糖皮质激素在肾脏疾病中的合理应用.pptx

糖皮质激素在肾脏疾病中的合理应用病 例 2l52岁,男性l一年前下肢肿、乏力,有时心慌l血压92/64mmHg,下肢明显水肿l尿蛋白6、2g/d,Salb29/L,Hb 91g/L,Ccr45ml/min,血糖正常l应用强得松50mg/d,已半年无效,后在激素同时加用CTX:每月静点500mg,总量已达3g下一步怎么办？l抑制炎症反应减少炎症部位白细胞聚集抑制促炎症因子 IL-1,IL-1,淋巴毒素,IL-8,IFN-,IFN-,MCP 24上调抑制炎症因子 TGF-,IL-10、IL-10R,IL-1R机机 理理(一一)糖皮质激素就是治疗肾小球疾病得基本药物之一抑制NK-B抑制烷酸产物 降低血管通透性l免疫抑制抑制巨嗜细胞吞噬和处理抗原得作用调节淋巴细胞数量和分布得变化机机 理理(二二)糖皮质激素就是治疗肾小球疾病得基本药物之一干扰和阻断淋巴细胞得识别抑制抗体反应阻碍补体成分附于细胞表面临床常用各种糖皮质激素得特点剂型半效期*抗炎能力水钠潴留等效剂量考得松8-12h0、81、025mg氢可得考8-12h1、01、020mg泼尼松12-36h3、50、85mg泼尼松龙12-36h40、85mg甲泼尼龙12-36h54mg阿塞松12-36h54mg地塞米松36-54h300、75mg*半衰期可因同时应用其她药物而发生变化 需用糖皮质激素治疗得肾脏疾病:原发性肾病综合征继发性肾脏疾病急性肾损伤内容提要原发性肾病综合征l单独 应用糖皮质激素(以下简称激素)有效得病理类型微小病变肾病(MCD)系膜增生性肾炎(MsPGN(包括IgA肾病)局灶节段性肾病(FSGS)l必须联合 细胞毒药物得病理类型特发性膜性肾病(IMN)MCD对激素得治疗反应激素抵抗型激素敏感型激素依赖型治疗后迅速缓解(2-1周)频繁复发 6个月内2次,1年内3次复发激素敏感型单次发病激素依赖及抵抗型l激素依赖型激素有效减量过程中复发 停用激素2 周内复发l激素抵抗型 激素治疗无效强得松1mg/kgd治疗 后肾病综合征仍持续存在 儿童:8周成人;12周 原发肾病综合征应用激素得注意事项l仅少年儿童得单纯性NS可先试用激素治疗l中老年肾病综合征,伴血尿、高血压得肾病综合征,应先肾活检确定病理类型后决定治疗方案单纯性肾病综合征青、少年起病 先用糖皮质激素有效(激素敏感)(2-3月内尿蛋白)无效(时间)(激素抵抗)逐渐撤药巩固尿蛋白(激素依赖)中老年起病肾活检诊断明确后用药疾病诊断决定是否加用细胞毒类药物伴血尿、高血压的肾病综合征微小病变肾病系膜增生性肾炎(包括IgA肾病)局灶节段性肾炎 特发性膜性肾病原发性肾病综合征应用激素治疗得原则和方案l足量:强得松:1mg/kgd口服812周,一般4060mg/d (或甲强龙 32-48mg/d)l慢减 足量治疗后每2周左右减10%。20mg/d后更慢l长期 以最小有效剂量(5-10mg/d)维持半年左右缓解后撤药过早或减量过慢减量过慢或无缓解则持续用药不减量大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静继续保持安静FSGS肾病综合征治疗l 以ACEi/ARB,降压、降脂为基础(C)足量糖皮质激素,较长时间用药(B)强得松1mg/kgd,46M环胞素A(B)2mg/kgd5mg/kgd分二次服,半年以上肾毒性、高血压等不良反应其她免疫抑制剂(C、D)普乐可复、MPA、爱诺华膜性肾病、肾病综合征治疗 根据病人进展为ESRD得风险度决定治疗(？)