美平核心信息精简.pptx

美平核心信息精简美平核心信息精简2011年美平推广核心信息品牌竞争品牌竞争品牌竞争品牌竞争打击泰能打击泰能打击泰能打击泰能l l强力广谱得抗菌活性强力广谱得抗菌活性强力广谱得抗菌活性强力广谱得抗菌活性l l优异得疗效优异得疗效优异得疗效优异得疗效l l卓越得安全性卓越得安全性卓越得安全性卓越得安全性l l低诱导低耐药低诱导低耐药低诱导低耐药低诱导低耐药抵御仿制品抵御仿制品抵御仿制品抵御仿制品l l原研药品质好原研药品质好原研药品质好原研药品质好l l原研药效价高原研药效价高原研药效价高原研药效价高,疗效好疗效好疗效好疗效好l l仿制药不溶性颗粒大仿制药不溶性颗粒大仿制药不溶性颗粒大仿制药不溶性颗粒大,影响影响影响影响微循环得再灌注微循环得再灌注微循环得再灌注微循环得再灌注美平和亚胺培南抗菌谱对比美平和亚胺培南抗菌谱对比项目项目抗菌谱抗菌谱革兰阳性菌革兰阳性菌革兰阴性菌革兰阴性菌厌氧菌厌氧菌美罗培南美罗培南MIC90与亚胺培南相当与亚胺培南相当,除外粪肠球菌除外粪肠球菌MIC明显低于亚胺培南明显低于亚胺培南,约约低低216倍倍相似相似亚胺培南亚胺培南MIC与美罗培南相当与美罗培南相当,粪肠粪肠球菌敏感球菌敏感MIC明显高于美罗培南明显高于美罗培南相似相似均对均对MRSA无效无效亚胺培南对于绿脓杆菌得亚胺培南对于绿脓杆菌得MIC90就就就是美罗培南得就是美罗培南得24倍倍美罗培南对于不动杆菌美罗培南对于不动杆菌MIC90与亚与亚胺培南相同胺培南相同0 0、12120 0、5 52 28 83232128128革兰阳性菌革兰阳性菌 MIC90 值对比值对比2006年日本耐药监测,The Japanese Journal of Antibiotics,60-6,2007 Dec,344革兰阴性菌革兰阴性菌 MIC90 值对比值对比2006年日本耐药监测,The Japanese Journal of Antibiotics,60-6,2007 Dec,3440.030.120.528321280 0、12120 0、5 52 28 832321281282006年日本耐药监测,The Japanese Journal of Antibiotics,60-6,2007 Dec,3440、120、528321284141 :株数株数厌氧菌抗菌活性对比厌氧菌抗菌活性对比2006年日本耐药监测,The Japanese Journal of Antibiotics,60-6,2007 Dec,344美平对革兰阴性菌有极强得抗菌活性美平对革兰阴性菌有极强得抗菌活性王辉、陈民钧等,中国实用内科杂志,2010,vol30、No、1美平美平(90、3)亚胺培南亚胺培南(86、7)哌拉西林哌拉西林/她唑巴坦她唑巴坦(78、7%)头孢吡肟头孢吡肟(76、1%)头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦(74、1%)美平等美平等5种抗生素对革兰阴性菌的敏感性种抗生素对革兰阴性菌的敏感性（2008）对1048株革兰阴性菌得敏感率:16750株肠杆菌科细菌得敏感率和耐药率株肠杆菌科细菌得敏感率和耐药率(CHINET 2009)汪复等,Chin J Infect Chemother,sep、2010,Vol、10 No、5 美平美平 对肠杆菌科细菌对肠杆菌科细菌对肠杆菌科细菌对肠杆菌科细菌,美平得敏感率最高美平得敏感率最高美平得敏感率最高美平得敏感率最高715株肠杆菌科细菌得株肠杆菌科细菌得MIC90值对比值对比王辉、陈民钧等,中国实用内科杂志,2010,vol30、No、1 对肠杆菌科细菌对肠杆菌科细菌对肠杆菌科细菌对肠杆菌科细菌,美平得美平得美平得美平得MICMIC值比亚胺培南低值比亚胺培南低值比亚胺培南低值比亚胺培南低4 41616倍倍倍倍2323家美国医院得家美国医院得652652株铜绿假单胞菌对两种碳青霉烯株铜绿假单胞菌对两种碳青霉烯药物得药物得MICMIC值分布值分布Nicolau DP、2008,Data on file、美平得峰值美平得峰值亚胺培南得峰值亚胺培南得峰值 对绿脓杆菌对绿脓杆菌对绿脓杆菌对绿脓杆菌,美平得抗菌活性优于亚胺培南美平得抗菌活性优于亚胺培南美平得抗菌活性优于亚胺培南美平得抗菌活性优于亚胺培南11大家应该也有点累了，稍作休息大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流4912株绿脓杆菌得敏感率和耐药率株绿脓杆菌得敏感率和耐药率(CHINET 