江泽飞教授：乳腺癌骨转移进展.ppt

乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移/骨健康治疗新进展骨健康治疗新进展骨健康治疗新进展骨健康治疗新进展乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移概述概述概述概述l l乳腺癌骨转移发生率为乳腺癌骨转移发生率为65%65%75%75%。l l乳腺癌远处转移首发症状为骨转移占乳腺癌远处转移首发症状为骨转移占27%27%50%50%l l骨痛、骨损伤、骨相关事件（骨痛、骨损伤、骨相关事件（SREsSREs）及生活质量降低）及生活质量降低是乳腺癌骨转移的常见并发症是乳腺癌骨转移的常见并发症l l骨相关事件包括骨相关事件包括 （SREs)SREs)1-31-3：l l病理性骨折（椎体骨折、非椎体骨折）病理性骨折（椎体骨折、非椎体骨折）l l脊髓压迫脊髓压迫l l骨放疗骨放疗(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫)l l骨手术骨手术l l高钙血症高钙血症 1.Coleman RE.Cancer Treat Rev.2001 Jun;27(3):165-76.2.John R.Johnson,Grant Williams,et al.J Clin Oncol 21:1404-1411.3.Kinnane N.Eur J Oncol Nurs.2007;11 Suppl 2:S28-31.Epub 2007 Sep 4.骨转移的诊断方法骨转移的诊断方法骨转移的诊断方法骨转移的诊断方法l l骨转移初筛诊断方法：骨放射性核素扫描（骨转移初筛诊断方法：骨放射性核素扫描（ECTECT）l l推荐用于出现骨疼痛、骨折、推荐用于出现骨疼痛、骨折、AKPAKP升高、或高钙血症等可疑骨转升高、或高钙血症等可疑骨转移的常规初筛诊断检查移的常规初筛诊断检查l l乳腺癌分期乳腺癌分期T3N1M0T3N1M0患者常规检查患者常规检查l l复发转移乳腺癌患者的常规检查复发转移乳腺癌患者的常规检查l l骨转移的影像学确诊检查方法：骨骨转移的影像学确诊检查方法：骨X X线线/CT/MRI/CT/MRIl l骨活检：必要时可获病理诊断骨活检：必要时可获病理诊断l lPET-CTPET-CT和骨代谢生化指标目前不能成为常规诊断方法和骨代谢生化指标目前不能成为常规诊断方法乳腺癌骨转移的临床表现乳腺癌骨转移的临床表现乳腺癌骨转移的临床表现乳腺癌骨转移的临床表现l l多发溶骨性病变常见多发溶骨性病变常见l l乳乳癌癌骨骨转转移移特特点点：骨骨转转移移疼疼痛痛严严重重影影响响QOLQOL，但但骨骨转转移移本本身身一一般般不不直直接接威威胁胁生生命命；有有效效治治疗疗手手段段多多，未未合合并内脏转移的生存期相对较长并内脏转移的生存期相对较长 治疗目标治疗目标治疗目标治疗目标1.1.预防和治疗骨相关事件（预防和治疗骨相关事件（SREsSREs）2.2.缓解疼痛缓解疼痛3.3.恢复功能，改善生活质量恢复功能，改善生活质量4.4.控制肿瘤进展，延长生存期控制肿瘤进展，延长生存期治疗方法治疗方法治疗方法治疗方法l l化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗等化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗等l l双膦酸盐治疗双膦酸盐治疗l l手术治疗手术治疗l l放射治疗放射治疗l l镇痛和其他支持治疗镇痛和其他支持治疗双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究:时间表时间表时间表时间表高钙血症高钙血症骨痛骨痛预防预防SRE无疾病进展无疾病进展?总生存总生存?CTIBL肿瘤骨转移肿瘤骨转移辅助治疗辅助治疗 DFS/OS?SRE:骨相关事件;CTIBL:肿瘤治疗引起的骨丢失;DFS:无病生存率;OS:总生存双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究:时间表时间表时间表时间表高钙血症高钙血症骨痛骨痛预防预防SRE无疾病进展无疾病进展?总生存总生存?CTIBL肿瘤骨转移肿瘤骨转移辅助治疗辅助治疗 DFS/OS?SRE:骨相关事件;CTIBL:肿瘤治疗引起的骨丢失;DFS:无病生存率;OS:总生存骨转移恶性循环骨转移恶性循环骨转移恶性循环骨转移恶性循环肿瘤细胞肿瘤细胞破骨细胞破骨细胞1.肿瘤细胞释放细胞因子激活破骨细胞活性3.骨病灶释放生长因子促进肿瘤细胞生长2.