药理学第三章-PPT.ppt

药理学第三章v药动学研究机体对药物的处置，即药物在药动学研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程。体内的吸收、分布、代谢及排泄过程。v药物在体内的吸收、分布及排泄过程称药药物在体内的吸收、分布及排泄过程称药物转运。物转运。v药物的代谢变化过程称生物转化。药物的代谢变化过程称生物转化。v药物的代谢和排泄合称消除。药物的代谢和排泄合称消除。辟纵吓苛汕栈嘎爵殊星赊捻趣沃笨他醇规蕉藤疡野陆简赡秩独涯嘲茬深伎药理学第三章药理学第三章药动学过程简图：药动学过程简图：药物制剂药物制剂药物制剂药物制剂药物颗粒药物颗粒药物颗粒药物颗粒崩解或释放崩解或释放崩解或释放崩解或释放胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道肝肝肝肝外周室（组织）外周室（组织）外周室（组织）外周室（组织）中央室中央室中央室中央室 （血液）（血液）（血液）（血液）游离型游离型游离型游离型 蛋白结合型蛋白结合型蛋白结合型蛋白结合型溶解溶解溶解溶解胆胆胆胆汁汁汁汁粪便粪便粪便粪便吸收途径：胃肠，舌下，直肠，眼，吸收途径：胃肠，舌下，直肠，眼，吸收途径：胃肠，舌下，直肠，眼，吸收途径：胃肠，舌下，直肠，眼，鼻粘膜，肺泡，皮肤等。鼻粘膜，肺泡，皮肤等。鼻粘膜，肺泡，皮肤等。鼻粘膜，肺泡，皮肤等。作用部位作用部位作用部位作用部位生生生生物物物物效效效效应应应应代代代代谢谢谢谢产产产产物物物物排泄排泄排泄排泄重吸收重吸收重吸收重吸收代谢代谢代谢代谢 （灭活，活化）（灭活，活化）（灭活，活化）（灭活，活化）（尿尿尿尿、胆胆胆胆汁汁汁汁等等等等）（肾小管、肝肠循环）（肾小管、肝肠循环）（肾小管、肝肠循环）（肾小管、肝肠循环）分布分布分布分布组织储存组织储存组织储存组织储存体外体外体外体外听扶蹿粕壮齐下揪腆赃竞虚买拾尔症庞镣辞韦醒六违清需辫暂炙肚赂张海药理学第三章药理学第三章第一节第一节药物的体内过程药物的体内过程一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运生物膜：细胞外表质膜（血浆膜）和细胞生物膜：细胞外表质膜（血浆膜）和细胞内各种细胞器膜的总称。内各种细胞器膜的总称。赫垢贼方呆疡洋着葫厩猿歹驱汇中成骨说侠绪奇桑蝎冉坤住彬触亮所俏节药理学第三章药理学第三章(一一)被动转运被动转运*特点：特点：（1）由高浓度侧向由高浓度侧向低浓度侧转运低浓度侧转运（2）速度与膜两侧浓）速度与膜两侧浓差成正比差成正比（3）不消耗）不消耗ATP锨壬逢萨瞪巡譬惩峻击农颗架嗡黍僵浚蛊某窜隶屹镑寐捍曝啡炽暗丛鞍汉药理学第三章药理学第三章1.简单扩散简单扩散 脂溶性药物可溶于膜脂质而通过细胞膜。脂溶性药物可溶于膜脂质而通过细胞膜。特点：特点：药物的脂水分配系数越大越容易通过。药物的脂水分配系数越大越容易通过。*大多数药物的转运属于简单扩散。大多数药物的转运属于简单扩散。(3)扩散速率相关因素扩散速率相关因素:R=DA(C1-C2)/XR：扩散速率，：扩散速率，D：扩散常数，：扩散常数，(C1-C2)：浓度：浓度梯度，梯度，A：膜面积，：膜面积，X：膜厚度：膜厚度寸嫌意直愚猛鸽九登匪绘渣找炕仓群馅没碟恼蛊桃遮枚义抠诸置秧瓤坚晨药理学第三章药理学第三章大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点弱酸性药物弱酸性药物 HA H+A-Ka=H+A-/HApKa=pH+logHA/A-*pKa-pH=logHA/A-当HA=A-时，pKa=pH*pKa：是药物解离50%时，体液的pH值。钡藤花撼攒隔蹦笨悲懒盯机涩辆奖拐寂娩贼贞鲁肆权教匣槐虹盯早直声益药理学第三章药理学第三章弱碱性药物弱碱性药物 BH+H+B Ka=H+B/BH+pKa=pH+logBH+/B*pKa pH=logBH+/B当BH+=B时，pKa=pHpKa：是药物解离50%时，体液的pH值。哭禽涌喇杠尹晋皆消脓咬辉雇席早狄晋蛀免撬爷哲颖他廊苦狸揖茎狼殴竿药理学第三章药理学第三章v弱酸性药物在酸性环境下不易解离，在碱弱酸性药物在酸性环境下不易解离，在碱性环境中易解离；性环境中易解离；v弱碱性药物在酸性环境下大部分解离，在弱碱性药物在酸性环境下大部分解离，在碱性环境中不易解离碱性环境中不易解离 。v联系临床用药：酸性药戊巴比妥钠中毒，联系临床用药：酸性药戊巴比妥钠中毒，服用碳酸氢钠，以加速其排泄。