Hp诊治进展.pptx

Barry Marshall and Dr Robin Warren 2005 Nobel WinnersH.pylori第1页/共35页Hp感染的流行病学第2页/共35页vHpHp是寄生在胃型粘是寄生在胃型粘膜上皮的膜上皮的GG-S S形或弧形或弧形细菌形细菌v4-74-7根单级鞭毛根单级鞭毛v体外培养需要微体外培养需要微 需氧环境需氧环境Hp微生物学性状第3页/共35页 1997年年:Tomb等完成了代码为等完成了代码为26695和和J99 Hp基因基因组全序列测定分析组全序列测定分析v全基因组大小分别为全基因组大小分别为1 667 867个和个和1 643 831个个bpv分别包含有分别包含有1552个和个和1495个编码蛋白的开放阅读框个编码蛋白的开放阅读框(orf),编编码区分别占全基因组的码区分别占全基因组的91.10%和和90.18%v89个特异的个特异的orf仅存在于仅存在于J99中而中而26695中不存在中不存在,117个特异个特异的的orf仅存在于仅存在于26695中而中而J99中不存在中不存在v 框架漂移存在于部分的框架漂移存在于部分的26695或或J99基因中基因中v26695和和J99菌株基因组中的非编码的重复序列家族分别为菌株基因组中的非编码的重复序列家族分别为8个和个和2个。个。第4页/共35页Hp感染与定植感染与定植第5页/共35页第6页/共35页第7页/共35页Hp球形变的研究球形变的研究v球形变诱因：在营养缺乏，有氧胁迫，延期培养,亚致死剂量抗生素，pH 值改变等。v球形变结构改变：球形Hp缺乏完整细胞结构，菌体表面分泌多聚糖，形成一层黏液样生物膜，彼此黏附；球形变Hp DNA指纹图谱不变。v球形变转轨：在适当条件下，可恢复螺旋杆状。v球形变意义：失去药物作用靶点；逃避免疫攻击。第8页/共35页F慢性胃炎F消化性溃疡F胃癌F低度恶性MALT淋巴瘤F胃食管反流病？F功能性消化不良？F特发性血小板减少性紫癜F缺铁性贫血Hp感染的相关疾病第9页/共35页vHpHp损害胃黏膜屏障损害胃黏膜屏障vHpHp诱导炎症和免疫反应诱导炎症和免疫反应vHpHp基因片断整合到宿主细胞基因片断整合到宿主细胞DNADNAv影响胃酸的分泌影响胃酸的分泌Hp致病机制第10页/共35页v空泡毒素空泡毒素(VacA)蛋白蛋白v细胞毒素相关基因细胞毒素相关基因(CagA)蛋白蛋白v氨、脂多糖、炎症介质氨、脂多糖、炎症介质v毒性酶毒性酶(黏液降解酶、脂酶、磷酸酶黏液降解酶、脂酶、磷酸酶A、脂酶）、脂酶）v组分抗原的交叉反应组分抗原的交叉反应Hp毒力因素毒力因素第11页/共35页HCOHCO3 3-粘液屏障粘液屏障H H反弥散反弥散致密致密连接连接破坏破坏离子交离子交换紊乱换紊乱上皮细胞损上皮细胞损伤粘液分泌伤粘液分泌减少减少损害因素损害因素第12页/共35页尿素酶尿素酶NH3阻断胃酸对胃泌阻断胃酸对胃泌素分泌反馈抑制素分泌反馈抑制G细胞敏感性增强细胞敏感性增强炎症直接刺激炎症直接刺激CCK对对G细胞分泌细胞分泌反馈抑制障碍。反馈抑制障碍。D细胞旁分细胞旁分泌泌SS减少减少SS对对G细胞分细胞分泌抑制减弱泌抑制减弱GastrinHClH.pylori第13页/共35页Hp根除治疗方案第14页/共35页H.pylori感染诊断方法感染诊断方法 侵入性方法侵入性方法v侵入性检测方法侵入性检测方法:依赖于胃镜活检依赖于胃镜活检快速尿素酶试验快速尿素酶试验(RUT)(RUT)胃黏膜直接涂片染色镜检胃黏膜直接涂片染色镜检胃黏膜组织切片染色镜检（如胃黏膜组织切片染色镜检（如W-SW-S银染、改良银染、改良GiemsaGiemsa染色、甲苯染色、甲苯胺蓝染色、免疫组化染色）胺蓝染色、免疫组化染色）细菌培养细菌培养基因检测方法基因检测方法(如如PCRPCR、寡核苷酸探针杂交等、寡核苷酸探针杂交等)血清及分泌物（唾液、尿液等）抗体检测血清及分泌物（唾液、尿液等）抗体检测基因芯片和蛋白芯片检测基因芯片和蛋白芯片检测第15页/共35页 