2009)汪复等,Chin J Infect Chemother,sep、2010,Vol、10 No、5 对鲍曼不动杆菌得敏感率对鲍曼不动杆菌得敏感率王辉、陈民钧等,中国实用内科杂志,2010,vol30、No、14796株不动杆菌属得敏感率和耐药率株不动杆菌属得敏感率和耐药率(CHINET 2009)汪复等,Chin J Infect Chemother,sep、2010,Vol、10 No、5 鲍曼不动杆菌对美平和亚胺培南得鲍曼不动杆菌对美平和亚胺培南得MIC90分布分布美平美平亚胺培南亚胺培南王辉、陈民钧等,中国实用内科杂志,2010,vol30、No、1 对不动杆菌对不动杆菌对不动杆菌对不动杆菌,美平与亚胺培南抗菌活美平与亚胺培南抗菌活美平与亚胺培南抗菌活美平与亚胺培南抗菌活性相当性相当性相当性相当抗菌活性小结抗菌活性小结l与亚胺培南相比与亚胺培南相比,美平对革兰阴性菌美平对革兰阴性菌得抗菌活性更强得抗菌活性更强,尤其就是肠杆菌科尤其就是肠杆菌科细菌和绿脓杆菌细菌和绿脓杆菌2011年美平推广核心信息品牌竞争品牌竞争品牌竞争品牌竞争打击泰能打击泰能打击泰能打击泰能l l强力广谱得抗菌活性强力广谱得抗菌活性强力广谱得抗菌活性强力广谱得抗菌活性l l优异得疗效优异得疗效优异得疗效优异得疗效l l卓越得安全性卓越得安全性卓越得安全性卓越得安全性l l低诱导低耐药低诱导低耐药低诱导低耐药低诱导低耐药疗效总体评价疗效总体评价疗效总体评价疗效总体评价肺部感染疗效肺部感染疗效肺部感染疗效肺部感染疗效腹部感染疗效腹部感染疗效腹部感染疗效腹部感染疗效中粒伴发热疗效中粒伴发热疗效中粒伴发热疗效中粒伴发热疗效退热时间比较退热时间比较退热时间比较退热时间比较荟萃分析美平与亚胺培南治疗重度感染临床疗效荟萃分析美平与亚胺培南治疗重度感染临床疗效CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION,VOL、21,NO、5,2005,785794入选 27项临床研究,均为随机对照研究,且基于同等得剂量和给药方案 亚胺培南亚胺培南n/N 21/2550/56 28/3660/74 105/111 31/31 86/90 81/82 83/88 79/82 134/148 48/50 110/122 67/87 79/82 49/67 33/39 39/41 33/39 44/49 22/25 220/278 62/91 35/41 27/30 61/70 44/51 1985Study or sub-category Hara 1992a Hara 1992bKumazawa 1992a Kumazawa 1992bSartoretti 1992 Kanellakopoulou1993Brismar 1995 Cox 1995Geroulanos 1995 Hamacher 1995Morandini 1995 Nord 1995 Tallarigo 1995 Colardyn 1996 Vogel 1996 Garau 1997 Hartenauer 1997Tonelli 1997Bodman 1999 Pozzi 1999 Kuo 2000 Mszros 2000Verwaest 2000 Hou 2001 Song 2001Hou 2002Romanelli 2002Total(95%CI)MEPM n/N 23/2951/59 27/3468/78 105/110 28/28 97/99 94/95 79/82 80/82 147/153 58/59 122/126 68/90 80/82 56/66 30/34 42/43 33/34 44/48 23/25 65/80 67/87 37/42 28/30 63/70 45/52 1817Weight%1.42 3.22 1.71 3.87 6.56 5.66 5.46 5.03 4.96 8.553.26 7.024.284.96 3.05 1.93 2.51 1.93 2.731.38 6.17 3.812.22 1.70 3.83 2.79100.00RR(fixed)95%CI 0.94(0.73-1.22)0.97(0.85-1.11)1.02(0.80-1.30)1.08(0.94-1.24)1.01(0.95-1.07)Not estimable 