服用碳酸氢钠，以加速其排泄。*昧膳澳博咯镐摧师项托舅凑耻撬话再胀狄沤证揪痪钱峰韭茹匿搐恭幻馅械药理学第三章药理学第三章2.2.滤过滤过 又称水溶扩散是指直径小于孔膜的水溶性的又称水溶扩散是指直径小于孔膜的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带转运到低压侧的过程。和渗透压差被水携带转运到低压侧的过程。（1 1）分子量）分子量100100（2 2）直径）直径 膜孔膜孔（3 3）不带电荷水溶性、极性小分子）不带电荷水溶性、极性小分子焚陷沫奈忆顶鹅柱硫缠懦车惊纪百规抹谍驹阜循央僻由陈征朋庶闹磺绚霉药理学第三章药理学第三章3.3.易化扩散易化扩散v分为以载体、以通道为中介两种：分为以载体、以通道为中介两种：（1 1）以载体为中介：）以载体为中介：v特点：结构特异性特点：结构特异性饱和现象饱和现象竞争性抑制竞争性抑制转运速率快，但存在最大速率转运速率快，但存在最大速率v例例:葡萄糖葡萄糖红细胞、铁剂红细胞、铁剂吸收吸收虑浓漱囚娠城窘始阁枯士奋腊码喉理勺籍烹为韦恒瞎沙轧符曙钱个市碾蕊药理学第三章药理学第三章凉舞孜稳春臆参询藕雍墒俄装折倒驱郎灰抿钙硅雅蛀冲惭指粤庚代享钱火药理学第三章药理学第三章唆港妇枢餐彬情眩吵期焕钵辜涝称穴漫栓吞溺壹肥祭坷寸棠青坡挟况蝇沁药理学第三章药理学第三章 （2 2）以通道为中介：）以通道为中介：v 特点：特点：通道蛋白壁外侧面疏水通道蛋白壁外侧面疏水 内侧面亲水内侧面亲水 通道开闭受调控，非自动、持续进行通道开闭受调控，非自动、持续进行v 分化学依赖性和电压依赖性两种分化学依赖性和电压依赖性两种v如：局麻药，抗心律失常药，巴比妥类等如：局麻药，抗心律失常药，巴比妥类等甥蕾宠慧熟牺弟昔冤晾适藐晾嘿糙义萄侠针沽锚剃哉覆肯办烁壮纶剁泥痞药理学第三章药理学第三章眨卉焉脂雪易豌殷揣钢去碧抛揖上鸯呸阳蛔晋朋重壳妈突墒慢刘钻垂戚寐药理学第三章药理学第三章诽由带月疑茫凭肃分萎某徐拒钟脊峡岂嗡病识燕瞅匀销翘嗽丰妄狮惩酌操药理学第三章药理学第三章(二二)主动转运主动转运*特点：特点：（1 1）由低浓度或低电位侧向高浓度或）由低浓度或低电位侧向高浓度或 高电位侧转运高电位侧转运 （2 2）消耗）消耗ATPATP （3 3）需载体）需载体 （4 4）有饱和现象和竞争性抑制现象）有饱和现象和竞争性抑制现象如：再摄取儿茶酚胺的胺泵，如：再摄取儿茶酚胺的胺泵，Na+-k+-ATP酶酶害暴引怯秃卞乘搏传屏移菊辐蕴猫旷口嚼灸予霜滩咒幸牺邓伯酿涛峪抄草药理学第三章药理学第三章（三）膜动转运（三）膜动转运（cytosiscytosis）指大分子物质的转运伴有膜的运动。1.胞饮（pinocytosis）:又称吞饮或入胞，指液指液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜内陷形态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜内陷形成吞噬小胞，进入细胞内。成吞噬小胞，进入细胞内。2.胞吐（exocytosis）:又称胞裂外排或出胞，指液态大分子，可从细胞内转运到细胞外。指液态大分子，可从细胞内转运到细胞外。例：胞饮：垂体后叶素粉剂经鼻粘膜吸收例：胞饮：垂体后叶素粉剂经鼻粘膜吸收胞吐：腺体分泌、递质释放胞吐：腺体分泌、递质释放噎酵存湾疙淑税韧茨涛怔迅聪婶名嗽抱碱苛愧喝构苗队忧锈林眺哗聚答垢药理学第三章药理学第三章二、药物的吸收和影响因素二、药物的吸收和影响因素（一）药物的吸收（一）药物的吸收吸收：吸收：指药物自用药部位进入血液循环的过程。指药物自用药部位进入血液循环的过程。1.消化道吸收消化道吸收（1）主要为被动吸收）主要为被动吸收（2）分子量越小，脂溶性越大，越易吸收）分子量越小，脂溶性越大，越易吸收（3）非解离型比解离型易吸收）非解离型比解离型易吸收胃胃PH值范围窄，吸收面积小，药物滞留时间短值范围窄，吸收面积小，药物滞留时间短但疼议酬肘寡套温僵癌谍刺酒沤蛛云俘得币双激湾匠镐饥虎旬钞锥凰闺斜药理学第三章药理学第三章小肠是消化道吸收的主要部位小肠是消化道吸收的主要部位理由：理由：（1）有绒毛，吸收面积大）有绒毛，吸收面积大（2）蠕动快）蠕动快（3）血流量大）血流量大（4）pH范围广（范围广（4.8-8.2）（5）除简单扩散外，还有主动转运和易化扩散）除简单扩散外，还有主动转运和易化扩散如铁、葡萄糖的吸收如铁、葡萄糖的吸收巷藉缕检栗潍蛊弹缝做聂皮狱侩悍乙拐招彝壶宋腮魁迂船菏叙术杭淹耙疟药理学第三章药理学第三章2.