破骨细胞溶解骨质双膦酸盐双膦酸盐缩写:BMP,骨形态发生蛋白;IGF-1,i胰岛素样生长因子1;TGF-,转化生长因子-.Data from Coleman R.Clin Breast Cancer.2007;7(suppl 1):S29-S35;Kingsley LA,et al.Mol Cancer Ther.2007;6(10):2609-2617;Winter MC,et al.Cancer Treat Rev.2008;34(5):453-475.双膦酸盐可以用于治疗乳腺癌的骨转移双膦酸盐可以用于治疗乳腺癌的骨转移双膦酸盐可以用于治疗乳腺癌的骨转移双膦酸盐可以用于治疗乳腺癌的骨转移SREsSREs相关并发症相关并发症相关并发症相关并发症氯屈膦酸（口服）氯屈膦酸（口服）氯屈膦酸（口服）氯屈膦酸（口服）1,600 mg1,600 mg(Kristensen)(Kristensen)31%31%(Paterson)(Paterson)17%17%(Tubiana-Hulin)(Tubiana-Hulin)8%8%P P 值值值值风险风险风险风险降低降低降低降低0 00.20.20.40.40.60.60.80.81 11.21.21.41.41.61.61.81.82 2唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸 4 mg 4 mg 41%41%.001 .001(Kohno 2005)(Kohno 2005).59.59帕米膦酸帕米膦酸帕米膦酸帕米膦酸 90 mg 90 mg 23%23%.001.001(Aredia study 18&19)(Aredia study 18&19).7777伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸 6 mg 6 mg 18%18%.004 .004(Body 2003)(Body 2003).8282伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸 50 mg 50 mg 14%14%.08 .08(Body 2004)(Body 2004).8686.6969.8383.9292 .03.03总总总总(95%CI)(95%CI)21%21%.001.001Pavlakis N,et al.Cochrane Database Syst Rev.2005;4:1-38.尽早使用双膦酸盐尽早使用双膦酸盐尽早使用双膦酸盐尽早使用双膦酸盐,预防预防预防预防SREsSREs疗效更好疗效更好疗效更好疗效更好Costa L,et al.Presented at:31st Annual European Society for Medical Oncology,2006.Abstract 178P.Patients with an SRE,%51%51%基线有骨痛症状基线有骨痛症状 发生 SRE患者,%22 37%基线无骨痛症状基线无骨痛症状 0510152025303540唑来膦酸帕米膦酸22%P=0.097风险降低风险降低研究扩展期研究扩展期(13 25月月)相对风险相对风险有利于唑来膦酸有利于唑来膦酸有利于唑来膦酸有利于唑来膦酸有利于帕米膦酸有利于帕米膦酸有利于帕米膦酸有利于帕米膦酸00.20.40.60.811.21.41.61.82.026P 值值0.59141%.0250.79920%总体总体25个月随访个月随访长期治疗双膦酸盐使乳腺癌患者持续获益长期治疗双膦酸盐使乳腺癌患者持续获益长期治疗双膦酸盐使乳腺癌患者持续获益长期治疗双膦酸盐使乳腺癌患者持续获益在第二年治疗期间，患者发生在第二年治疗期间，患者发生SRE风险仍然低于帕米膦酸风险仍然低于帕米膦酸*Andersen-Gill多事件分析多事件分析Zheng M,et al.Presented at:Primary Therapy of Early Breast Cancer 9th International Conference;January 26-29,2005;Abstract 104.应用应用应用应用双双双双膦酸盐过程中膦酸盐过程中膦酸盐过程中膦酸盐过程中再次再次再次再次发生发生发生发生SREs,SREs,临床实践中不应停用临床实践中不应停用临床实践中不应停用临床实践中不应停用双膦酸双膦酸双膦酸双膦酸盐盐盐盐，应该继续用药，应该继续用药，应该继续用药，应该继续用药,以预防下次以预防下次以预防下次以预防下次SREsSREs的发生的发生的发生的发生。