6.7拟抗副交感神经药2-.ppt

第八章第八章肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药Adrenoceptoragonists又称又称拟肾上腺素药拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)均为胺类均为胺类,作用与交感神经兴奋的效应类似，作用与交感神经兴奋的效应类似，又称又称拟交感胺类拟交感胺类(sympathomimeticamines)第一节第一节 化学和构效关系化学和构效关系CHCHNCHCHN-苯乙胺苯乙胺儿茶酚胺儿茶酚胺:AD,NA,ISOP,DAHOHO3按按作用的受体亚型分类作用的受体亚型分类1.受体激动药受体激动药(肾上腺素，麻黄碱肾上腺素，麻黄碱)2.受体激动药受体激动药(去甲肾上腺素去甲肾上腺素)3.受体激动药受体激动药1,2受体激动药受体激动药(异丙肾上腺素异丙肾上腺素)1受体激动药受体激动药(多巴酚丁胺多巴酚丁胺)2受体激动药受体激动药(沙丁胺醇沙丁胺醇)第二节第二节受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD)(epinephrine,E)来源来源肾上腺髓质的主要神经递质肾上腺髓质的主要神经递质药用者由肾上腺提取，或人工合成药用者由肾上腺提取，或人工合成药动学药动学口服在消化道和肝脏氧化而无效口服在消化道和肝脏氧化而无效皮下注射吸收缓慢皮下注射吸收缓慢肌肉注射吸收迅速肌肉注射吸收迅速药理机制药理机制直接激动直接激动，受体受体强度强度(+),1(+),2(+)1.心脏心脏激动激动(心肌心肌,窦房结窦房结,传导系统的传导系统的)1受体受体“三正三正”作用作用搏出量增加搏出量增加兴奋性、耗氧量增加兴奋性、耗氧量增加（剂量过大静注过快）（剂量过大静注过快）可致心律失常可致心律失常舒张冠状血管，改善心肌血供舒张冠状血管，改善心肌血供2.血管血管主要收缩小动脉和毛细血管主要收缩小动脉和毛细血管1受体受体收缩血管收缩血管皮肤，粘膜，内脏（皮肤，粘膜，内脏（肾肾）2受体受体舒张血管舒张血管骨骼肌，骨骼肌，冠脉冠脉AD1效应效应2效应效应2效应效应3.血压血压4.支气管支气管激动激动2受体受体舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌抑制肥大细胞释放过敏物质抑制肥大细胞释放过敏物质激动激动1受体受体支气管粘膜血管收缩支气管粘膜血管收缩消除水肿消除水肿临床应用临床应用1.心脏骤停心脏骤停2.过敏性休克过敏性休克首选药首选药3.支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血1:2500005.青光眼青光眼(+)1，小动脉小动脉,毛细血管收缩毛细血管收缩血管通透性血管通透性降低降低(+)1，心脏收缩功能心脏收缩功能增加增加(+)2，解除解除支气管平滑肌痉挛支气管平滑肌痉挛迅速缓解症状迅速缓解症状不良反应不良反应心悸、面色苍白、头痛、震颤心悸、面色苍白、头痛、震颤剂量过大或吸收过快剂量过大或吸收过快心律失常心律失常血压骤升，脑出血血压骤升，脑出血血管扩张药解救血管扩张药解救 慎用或禁用慎用或禁用 器质性心脏病，高血压器质性心脏病，高血压 冠脉病变，甲亢，老年人冠脉病变，甲亢，老年人 糖尿病糖尿病麻黄碱（麻黄碱（ephedrine)从麻黄中提取，可人工合成从麻黄中提取，可人工合成冰毒（冰毒（甲基苯丙胺）甲基苯丙胺）又称甲基安非他明、又称甲基安非他明、去氧麻黄碱。去氧麻黄碱。小剂量兴奋抗疲劳小剂量兴奋抗疲劳大剂量可引起幻觉。大剂量可引起幻觉。长期用可成瘾。长期用可成瘾。作用机制作用机制直接激动直接激动、受体受体间接促进神经末梢释放间接促进神经末梢释放NA特点特点性质稳定性质稳定,可口服可口服作用弱而持久作用弱而持久中枢兴奋中枢兴奋作用显著作用显著可发生快速耐受性可发生快速耐受性药理作用药理作用1.心血管：心血管：收缩力收缩力迷走神经兴奋迷走神经兴奋心率心率整体情况下整体情况下抑抑制制收缩血管收缩血管血压升高血压升高2.平滑肌平滑肌胃肠道胃肠道,支气管支气管,膀胱膀胱,逼尿肌松弛逼尿肌松弛3.中枢作用中枢作用透过血脑屏障透过血脑屏障,兴奋中枢兴奋中枢4.