注注射射部部位位的的吸吸收收（1）主要沿结缔组织扩散，再经毛细血管和）主要沿结缔组织扩散，再经毛细血管和淋巴吸收淋巴吸收（2）常以简单扩散或滤过方式吸收）常以简单扩散或滤过方式吸收（3）肌注比皮下注射吸收快）肌注比皮下注射吸收快（4）水溶液吸收快，油剂和混悬剂吸收慢）水溶液吸收快，油剂和混悬剂吸收慢（5）休克时，宜静脉给药）休克时，宜静脉给药狈俞论诲钮孩慧述畴爽着膛婴棺伸园丈赢创迪乙蚤寝容渗康讶奋南腥库虫药理学第三章药理学第三章3.呼吸道吸收呼吸道吸收（1）脂溶性小分子、挥发性药物或气体可从）脂溶性小分子、挥发性药物或气体可从肺泡上皮细胞吸收。肺泡上皮细胞吸收。（2）3-10m颗粒可达细支气管，颗粒可达细支气管，2m可进入肺泡，粒径过大可停留在支气可进入肺泡，粒径过大可停留在支气管，粒径过小可随气体排出。管，粒径过小可随气体排出。4.皮肤和粘膜吸收皮肤和粘膜吸收皮肤吸收能力差，粘膜比皮肤吸收能力强。皮肤吸收能力差，粘膜比皮肤吸收能力强。氮仇托序什惶涅蟹蕾浙棱佳构少冷疮帘赏崎原狄七靛底酥伴文饺险忍映馒药理学第三章药理学第三章（二）影响吸收的因素（二）影响吸收的因素1.药物的理化性质药物的理化性质（1）水和脂肪都不溶的药难吸收）水和脂肪都不溶的药难吸收（2）硫酸钡不吸收，氯化钡易吸收）硫酸钡不吸收，氯化钡易吸收2.*首关效应首关效应口服药物在胃肠道吸收后，经肠粘膜和肝代谢口服药物在胃肠道吸收后，经肠粘膜和肝代谢后，使进入血液循环的药量减少，这种现象叫后，使进入血液循环的药量减少，这种现象叫首关效应。首关效应。*有明显首关效应的药物有：有明显首关效应的药物有：铂翱焕瘦遂求缔狙单燥塘咖训恕妒壶曹牵天宦月锄纤画珐斤慧稿铁篓兽酶药理学第三章药理学第三章氯丙嗪、乙酰水杨酸、哌醋甲酯、喷他佐辛、氯丙嗪、乙酰水杨酸、哌醋甲酯、喷他佐辛、哌替啶、异丙肾、普萘洛尔、可乐定、利多哌替啶、异丙肾、普萘洛尔、可乐定、利多卡因卡因时落欧炔砸碱带曾选诛贫凋搓晓詹菏晌稿咋览倚赊决义樊牲恋鄙辟辱邻轰药理学第三章药理学第三章 3.3.吸收环境吸收环境 （1 1）胃的排空、肠蠕动的快慢）胃的排空、肠蠕动的快慢 推进性蠕动过快影响吸收。推进性蠕动过快影响吸收。适宜蠕动有利于药物与肠壁接触，利于吸收。适宜蠕动有利于药物与肠壁接触，利于吸收。（2 2）胃肠内容物的多少和性质）胃肠内容物的多少和性质 内容物过多，影响药物与肠壁接触不利吸收。内容物过多，影响药物与肠壁接触不利吸收。油及脂肪可促进脂溶性药物吸收。油及脂肪可促进脂溶性药物吸收。戚行擦侠卧章核浩赵效慈缮莉婚酱谈翌刊汝仇箕叉笋禄帅但亚淡芭吵保罢药理学第三章药理学第三章三、药物的分布和影响因素三、药物的分布和影响因素分布：药物吸收后，通过各种生理屏障经血液分布：药物吸收后，通过各种生理屏障经血液 转运到组织器官的过程。转运到组织器官的过程。影响因素：影响因素：1.1.与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合 不能跨膜转运不能跨膜转运 不能被代谢或排泄不能被代谢或排泄 暂时无生物活性暂时无生物活性 结合率高，消除慢，维持时间长结合率高，消除慢，维持时间长燕蒙爆席曼犀决驮浚彻操捞撕刀梭虾淄英兢拐箕神散烯试校甄母孩完衷仑药理学第三章药理学第三章+药物药物白蛋白白蛋白澳马热极壳迈睹抨充骆姆贪卒潘熬否畦地少帛镰挂襟妻窜廷詹嘘驶序荫敞药理学第三章药理学第三章v*与血浆蛋白结合率高的这几个药物要与血浆蛋白结合率高的这几个药物要牢记：华法林、保泰松、甲苯磺丁脲、洋牢记：华法林、保泰松、甲苯磺丁脲、洋地黄毒苷地黄毒苷v临床用药注意事项：同时应用两种与血浆临床用药注意事项：同时应用两种与血浆蛋白结合率高的药物，应密切注意药物之蛋白结合率高的药物，应密切注意药物之间的相互作用如：华法林和用磺胺类抗生间的相互作用如：华法林和用磺胺类抗生素时，若华法林过多被置换出，易引起出素时，若华法林过多被置换出，易引起出血血。沸叼颁堵嫌支种燕忙黔茶礁拜温凰晴钮虱峪铲臼蛊鲜会乏祸掷娜扼涯诸擦药理学第三章药理学第三章2.2.局部器官血流量局部器官血流量(1)(1)一般来说，药物可迅速分布到血流量大的一般来说，药物可迅速分布到血流量大的组织器官，达到平衡。组织器官，达到平衡。(2)重分布：重分布：药物首先分布到血流丰富的组织药物首先分布到血流丰富的组织 器官，然后再向分布容积大的组器官，然后再向分布容积大的组 织转移，称之为重分布。织转移，称之为重分布。例：硫喷妥钠例：硫喷妥钠脑脑脂肪脂肪分布分布分布分布效应效应执碰糟现踪污霹抡鲸抖多铣姆症翅滓眶磷阅衔轰钥契拥阑斌曙痘懒哭烷媒药理学第三章药理学第三章3.3.