第16页/共35页v非侵入性检测方法非侵入性检测方法:不依赖内镜检查不依赖内镜检查13C13C或或14C14C尿素呼气试验尿素呼气试验(UBT)(UBT)1515尿氨排泄试验尿氨排泄试验粪便粪便HpHp抗原检测抗原检测H.pylori感染诊断方法感染诊断方法 非非侵入性方法侵入性方法第17页/共35页第18页/共35页Hp感染诊断标准细菌培养、快速尿素酶试验、尿素呼吸试验、细菌培养、快速尿素酶试验、尿素呼吸试验、粪便粪便Hp抗原检测中任一项阳性者抗原检测中任一项阳性者Hp形态学形态学(涂片、组织学染色或免疫学染色涂片、组织学染色或免疫学染色)、免疫学、免疫学(血清及分泌物抗体检测、粪便血清及分泌物抗体检测、粪便Hp抗原检测抗原检测)、基因检测任二项阳性者、基因检测任二项阳性者第19页/共35页Hp感染根除的诊断标准v推荐首选非侵入性技术，在根除治疗结推荐首选非侵入性技术，在根除治疗结束至少束至少4 4周后进行：周后进行：13C13C或或14C14C尿素呼气试验阴性者尿素呼气试验阴性者单克隆抗体检测粪便单克隆抗体检测粪便HpHp抗原阴性者抗原阴性者基于胃窦和胃体两部位取材的快速尿素酶基于胃窦和胃体两部位取材的快速尿素酶试验阴性者试验阴性者第20页/共35页Hp诊断技术的使用 v由于由于HpHp感染的诊断方法众多，各有优劣，除上述感染的诊断方法众多，各有优劣，除上述推荐的诊断及根除标准外，在使用过程中有着不推荐的诊断及根除标准外，在使用过程中有着不同的适应症和注意事项，在共识中增加了在同的适应症和注意事项，在共识中增加了在HpHp诊诊断过程应中遵循下列的使用说明断过程应中遵循下列的使用说明 第21页/共35页Hp诊断技术的使用u使用抑酸药者应在停药至少两周后进行检查使用抑酸药者应在停药至少两周后进行检查u血清学检测仍是流行病学调查的首选，唾液及血清学检测仍是流行病学调查的首选，唾液及尿液中尿液中HpHp抗体检测适用于儿童抗体检测适用于儿童HpHp感染的流行感染的流行病学调查病学调查u血清学在如下情况下可作为现症感染的诊断手血清学在如下情况下可作为现症感染的诊断手段：消化性溃疡出血、段：消化性溃疡出血、MALTMALT淋巴瘤淋巴瘤u基于不同抗生素的两次治疗失败者建议进行细基于不同抗生素的两次治疗失败者建议进行细菌培养及药敏试验菌培养及药敏试验第22页/共35页Hp根除治疗方案 第23页/共35页 我国H.pylori共识意见的形成19991999年年，海南，提出的，海南，提出的“我国对我国对HpHp若干问题若干问题的共识意见的共识意见-海南共识海南共识”20032003年年，安徽桐城，提出的，安徽桐城，提出的“第二次全国第二次全国HpHp感染处理共识意见感染处理共识意见-桐城共识桐城共识”20072007年年，庐山，庐山，“第三届全国第三届全国HpHp感染处理共感染处理共识意见识意见”会议提出的全国会议提出的全国HpHp共识意见共识意见我国我国H.pylori共识共识第24页/共35页 强烈推荐强烈推荐 一般推荐一般推荐消化性溃疡消化性溃疡 胃胃MALTMALT淋巴瘤淋巴瘤 计划长期服用计划长期服用NSAIDNSAID 功能性消化不良功能性消化不良 早期胃癌术后早期胃癌术后 萎缩性胃炎萎缩性胃炎 胃癌家族史胃癌家族史 不明原因的儿童缺铁性贫血不明原因的儿童缺铁性贫血 特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜 H.pylori根除治疗指征根除治疗指征 