快速耐受性快速耐受性（tachyphylaxis）递质消耗，受体脱敏递质消耗，受体脱敏临床应用临床应用1、防治某些低血压状态：蛛网膜、防治某些低血压状态：蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉下腔麻醉、硬膜外麻醉2、鼻粘膜充血所致鼻塞、鼻粘膜充血所致鼻塞:滴鼻滴鼻3、防治轻度支气管哮喘、防治轻度支气管哮喘4、缓解过敏反应的皮肤粘膜症、缓解过敏反应的皮肤粘膜症状状多巴胺多巴胺(dopamine,DA)NA合成前体合成前体重要神经递质重要神经递质口服易破坏，口服易破坏，ivgtt给药；作用时间短给药；作用时间短不易过血脑屏障不易过血脑屏障作用机制作用机制小剂量激动小剂量激动DA受体（血管受体（血管D1受体）受体）大剂量激动大剂量激动，促进，促进NA释放释放大剂量大剂量心脏心脏1受体受体收缩压收缩压血管血管受体受体血压血压释放释放NA小剂量小剂量肾、肠系膜、肾、肠系膜、冠脉血管冠脉血管D1血管舒张血管舒张1.心血管心血管药理作用药理作用2.肾脏肾脏小剂量：小剂量：D1，舒张肾血管，肾血，舒张肾血管，肾血流量增加流量增加有排钠利尿作用有排钠利尿作用大剂量：大剂量：，肾血管明显收缩，肾血管明显收缩临床应用临床应用抗休克：抗休克：心排出量心排出量尿量尿量者尤为适用者尤为适用急性肾衰：急性肾衰：与利尿药合用与利尿药合用第三节第三节受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)NA能神经末梢释放的主要递质能神经末梢释放的主要递质药用者为人工合成药用者为人工合成药动学药动学吸收吸收口服不易吸收且易破坏口服不易吸收且易破坏，im、sc给药因给药因强烈局部缩血管而不易吸收强烈局部缩血管而不易吸收酸溶液中较稳定酸溶液中较稳定分布分布不过血脑屏障不过血脑屏障作用短暂作用短暂药理作用及机制药理作用及机制激动激动受体受体强度强度(+),1(+),2()1.血管血管激动激动受体受体血管收缩血管收缩几乎全身小动脉、小静脉收缩几乎全身小动脉、小静脉收缩皮肤粘膜皮肤粘膜肾肾脑、肝、肠系膜脑、肝、肠系膜代谢产物腺苷代谢产物腺苷血压血压灌注压力灌注压力冠脉血冠脉血管管扩张扩张2.心脏心脏激动激动1受体受体“三正三正”作用作用整体情况下血压升高整体情况下血压升高反射性兴奋迷走神经反射性兴奋迷走神经心率心率强烈缩血管强烈缩血管外周阻力外周阻力心排出量心排出量临床应用临床应用早期神经源性休克早期神经源性休克低血压低血压嗜铬细胞瘤切除后嗜铬细胞瘤切除后休克早期休克早期,药物中毒时药物中毒时（氯丙嗪）（氯丙嗪）局部止血局部止血口服口服,治疗上消化道出血治疗上消化道出血不良反应及注意事项不良反应及注意事项局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死急性肾衰急性肾衰禁忌症禁忌症高血压、动脉硬化、器质性心脏病、高血压、动脉硬化、器质性心脏病、肾功能不全及微循环障碍肾功能不全及微循环障碍(+)受体，促进神经末梢释放受体，促进神经末梢释放NA。作用与作用与NA相似。相似。特特点点：升升压压作作用用弱弱而而持持久久；对对肾肾血血管管的的收收缩缩作作用用也也弱弱，较较少少引引起起心心悸悸，尿尿少少等等不不良良反反应应；可可以以肌肌肉肉注注射射；短短时时期期内内连连续续应应用用快快速速耐受性耐受性作用逐渐减弱作用逐渐减弱临临床床上上作作为为NA代代用用品品，用用于于各各种种休休克克早早期期和和低低血压。血压。间羟胺间羟胺(阿拉明阿拉明)去氧肾上腺素去氧肾上腺素主要（）主要（）1扩瞳，弱，短效，眼内压升高和调扩瞳，弱，短效，眼内压升高和调节麻痹少见节麻痹少见可用作快速短效扩瞳药可用作快速短效扩瞳药第四节第四节受体激动受体激动药药分类分类12受体激动药受体激动药(异丙肾上腺素）异丙肾上腺素）1受体激动药受体激动药（多巴酚丁胺）（多巴酚丁胺）2受体激动药受体激动药（沙丁（沙丁胺醇）胺醇）异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenaline)药动学药动学口服作用弱口服作用弱舌下含服、气雾吸入吸收快舌下含服、气雾吸入吸收快作用时间作用时间较较AD和和NA长长MAO对其作用弱对其作用弱不被不被NA能神经末梢摄取能神经末梢摄取药理作用与机制药理作用与机制激动受体强度激动受体强度(-),1(+),2(+)1.