1.03(0.97-1.08)1.00(0.97-1.03)1.02(0.96-1.09)1.01(0.96-1.07)1.06(1.00-1.13)1.02(0.96-1.09)1.07(1.00-1.15)0.98(0.83-1.16)1.01(0.96-1.07)1.16(0.97-1.39)1.04(0.87-125)1.03(0.94-1.12)1.15(0.99-1.33)1.02(0.90-1.16)1.05(0.87-1.26)1.03(0.91-1.16)1.13(0.94-1.36)1.03(0.87-1.22)1.04(0.89-1.21)1.03(0.92-1.16)1.00(0.86-1.17)1.04(1.01-1.06)0.7 1 1.5RR(fixed)95%CI美美平平好好亚胺亚胺培南培南好好RR1、00表明美平疗效优于表明美平疗效优于亚胺培南亚胺培南/西司她丁西司她丁总总体体疗疗效效总总体体疗疗效效亚胺培南疗效好亚胺培南疗效好美平疗效好美平疗效好CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION,VOL、21,NO、5,2005,785794荟萃分析美平与亚胺培南治疗重度感染细菌学疗效荟萃分析美平与亚胺培南治疗重度感染细菌学疗效入选 27项临床研究,均为随机对照研究,且基于同等得剂量和给药方案1、05RR1、00表明美平疗效优于表明美平疗效优于亚胺培南亚胺培南/西司她丁西司她丁总总体体疗疗效效总总体体疗疗效效五种抗生素疗效对比(混合治疗对照MTC,2009)抗生素抗生素OR(95 CI)临床疗效临床疗效 细菌清除细菌清除亚胺培南亚胺培南1、00 1、00 美美 平平1、52(1、231、86)1、45(1、151、80)头孢吡肟头孢吡肟108(0、651、69)1、45(0、722、63)厄她培南厄她培南0、83(0、571、15)0、76(0、321、52)哌拉西林哌拉西林/她唑她唑巴坦巴坦0、76(0、551、00)0、83(0、471、35)Steven J et al、CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION 0300-7995 VOL、25,NO、1,2009,251261应用应用MTC分析了分析了34项临床研究项临床研究,以亚胺培南为参照以亚胺培南为参照1、00,美平得临床疗效、细菌清除情况等都具有明显优势美平得临床疗效、细菌清除情况等都具有明显优势总总体体疗疗效效总总体体疗疗效效美平单剂治疗美平单剂治疗1g q8h为推荐剂量。该剂量下为推荐剂量。该剂量下,感染肺组织感染肺组织细胞外液中可见足够浓度得游离美平细胞外液中可见足够浓度得游离美平,高于大多数临床病高于大多数临床病原得原得MIC90。美平得浓度美平得浓度-时间曲线时间曲线美平在肺组织中得浓度高,有效清除呼吸道病原菌 Antimicrob Agents Chemother、2004肺肺部部疗疗效效肺肺部部疗疗效效美平2 g,点滴3小时,q 8 h,治疗呼吸机相关性肺炎 n=7 patients穿透力 72%Drusano Gl,et al、,ICAAC 2004,Abst No、A-1861提高美平剂量到2g,在肺泡上皮衬液中有很强得穿透能力肺肺部部疗疗效效肺肺部部疗疗效效美平与亚胺培南治疗美平与亚胺培南治疗ICUICU下呼吸道感染得临床疗效下呼吸道感染得临床疗效Verwaest C、et al、al、Clinical Microbilogy and Infection,2000;6:294-302 比利时多中心开放性试验,美平和亚胺培南剂量相同1g/8h,iv肺肺部部疗疗效效肺肺部部疗疗效效美平与亚胺培南同等剂量治疗肺炎得疗效和细菌清除率相当美平与亚胺培南同等剂量治疗肺炎得疗效和细菌清除率相当美平有效治疗细菌性医院下呼吸道感染得临床疗效和细菌学清除率 陈燕启等,Chin J Infect Chemother,Dec,2005,Vol、5,No、6,373-375肺肺部部疗疗效效肺肺部部疗疗效效美平与亚胺培南同等剂量治疗肺炎得疗效和细菌清除率相当美平与亚胺培南同等剂量治疗肺炎得疗效和细菌清除率相当美平与亚胺培南治疗肺炎得疗效对比张婴元等,Chin J Infect Chemother,Sep、2001,Vol、1,No、3美平与亚胺培南同等剂量治疗肺炎得疗效和细菌清除率相当美平与亚胺培南同等剂量治疗肺炎得疗效和细菌清除率相当随机对照多中心临床观察肺肺部部疗疗效效肺肺部部疗疗效效美平在腹腔内组织有很好得分布0、5 