风险降低风险降低相对风险相对风险有利于唑来膦酸有利于唑来膦酸有利于唑来膦酸有利于唑来膦酸 有利于帕米膦酸有利于帕米膦酸有利于帕米膦酸有利于帕米膦酸00.20.40.60.811.21.41.61.82P 值值所有所有SRE.0150.71129%.0450.69031%除了首次除了首次SRE唑来膦酸比帕米膦酸减少唑来膦酸比帕米膦酸减少1/3的第二次的第二次SRE风险风险*Andersen-Gill 多事件分析多事件分析Adapted from Zheng M,et al.Presented at:Primary Therapy of Early Breast Cancer 9th International Conference;January 26-29,2005;Abstract 104.中国乳腺癌专家共识对于双膦酸盐中国乳腺癌专家共识对于双膦酸盐中国乳腺癌专家共识对于双膦酸盐中国乳腺癌专家共识对于双膦酸盐用药时间用药时间用药时间用药时间的推荐的推荐的推荐的推荐l l双膦酸盐用于乳腺癌患者治疗和预防双膦酸盐用于乳腺癌患者治疗和预防SREsSREs的临床研究中，的临床研究中，各临床试验中位用药时间为各临床试验中位用药时间为618618个月，已有用药个月，已有用药2 2年以上年以上的安全性数据，因此临床实践中推荐用药时间的安全性数据，因此临床实践中推荐用药时间可达可达2 2年年l l并应该根据患者的获益情况主张合理的长期用药，有时可并应该根据患者的获益情况主张合理的长期用药，有时可能成为晚期骨转移患者唯一保留的全身用药能成为晚期骨转移患者唯一保留的全身用药江泽飞等,乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2010版)双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究:时间表时间表时间表时间表高钙血症高钙血症骨痛骨痛预防预防SRE无疾病进展无疾病进展?总生存总生存?CTIBL肿瘤骨转移肿瘤骨转移辅助治疗辅助治疗 DFS/OS?SRE:骨相关事件;CTIBL:肿瘤治疗引起的骨丢失;DFS:无病生存率;OS:总生存肿瘤治疗加速骨质丢失肿瘤治疗加速骨质丢失肿瘤治疗加速骨质丢失肿瘤治疗加速骨质丢失正常男性1 绝经早期女性1绝经晚期女性1接受AI治疗的绝经后女性2雄激素去势治疗（ADT）4AI治疗+GnRH激动剂5化疗引起的卵巢功能衰竭6骨髓移植31.Osteoporos Int.1997;7(1):1-6.;2.Eastell R,et al.J Bone Miner Res.2006;21(8):1215-1223;3.Lee WY et al.J Clin Endocrinol Metab.2002;87(1):329-325;4.Maillefert JF,et al.J Urol.1999;161(4):1219;5.Gnant M,et al.Breast Cancer Res Treat.2002;76(suppl 1):S31.Abstract 12;6.Shapiro CL,et al.J Clin Oncol.2001;19(14):3306-3311.双膦酸盐预防内分泌治疗引起的骨丢失双膦酸盐预防内分泌治疗引起的骨丢失双膦酸盐预防内分泌治疗引起的骨丢失双膦酸盐预防内分泌治疗引起的骨丢失a 患者接受黄体生成素释放激素激动剂+他莫西芬或者阿那曲唑.缩写:ANA,阿那曲唑;IBAN,伊班膦酸;LET,来曲唑;RIS,利塞膦酸.1.Gnant M,et al.Lancet Oncol.2008;9(9):840-849;2.Brufsky AM,et al.Clin Breast Cancer.2009;9(2):77-85;3.Eidtmann H,et al.Ann Oncol.Epub 2010;4.Llombart A,et al.Presented at:ASCO Breast Cancer Symposium 2009.Abstract 213;5.Van Poznak C,et al.J Clin Oncol.2010;28(6):967-975;6.Lester JE,et al.Clin Cancer Res.2008;14(19):6336-6342研究研究患者数患者数患者人群患者人群治疗治疗腰椎骨密度腰椎骨密度ABCSG-121(骨研究骨研究)404绝经前妇女绝经前妇女,ER+乳腺癌乳腺癌LHRH激动剂激动剂 ZOL 3 年年a(4 mg 每每6月月,IV)60月分析月分析:4%vs 非非ZOL(P=.02)Z-/ZO-/E-ZO-FAST2-42,194绝经后妇女绝经后妇女,HR+乳腺癌乳腺癌LET ZOL 5年年(4 mg 每每6月月,IV)36月分析月分析:9%vs 延延迟迟ZOL(P .0001)SABRE5234绝经后妇女绝经后妇女,HR+乳腺癌乳腺癌ANA RIS 2年年(35 mg 