反转录病毒-.ppt

授课内容 人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒 人类嗜人类嗜T细胞病毒细胞病毒一组含有反转录酶一组含有反转录酶（reverse reverse transcriptasetranscriptase）的）的RNARNA病毒。病毒。反转录反转录病毒病毒*对人致病的反转录病毒主要有：对人致病的反转录病毒主要有：1.1.人人类类嗜嗜T T细细胞胞病病毒毒（HTLVHTLV），为为成成人人T T淋淋巴巴细细胞胞白血病的病原体。白血病的病原体。2 2.人人类类免免疫疫缺缺陷陷病病毒毒（HIVHIV），是是人人类类艾艾滋滋病病的的病病原体。原体。共同特性有包膜，球形有包膜，球形。基因组基因组有有两条相同的单正链两条相同的单正链RNARNA，核心中，核心中含反转录酶和整合酶。含反转录酶和整合酶。复制有独特的反转录过程。复制有独特的反转录过程。具有具有gaggag、polpol和和env env 3 3个结构基因和多个调节基因。个结构基因和多个调节基因。宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病毒以芽生方式释放宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病毒以芽生方式释放。HIV-1HIV-1HIV-1HIV-1于于于于1983198319831983年从一例淋巴腺综合年从一例淋巴腺综合年从一例淋巴腺综合年从一例淋巴腺综合征征征征患者的淋巴结中分离出。患者的淋巴结中分离出。患者的淋巴结中分离出。患者的淋巴结中分离出。*分分分分 类类类类：反反反反 转转转转 录录录录 病病病病 毒毒毒毒 科科科科（RetraviridRetraviridRetraviridRetravirid），慢慢慢慢 病病病病 毒毒毒毒 属属属属（LentivirusLentivirusLentivirusLentivirus）。）。）。）。型别型别型别型别：1 1 1 1）HIV-1HIV-1HIV-1HIV-1：大多数大多数大多数大多数AIDSAIDSAIDSAIDS由由由由HIV-1HIV-1HIV-1HIV-1引起引起引起引起。2 2 2 2）HIV-2HIV-2HIV-2HIV-2：主要在西非和西欧流行。主要在西非和西欧流行。主要在西非和西欧流行。主要在西非和西欧流行。人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV(human immunodeficiency virus,HIV(human immunodeficiency virus,HIV(human immunodeficiency virus,HIV)AIDSAIDS全球重要的公共卫生问题全球重要的公共卫生问题 自自自自美美美美国国国国1981198119811981年年年年诊诊诊诊断断断断出出出出首首首首例例例例艾艾艾艾滋滋滋滋病病病病患患患患者者者者以以以以来来来来，HIVHIVHIVHIV在在在在全全全全球球球球的的的的传传传传播播播播速速速速度度度度惊惊惊惊人人人人。根根根根据据据据联联联联合合合合国国国国艾艾艾艾滋滋滋滋病病病病规规规规划划划划署署署署和和和和世世世世界界界界卫卫卫卫生生生生组组组组织织织织2006200620062006年年年年11 1111 11月月月月21212121日日日日共共共共同同同同发发发发布布布布的的的的2006200620062006年年年年世世世世界界界界艾艾艾艾滋滋滋滋病病病病报报报报告告告告，艾艾艾艾滋滋滋滋病病病病病病病病毒毒毒毒感感感感染染染染者者者者总总总总数数数数已已已已达达达达3950395039503950万万万万。我我我我国国国国处处处处于于于于艾艾艾艾滋滋滋滋病病病病快快快快速速速速增增增增长长长长期期期期，艾艾艾艾滋滋滋滋病病病病群群群群体体体体已已已已由由由由高高高高危人群向普通人群危人群向普通人群危人群向普通人群危人群向普通人群扩散。扩散。扩散。扩散。HIVHIV在全球范围内的传播速度在全球范围内的传播速度惊人惊人截至年底，全球共有万名艾滋病截至年底，全球共有万名艾滋病病毒感染者，较年增长病毒感染者，较年增长。