1、5 2、5 3、5 4、5 5、5 6、5 7、5-1、5 -2、5 -35 -4、5 -5、5 -6、5 -7、5 -8、5 时时 间间 (h)35 30 25 20 15 10 5 0 美平浓度美平浓度 mg/L 或或 mg/kg 血浆血浆(n=6)腹腔渗出液腹腔渗出液(n=26)结肠组织结肠组织(n=66)胆囊组织胆囊组织(n=66)大网膜组织大网膜组织(n=66)美罗培南美罗培南 1g iv 30分分Summary based on article by Lowe MN et al、:Drugs 60(3):619-646,2000欧洲欧洲腹腹部部疗疗效效腹腹部部疗疗效效PH值对美平和亚胺培南治疗脆弱拟杆菌得抗菌活性影响Lowe WN,Drug BO(3)619-846,2000腹腔感染时常酸性增加腹腔感染时常酸性增加腹腔感染时常酸性增加腹腔感染时常酸性增加,美平美平美平美平抗菌活性不受影响抗菌活性不受影响抗菌活性不受影响抗菌活性不受影响,而亚胺培而亚胺培而亚胺培而亚胺培南耐药增加迅速南耐药增加迅速南耐药增加迅速南耐药增加迅速腹腹部部疗疗效效腹腹部部疗疗效效美平与亚胺培南治疗腹腔感染得疗效 美平与亚胺培南治疗腹腔中重度感染得疗效相当美平与亚胺培南治疗腹腔中重度感染得疗效相当美平与亚胺培南治疗腹腔中重度感染得疗效相当美平与亚胺培南治疗腹腔中重度感染得疗效相当MEM:美平 IPM/C:亚胺培南/西司她丁 剂量均为1g q8hLowe WN,Drug BO(3);619-846,2000腹腹部部疗疗效效腹腹部部疗疗效效美罗培南预防急性胰腺炎败血病类合并症得作用亚胺培南为对照得随机临床试验 对对176176例坏死性胰腺炎患者预防性给予美平或亚胺培南得前瞻性随机对照研究例坏死性胰腺炎患者预防性给予美平或亚胺培南得前瞻性随机对照研究 给药方案给药方案:美平美平 :0 0、5g5g3 3次次/天静脉给药天静脉给药 亚胺培南亚胺培南:0 0、5g5g4 4次次/天静脉给药天静脉给药Pancreas 27,e79-e83:2003uu结果结果结果结果:美平组和美平组和美平组和美平组和亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南组之间组之间组之间组之间,胰腺感染胰腺感染胰腺感染胰腺感染(11(11、4%vs 134%vs 13、6%)6%)及胰腺外感染及胰腺外感染及胰腺外感染及胰腺外感染(21(21、6%vs 236%vs 23、9%)9%)得发生率和临床转归上结果相同得发生率和临床转归上结果相同得发生率和临床转归上结果相同得发生率和临床转归上结果相同。美平对重症急性胰腺炎患者败血症性合并症得预防效果等同于美平对重症急性胰腺炎患者败血症性合并症得预防效果等同于美平对重症急性胰腺炎患者败血症性合并症得预防效果等同于美平对重症急性胰腺炎患者败血症性合并症得预防效果等同于亚胺亚胺亚胺亚胺培南。培南。培南。培南。uu结论结论结论结论:美平具有广谱得抗菌作用和胰腺组织得高分布性美平具有广谱得抗菌作用和胰腺组织得高分布性美平具有广谱得抗菌作用和胰腺组织得高分布性美平具有广谱得抗菌作用和胰腺组织得高分布性,在急性胰腺炎感染在急性胰腺炎感染在急性胰腺炎感染在急性胰腺炎感染得预防中可替代得预防中可替代得预防中可替代得预防中可替代亚胺培南。亚胺培南。亚胺培南。亚胺培南。从经济角度考虑从经济角度考虑从经济角度考虑从经济角度考虑,以美平替代以美平替代以美平替代以美平替代亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南得话得话得话得话,1414天治疗即可节省天治疗即可节省天治疗即可节省天治疗即可节省200$200$。住院后24小时内至少给药2小时腹腹部部疗疗效效腹腹部部疗疗效效参考文献参考文献项目项目美平美平亚胺培南亚胺培南Shah,P、M、,et al、(1996)Infection 24,480-484 临床有效率临床有效率()5860无效无效/失败失败()1020石红霞石红霞,黄晓军黄晓军et al、中中国抗感染化疗杂志国抗感染化疗杂志 4,209-212、治疗成功率治疗成功率()6661、5失败失败()3438、5倪雄倪雄,王健民王健民&陈莉陈莉 et al、(2004)、中国医学研究中国医学研究与临床与临床 2,34-36 