心脏心脏激动激动1受体受体“三正三正”作用作用对正位起搏点作用强对正位起搏点作用强,对异位作对异位作用弱用弱,所致心律失常小于所致心律失常小于AD2.血管和血压血管和血压激动激动2受体，舒张血管受体，舒张血管收缩压增加，舒张压降低，脉收缩压增加，舒张压降低，脉压增大压增大3.平滑肌平滑肌激动激动2受体，舒张平滑肌受体，舒张平滑肌抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放临床应用临床应用心脏骤停心脏骤停：心室内注射心室内注射,常与常与AD、NA合用合用房室传导阻滞房室传导阻滞：舌下：舌下/静脉滴注静脉滴注休克休克：心输出量低的感染性休克：心输出量低的感染性休克少用少用支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作：舌下喷雾：舌下喷雾不良反应及注意事项不良反应及注意事项心动过速、头痛、皮肤潮红心动过速、头痛、皮肤潮红心律失常、室颤心律失常、室颤气雾剂给药防止过量气雾剂给药防止过量禁忌症禁忌症心绞痛、心肌梗塞、冠心病、心绞痛、心肌梗塞、冠心病、甲亢等甲亢等 1受体激动药受体激动药多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine）口服无效，口服无效，ivivgtt，t12短短（）（）1较少增加心肌耗氧量，心动过速较少见较少增加心肌耗氧量，心动过速较少见用于心输出量低的休克，心梗并发心衰用于心输出量低的休克，心梗并发心衰大剂量也会导致心血管不良反应大剂量也会导致心血管不良反应1、具有舒张肾血管、使肾血流量增加的药、具有舒张肾血管、使肾血流量增加的药物是（物是（）A肾上腺素肾上腺素B异丙肾上腺素异丙肾上腺素C多巴胺多巴胺D麻黄碱麻黄碱E去甲肾上腺素去甲肾上腺素2、静脉滴注漏出血管外，可引起局部组织、静脉滴注漏出血管外，可引起局部组织缺血坏死的药物是（缺血坏死的药物是（）A肾上腺素肾上腺素B去甲肾上腺素去甲肾上腺素C多巴胺多巴胺D异丙肾上腺素异丙肾上腺素E麻黄碱麻黄碱第九章第九章肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药Adrenoceptorblockingdrugs选择性地与肾上腺素受体结合选择性地与肾上腺素受体结合阻断内源性递质或肾上腺素受体阻断内源性递质或肾上腺素受体激动药与受体结合激动药与受体结合根据对受体选择性分类根据对受体选择性分类受体阻断药受体阻断药酚妥拉明酚妥拉明受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔第一节第一节受体阻断药受体阻断药分类分类12受体阻断药：酚妥拉明受体阻断药：酚妥拉明1受体阻断药：哌唑嗪受体阻断药：哌唑嗪2受体阻断药：育亨宾受体阻断药：育亨宾药理作用与机制药理作用与机制1.1受体阻断作用受体阻断作用血管扩张血管扩张,血压下降血压下降强度取决于交感张力强度取决于交感张力反射性致心率加快反射性致心率加快,心排出量心排出量增加增加“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”给予给予1受体阻断药后再用肾上腺受体阻断药后再用肾上腺素，与素，与血管收缩血管收缩有关的有关的1受体被受体被阻断阻断,留下与留下与血管舒张血管舒张有关的有关的2受体，总体表现为血管舒张受体，总体表现为血管舒张,从从而将而将AD的升压作用翻转为降压的升压作用翻转为降压作用作用儿茶酚胺对血压作用的影响儿茶酚胺对血压作用的影响ADNAISP受体阻断药受体阻断药2.2受体阻断作用受体阻断作用l激动外激动外周周NA神经末梢突触前神经末梢突触前膜膜2受体可受体可抑制抑制NA释放释放l激动中枢激动中枢2受体可受体可抑制抑制交感交感活性活性2 21 1NA+血管收缩，血压血管收缩，血压NA释放释放酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine)药理作用及机制药理作用及机制1.舒张血管舒张血管阻断阻断1受体受体血管舒张血管舒张(肺动脉肺动脉,外周血管阻力外周血管阻力)血压血压2.2.