常见医学药物介绍——13注射剂.pptx

注 射 剂 注射剂俗称针剂，是指专供注入机体内的一种制剂。包括灭菌或无菌溶液、乳浊液、混悬液及临用前配成液体的无菌粉末等类型。注射剂的优点 药效迅速，作用可靠；适宜于不宜口服给药的患者；适宜于不宜口服的药物；可使个别药物发挥定位药效；可以穴位注射发挥特有的疗效；密封，无菌，较其他液体制剂耐贮存。注射剂的缺点 注射时疼痛；注射给药不方便；注射剂不经过机体的防御组织（肝 脏），质量要求严格，更易发生危险；制造过程比较复杂。注射剂分类按剂型的物态分类液体注射剂注射用粉剂“水针”“粉针”注射用片剂水溶液油溶液混悬液乳浊液按给药部位分类皮内注射剂皮下注射剂肌肉注射剂静脉注射剂脊椎腔注射剂注射剂的质量要求1)无菌 2)无热原 3)澄明度 4)安全性 5)渗透压 6)pH值 7)稳定性 8)降压物质，杂质：蛋白质、鞣质等符合规定热原的组成 热原是微生物的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固有膜之间。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要组成部分，具有特别强的热原活性，因而大致可以认为内毒素热原脂多糖。热原的分子量一般为10105左右。热原的性质 在18034小时，2503045分钟或6501分钟可使热原彻底破坏。热原体积小，约在15nm之间，故一般滤器均可通过。即使微孔滤膜，也不能截留。但活性炭可以吸附热原；热原分子中含磷脂、脂聚糖及蛋白质等，故能溶于水；往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水耐热性滤过性水溶性不挥发性热原的性质其他 热原能被强酸、强碱所破坏，也能被氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏热原。污染热原的途径 从溶媒中带入。从原料中带入。从容器、用具、管道和装置中带入。制备过程中的污染。从输液器中带入。热原的除去方法高温法酸碱法吸附法离子交换法凝胶滤过法用反渗透法通过醋酸纤维素膜除去热原于250加热30分钟以上用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理活性炭对热原有较强的吸附作用，用量：0.1-0.5强碱性阴离子交换树脂吸附效果较好DEAE葡聚糖凝胶检查热原的方法家兔发热试验鲎试验法注射剂的溶剂 注射用水 注射用油 注射用其他溶剂注射剂的附加剂 注射剂中除主药以外根据药品的性质加入适宜的物质以增进注射剂的稳定性与有效性。这些物质统称为附加剂。注射剂的附加剂 增加主药溶解度的附加剂 帮助主药混悬或乳化的附加剂 防止主药氧化变色的附加剂 抑制微生物增殖的附加剂 调整pH的附加剂 调整渗透压的附加剂 减轻疼痛的附加剂增加主药溶解度的附加剂增溶剂与助溶剂 为了提高注射剂的澄明度及稳定性，防止贮存后出现混浊。增溶剂 常用量 吐温-80 0.5-1.0%胆 汁 0.5-1.0%甘 油 15-20%胆汁浸膏的制做 将胆剪破收集胆汁，用蒸馏水洗出胆皮中的胆汁，合并后滤过。再将滤液加温蒸发浓缩至原体积的1/4；加2倍量95%乙醇，搅拌，冷藏沉淀杂质，滤过，回收乙醇。继续浓缩至稠膏，于100 烘干，研细，密封，防潮贮存。帮助主药混悬或乳化的附加剂混悬剂和乳化剂 为了使注射用混悬剂和注射用乳浊液具有足够的稳定性。普流罗尼F-68 F-88 吐温-80 司盘-80 卵黄素 豆磷脂防止主药氧化变色的附加剂 有些药物配成后易发生变色、分解、析出沉淀，甚至药效消失或产生有毒物质等。这些现象与氧化作用有关。氧化作用的产生是由于药物的化学结构中有易与空气中氧互相作用的活泼基团。如：酚羟基、金属离子等。