每周每周,PO)24月分析月分析:4%vs 安安慰剂慰剂(P .0001)ARIBON650绝经后妇女绝经后妇女,ER+乳腺癌乳腺癌ANA IBAN 2 年年(150 mg 每月每月,PO)24月分析月分析:6%vs 安安慰剂慰剂(P TAC-T）的绝经前乳腺癌患者）的绝经前乳腺癌患者）的绝经前乳腺癌患者）的绝经前乳腺癌患者 随机选择随机选择随机选择随机选择 ZOL 4 mg ZOL IV q6mo(2ZOL 4 mg ZOL IV q6mo(2个疗程个疗程个疗程个疗程)或或或或 观察观察观察观察 骨密度骨密度骨密度骨密度(BMD)(BMD)检测：基线，检测：基线，检测：基线，检测：基线，6 6，1212个月；骨标记物检测：化疗前个月；骨标记物检测：化疗前个月；骨标记物检测：化疗前个月；骨标记物检测：化疗前,3,6,12,3,6,12个月个月个月个月 结果结果结果结果 所有患者在化疗所有患者在化疗所有患者在化疗所有患者在化疗1 1年后闭经年后闭经年后闭经年后闭经 1212个月时腰椎个月时腰椎个月时腰椎个月时腰椎BMDBMD自基线的百分比变化自基线的百分比变化自基线的百分比变化自基线的百分比变化:6 6个月个月个月个月:+0.5%ZOL vs-3.1%Obs(P 0.001):+0.5%ZOL vs-3.1%Obs(P 0.001)1212个月个月个月个月:-1.1%ZOL vs-7.5%Obs(P 0.001):-1.1%ZOL vs-7.5%Obs(P 0.001)骨标记物（骨标记物（骨标记物（骨标记物（uNTX,sCTX,BALP,PINP uNTX,sCTX,BALP,PINP）:ZOL:ZOL组自基线变化水平低于观察组组自基线变化水平低于观察组组自基线变化水平低于观察组组自基线变化水平低于观察组(每个指标比较每个指标比较每个指标比较每个指标比较P P 0.001)0.001)结论结论结论结论 对于绝经前早期乳腺癌患者，在辅助化疗的第对于绝经前早期乳腺癌患者，在辅助化疗的第对于绝经前早期乳腺癌患者，在辅助化疗的第对于绝经前早期乳腺癌患者，在辅助化疗的第1 1年中，间隔年中，间隔年中，间隔年中，间隔6 6个月给予个月给予个月给予个月给予2 2次次次次ZOL 4 mgZOL 4 mg静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射能有效预防化疗引起的骨质丢失能有效预防化疗引起的骨质丢失能有效预防化疗引起的骨质丢失能有效预防化疗引起的骨质丢失Kim JE et al.Breast Cancer Res Treat.2010 Oct 5.Epub ahead of print18*BMD下降 5%就需要唑来膦酸治疗(4 mg/6 个月).使用3个部位最低的 T值口服双膦酸盐还未有相关数据口服双膦酸盐还未有相关数据四个临床研究显示唑来膦酸可预防四个临床研究显示唑来膦酸可预防AIBLAIBLCTIBLCTIBLCTIBLCTIBL的预防实践指导的预防实践指导的预防实践指导的预防实践指导Hadji P,et al.Ann Onc 2008;19(8):1407-1416.20102010年中国专家共识推荐年中国专家共识推荐年中国专家共识推荐年中国专家共识推荐l l双膦酸盐治疗骨质疏松双膦酸盐治疗骨质疏松的的用法用法与与治疗骨转移的用法治疗骨转移的用法不不同同，可以每，可以每3-63-6个月使用一次，并且要根据治疗后个月使用一次，并且要根据治疗后BMDBMD评分的改变调整用药评分的改变调整用药l l专家组意见可考虑专家组意见可考虑使用使用唑来膦酸预防乳腺癌内分泌治唑来膦酸预防乳腺癌内分泌治疗引起的骨丢失疗引起的骨丢失江泽飞等,乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2010版)双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究双膦酸盐临床应用及研究:时间表时间表时间表时间表高钙血症高钙血症骨痛骨痛预防预防SRE无疾病进展无疾病进展?总生存总生存?CTIBL肿瘤骨转移肿瘤骨转移辅助治疗辅助治疗 DFS/OS?SRE:骨相关事件;CTIBL:肿瘤治疗引起的骨丢失;DFS:无病生存率;OS:总生存唑来膦酸与其他含氮双膦酸盐唑来膦酸与其他含氮双膦酸盐(NBPs)(NBPs)的作用机制的作用机制NBPs 抑制抑制FPP 合成酶合成酶,从而阻断小分从而阻断小分子信号蛋白的异戊二烯化，影响细胞子信号蛋白的异戊二烯化，影响细胞功能和存活功能和存活IPP的不断蓄积导致的不断蓄积导致ATP类似物类似物Apppi大量生成，从而诱导细胞凋亡大量生成，从而诱导细胞凋亡IPP也可以刺激也可以刺激 V9V2 T细胞的增殖胞的增殖1Green JR.Oncologist.2004;9(suppl 4):3-13.2Yuasa T,et al.Curr Med Chem.2007;14(20):2126-2135.羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)甲羟戊酸牻牛儿基焦磷酸+焦磷酸异戊烯酯(IPP)焦磷酸法呢酯(FPP)牻牛儿基焦磷酸(GGPP)FPP 合成酶合成酶GGPP 合成酶合成酶RasRhoIPPStephen Paget1855 1926“当许多研究者热衷于研究种子的时候，土壤的特性对我们了解癌症转移显示出了重要的价值”The Distribution of SecondaryGrowths in Cancer of the BreastThe Lancet,1889“种子与土壤种子与土壤”假说假说DTC=肿瘤播散细胞;ZOL=唑来膦酸.1.Rack BK,et al.Breast Cancer Res Treat.2007;106:S40.Abstract 511;2.Aft R,et al.Lancet Oncol.2010 Mar 31.Epub ahead of print;3.Lin A,et al.Breast Cancer Res Treat.2007;106:S40.Abstract 510;4.Lin A,et al.Presented at:ASCO 2008.Abstract 559.P=.0018P=.016 个月ZOL减少DTC+患者唑来膦酸增加 DTC的清除ZOL 持续减少DTCRack et al.1(N=172)ZOL 4周一次 6个月内未使用ZOLLin et al.3,4(N=45)ZOL 4周一次(vs 基线)2年Aft et al.2(N=120)ZOL 3周一次 未使用ZOL在三项早期乳腺癌临床研究中在三项早期乳腺癌临床研究中在三项早期乳腺癌临床研究中在三项早期乳腺癌临床研究中,唑来膦酸清除骨髓唑来膦酸清除骨髓唑来膦酸清除骨髓唑来膦酸清除骨髓DTCDTC051015202530持续存在DTCs的患者,%010203040506070801 年2 年DTC阳性患者数,%P=.054ABCSG-12:ABCSG-12:绝经前乳腺癌接受内分泌治疗绝经前乳腺癌接受内分泌治疗绝经前乳腺癌接受内分泌治疗绝经前乳腺癌接受内分泌治疗+唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸缩写:ANA,阿那曲唑;TAM,他莫西芬;ZOL,唑来膦酸Gnant M,et al.N Engl J Med.2009;360(7):679-691.治疗治疗3年年(中位中位48个月随访个月随访)研究终点研究终点:首要终点:5年的无病生存次要终点:无复发生存(RFS),总生存(OS),骨密度(BMD),安全性所有四组接受戈舍瑞林所有四组接受戈舍瑞林 3.6 mg/28天天3年年BMD5年年BMDN=1,803,临床临床I/II期期,绝绝经前乳腺癌经前乳腺癌(骨亚研究骨亚研究,n=404)分层分层:ER+和和/或或 PR+年龄年龄 临床分期临床分期 病理分级病理分级 淋巴结状态淋巴结状态ABCSG-12(48ABCSG-12(48个月随访个月随访个月随访个月随访):):加唑来膦酸比较单纯内分泌治疗提高加唑来膦酸比较单纯内分泌治疗提高加唑来膦酸比较单纯内分泌治疗提高加唑来膦酸比较单纯内分泌治疗提高DFS 36%DFS 36%Line graph reprinted from Gnant M,et al.N Engl J Med.2009;360(7):679-691.Bar chart reprinted from Coleman RE.Eur J Cancer.2009;45(11):1909-1915.1009080706050403020100012243648607284随访时间随访时间,月月无病生存率无病生存率,%ZOL vs 无无ZOL(n=904)无无 ZOL(n=899)ZOL首次事件首次事件,n01020304050607080901029690411010202非复发死亡非复发死亡第二原发癌第二原发癌对侧乳腺癌对侧乳腺癌远处转移远处转移局部复发局部复发ZOL无无ZOLHR=0.64P=.01中位随访中位随访=48 月月无无ZOL(83事件事件)vs ZOL(54事件事件)绝对差值绝对差值=2956716229ABCSG-12(62ABCSG-12(62个月个月个月个月):):治疗结束后唑来膦酸的后续效应治疗结束后唑来膦酸的后续效应治疗结束后唑来膦酸的后续效应治疗结束后唑来膦酸的后续效应随访时间随访时间,月月无病生存率无病生存率,%ZOL