2007年年Maastricht III共识共识H.pylori感染根除指征 Hp根除治疗方案 鉴于鉴于Hp耐药菌株增加，三联疗法对耐药菌株增加，三联疗法对Hp的根除率下降，建议在克拉霉素耐药的根除率下降，建议在克拉霉素耐药率高于率高于15-20，或甲硝唑耐药率高于，或甲硝唑耐药率高于40的地区，有条件的单位进行药的地区，有条件的单位进行药敏试验，或直接用含铋剂的四联方案；敏试验，或直接用含铋剂的四联方案；文献显示适当增加疗程可提高根除率，文献显示适当增加疗程可提高根除率，10天疗法优于天疗法优于7天，天，14天优于天优于10天，天，可根据情况适当延长疗程可根据情况适当延长疗程Hp根除治疗方案初治使用三联方案者，初治疗方案中的四联方案仍可作为初治使用三联方案者，初治疗方案中的四联方案仍可作为补救治疗的首选方案补救治疗的首选方案文献显示适当增加疗程可提高根除率，文献显示适当增加疗程可提高根除率，1010天疗法优于天疗法优于7 7天，天，1414天优于天优于1010天，可根据情况适当延长疗程天，可根据情况适当延长疗程我国Hp对抗生素耐药情况 中华医学会中华医学会Hp学组学组2006年全国多中心调查研究结果年全国多中心调查研究结果0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%甲硝唑 克拉霉素 阿莫西林 左氧氟沙星 呋喃唑酮 79.0%23.6%2.00%33.10%2.00%148例有上消化道症状患者例有上消化道症状患者HP耐药情况分析耐药情况分析2009 同济医院消化内科同济医院消化内科药敏检测指导下两联、三联疗法临床研究药敏检测指导下两联、三联疗法临床研究 2009 同济医院消化内科同济医院消化内科个体化治疗对于多次根除治疗失败者，应给予个体化治疗：对于多次根除治疗失败者，应给予个体化治疗：了解患者以前治疗时用药依从性，判断治疗失败原因了解患者以前治疗时用药依从性，判断治疗失败原因根据药敏试验结果选择抗生素根据药敏试验结果选择抗生素根据患者以前治疗所有药物选择抗生素根据患者以前治疗所有药物选择抗生素序贯治疗对序贯治疗对HpHp根除失败者有较好根除率，可考虑用于个根除失败者有较好根除率，可考虑用于个体化治疗体化治疗推荐使用其它抗生素：如推荐使用其它抗生素：如喹诺酮喹诺酮类、呋喃唑酮等类、呋喃唑酮等对于多次治疗失败者，可考虑让患者停药一段时间对于多次治疗失败者，可考虑让患者停药一段时间(2-3(2-3个个月月)，让细菌恢复对药物敏感性，以提高根除率，让细菌恢复对药物敏感性，以提高根除率 Can Helcobacter pylori be beneficial?Malfertheiner P.Current Opinion in Gastroenterology 2010,26:618623Helicobacter pylori and asthma,allergy,and atopic diseases Clinical:Epidemiological:Experimental:Th1&Th2;neutrophil-activating protein(NAP)Helicobacter pylori and obesity H.pylori infection leads to chronic active gastritis H.pylori infection leads to a decrease in circulating ghrelin and to an increase in gastric leptinHelicobacter pylori and GERDThank you for your attention