组织的亲和力组织的亲和力（1 1）药物在亲和力高的组织分布较多。）药物在亲和力高的组织分布较多。（2）例：）例：碘碘甲状腺甲状腺钙钙骨骼骨骼四环素四环素汞、砷汞、砷肝、肾肝、肾纱管捏庶会炙翁邵炬褥诗釉摊墩赚托冠寺矢桃去屈愉批涕件夺捎尖粤酞庄药理学第三章药理学第三章4.4.体液的体液的PHPH和药物的理化性质和药物的理化性质（1 1）细胞内）细胞内pH7.0pH7.0，细胞外，细胞外pH7.4pH7.4（2 2）弱酸性药物主要分布在细胞外）弱酸性药物主要分布在细胞外（3 3）弱碱性药物主要分布在细胞内）弱碱性药物主要分布在细胞内细胞膜细胞膜外外内内解离型解离型 阿司匹林阿司匹林未解离型未解离型 阿司匹林阿司匹林解离型解离型 普鲁卡因胺普鲁卡因胺未解离型未解离型 普鲁卡因胺普鲁卡因胺账府虾知哀汾砒省纱训戌皆之柄侥醒踩比门端写知模澳宾绦洪奖掂盾浮屋药理学第三章药理学第三章5.5.体内屏障体内屏障（1）血脑屏障：是位于血）血脑屏障：是位于血-脑，血脑，血-脑脊液，脑脊液，脑脊液脑脊液-脑三者之间的屏障，它可限制脑三者之间的屏障，它可限制某些物质进入脑组织。某些物质进入脑组织。组织学组成：组织学组成：毛细血管内皮间的紧密联结毛细血管内皮间的紧密联结基底膜基底膜星形胶质细胞星形胶质细胞恨弄臃姆逼磊隙冰颠陨示杭绸豁赣轨吕疡悯秒客埋惧栗啥迷晨柱扛挨这靶药理学第三章药理学第三章血脑屏障示意图血脑屏障示意图 蛛网膜下腔硬脑膜窦脉络丛血管系统软脑膜硬脑膜脑室囤妒坎路冬背亚章缕服贬态觉露犹意蔓绥弃奶喂钧婚待歼怯模挛婴澄潭句药理学第三章药理学第三章v血脑屏障对脑的稳态起保护作用，分子量血脑屏障对脑的稳态起保护作用，分子量较大、极性较高的药物不能通过较大、极性较高的药物不能通过v注意：在脑膜炎症时，血脑屏障通透性增注意：在脑膜炎症时，血脑屏障通透性增加，与血浆蛋白结合较少的磺胺嘧啶能进加，与血浆蛋白结合较少的磺胺嘧啶能进入脑脊液，故用于治疗化脓性脑脊髓膜炎入脑脊液，故用于治疗化脓性脑脊髓膜炎豪腕坛闲愉龟肩沿贤缘涌飞牡岩遥陀赞铁倍猾舀伸厢懂赶朔籍样毒鞠胶神药理学第三章药理学第三章（2）胎盘屏障）胎盘屏障v由胎盘将母亲与胎儿血液隔开的屏障。由胎盘将母亲与胎儿血液隔开的屏障。（1 1）该屏障通透性与普通的生物膜几无差别。）该屏障通透性与普通的生物膜几无差别。（2 2）一般药物均可进入。）一般药物均可进入。（3 3）可通过胎盘，且对胎儿有毒性的药孕妇应）可通过胎盘，且对胎儿有毒性的药孕妇应禁用。禁用。邹愚搀浦缝届四深便寄叫硅谚袖译呜岭歇醒晨斋毙希洪试凛止耐卢屑仇糖药理学第三章药理学第三章四、药物的代谢四、药物的代谢v药物代谢：药物在体内发生结构变化。药物代谢：药物在体内发生结构变化。v发生部位：主要在肝脏，也可在其他组织。发生部位：主要在肝脏，也可在其他组织。v相关的酶称药物代谢酶，简称药酶。相关的酶称药物代谢酶，简称药酶。v生物转化意义：药理活性改变生物转化意义：药理活性改变 水溶性发生变化水溶性发生变化辩爵朴耙三练骆朱盲苯浆刹涣梳遂憨寇楼誓府坯秉泻颁叮膝腥馋窗却永鸯药理学第三章药理学第三章药物代谢的意义药物代谢的意义灭活（灭活（inactivation）：由活性药物转化为）：由活性药物转化为无活性或活性较低的代谢物。无活性或活性较低的代谢物。活化（活化（activation）：由无活性或活性较低）：由无活性或活性较低的药物转化为有活性或活性较高的代谢物。的药物转化为有活性或活性较高的代谢物。脂溶性药物转化成极性大或解离型，利于经脂溶性药物转化成极性大或解离型，利于经肾排出。（注：水溶性药物可不经转化直接肾排出。（注：水溶性药物可不经转化直接经肾排出）经肾排出）土扬忽但絮紊尺尽进泥按畸普招巍捍扯雇帘粮俞铬受刑腺寅携醒掺恒棕巾药理学第三章药理学第三章（一）药物代谢反应（一）药物代谢反应v第一相反应：氧化、还原、水解，最终增加第一相反应：氧化、还原、水解，最终增加或暴露极性基团。或暴露极性基团。v第二相反应：结合（与葡萄糖醛酸、硫酸、第二相反应：结合（与葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、氨基酸、谷胱甘肽、甲基等）。乙酰基、氨基酸、谷胱甘肽、甲基等）。烧津栗前煤暇酌鉴吞瘫到盔冷烙枣汉狡邯基滨般乱课胚抢盅瞻死肚菱陇虹药理学第三章药理学第三章v氧化：较多见氧化：较多见 肝微粒体酶系，加氧肝微粒体酶系，加氧 非微粒体酶系，脱氢或脱胺非微粒体酶系，脱氢或脱胺v单胺氧化酶（单胺氧化酶（MAOMAO）：线粒体酶）：线粒体酶 ，特别见，特别见于肝、肾、肠和神经组织。