临床有效率临床有效率()86、784、6临床痊愈率临床痊愈率()73、369、2美平和亚胺培南单药治疗美平和亚胺培南单药治疗中性粒细胞缺乏伴发热疗效对比中性粒细胞缺乏伴发热疗效对比 三项研究表明,美平和亚胺培南单药治疗中性粒细胞缺乏伴发热疗效相当,但就是美平得无效/失败率更低粒粒缺缺伴伴感感染染粒粒缺缺伴伴感感染染美平退热时间美平退热时间刘长庭等,Chin J Nosoiol Vo1、18 No、2,2008,p249250对对1693例有完整体温记录得资料进行分析例有完整体温记录得资料进行分析,体温降至正常得时间平体温降至正常得时间平均为均为(4、21、9)d,有有50患者在患者在4 天内体温降至正常天内体温降至正常研究对象共研究对象共2732例例,中度感染中度感染569例例,占占25、7,重度感染重度感染1632例例,占占73、6退退 热热 时时 间间退退 热热 时时 间间美平和亚胺培南退热时间对比美平和亚胺培南退热时间对比Arnold et al、Pharmacotherapy 2009;29(8):914923102位中粒伴发热患者同等剂量下同等剂量下(0、5g q6h),美平和亚胺培南退热时间相当美平和亚胺培南退热时间相当美平美平1g q8h退热时间明显优于亚胺培南退热时间明显优于亚胺培南0、5g q6h退退 热热 时时 间间退退 热热 时时 间间多中心研究美平与亚胺培南治疗重症感染时得退热时间得比较病病病病 种种种种美美美美 平平平平亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南重症肺炎重症肺炎重症肺炎重症肺炎4 41 21 2、4 4天天天天 (29(29例例例例)5 5、4545、9 9天天天天 (25(25例例例例)腹腔、胆道感染腹腔、胆道感染腹腔、胆道感染腹腔、胆道感染3 3、6 16 1、7 7天天天天 (17(17例例例例)3 3、8282、5 5天天天天 (20(20例例例例)败血症败血症败血症败血症5 5、1 11 1、8 8天天天天 (9(9例例例例)4 4、3333、0 0天天天天 (10(10例例例例)P0、05张婴元等,中国抗感染化疗杂志,2001年9月15日第1卷第3期美平美平与亚胺培南治疗重症感染时得退热时间相当与亚胺培南治疗重症感染时得退热时间相当退退 热热 时时 间间退退 热热 时时 间间美平与亚胺培南治疗重症感染时得美平与亚胺培南治疗重症感染时得退热时间相当退热时间相当项目美平组亚胺培南/西司她丁组P值治疗前体温升高例数治疗前体温升高例数2225 0、05治疗治疗3天体温恢复正常例数天体温恢复正常例数13153天体温恢复正常比例数天体温恢复正常比例数5960治疗前白细胞或分类异常例数2717 0、05治疗后白细胞转为正常例数2311 0、05李家泰等,Chin J Intern Med Sep 2001,vol 40,No、9,589-593治疗急性细菌性感染临床观察,采用区组随机化随机对照试验方法退退 热热 时时 间间退退 热热 时时 间间2011年美平推广核心信息品牌竞争品牌竞争品牌竞争品牌竞争打击泰能打击泰能打击泰能打击泰能l l强力广谱得抗菌活性强力广谱得抗菌活性强力广谱得抗菌活性强力广谱得抗菌活性l l优异得疗效优异得疗效优异得疗效优异得疗效l l卓越得安全性卓越得安全性卓越得安全性卓越得安全性l l低诱导低耐药低诱导低耐药低诱导低耐药低诱导低耐药中枢安全性中枢安全性中枢安全性中枢安全性肾脏安全性肾脏安全性肾脏安全性肾脏安全性消化道安全性消化道安全性消化道安全性消化道安全性荟萃分析美平与亚胺培南荟萃分析美平与亚胺培南治疗严重感染得治疗严重感染得治疗严重感染得治疗严重感染得不良反应不良反应不良反应不良反应 对比对比亚胺培南不良反应少亚胺培南不良反应少美平不良反应少美平不良反应少CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINIONCURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION,VOLVOL、21,NO 21,NO、5,2005,785794 5,2005,7857940、87RR2g/2g/天天0 0、5g q6h5g q6h3232、1 12020、0 0 2g/2g/天天0 0、5g q6h5g q6h2424、4 41111、3 3 2g/2g/天天0 0、5g q6h5g q6h1111、8 8 2 2、6 62g/2g/天天0 0、5g q6h5g q6h1 1、3 30 