20102010年年年年全国累计报告全国累计报告全国累计报告全国累计报告HIV/AIDSHIV/AIDSHIV/AIDSHIV/AIDS分布图分布图分布图分布图 重点防控重点防控-云南、广云南、广西、四川、河南、广西、四川、河南、广东东 1212月月1 1日世界艾滋病日日世界艾滋病日一、生物学性状一、生物学性状1.1.HIVHIV的形态学特征的形态学特征 球形、包膜表面有刺突球形、包膜表面有刺突（含有含有gp120gp120和和gp41gp41）。）。核核心心含含两两条条相相同同的的正正链链RNARNA基基因因组组和和包包膜膜外外的的核核衣衣壳壳蛋蛋白白（p7p7）、衣衣壳壳蛋蛋白白（p24p24），并并携携带反转录酶、整合酶和蛋白酶。带反转录酶、整合酶和蛋白酶。*gp120*gp120病毒的表面糖蛋白，与病毒吸附有关，有中和抗原病毒的表面糖蛋白，与病毒吸附有关，有中和抗原位位点，能刺激机体产生中和抗体，易发生变异，位位点，能刺激机体产生中和抗体，易发生变异，有利于病毒逃避免疫清除。有利于病毒逃避免疫清除。*gpgp4 41 1跨膜蛋白跨膜蛋白，介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合。基因组：基因组：基因组：基因组：单正链单正链单正链单正链RNARNA，有，有，有，有3 3个结构基因以及个结构基因以及个结构基因以及个结构基因以及 6 6个调节基因个调节基因个调节基因个调节基因；两端有两端有两端有两端有LTRLTR。HIVHIV基因及其编码蛋白基因及其编码蛋白病病毒毒的的复复制制分分 型型 HIV主要有两型：HIV-1和HIV-2，两型病毒核苷酸序列的差异在40%以上。世界上的AIDS大多由HIV-1所致，HIV-2只在西非呈地区性流行。变变 异异 性性*HIV的显著特点之一是它的高度变异性，HIV的反转录酶无校正功能、错配性高是导致HIV基因频繁变异的重要因素。培养特性培养特性 HIV的分离培养常用新鲜分离的正常人T细胞。恒河猴及黑猩猩可作为HIV感染的动物模型。抵抵 抗抗 力力 HIVHIV对理化因素的抵抗力较弱。对理化因素的抵抗力较弱。二二、致病性与免疫性、致病性与免疫性 1.1.传染源和传染源和传播途径传播途径*传染源传染源：HIVHIV感染者和感染者和AIDSAIDS患者患者。*主要的传播途径主要的传播途径：性传播性传播：是是HIVHIV的主要传播方式的主要传播方式；血液传播血液传播;母婴传播。母婴传播。我国的传播特点我国的传播特点*吸毒、性传播和采供血途径传播并存；吸毒、性传播和采供血途径传播并存；*经性传播途径呈上升趋势经性传播途径呈上升趋势 ；*自自高危人群向普通人群高危人群向普通人群扩散。扩散。临床临床特点特点 *潜伏期长，大约潜伏期长，大约1010年左右。年左右。*临床感染过程分为临床感染过程分为4 4个时期个时期：1 1.急性感染期急性感染期 约约2 23 3周；周；2 2.无症状潜伏期无症状潜伏期 1010年左右年左右；3 3.AIDSAIDS相关综合征相关综合征 开始出现症状开始出现症状；4 4.免疫缺陷期免疫缺陷期 典型典型AIDSAIDS期期合并合并机会致病菌感染机会致病菌感染 和和AIDSAIDS相关恶性肿瘤相关恶性肿瘤。AIDS患者常发生的恶性肿瘤：患者常发生的恶性肿瘤：Kaposis sarcoma*主要感染细胞：主要感染细胞：CD4CD4 T T淋巴细胞淋巴细胞、单核单核-巨噬细胞巨噬细胞、树突状、树突状细胞细胞、神经细胞神经细胞等。等。*引起机体免疫系统的进行性损伤。引起机体免疫系统的进行性损伤。致病机制致病机制 致病机制致病机制 *细胞受体：CD4分子、辅助受体 CCR5与CXCR4。CD4T T细胞细胞表达大量表达大量CD4分子和分子和CXCR4。致病机制致病机制 *HIV借助于gp120与上述细胞受体结合，gp41融合肽暴露，介导膜融合，使病毒侵入细胞。*受感染的CD4T细胞被溶解破坏，T细胞数量的进行性减少和功能丧失，导致免疫功能缺陷。*HIVHIV感染引起感染引起CD4CD4+T T细胞损伤的机制：细胞损伤的机制：HIVHIV对细胞的直接损伤作用，导致细胞死亡；对细胞的直接损伤作用，导致细胞死亡；特异性特异性CTLCTL的直接杀伤作用或的直接杀伤作用或ADCCADCC作用；作用；自身免疫反应；自身免疫反应；病毒感染诱导病毒感染诱导CD4CD4+T T细胞凋亡。