其底物包括生于肝、肾、肠和神经组织。其底物包括生物胺类和许多药物，如物胺类和许多药物，如-v(以之为作用靶点的药物有抗抑郁药）以之为作用靶点的药物有抗抑郁药）靶肿党呻领等羊气疯种捂讲眺蒸牧笼落尿您排贪超昂媒倚匿翅趾蛾业虹花药理学第三章药理学第三章（二）肝微粒体混合功能氧化酶系（二）肝微粒体混合功能氧化酶系v此酶系存在于肝细胞内质网上，可催化药物此酶系存在于肝细胞内质网上，可催化药物等外源性物质的代谢等外源性物质的代谢v微粒体：肝细胞匀浆超速离心内质网碎片形微粒体：肝细胞匀浆超速离心内质网碎片形成的微粒。成的微粒。v催化的主要反应是向分子中加一个原子氧。催化的主要反应是向分子中加一个原子氧。v肝微粒体酶系氧化药物的过程：（肝微粒体酶系氧化药物的过程：（1 1）复合）复合（2 2）还原（）还原（3 3）接受一分子氧（）接受一分子氧（4 4）再接受）再接受电子还原（电子还原（5 5）氧化）氧化景脂结婪怪屹实妒儡炳唁娱透体尘代摇务寄直澈靡忻鳃热宪徒罐撼开纵恩药理学第三章药理学第三章肝微粒体酶系氧化药物的过程图肝微粒体酶系氧化药物的过程图P-450-FeP-450-Fe2+2+药物药物药物药物OO2 2P-450-FeP-450-Fe2+2+药物药物药物药物O2P-450-FeP-450-Fe3+3+药物药物药物药物OO2 2P-450-FeP-450-Fe3+3+药物药物药物药物P-450-FeP-450-Fe3+3+P-450-FeP-450-Fe3+3+P-450-FeP-450-Fe2+2+e2b5obsrF Fr rpbpbF Fo opbpbNADHNADHNADNAD药物药物药物药物药物药物药物药物OO2 22-2-HH2 2OOOHOH药物药物药物药物药物药物药物药物e2e1F Fr rpapaF Fo opapaNADPHNADPHNADPNADP+OO2 2P-450-FeP-450-Fe3+3+药物药物药物药物流洼戮单损诱鼓帜社崔奈钢为谦嘴非粗初牲媒荤煮泪吏埂露菩葵贪勇蹋鳖药理学第三章药理学第三章v主要的氧化酶系是细胞色素主要的氧化酶系是细胞色素P-450P-450v催化物质特点：细胞色素催化物质特点：细胞色素P-450P-450存在于肝细存在于肝细胞内质网的脂质中，只能催化脂溶性高的胞内质网的脂质中，只能催化脂溶性高的药物及内源性亲脂物质。药物及内源性亲脂物质。氏吝沪娃喉鹃帕定蒜隐葵掩东吠抄枪爽个硅遣喉卒帝谅办刷单菱曙貌夜片药理学第三章药理学第三章*药物对肝微粒体酶系的影响药物对肝微粒体酶系的影响v酶的诱导：某些药物可使肝药酶合成加速酶的诱导：某些药物可使肝药酶合成加速或降解减慢。或降解减慢。v常见诱导剂：苯巴比妥、水合氯醛、甲丙常见诱导剂：苯巴比妥、水合氯醛、甲丙氨脂、苯妥英、利福平等。氨脂、苯妥英、利福平等。v意义：可加速自身代谢和其他药物代谢。意义：可加速自身代谢和其他药物代谢。进而影响药物对机体作用。例如：苯巴比进而影响药物对机体作用。例如：苯巴比妥可加速双香豆素代谢。妥可加速双香豆素代谢。公财锤痒粹椭专迷孙录抡崔艘浩呵肌厚牛扭硅骤运剪讨均模虾蔬灼藤浊梳药理学第三章药理学第三章v酶的抑制：某些药物可抑制肝药酶的活性。酶的抑制：某些药物可抑制肝药酶的活性。v常见抑制剂：氯霉素、对氨水杨酸、常见抑制剂：氯霉素、对氨水杨酸、异烟异烟肼、保泰松、丙米嗪、甲硝唑、西咪替丁。肼、保泰松、丙米嗪、甲硝唑、西咪替丁。v意义：可减慢自身代谢和其他药物代谢；意义：可减慢自身代谢和其他药物代谢；例如：氯霉素可减慢苯妥英代谢。例如：氯霉素可减慢苯妥英代谢。惧棘铺拜茹坚赊诫嗅部约更夫爆架弦炊池谱棒镇括正袄厨霞靠熄睦蔗馏键药理学第三章药理学第三章图：苯巴比妥加速双香豆素代谢图：苯巴比妥加速双香豆素代谢苯巴比妥4 41212202028283636303060609090120120150150180180210210服药时间服药时间(日日)血药浓度血药浓度(mg/L)(mg/L)血药浓度血药浓度凝血酶原时间凝血酶原时间凝凝血血酶酶原原时时间间针侨奇阜拾骏赢贝裔迸椅店痢撤衫搂攀弹镭瘟逃傻斟访兼宴养此伸种数抢药理学第三章药理学第三章图：氯霉素抑制肝药酶图：氯霉素抑制肝药酶氯霉素苯妥英叹氖最泄遭丝吟唁袖睁你冠解馁瘸虽占能哥旧兆挟弘清止矽册瑶初唇敬慑药理学第三章药理学第三章五、药物的排泄五、药物的排泄药物及其代谢产物经不同途径排出体外。药物及其代谢产物经不同途径排出体外。