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人参皂甙体内代谢综述

人参皂甙体内代谢综述
方 松
学号：201261930
人参又名人衔、棒锤，首载于《神农本草经》，被列为上品。系五加科植物人参Pana ginseng C．A．Mey．的干燥根。在我国的医药学中应用广泛，素有“中药之王”之称。主要产于吉林省长白山一带，是我国“东北三宝”之一。具有抗肿瘤、降血脂、促进细胞再生等多种生理活性。现就人参皂甙在体内代谢作简要综述。
1、人参皂甙分类
现代研究表明，人参中含有人参皂甙、多种氨基酸、糖类、低分子肽类、脂肪酸、有机酸、维生素B、维生素C、菸酸、胆碱、果胶、微量元素等。皂甙是人参生物活性的物质基础，从其皂甙元母核结构上主要分为以下三大类：（1）以原人参三醇为母体的糖甙，以Rg1为代表，为人参的主要成分。（2）以原人参二醇为母体的糖甙，以Rb1为代表，为西洋参的主要成分。（3）以齐墩果醇酸为母体结构的五元环皂甙Ro。
2、人参皂甙的药理活性
（1）对中枢神精系统的双向调节作用：人参能加强大脑皮质的兴奋过程和抑制过程，使兴奋和抑制二种过程达到平衡，使由于紧张造成紊乱的神经过程得以恢复，人参皂甙小剂量主要表现为对中枢的兴奋作用，大剂量则转为抑制作用。从人参所含的有效成分分折、人参皂甙Rb类有中枢镇静作用Rg类有中枢兴奋作用。
（2）人参的适应原样作用：人参对物理的、化学的、生物的各种有害刺激有非特异性的抵抗能力，可以使紊乱的机能恢复正常、主要表现为对血压、肾上腺、甲状腺机能和血糖等方面的双向调节作用。
（3）对免疫功能的用作：人参能增强机体的免疫功能。
在临床上人参主要用于休克、冠心病、心律失常、贫血、白细胞减少症、充血性心力衰竭，还常用于慢性阻塞性肺病、糖尿病、肿瘤、血小板减少性紫癜、早衰、记忆力减退等辅助治疗。
3、Rg1的体内代谢
早在1983年，日本学者Odani等在无菌大鼠灌胃实验中发现，原人参三醇型皂甙Rg1在胃肠道中的直接吸收率非常低。同时研究了Rg1在大鼠的胃、大肠和盲肠中的代谢产物。在口服给药30 min后，通过TLC和13C—NMR鉴定在胃中发现了3个代谢产物，其中两个分别为Rhl和Rhl的25位羟化产物，另一个由于不稳定，因此结构未能确定。而在大肠中发现了Rhl和Fl。在大鼠盲肠内容物实验中发现，将Rgl转化为Rhl所需的菌群是四环素敏感的，而将Rgl转化为F1所需菌群是四环素抗性的。
王毅等人研究表明，原人参皂甙Rg1在大鼠体内的代谢产物Rhl、Fl，并最终转化为Ppt。在人体内， Rg1则转化为Rhl和Ppt，而没有形成Fl。人和大鼠肠内菌群对人参皂甙Rg1的代谢模式之所以有所差别，可能是由于两者参与代谢的肠内菌群或者其代谢酶有所不同所致。
在陈广通等人研究中，以微生物转化产物做为对照品，以Lc-EsI-Ms／Ms检测到人参皂甙Rg1在大鼠体内代谢的产物主要有6个：20(S)-人参皂甙Rh1，、20(R)-人参皂甙Rh，、人参皂甙F1、人参皂甙Rh4。、2-羟基人参皂甙Rh1和原人参三醇。
近几年来，随着研究的深入，发现在药物的相互作用中，很大一部分是由P450酶介导的反应。研究表明，，Rgl单体本身对多种亚型的P450酶都没有抑制作用。但是，Rgl的代谢产物对多个亚型的P450酶有影响。当然，这种影响由于其在体内的血药浓度较低所以可以忽略。
4、Rg2的代谢
Rg2（GSRG-2）是20(S)-GSRG-2(SGSRG-2)和20 (R)-GSRG-2(RGSRG-2)差向异构体的混合物杨秀伟等在对Rg2在大鼠体内的药代动力学的研究中，在对大鼠静脉注射不同浓度的Rg2后，利用HPLC法在不同时间点对大鼠血浆中SGSRG-2和RGSRG-2的血药浓度进行测定，并绘制血药浓度-时间表。结果发现中RGSRG-2的血药浓度在相同的采血时点总是高于SGSRG-2。这表明，现SGSRG-2在血浆中可向RGSRG-2转化，且具有代谢不稳定性。同时，RGSRG-2的消除半衰期更长。
5、Rg3的代谢
黄莺和刘继华研究了20(S)-Rg3肌肉注射后在大鼠体内的分布情况。发现20(S)-Rg3主要分布在心、肝、脾、肺和肾中，其含量：肺>脾>心>肾>肝。Tianxiu等研究发现Rg3的半衰期很短，在给药1.5小时后便无法检出。大鼠按100 mg/kg灌胃给药后．血浆和尿中均未能检测到Rg3原型，但粪便中可检测到Rg3原型，检出虽为给药量的0．97％～1．15％。同时检出Rg3水解产物人参皂甙Rh2和原人参二醇，这两个代谢产物是Rg3通过胃肠道时被水解的脱糖产物，表明Rg3口服时。经胃肠道后原型吸收入血的很少，大部分被代谢。另外检测到的两个代谢产物分别为原人参二醇在侧链上加一个氧和加两个氧的加氧产物，这可能是Rg3通过胃肠道时被解脱糖后的甙元再被肠黏膜细胞卜的氧化酶进一步转化所致。