0、3 3亚胺培南在大于亚胺培南在大于2g时时,无法保持良好得安全性无法保持良好得安全性,癫痫发作率明显升高癫痫发作率明显升高出于安全性得考虑出于安全性得考虑,美平每日最大使用剂量美平每日最大使用剂量6g,亚胺培南每日最大使用剂量亚胺培南每日最大使用剂量4g亚胺培南亚胺培南/西司她丁用药病例得癫痫发生率西司她丁用药病例得癫痫发生率2.04.0 01.43.2%美美 平平 亚胺培南亚胺培南与药物相关的恶心、呕吐发生率S、Ragnar Norrby,et al、Scand J Infect Dis、1999;31:3-10、美平卓越得安全性消化道美平卓越得安全性消化道2011年美平推广核心信息品牌竞争品牌竞争品牌竞争品牌竞争打击泰能打击泰能打击泰能打击泰能l l强力广谱得抗菌活性强力广谱得抗菌活性强力广谱得抗菌活性强力广谱得抗菌活性l l优异得疗效优异得疗效优异得疗效优异得疗效l l卓越得安全性卓越得安全性卓越得安全性卓越得安全性l l低诱导低耐药低诱导低耐药低诱导低耐药低诱导低耐药403020100对照对照 美平美平 亚胺培南亚胺培南碳青霉烯对绿脓杆菌产-内酰胺酶得诱导能13、937、5绿脓杆菌P、aeruginosa(BI-633)(无诱导)0、313g/ml 0、313 g/mlKatsunori Kanazawa,、J、Antibiotics、Vol、52,No、2 pp、142-149 February 1999、-内内酰酰胺胺酶酶活活性性美平低诱导、低耐药Antimicrobial AgentsChemother2002:46(9):2920:25Antimicrobial AgentsChemother2002:46(9):2920:25亚胺培南得消耗量与绿脓杆菌耐药率成正相关美平得消耗量与绿脓杆菌耐药率无相关性Alan H、Mutnick,来自北美MYSTIC(19992000)项目得调查绿脓杆菌耐药率绿脓杆菌耐药率美平得使用量美平得使用量美平为低耐药可能性美平为低耐药可能性药物药物,应选用美平来取应选用美平来取代亚胺培南治疗革兰代亚胺培南治疗革兰阴性菌感染得重症感阴性菌感染得重症感染染,既能有效控制耐既能有效控制耐药菌株得流行与扩散药菌株得流行与扩散,并能减少并能减少MRSA及及 VRE得发生。得发生。Cunha BA、Drugs of Today 1998Eriguchi,et al、Ringhou to Biseiboutu,35:95-102,2008500 mg、30分静注美平与亚胺培南对绿脓杆菌得防突变浓度比较美平美平美平美平PK/PDPK/PD参数参数参数参数亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南5 5、14 hr14 hrTMICTMIC4 4、59 hr59 hr1 1、96 hr96 hrTMPCTMPC0 0、52 hr52 hr3838、1%1%TMPC/TMICTMPC/TMIC1111、4%4%3 3、18 hr18 hrTMSWTMSW4 4、06 hr06 hr4.8g/ml23g/mluu该研究显示美平与该研究显示美平与该研究显示美平与该研究显示美平与亚胺培南得耐药可亚胺培南得耐药可亚胺培南得耐药可亚胺培南得耐药可能性就是有区别得能性就是有区别得能性就是有区别得能性就是有区别得,美平得耐药性更低。美平得耐药性更低。美平得耐药性更低。美平得耐药性更低。美罗培南高耐药绿脓杆菌得危险因素美罗培南高耐药绿脓杆菌得危险因素 设计设计:病例对照病例对照 患者患者:58:58名患者美罗培南高耐药绿脓杆菌名患者美罗培南高耐药绿脓杆菌(MRPA(MRPA,(MIC 32 mg/m)(MIC 32 mg/m)、);125);125名患者美罗培南敏感名患者美罗培南敏感绿脓杆菌绿脓杆菌 (MSPA,MIC 4 mg/mL),and 57(MSPA,MIC 4 mg/mL),and 57名患者未检测到绿脓杆菌名患者未检测到绿脓杆菌Eagye et al、Infect Control Hosp Epidemiol 2009;30:746-752结果结果结果结果:uuMRPAMRPA与与与与 MSPAMSPA比较得危险因素比较得危险因素比较得危险因素比较得危险因素:此前一年更多得住院史此前一年更多得住院史此前一年更多得住院史此前一年更多得住院史,充血性心力充血性心力充血性心力充血性心力衰竭和衰竭和衰竭和衰竭和 导尿管使用导尿管使用导尿管使用导尿管使用uuMRPA MRPA 