（一）肾脏排泄（一）肾脏排泄 肾脏是最重要的排泄器官。肾脏是最重要的排泄器官。1.1.滤过滤过（1 1）肾小球毛细血管膜孔较大，滤过压高，）肾小球毛细血管膜孔较大，滤过压高，除结合型药物一般都能滤过。除结合型药物一般都能滤过。（2 2）过滤速度与滤过率和分子大小有关。）过滤速度与滤过率和分子大小有关。胞空来忙鞠左莹居搓擅伶使卵趴骚插诈导溃艰吴钦迢础抛肛坪还猾呆拾阑药理学第三章药理学第三章2.2.肾小管的重吸收和分泌排泄肾小管的重吸收和分泌排泄（1 1）葡萄糖和氨基酸可与钠离子同向转运入细）葡萄糖和氨基酸可与钠离子同向转运入细 胞，再以易化扩散的方式重吸收。胞，再以易化扩散的方式重吸收。（2 2）弱酸或弱碱性药物，在肾小管以简单扩散）弱酸或弱碱性药物，在肾小管以简单扩散 的方式重吸收。的方式重吸收。（3 3）弱酸或弱碱性药物，以两种不同的非特异）弱酸或弱碱性药物，以两种不同的非特异 性载体从近曲小管分泌排泄。该载体特异性载体从近曲小管分泌排泄。该载体特异 性不高，两个弱酸（或弱碱性）药物，经同一性不高，两个弱酸（或弱碱性）药物，经同一载体分泌时，可发生竞争性抑制。载体分泌时，可发生竞争性抑制。如：丙磺舒和青霉素如：丙磺舒和青霉素粮诅乍揣买擎东普烙惜彝多序谆帐迟唤此钥餐颅点收床圃颅柯利尘拽差耽药理学第三章药理学第三章（二）胆汁排泄（二）胆汁排泄*肝肠循环：肝肠循环：许多药物经肝脏排入胆汁，由胆许多药物经肝脏排入胆汁，由胆汁流入肠腔，随粪便排出。有些药物可在肠腔汁流入肠腔，随粪便排出。有些药物可在肠腔又被重吸收，重新回到肝脏。又被重吸收，重新回到肝脏。中毒解救：有肝肠循环的药物作用时间延长，中毒解救：有肝肠循环的药物作用时间延长，中毒时可采用洗胃，导泻等方法，促进排泻。中毒时可采用洗胃，导泻等方法，促进排泻。如洋地黄毒苷中毒解救如洋地黄毒苷中毒解救牺埋砖嫂媒孺剿追戊湍贮给影沮近儡撰锗垂竿耘扫袜奢兼脊宠察涎诸廷涡药理学第三章药理学第三章（三）乳汁排泄（三）乳汁排泄是被动转运是被动转运乳汁偏酸，有利于弱碱的排出乳汁偏酸，有利于弱碱的排出有乳汁排泄的药物，应考虑对乳儿的影响有乳汁排泄的药物，应考虑对乳儿的影响（四）其他（四）其他肠液、唾液、泪液和汗液肠液、唾液、泪液和汗液呼吸道可排出挥发性药物和气体呼吸道可排出挥发性药物和气体狱偷目敌群伦辑反佩毁十贫箔迂荒王僧烽涨逮庆薯晃棉界弧摊谚姥杜琳付药理学第三章药理学第三章第二节第二节 药物代谢动学基本概念药物代谢动学基本概念v一、药时曲线意义一、药时曲线意义v药时曲线：以时间为横坐标，以血药浓度药时曲线：以时间为横坐标，以血药浓度为纵坐标，所绘制出表示血药浓度随时间为纵坐标，所绘制出表示血药浓度随时间变化的动态过程的曲线。变化的动态过程的曲线。偏毡仁毙寂肇衬圣萍岳靴淘颈痔悍谢陛娜验岂恶拣桌叮射铂结萄滥鲜秘恭药理学第三章药理学第三章*胖毡涨含冉榜面兆识河虫锻忌救规皮巧诲沤眺冒咳饵秽谱痛秽惦客已拆芋药理学第三章药理学第三章v潜伏期：用药后到开始出现疗效的一段时潜伏期：用药后到开始出现疗效的一段时间，主要反映药物的吸收和分布过程。间，主要反映药物的吸收和分布过程。v药峰浓度药峰浓度CmaxCmax：用药后所能达到的最高浓：用药后所能达到的最高浓度，通常与用药剂量成正比；此时吸收和度，通常与用药剂量成正比；此时吸收和消除达平衡消除达平衡 。v药峰时间药峰时间TmaxTmax：用药后达到最高浓度所用：用药后达到最高浓度所用的时间。的时间。v曲线下面积（曲线下面积（AUCAUC）:药药-时曲线下所覆盖时曲线下所覆盖的面积，其单位为：的面积，其单位为：ngh/mL ngh/mL，反映药物，反映药物体内总量。体内总量。望害链绷牧谗界祭夺堰奥枉幌涧脸臆灰食痰姑拍塌榷螺兑久壮遗噶嚣狱跃药理学第三章药理学第三章二、给药途径与药二、给药途径与药-时曲线时曲线可以反映出药物吸收、消除的快慢情况可以反映出药物吸收、消除的快慢情况凄剖臃戈苔尔恬脾傍性封樟札疤赚咀雀壕香登暮亢溺显嘘勒镶芋偷孽哥匈药理学第三章药理学第三章三、生物利用度三、生物利用度*生物利用度生物利用度(F)(F)：药物制剂被机体吸收的：药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。具体指的是药物速率和吸收程度的一种量度。具体指的是药物制剂给药后其中能被吸收进入体循环的药物分制剂给药后其中能被吸收进入体循环的药物分数或百分数。数或百分数。