(蛋白尿4g/d,6Ms;尿蛋白8g/d)糖皮质激素就是治疗得基础 糖皮质激素必须加用CTX、环胞A、普乐可复(A)等IgA肾病(尿蛋白1g/d以上,eGFR30ml/min)l 加用强得松(1mg/kgd,3M后渐撤下)加强降尿蛋白效果远期保护肾功能AJKD 2009;53(1):26-32l患者Scr 133250umol/Ll1年内Scr升高15%l病理活动性病变为主(硬化肾小球数50%)l强得松40mg/d并在两年内减至10mg/d,环磷酰胺1、5mg/kg/d治疗3月然后给予硫唑嘌呤1、5mg/kg/d治疗至少两年 l对照组支持治疗l随访5年J Am Soc Nephrol 13:142-148、2002泼尼松和细胞毒治疗进展性IgA肾病前瞻性对照研究 需用糖皮质激素治疗得肾脏疾病:原发性肾病综合征继发性肾脏疾病急性肾损伤内容提要常见继发性肾病综合征l糖尿病肾病、狼疮性肾炎、过敏性紫癜、乙肝相关肾炎、肾淀粉样变l 小儿:遗传性疾病、感染性疾病、过敏性紫癜l 中青年:自身免疫病、感染、药物l 中老年:代谢性、新生物相关一、无SLE得临床表现,仅免 疫血清学检查异常(ANA不特异;抗DNA,Sm抗体)二、轻症表现、尿蛋白3g/d 无大量RBC,肾功正常三、肾病综合征、尿RBC多少不定、肾功能正常四、肾炎综合征+肾病综合征、肾功有损害五、全身活动性病变和/或肾炎 综合征、进行性少尿Scr六、伴溶血性尿毒症、抗磷脂抗 体综合征七、伴恶性高血压八、临床及病理均呈慢性过程病理型病理III型、型病理型、重型 a or a/c 病理型细胞新月体血管炎襻坏死伴血栓性微血管病密切追踪P2040mg/d,CTX?P6080mg/d+CTXP冲击治疗P+CTXP冲击治疗 P+CTX+抗凝药物或阿司匹灵首先降压不要用P、CTX狼疮肾炎得分级治疗原则需结合整体病变活动情况活动性狼疮肾炎得分期治疗原则l诱导缓解期 逆转炎症病变,抑制免疫反应,临床活动指标阴转 l维持缓解期 减少复发、保护肾功能 降压、保护肾功能狼疮性肾炎 l诱导缓解 强得松:1mg/kg/d(或甲强龙)x 4-6周 甲泼尼龙冲击:1-3个疗程适应证:新月体肾炎,小血管炎(襻坏死),肾外严重病变7-15mg/kg/d(0、5-1、0g/d)x 3d 1-2-3 疗程加CTX(A),普乐可复(A),MMF(C),爱诺华(C)维持缓解小剂量:5-10mg/d 长期:1-2年常见继发性肾病综合征l糖尿病肾病、狼疮性肾炎、过敏性紫癜、乙肝相关肾炎、肾淀粉样 MP方案 马法兰(0、15mg/kg/d)强得松(0、8mg/kg/d)(A)l 小儿:遗传性疾病、感染性疾病、过敏性紫癜l 中青年:自身免疫病、感染、药物l 中老年:代谢性、新生物相关乙肝相关肾炎(其她病毒相关性肾炎)l病毒复制时首选积极抗病毒(B)l肾病综合征:可试用激素或联合免疫抑制剂密切观察病毒复制情况需要用糖皮质激素治疗得肾脏疾病l原发性肾病综合征l继发性肾病综合征l急性肾损伤 急性药物过敏性间质肾炎(AIN)其她自身免疫性间质肾炎 急进性肾炎(RPGN)其她肾小球疾病引起得ARF 急性药物过敏性间质性肾炎l肾活检证实后及时停药并应用激素30-40mg,4-6周l其她自身免疫性间质性肾炎如:TINU综合征(肾小管间质性肾炎-眼色素膜炎综合征)激素用量、疗程依病情酙定 需用糖皮质激素治疗得肾脏疾病:原发性肾病综合征继发性肾脏疾病急性肾损伤内容提要急进性肾炎(RPGN)l分为三型I型:抗肾小球基底膜型(Goodpasture Syn)血浆置换为首选治疗II型:免疫复合物型(狼疮性肾炎、过敏性紫癜、IgA肾病,等)III型:少免疫沉积型(ANCA相关小血管炎肾损害)l甲泼尼龙冲击疗法:适于I、II、III型甲泼尼龙,甲泼尼龙琥珀酸钠:7-15mg/kg/d(0、5-1、0g/d)x 3d,1-2-3 疗程。并非均需要冲击3个疗程,并非每次达到1g。需考虑病程、细胞新月体多少年龄、一般状态,不良反应得耐受程度后续口服强得松:1mg/kg/d,4-12周后减量需联合CTX或、爱诺华,等()肾小球疾病引起得ARFl急性肾小球肾炎l新月体性肾炎l原发性肾病综合征l其她继发性肾小球肾炎骨髓瘤肾病HCV诱发得冷球蛋白血症性肾炎血栓性微血管病糖皮质激素与细胞毒(免疫抑制剂)治疗肾脏疾病得临床应用特点l 较大剂量 l 较长疗程l 肯定得毒副作用 个体化衡量治疗疾病控制减轻蛋白尿副作用发生可能性和承受能力