防止主药氧化变色的附加剂 加抗氧剂 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲等。通惰性气体 N2、CO2 加金属络合剂 乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠抑制微生物增殖的附加剂 苯酚 甲酚 氯甲酚 三氯叔丁醇 苯甲醇 苯乙醇调整pH的附加剂 在调节注射剂的pH时，首先考虑药液的澄明度和稳定性，尽可能接近中性，一般控制在4.0-9.0之间。缓冲剂：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠常用的附加剂：盐酸、枸橼酸、氢氧化钠。调整渗透压的附加剂常用的渗透压调整剂：氯化钠、葡萄糖等。渗透压调整方法有：冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法。减轻疼痛的附加剂止痛剂 常用量 特点苯甲醇 1-2%吸收差，澄明度不好 盐酸普鲁卡因 0.5-2.0%止痛时间短，有过敏反应利多卡因 0.5-1.0%作用较持久三氯叔丁醇 0.3-0.5%有抑菌作用制备注射液的工艺流程切割圆口洗涤干燥配液滤过半成品质量检查灌注熔封灭菌 质量检查 印字 包装 成品中药注射液常用的提取和纯化方法n 水醇法n 醇水法n 蒸馏法n 双提法n 离子交换法n 石硫法n 透析法n 超滤法水 醇 法中药（饮片）加水煎煮2-3次，滤过药渣滤液浓缩至1:1-1:2，加入适量高浓度乙醇使含醇量达60-70%，冷藏、滤过 沉淀（糊化淀粉、粘 液质、蛋白质）醇液回收乙醇，浓缩，冷藏、滤过 沉淀（脂溶性成分）滤液滤液浓缩液调整乙醇浓度至80-85%，冷藏，滤过（供配制注射液）回收乙醇醇水法中药（粗粉）用一定浓度乙醇渗漉或回流,滤过药渣醇液回收乙醇浓缩液加水,冷藏,滤过滤液（苷,有机酸盐,氨基酸,生物碱盐,鞣质）供配制注射液双提法中药（薄片或粗粉）蒸馏蒸馏液（含挥发性成分）药液药液水醇法处理药液合并,滤过供配制注射液用超滤法中药（饮片）滤液 浓缩液 滤液 超滤 超滤液-1加水煎煮2-3次，滤过浓缩至需要量预处理（用2000-4000r.min 离心或用合成纤维布、精制滑石粉板层滤过，除去沉淀物）在密闭的超滤器中，列管式加力为 294.20kPa(3kg/cm)（聚砜膜或醋酸纤维膜）（供配制注射剂用原液）调pH、加抗氧剂、必要时用活性炭处理2检查(6)草酸检查(7)鞣质检查(8)钾离子检查(9)重金属检查(10)有效成分含量测定(11)安全试验(1)鉴别(2)澄明度检查(3)无菌检查(4)pH值测定(5)蛋白质检查一般应在4.0-9.0之间。偏酸或偏碱会引起疼痛或组织坏死等副反应。取注射液1ml，加新鲜配制的30磺基 水杨酸试液1ml，混合，不得出现混浊。亦可用鞣酸试液滴入法。取注射液2ml，加氯化钙试液12滴，放置l0分钟，不得出现浑浊或沉淀。蛋白质检查pH值测定草酸检查按药典方法进行。一般规定重金属含量不得超过百万分之十。取注射液1ml，加含1蛋清的生理盐水(须新鲜配制)5ml，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。采用四苯硼钠法。(按药典方法进行)一般钾离于含量在22(mgml)以下为宜。重金属检查鞣质检查钾离子检查鱼腥草注射液制备制法取鱼腥草进行水蒸汽蒸馏，收集初馏液80ml，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液约40ml，加入氯化钠、吐温-80，混匀，滤过，于滤器上加注射用水至40ml，分装，灭菌30分钟。处方 鱼腥草80g 氯化钠0.28g 吐温-80 0.2g 制备成40ml注射液性状本品为微黄色或几乎无色的澄明液体。