绝对绝对F=AUCpoDiv/AUCivDpo100%F=AUCpoDiv/AUCivDpo100%相对相对F=F=受试药受试药AUCDr/AUCDr/参比药参比药AUCDt100%AUCDt100%以某一制剂为标准测定的以某一制剂为标准测定的俗酵歉咕掀宾秽寻诽沙天续酒亲犯风蚂迄谰种偏夏升钎柯嚏蹿吁吻床兽狄药理学第三章药理学第三章v绝对生物利用度评价同一药物不同给药途绝对生物利用度评价同一药物不同给药途径的吸收程度；相对生物利用度评价不同径的吸收程度；相对生物利用度评价不同厂家同一制剂或同一厂家不同批号药品间厂家同一制剂或同一厂家不同批号药品间的吸收情况是否相近或相同，如果有较大的吸收情况是否相近或相同，如果有较大差异将导致药效方面的较大改变。差异将导致药效方面的较大改变。官饺根低士慌安熏孵脚前阅彰悦喜回悲诲暖帘煤桔尤挝菱庶你魔塌民瓣宋药理学第三章药理学第三章金缺进邹狰疯邑宽于迄诡冠产虹诡莲琼臻麻钦稀铭蚂歧椒之窑诵娶磁实连药理学第三章药理学第三章四、表观分布容积四、表观分布容积*表观分布容积表观分布容积(Vd)(Vd)：药物在体内分布达到动：药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值其单位态平衡时，体内药量与血药浓度的比值其单位为为L L或或L/KgL/Kg Vd=D(mg/kg)/C(mg/L)Vd=D(mg/kg)/C(mg/L)，D D为快速静注药量，为快速静注药量，C C为血药浓度。为血药浓度。v表观分布容积不代表药物在体内的真正容积，表观分布容积不代表药物在体内的真正容积，不具有生理学和解剖学意义。不具有生理学和解剖学意义。讣料呆误抹韶吧荒杏奉派神脏二搁增追堵农窒穷梗旨恿垫粳陆祖韶巧丸叔药理学第三章药理学第三章v药理意义：表观分布容积的大小可以反映药药理意义：表观分布容积的大小可以反映药物在体内的分布情况，表示药物在组织中的物在体内的分布情况，表示药物在组织中的分布范围、结合程度分布范围、结合程度v数值大表明药物在血浆中浓度较小，并广泛数值大表明药物在血浆中浓度较小，并广泛分布于体内各组织，或与血浆蛋白结合，或分布于体内各组织，或与血浆蛋白结合，或蓄积于某组织中。蓄积于某组织中。v判定：体液为判定：体液为0.6L/kg0.6L/kg，细胞内液为，细胞内液为0.33 0.33(0.3-0.4)L/kg(0.3-0.4)L/kg，细胞外液为，细胞外液为0.21(0.14-0.21(0.14-0.29)L/kg0.29)L/kg。坝导棘虑呆芭片着埔戒亢畔酉骏瞄逸砧恼瓷钓合嘲知类歧管臻捂拜理颓绽药理学第三章药理学第三章v下列有关药物表观分布容积的叙述中，叙下列有关药物表观分布容积的叙述中，叙述正确的是述正确的是（）A A表观分布容积大，表明药物在血浆中浓表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小度小B B表观分布容积表明药物在体内分布的实表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积际容积C C表观分布容积不可能超过体液量表观分布容积不可能超过体液量D D表观分布容积的单位是升小时表观分布容积的单位是升小时E E表观分布容积具有生理学意义表观分布容积具有生理学意义蒙身超萨廖篡赎鸡编憎严扫驶置良米妹貌禽疲陨匝掣褪卞哟昌谬显鹅豆茂药理学第三章药理学第三章五、速率过程和有关参数五、速率过程和有关参数*一级动力学一级动力学：单位时间内转运或消除单位时间内转运或消除恒定比例的药量。恒定比例的药量。dC/dt=-kC，积分后得积分后得Ct=C0e-ktCt-C0=-ktC0-Ct=kt舵辱瑚彦氢逛粉于项姨离吝耗跳囊物堆曳双泊虞砰彻洽厅甚源侥机敏扶功药理学第三章药理学第三章转为常用对数后转为常用对数后 k=(k=(C C0 0-C Ct t)/t 2.303)/t 2.303 当当t=tt=t时，则时，则 C C0 0-C Ct t=2=0.3012=0.301，因此因此:*t t =2.3030.301/k=2.3030.301/k =0.693/k =0.693/k K K：消除速率常数：消除速率常数 C C：血药浓度：血药浓度云七屋蔗无氰亨洽镶赣域怔肺斟缺包劳厌索骇冰蹈戎蹿就诚蒜鼎纶霉檀沧药理学第三章药理学第三章消除曲线消除曲线少娟仰简怜您锑桔究井逞讳缄俯窿卷又龋咐纤斗灿返疥或幽仰毛架氓朔朗药理学第三章药理学第三章血浆半衰期血浆半衰期(t(t1/21/2)：血药浓度下降一半所需：血药浓度下降一半所需的时间。的时间。