兴奋兴奋心脏心脏血压下降血压下降阻断突触前膜阻断突触前膜2NA释放释放反射性交感反射性交感+“三正三正”作作用用偶致心律失常偶致心律失常3.其它其它翻转翻转AD的的升压作用升压作用拟胆碱作用拟胆碱作用胃肠平滑肌兴奋胃肠平滑肌兴奋组胺样作用组胺样作用胃酸分泌增加胃酸分泌增加临床应用临床应用1、外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病2、静脉滴注、静脉滴注NA外漏所致的局部缺外漏所致的局部缺血症状血症状3、拟交感胺类所致高血压、拟交感胺类所致高血压肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断、肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断、术前准备和高血压危象术前准备和高血压危象4、抗休克、抗休克兴奋心脏兴奋心脏降低肺血管阻力降低肺血管阻力,对抗肺水肿对抗肺水肿缓解缓解NA的剧烈缩血管作用的剧烈缩血管作用改善微循环改善微循环5、急性心肌梗塞和充血性心衰、急性心肌梗塞和充血性心衰降低心脏前后负荷降低心脏前后负荷雷诺综合征雷诺综合征由寒冷或情绪因素刺激所诱发的指动脉、由寒冷或情绪因素刺激所诱发的指动脉、指小动脉发作性痉挛，表现为以双手手指小动脉发作性痉挛，表现为以双手手指苍白、紫绀和潮红为特征的病变。多指苍白、紫绀和潮红为特征的病变。多见于青年女性，好发于双手手指，但也见于青年女性，好发于双手手指，但也可涉及双足足趾。可涉及双足足趾。不良反应不良反应体位性低血压体位性低血压心悸、诱发心绞痛、心律失常心悸、诱发心绞痛、心律失常胃肠症状胃肠症状,诱发加重消化道溃疡诱发加重消化道溃疡慎用：慎用：消化道溃疡，冠心病消化道溃疡，冠心病酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)非非竞争性竞争性起效慢起效慢,作用强大、持久作用强大、持久用于：用于：外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病嗜铬细胞嗜铬细胞瘤瘤1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)拮抗拮抗NA、AD的的升压作用升压作用扩张血管扩张血管,降低血压降低血压心脏兴奋不明显心脏兴奋不明显治疗高血压和顽固性心衰治疗高血压和顽固性心衰1类类:12受体阻断药受体阻断药1A:无无ISA,普萘洛尔普萘洛尔(心得安心得安)1B:有有ISA,吲哚洛尔吲哚洛尔2类类:1受体阻断药受体阻断药2A:无无ISA,阿替、美托、倍他洛尔阿替、美托、倍他洛尔2B:有有ISA,醋丁洛尔醋丁洛尔3类类:受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔第二节第二节受体阻受体阻断药断药药理作用与机制药理作用与机制1.受体阻断作用受体阻断作用1)心脏：心脏：（-）1心率心率、传导性、收缩性均、传导性、收缩性均作用强度与交感活性有关作用强度与交感活性有关2)血管和血压血管和血压短期应用缩血管短期应用缩血管,外周阻力增加；外周阻力增加；长期应用外周阻力恢复至原来水平长期应用外周阻力恢复至原来水平对正常人血压无明显影响对正常人血压无明显影响对高血压患者有降压作用对高血压患者有降压作用3)支气管平滑肌：支气管平滑肌：收缩收缩支气管哮喘、慢性阻塞性肺气肿病人支气管哮喘、慢性阻塞性肺气肿病人4)代谢代谢抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，拮抗抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，拮抗AD的升高血糖作用；的升高血糖作用；不影响正常人血糖水平，也不影响胰岛素的不影响正常人血糖水平，也不影响胰岛素的降血糖作用，但可延缓用胰岛素后血糖的恢降血糖作用，但可延缓用胰岛素后血糖的恢复；掩盖低血糖症状如心悸，延误低血糖发现复；掩盖低血糖症状如心悸，延误低血糖发现对抗组织对儿茶酚胺的敏感性，抑制对抗组织对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4转变为转变为T3控制甲亢症状控制甲亢症状2.