与未检测到绿脓杆菌比较得危险因素与未检测到绿脓杆菌比较得危险因素与未检测到绿脓杆菌比较得危险因素与未检测到绿脓杆菌比较得危险因素:更多得住院史更多得住院史更多得住院史更多得住院史,更多得更多得更多得更多得ICUICU治疗天数治疗天数治疗天数治疗天数;而之前抗生素得使用而之前抗生素得使用而之前抗生素得使用而之前抗生素得使用(包括碳青霉烯包括碳青霉烯包括碳青霉烯包括碳青霉烯)都无显著差别都无显著差别都无显著差别都无显著差别结论结论结论结论:尽管抗生素得使用已经被证明能促进耐药尽管抗生素得使用已经被证明能促进耐药尽管抗生素得使用已经被证明能促进耐药尽管抗生素得使用已经被证明能促进耐药,本次试验结果显示本次试验结果显示本次试验结果显示本次试验结果显示抗生素得使用与绿脓杆菌耐药无关抗生素得使用与绿脓杆菌耐药无关抗生素得使用与绿脓杆菌耐药无关抗生素得使用与绿脓杆菌耐药无关;而此前一年更多得住院史而此前一年更多得住院史而此前一年更多得住院史而此前一年更多得住院史,导尿管使用才就是高风险因素。提示感控才就是阻止耐药得导尿管使用才就是高风险因素。提示感控才就是阻止耐药得导尿管使用才就是高风险因素。提示感控才就是阻止耐药得导尿管使用才就是高风险因素。提示感控才就是阻止耐药得有效手段。有效手段。有效手段。有效手段。抗生素使用和产KPC菌株l先前抗生素治疗-Brooklyn 纽约u喹诺酮类喹诺酮类 60u酶抑制剂复合药酶抑制剂复合药 60u氨基糖苷类 25u头孢菌素类 25u碳青霉烯类药物 20Bratu Arch Intern Med 2005;165:14301435D、Marchaim AAC 2008;52:1413-1418在多因素分析中在多因素分析中,碳青霉碳青霉烯类药物不就是危物不就是危险因素因素产KPC菌株得流行主要与耐菌株得流行主要与耐药菌株菌株传播有关而不就是抗生播有关而不就是抗生素素选择压力。力。2011年美平推广核心信息品牌竞争品牌竞争品牌竞争品牌竞争打击泰能打击泰能打击泰能打击泰能l l强力广谱得抗菌活性强力广谱得抗菌活性强力广谱得抗菌活性强力广谱得抗菌活性l l优异得疗效优异得疗效优异得疗效优异得疗效l l卓越得安全性卓越得安全性卓越得安全性卓越得安全性l l低诱导低耐药低诱导低耐药低诱导低耐药低诱导低耐药抵御仿制品抵御仿制品抵御仿制品抵御仿制品l l原研药品质好原研药品质好原研药品质好原研药品质好l l原研药效价高原研药效价高原研药效价高原研药效价高,疗效好疗效好疗效好疗效好l l仿制药不溶性颗粒大仿制药不溶性颗粒大仿制药不溶性颗粒大仿制药不溶性颗粒大,影响影响影响影响微循环得再灌注微循环得再灌注微循环得再灌注微循环得再灌注美平与国产仿制品对比 项目项目项目项目产品产品产品产品 保质期保质期保质期保质期存储条件存储条件存储条件存储条件溶剂残存溶剂残存溶剂残存溶剂残存对照对照对照对照国产仿制品国产仿制品国产仿制品国产仿制品1 1(倍倍倍倍 能能能能)2 2年年年年避光避光避光避光 20 20 C C干燥干燥干燥干燥15 15 国产仿制品国产仿制品国产仿制品国产仿制品2 2(美美美美 特特特特)2 2年年年年避光避光避光避光 20 25m仿制药C得残留颗粒物 10m缺血/再灌注后得受损组织,中性粒细胞和单核细胞密集渗透。含较多不溶性颗粒得仿制药对受损组织有潜在得影响含较多不溶性颗粒得仿制药对受损组织有潜在得影响,在外伤、缺血等情况下在外伤、缺血等情况下有可能造成重要脏器得损害有可能造成重要脏器得损害,如引起呼吸窘迫综合征、多器官功能衰竭如引起呼吸窘迫综合征、多器官功能衰竭品牌药与仿制品治疗效果对比台湾台湾,N=40N=40The 10th Congress of Taiwan Clinical Phamacy对于危急患者,限制以仿制药替换原研药美国家庭医师学会在美国家庭医师学会在美国家庭医师学会在美国家庭医师学会在19981998年年会上公布了年年会上公布了年年会上公布了年年会上公布了“针对仿制药得白皮书针对仿制药得白皮书针对仿制药得白皮书针对仿制药得白皮书”,强调随意改换强调随意改换强调随意改换强调随意改换药物得危险性药物得危险性药物得危险性药物得危险性1010。“在仿制药许可中在仿制药许可中在仿制药许可中在仿制药许可中,其生物利用度就是指仿制药经测试反应具有原研发产品得其生物利用度就是指仿制药经测试反应具有原研发产品得其生物利用度就是指仿制药经测试反应具有原研发产品得其生物利用度就是指仿制药经测试反应具有原研发产品得利用度得利用度得利用度得利用度得+/-20%+/-20%。”