疫苗检定规格及接种程序疫苗规格疫苗规格氢氧化铝佐剂疫苗，为乳白色浑浊液体，久置形成可摇散的沉淀。冻干疫苗为乳白色疏松体，溶解后为澄清液。两种规格疫苗的装量均为1.0ml，含有的疫苗效价应不低于2.5IU/ml。接种程序接种程序暴露前预防接种3剂量为全程，程序为0、7、21天各注射1针。暴露后治疗性注射，一般为咬伤后0、3、7、14、28天各注射1针，全程共5针。疫苗应在上臂三角肌肌肉注射，儿童应在大腿前侧区肌肉注射，不应注射臀部，以免影响效果纯化Vero细胞狂犬病疫苗1970年以前，一直禁止应用传代细胞，只允许使用原代细胞或人二倍体细胞生产疫苗。1981年WHO论证了传代细胞无致癌性问题，允许使用传代细胞生产疫苗，但提出在疫苗中的异源性DNA含量应小于100pg的具体要求。1987年WHO颁布了使用传代细胞生成人用狂犬病疫苗规程。传代细胞有以下优点：细胞来源有保证；省去使用动物制备细胞；传代细胞比原代细胞更一致、更洁净；无外源因子、无致癌活性；适用于微载体培养，病毒产量高；比人二倍体细胞疫苗可降低成本4-6倍成品疫苗疫苗检定Sepharose 4FF疫苗病毒纯化超滤浓缩病毒、灭活浓缩液加-丙内酯灭活收获病毒悬液用生理平衡盐溶液，32培养浸洗细胞、换维持液接种毒种生物反应器微载体细胞单层培养Vero细胞加入人血白蛋白和双糖作为稳定剂，进行冷冻干燥。理化检定，无菌、安全、效力试验、残余DNA疫苗接种程序冻干疫苗效力稳定，2-8可保存3年，可用于暴露前接种，对危险人群做免疫预防；也可用于暴露后免疫接种，对被疯动物咬伤者进行免疫治疗。1、暴露前预防，程序为0、7、28天肌肉各注射1针。1年后加强注射1针，以后每3年加强1针.2、暴露后治疗性注射，一般为咬伤后0、3、7、14、30天各注射1针，全程共5针。如果被咬伤者预防接种已经超过1年，则应进行全程免疫，接种5针3、疫苗接种新方案（2-1-1），即于0天两侧肌肉各注射1剂疫苗，7、21天各注射1剂疫苗其他的生产方式人二倍体细胞狂犬病疫苗法国巴斯德梅里厄纯化鸡胚细胞狂犬病疫苗德国Batth国内狂犬疫苗生产厂家狂犬病疫苗(Vero细胞)长春长生生物科技股份公司狂犬病疫苗(Vero细胞)武汉生物制品研究所狂犬病疫苗(Vero细胞)吉林迈丰生物药业有限公司狂犬病疫苗(Vero细胞)辽宁成大生物股份有限公司狂犬病纯化疫苗（地鼠肾）大连汉信生物制药有限公司狂犬病纯化疫苗（地鼠肾）沈阳安迪生物科技公司狂犬病疫苗(Vero细胞)宁波荣安生物药业有限公司狂犬病纯化疫苗（地鼠肾）长春生物制品研究所狂犬病纯化疫苗（地鼠肾）郑州亚泰生物制药有限公司狂犬病纯化疫苗（地鼠肾）兰州生物制品研究所狂犬病疫苗(Vero细胞)广州诺诚生物制品股份公司狂犬病纯化疫苗（地鼠肾）辽宁生物技术公司狂犬病疫苗(Vero细胞)海南省生物制品研究所狂犬病疫苗(Vero细胞)辽宁依生生物制药有限公司狂犬病纯化疫苗（地鼠肾）吉林亚泰生物药业股份公司狂犬病疫苗(Vero细胞)江苏延申生物科技股份公司狂犬病纯化疫苗（地鼠肾）福尔生物制药股份有限公司 国外在中国上市的产品人用Vero细胞狂犬病疫苗 深圳安万特巴斯德生物制品有限公司分装人用Vero细胞狂犬病疫苗 法国维尔博人用狂犬病疫苗(鸡胚细胞)德国瑞必补尔人用狂犬病疫苗(鸡胚细胞)印度