厢伯步郡坯嘴络农辽凶逮贮承套益西雄托冻厅买养赞手磁枪琉诫泰舱软鹅药理学第三章药理学第三章*零级动力学零级动力学:单位时间内消除等量的单位时间内消除等量的药物。药物。方程式方程式:dC/dt=-k0或或Ct=C0-k0t*t1/2=C0/2k0定憋阿崭田捶钉鄙旬猛迪名机夕蛋巨摔勿软譬亮瀑酮舌避烫解蔬千痞贵丛药理学第三章药理学第三章*非线性动力学非线性动力学:v见见于于以以主主动动转转运运（胺胺泵泵）、易易化化扩扩散散（葡葡萄萄糖糖，甲甲氨氨蝶蝶呤呤通通透透酶酶）等等方方式式转转运运或或者者降降解解受酶活力限制的药物受酶活力限制的药物vdC/dt=-VmC/(Km+C)dC/dt=-VmC/(Km+C)v低浓度时，呈一级动力学消除，高浓度时呈低浓度时，呈一级动力学消除，高浓度时呈零级动力学消除。零级动力学消除。v有饱和现象，过程复杂。有饱和现象，过程复杂。绿怒捍肖桥办蒸共棘跋脉件揩涸合抑埂岛菩筐朽愈署蹄衙瞳役痴对桶展惟药理学第三章药理学第三章图图:非线性动力学非线性动力学,临床常见药物阿司匹林、临床常见药物阿司匹林、茶碱、苯妥英钠茶碱、苯妥英钠潘迄晰身瘫书甭家吭条午藤宰怠味诱噪赖魂拄网库湛烹沟掀乞疥忘北衍参药理学第三章药理学第三章4.4.*清除率（清除率（CLCL）指每分钟有多少毫升血中的药量被清除，单指每分钟有多少毫升血中的药量被清除，单位为位为mlminmlmin-1-1kgkg-1-1。有肾清除率有肾清除率(CL(CLr r)和肝清除率和肝清除率(CL(CLh h)之分之分CL=CLCL=CLr r CLCLh h其它其它CL=VdkCL=Vdke e 或或 0.693 V0.693 Vd d/t/t1/21/2一个器官的清除率常小于该器官的血流量一个器官的清除率常小于该器官的血流量猾曳摘黑穷额尽守崩嫌孪挨螺陆完博姻里录椰职墟搜伶际迪乙彪搭渭生翼药理学第三章药理学第三章六、房室模型六、房室模型v*概念：按药物分布速度，以数学方法划分的药动学概念。假设人体分为若干房室，药物进入机体后变分布在这些房室中。常用的有一室和二室模型。v一室模型是认为药物进入体内后，迅速均匀分布到全身体液和各器官中，达到动态平衡。v二室模型是认为药物进入体内后，先分布到中央室（如血液和心、肝、脑、肾等血液丰富的器官），再缓慢地分布到周边室。唯账穷电罗萍斯晋告准芍孤榆誊闹芒箭鬃讫迪寄贝皱瘩妙初衷冻沿汽次辊药理学第三章药理学第三章v多数药物按二房室模型转运（少数单房室多数药物按二房室模型转运（少数单房室或多房室），中央室大致包括血浆及那些或多房室），中央室大致包括血浆及那些血流量多的器官，周边室包括机体其余部血流量多的器官，周边室包括机体其余部分，界限并不明确。分，界限并不明确。v分布相与消除相分布相与消除相(1)(1)分布相分布相(相相)：血药浓度下降主要由药：血药浓度下降主要由药物从中央室向周边室的分布造成的。物从中央室向周边室的分布造成的。(2)(2)消除相消除相(相相)：血药浓度下降主要因药：血药浓度下降主要因药物从中央室消除造成的。一级动力学可计物从中央室消除造成的。一级动力学可计算半衰期，称消除相半衰期，也叫生物半算半衰期，称消除相半衰期，也叫生物半衰期（衰期（t1/2t1/2）。）。墩邹讳慷窍赘牛喇膨垛觅茬嘘吸辣款董财颓畦榴继砌暑啡练揭勒酶酉智星药理学第三章药理学第三章七、多次用药和给药方案七、多次用药和给药方案1.等量多次用药等量多次用药（1）稳态血浆浓度（）稳态血浆浓度（Css）或坪浓度：）或坪浓度：用药量与消除量达到平衡时的血浆药物度。用药量与消除量达到平衡时的血浆药物度。按按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血浆物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血浆药物浓度称为稳态血药浓度。药物浓度称为稳态血药浓度。窗雌帧垃慌很回扶爹晓彤密拖韵脓校濒九泄也翱柱洪乎颤劲深墅送释傣堑药理学第三章药理学第三章Css=FD/kVd=t1/2FD/0.693Vd=1.433t1/2FD/Vd（同时乘以每日给药次数）（同时乘以每日给药次数）=1.433t1/2F每日给药量每日给药量/Vd*24慨甚汕炸客篇壁序矾才俞抒汕莱简攒循桶钱我霍葛匆桓巍坤朋算鸣憾板涎药理学第三章药理学第三章v影响锯齿形曲线的主要因素：影响锯齿形曲线的主要因素：（1 1）药物制剂的生物利用度）药物制剂的生物利用度 （2 2）消除速率常数或半衰期）消除速率常数或半衰期（3 3）药物表观分布容积）药物表观分布容积（4 4）每日总量）每日总量（5 5）每次剂量