因此仿制药得有效性和安全性难以得到完全得保证。因此仿制药得有效性和安全性难以得到完全得保证。因此仿制药得有效性和安全性难以得到完全得保证。因此仿制药得有效性和安全性难以得到完全得保证。“很多仿制药成份中含不同添加剂及内在成份物质很多仿制药成份中含不同添加剂及内在成份物质很多仿制药成份中含不同添加剂及内在成份物质很多仿制药成份中含不同添加剂及内在成份物质,此有别于原研药厂得药物此有别于原研药厂得药物此有别于原研药厂得药物此有别于原研药厂得药物,故认为不具有生物等效性。故认为不具有生物等效性。故认为不具有生物等效性。故认为不具有生物等效性。”,仿制药只就是复制了原研药得主要成份得分子仿制药只就是复制了原研药得主要成份得分子仿制药只就是复制了原研药得主要成份得分子仿制药只就是复制了原研药得主要成份得分子结构结构结构结构,而原研药中其她成份得添加与仿制药不同而原研药中其她成份得添加与仿制药不同而原研药中其她成份得添加与仿制药不同而原研药中其她成份得添加与仿制药不同,由此两者有疗效差异。由此两者有疗效差异。由此两者有疗效差异。由此两者有疗效差异。“对于危急患者、危急情况下用药、危急疾病对于危急患者、危急情况下用药、危急疾病对于危急患者、危急情况下用药、危急疾病对于危急患者、危急情况下用药、危急疾病,仿制药均不可作强迫性得替换。仿制药均不可作强迫性得替换。仿制药均不可作强迫性得替换。仿制药均不可作强迫性得替换。“在急救患者时在急救患者时在急救患者时在急救患者时,尽量使用原研药尽量使用原研药尽量使用原研药尽量使用原研药”。10、源自美国家庭医师学会,转载自对于危急得严重感染患者对于危急得严重感染患者,没有机会允许犯错没有机会允许犯错1111美国家庭医师学会认为美国家庭医师学会认为:11 Intensive Care Med、2008 January;34(1):1760、推广策略及对应得核心信息推广策略及对应得核心信息uu品牌竞争品牌竞争uu替换竞争替换竞争uu治疗竞争治疗竞争头孢无效后首选美平头孢无效后首选美平头孢无效后首选美平头孢无效后首选美平l l产产产产ESBLESBL细菌最有效得药物细菌最有效得药物细菌最有效得药物细菌最有效得药物l l接种效应小接种效应小接种效应小接种效应小,体内可靠体内可靠体内可靠体内可靠l l单药疗效优于联合治疗单药疗效优于联合治疗单药疗效优于联合治疗单药疗效优于联合治疗2011年美平推广核心信息头孢无效后头孢无效后头孢无效后头孢无效后首选美平首选美平首选美平首选美平l l产产产产ESBLESBL细菌最有效得药物细菌最有效得药物细菌最有效得药物细菌最有效得药物l l接种效应小接种效应小接种效应小接种效应小,体内可靠体内可靠体内可靠体内可靠l l单药疗效优于联合治疗单药疗效优于联合治疗单药疗效优于联合治疗单药疗效优于联合治疗碳青霉烯治疗产碳青霉烯治疗产ESBL重症感染得首选重症感染得首选l碳青霉烯不被ESBL水解l最小得接种效应l碳青霉烯治疗产ESBL得感染,成功率一直保持在80以上,没有其她类药物得疗效超过碳青霉烯得。Paterson CID 2004;Bhavnani DMID 2006;Zanetti AAC 2003碳青霉烯治疗产碳青霉烯治疗产ESBL菌感染成功率高菌感染成功率高多项国际权威指南强力推荐多项国际权威指南强力推荐 产产产产ESBLsESBLs得肠杆菌科细菌得肠杆菌科细菌得肠杆菌科细菌得肠杆菌科细菌经验用药首选碳青霉烯类经验用药首选碳青霉烯类经验用药首选碳青霉烯类经验用药首选碳青霉烯类,如美平如美平如美平如美平 产产产产AmpCAmpC酶得革兰阴性菌酶得革兰阴性菌酶得革兰阴性菌酶得革兰阴性菌经验用药首选碳青霉烯类经验用药首选碳青霉烯类经验用药首选碳青霉烯类经验用药首选碳青霉烯类 (如美平如美平如美平如美平)或四代头孢菌素或四代头孢菌素或四代头孢菌素或四代头孢菌素 产超级广谱产超级广谱产超级广谱产超级广谱-内酞胺酶内酞胺酶内酞胺酶内酞胺酶(SSBL)(SSBL)得革兰阴性菌得革兰阴性菌得革兰阴性菌得革兰阴性菌碳青霉碳青霉碳青霉碳青霉烯类烯类烯类烯类 (如美平如美平如美平如美平)就是唯一可靠、有效得药物就是唯一可靠、有效得药物就是唯一可靠、有效得药物就是唯一可靠、有效得药物 2008年最新推荐:基于耐药得抗生素选择Nicasio,AM et al、pharmacother 2008;28:235-49 耐药时代耐药时代耐药时代耐药时代,美平已就是临床得一线选择美平已就是临床得一线选择美平已就是临