内在拟交感活性内在拟交感活性(ISA)B类药物类药物与与受体结合后受体结合后,除了能阻断受体除了能阻断受体外外,还对受体有还对受体有弱的激动作用弱的激动作用此作用较弱此作用较弱,常被阻断作用所掩盖常被阻断作用所掩盖无交感神经支配无交感神经支配,利血平耗竭利血平耗竭,交感神经功交感神经功能低下时能表现出来能低下时能表现出来5)降低肾素分泌：降低肾素分泌：6)6)阻断肾小球旁细胞的阻断肾小球旁细胞的1 1受体受体ISA药物的特点药物的特点心脏抑制作用弱心脏抑制作用弱支气管收缩作用弱支气管收缩作用弱不易出现不易出现“反跳反跳”现象现象大剂量或体内儿茶酚胺水平低时大剂量或体内儿茶酚胺水平低时会出现会出现受体激动作用受体激动作用体内过程特点体内过程特点脂溶性高者，首过消除明显脂溶性高者，首过消除明显血药浓度个体差异大血药浓度个体差异大普萘洛尔：普萘洛尔：20倍倍美托洛尔：美托洛尔：5-20倍倍临床应用临床应用室上性、室性心律失常室上性、室性心律失常高血压高血压 一线药物一线药物心绞痛、心肌梗塞心绞痛、心肌梗塞充血性心衰充血性心衰：尤其对扩张型心肌病的：尤其对扩张型心肌病的心衰效佳心衰效佳甲亢：甲亢：普萘洛尔普萘洛尔青光眼：青光眼：噻吗洛尔、倍他洛尔原发性噻吗洛尔、倍他洛尔原发性开角型青光眼开角型青光眼临床应用临床应用室上性、室性心律失常室上性、室性心律失常运动或情绪紧张、激动所致心运动或情绪紧张、激动所致心律失常律失常心肌缺血引起的心律失常心肌缺血引起的心律失常临床应用临床应用高血压高血压一线药物一线药物抗高血压疗效可靠抗高血压疗效可靠降压机制复杂降压机制复杂可单独使用可单独使用,也可与其它抗高也可与其它抗高血压药物联合使用血压药物联合使用临床应用临床应用心绞痛、心肌梗塞心绞痛、心肌梗塞使心绞痛发作次数减少使心绞痛发作次数减少,运运动耐量改善动耐量改善早期应用可降低心肌梗塞的早期应用可降低心肌梗塞的复发和猝死发生率复发和猝死发生率临床应用临床应用充血性心衰充血性心衰改善心脏舒张功能改善心脏舒张功能缓解儿茶酚胺对心脏的损害缓解儿茶酚胺对心脏的损害抑制肾素的缩血管作用抑制肾素的缩血管作用上调上调受体受体,恢复心肌对儿茶酚胺恢复心肌对儿茶酚胺的敏感性的敏感性不良反应不良反应1.一般反应：消化道症状一般反应：消化道症状,偶见过偶见过敏敏2.诱发诱发/加重支气管哮喘加重支气管哮喘3.抑制心功能抑制心功能心功能不全、心动过缓、房室心功能不全、心动过缓、房室传导阻滞传导阻滞4.外周血管收缩痉挛：间歇性跛行外周血管收缩痉挛：间歇性跛行,四肢发冷四肢发冷,苍白苍白,甚至肢端坏死甚至肢端坏死5.反跳反跳(rebound)长期用药突然停长期用药突然停,加重原先加重原先症状症状原因：原因：受体上调受体上调应逐渐减量应逐渐减量6.其它其它疲乏、失眠、精神抑郁疲乏、失眠、精神抑郁掩盖低血糖症状掩盖低血糖症状禁忌症及慎用于禁忌症及慎用于:支气管哮喘支气管哮喘严重房室传导阻滞严重房室传导阻滞,严重窦性心动过缓严重窦性心动过缓严重心功能不全严重心功能不全低血压、肝肾功能不全低血压、肝肾功能不全拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)口服吸收率高口服吸收率高,但首关消除明显但首关消除明显消旋混合物消旋混合物阻断阻断12 1中度、重度高血压中度、重度高血压心绞痛心绞痛卡维地洛卡维地洛(carvedilol)阻断阻断 1、1、2原发性高血压（原发性高血压（1995）充血性心衰（充血性心衰（1997）：改善症状，降）：改善症状，降低死亡率低死亡率l从小剂量开始，慢慢增大剂量从小剂量开始，慢慢增大剂量思考题思考题:1.什么是肾上腺素作用的翻转？哪些药物什么是肾上腺素作用的翻转？哪些药物具有此项作用？有何临床意义？具有此项作用？有何临床意义？2.试述普萘洛尔的药理作用、作用机制、试述普萘洛尔的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。临床应用及不良反应。3.哪些病人不能应用普萘洛尔？为什么？哪些病人不能应用普萘洛尔？为什么？普萘洛尔可用于（普萘洛尔可用于（）A支气管哮喘支气管哮喘B传导阻滞传导阻滞C低血压低血压D窦性心动过缓窦性心动过缓E甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进