细胞凋亡。HIVHIV感染可诱导机体产生细胞免疫和体感染可诱导机体产生细胞免疫和体液免疫应答。液免疫应答。CTLCTL、NKNK细胞和细胞和ADCCADCC作作用是机体清除用是机体清除HIVHIV的主要机制。的主要机制。机体对机体对HIVHIV感染的免疫应答感染的免疫应答三三、微生物学检查法、微生物学检查法检测检测目的目的AIDS的诊断；指导抗病毒药物的治疗；筛查和确认HIV感染者，以阻断HIV的传播途径。*检测病毒抗体：检测病毒抗体：ELISA筛查筛查，Western blot确认确认*检测病毒抗原：检测检测病毒抗原：检测HIV p24抗原早期抗原早期 辅助诊断辅助诊断 *检测病毒核酸：定量检测病毒核酸：定量RT-PCR*病毒分离病毒分离：特征性细胞病变为融合细胞：特征性细胞病变为融合细胞 四四、防治原则、防治原则 1.1.1.1.治疗治疗治疗治疗HIVHIV感染的药物感染的药物感染的药物感染的药物*核核核核苷苷苷苷类类类类反反反反转转转转录录录录酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂（NRTIsNRTIsNRTIsNRTIs）、非非非非核核核核苷苷苷苷类类类类反反反反转转转转录录录录酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂（NNRTIsNNRTIsNNRTIsNNRTIs）、蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂（PIsPIsPIsPIs），融融融融合合合合抑制剂（抑制剂（抑制剂（抑制剂（FIFIFIFI）。）。）。）。*高效抗反转录病毒治疗（高效抗反转录病毒治疗（高效抗反转录病毒治疗（高效抗反转录病毒治疗（highlyhighlyhighlyhighly active antiactive antiactive antiactive anti-retrovialretrovialretrovialretrovial therapy,therapy,therapy,therapy,HAARTHAARTHAARTHAART）。）。）。）。2.2.预防预防目前尚无有效疫苗上市。目前尚无有效疫苗上市。目前尚无有效疫苗上市。目前尚无有效疫苗上市。普遍开展预防普遍开展预防普遍开展预防普遍开展预防AIDSAIDS的宣传教育；的宣传教育；的宣传教育；的宣传教育；建立全球和地区性建立全球和地区性建立全球和地区性建立全球和地区性HIVHIV感染的监测网，及时掌握疫情；感染的监测网，及时掌握疫情；感染的监测网，及时掌握疫情；感染的监测网，及时掌握疫情；对献血、献器官、献精液者必须对献血、献器官、献精液者必须对献血、献器官、献精液者必须对献血、献器官、献精液者必须做做做做HIVHIV抗体检测；抗体检测；抗体检测；抗体检测；禁止共用注射器、注射针、牙刷和剃须刀等。禁止共用注射器、注射针、牙刷和剃须刀等。禁止共用注射器、注射针、牙刷和剃须刀等。禁止共用注射器、注射针、牙刷和剃须刀等。提倡安全性生活；提倡安全性生活；提倡安全性生活；提倡安全性生活；HIVHIV抗体阳性妇女，应避免怀孕或用母乳喂养婴儿等。抗体阳性妇女，应避免怀孕或用母乳喂养婴儿等。抗体阳性妇女，应避免怀孕或用母乳喂养婴儿等。抗体阳性妇女，应避免怀孕或用母乳喂养婴儿等。人类嗜人类嗜T T细胞病毒细胞病毒(Human T-Cell laukemia mirus,HTLV)(Human T-Cell laukemia mirus,HTLV)人类嗜T细胞病毒是分别从T淋巴细胞白血病和毛细胞白血病患者的外周血淋巴细胞中分离出的一种人类反转录病毒，属反转录病毒科的RNA肿瘤病毒亚科，包括HTLV-1和HTLV-2两型 。生物学特性生物学特性HTLV-和HTLV-在电镜下呈球形:核衣壳：核心：RNA与逆转录酶；衣壳：含有P24和P18结构蛋白；包膜：刺突：糖蛋白(gp120)，能与细胞表面的CD4分子 结合。病毒基因组两端均为LTR，中间从5端至3端依次排列为gag、pol、env 3个结构基因和tax、rex 2个调节基因。结构基因的功能与HIV基本一致，调节基因的产物除有增加病毒基因的转录和调节病毒基因产物表达作用外，尚能激活细胞的IL-2基因和IL-2受体基因的作用。