庞焕等采用高效液相色谱法(HPLC)法研究了20(R)-人参皂甙R93人体药代动力学。研究表明，正常国人口服Rg3胶囊后药物从胃肠道吸收很快，服药后15—30 min即可在血浆中测到原型药．给药后lh左右血药浓度可达峰值。这表明Rg3口服后血药浓度低，在人体内分布快、消除快。
6、Rb1的代谢
研究表明，对大鼠进行口服给予Rb1后，在血清及肝、肾、心、肺、胰、脑中难以检出。Rb1在尿中48 h累积排泄为给药量的0．05％，在粪中24 h累积排泄量10．8 4％，由此可见Rb1在大肠内迅速分解。Rb1在尿中的排泄主要在投药后48 h，但以后继续排泄，到120 h累积排泄为44．4％。在胆汁中的排泄，24 h累积为O．83％。Rb1在胆汁中的排泄很低，这表示Rb1难于在消化道吸收，约为O．1％，在体内代谢慢，主要由肾-尿系统排泄。
有报告指出：人参二醇系皂甙比人参三醇系皂甙血浆蛋白结合率高，可以推测这可能是Rb1比Rgl在体内滞留时间长的原因。
我国和日本学者已证明，在人和大鼠肠内菌的作用下，人参皂甙Rb1可经Rb1→ginsenoside Rd→ginsenoside F2→compound K→20（S）protopanaxadiol这一代谢过程而被代谢，并推断其机理为肠道细菌所产生的β-葡糖苷酶对人参皂苷进行的水解作用。马吉胜等人的研究表明，Rb1可以被真菌代谢，起代谢过程与人肠内菌可能相同。但由于产物得率不高，需要对更多真菌的代谢活性进行更进一步的筛选，以获得更高、具有应用意义的产物量。
7、Rb2的代谢
Rb2投药后，从上消化道吸收， 12 h后Rb2广泛分布予各脏器。在肝脏中浓度最高，其次为肾、肺、心、睾丸等，24 h从体内排出，以粪便排泄为主要途径。
8、拟人参皂甙F11的代谢
王金辉等对大鼠进行腹腔注射给药后，发现拟人参皂苷F11以原形形式经尿液排泄，尿液中无任何水解代谢、氧化代谢产物。在粪便中，前9h拟人参皂苷F11主要以原形和少量水解代谢产物形式经粪便排泄；并且在给药9-12h后发现1个微量的氧化代谢产物，12h后的排泄物中以水解代谢产物为主要形式。对胆汁进行检测后表面，F11以原形形式经胆汁排泄。
同时王金辉等人使F11在人工胃液中孵化1h后仍几乎检测不出任何水解产物，这表明F11在胃内能够保持稳定，口服给药后以原型形式经小肠吸收。拟人参皂苷F11为原人参三醇型皂苷-人参皂苷Rg2的侧链双键氧化环合产物，推测其在胃液中的反应性应与原人参三醇型皂苷相似，即保持6位糖链。
9、稀有人参皂苷compound K的代谢
compound K是非天然的人参皂苷，它可由其他二醇型人参皂苷转化而来。周伟等采用荧光标记的compound K进行了药代分析，发现compound K在静脉注射给药后，迅速从血液中消失，而集中于肝脏。另外，compound K在肝脏选择性的蓄积后，一方面以原形从胆汁排泄，另一方面，在肝脏中转化成脂肪酸酯，即脂肪酰化compound K。
进一步研究发现compound K在肝脏中的清除率是血浆清除率的11．3倍，胆汁清除率是肝脏清除率的1／2，这些都说明compound K主要是经过肝脏蓄积，以胆汁排泄方式清除，而不是通过一般的肾脏代谢来完成。

参考文献
【1】王海南，人参皂甙药理研究进展，中国临床药理学与治疗学，2006 Nov；1201-1206.
【2】袁玉兰，探讨人参的药效与现代应用，内蒙古中医药，2012；67-68.
【3】郑志忠，明艳林，人参皂苷体内代谢及其产物的生物活性，海峡药学，2012；9-13.
【4】张怡轩，陈晓莹，赵文倩，人参皂苷生物转化的研究进展，沈阳药科大学学报2008；419-422.
【5】吴月侠，梁克军，阎力伟，人参皂甙的体内代谢，科技情报开发与经济，2004；229.
【6】陈广通，高慧媛，宋妍，杨敏，果德安，吴立军，人参皂苷Rg1在大鼠体内的代谢研究，中国现代中药，2008；37-40.
【7】王 毅，刘铁汉，王 巍，王本祥，肠内菌群对人参皂苷Rg1的代谢转化作用的研究，中国中药杂志，2001；188-190.
【8】杨秀伟，桂方晋，田建明，李龙云，金 毅，人参皂苷Rg2在大鼠体内的药代动力学，中国药理学通报，2009；967-970.
【9】储继红，许美娟，吴 婷，刘史佳，张 军，居文政，人参皂苷Rg3药理学及药代动力学研究进展，中国药物与临床，2001；180-182.
【10】马吉胜，周秋丽，费晓方，孙晔，王本祥，真菌对人参皂苷Rb1及人参二醇系皂苷的代谢作用，药学学报，2001；603-605.
【11】张经纬，王广基，孙建国，人参皂苷Rgl的药效学和药代动力学研究进展，中国药科大学学报，2001；283-288.
【12】王金辉，李 铣，拟人参皂苷F11在大鼠体内的药物代谢研究，药学学报，2001；427-431.
【13】周 伟，周 珮，稀有人参皂苷compound K研究进展，药学学报，2001；917-923.