vs无无 ZOL(n=903)无无 ZOL(n=900)ZOL首次事件首次事件,n非复发死亡非复发死亡第二原发癌第二原发癌对侧乳腺癌对侧乳腺癌远处转移远处转移局部复发局部复发ZOL无无ZOLHR=0.68P=.008Gnant M,et al.J Clin Oncol.2010;28(15 suppl):75s.Abstract 533.10090807060504030201001224364860728496108012010080604020044611015 无无ZOL(110 事件事件)vs ZOL(76 事件事件)绝对差值绝对差值=34ZOL vs No ZOL ZOL vs No ZOL 在在在在 N-N-和和和和 N+N+人群人群人群人群无病生存率无病生存率无病生存率无病生存率患者数6095955845484372211466660259458454845422113861No ZOLZOL305315No.of UnivariateeventsHazard ratio(95%CI)P valueNo ZOL51/609vs No ZOL(Log-rank)ZOL 34/602 0.664(0.430,1.025)0.0632No.of UnivariateeventsHazard ratio(95%CI)P valueNo ZOL59/275vs No ZOL(Log-rank)ZOL 42/275 0.670(0.451,0.995)0.0432淋巴结阴性淋巴结阳性患者数27526324923519711371252752682572452071228533149160Gnant M,et al.J Clin Oncol.2010;28(15 suppl):75s.Abstract 533.研究终点研究终点首要终点首要终点:12月时骨密度月时骨密度(BMD)次要终点次要终点:36月和月和60月月BMD,疾病复发疾病复发,骨标记物骨标记物,骨折骨折 Z-FAST/ZO-FAST/E-ZO-FAST:Z-FAST/ZO-FAST/E-ZO-FAST:唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸+来曲唑辅助治疗研究来曲唑辅助治疗研究来曲唑辅助治疗研究来曲唑辅助治疗研究.Identifier NCT00050011.治疗治疗5年年ZO-FAST(36ZO-FAST(36月月月月):):初始比延迟唑来膦酸治疗降低初始比延迟唑来膦酸治疗降低初始比延迟唑来膦酸治疗降低初始比延迟唑来膦酸治疗降低DFSDFS风险风险风险风险41%41%02040608010005101520253035无病生存率无病生存率,%时间时间,月月初始初始 ZOL延迟延迟 ZOLHR=0.588P=.0314a 同一患者可能出现多处复发.远处转移包括骨,脑,肝,肺,皮肤,淋巴结,和其他.1.Eidtmann H,et al.Ann Oncol.Epub 2010;2.Reprinted from Coleman RE.Eur J Cancer.2009;45(11):1909-1915.Patients,n(n=532)(n=532)疾病复发疾病复发2,a无病生存无病生存105101520253035404550延迟延迟ZOL 初始初始ZOL淋巴结转移淋巴结转移远处转移远处转移局部转移局部转移353020102初始初始ZOL(43 事件事件)vs 延迟延迟ZOL(27 事件事件)绝对差值绝对差值=16ZO-FAST/Z-FAST/E-ZO-FASTZO-FAST/Z-FAST/E-ZO-FAST综合分析综合分析综合分析综合分析中位随中位随访时间ZO-FAST48 个月个月N=1,065Z-FAST61 个月个月N=602E-ZO-FAST36个月个月N=527唑来来膦酸酸早期治早期治疗延延迟治治疗早期治早期治疗延延迟治治疗早期治早期治疗延延迟治治疗复复发和死亡和死亡325322261911DFS 风险比比0.59P=.01590.80P=NS1.76P=NS DFS,无病生存;NS,无统计学意义Coleman R,et al.Cancer Res.2009;69(24 Suppl.):733s.Abstract 4082.ZOL在ZO-FAST中明显降低疾病复发风险，在Z-FAST中有降低趋势在E-ZO-FAST中因为试验的异质性，并没有看到DFS获益进一步的分析将会等待三个试验随访全部结束进行 研究终点研究终点研究终点研究终点首要终点首要终点:无病生存无病生存次要终点次要终点:至骨转移至骨转移/远处转移时间远处转移时间,骨相关事件骨相关事件,总生存总生存治疗治疗5年年AZUREAZURE:乳腺癌辅助治疗乳腺癌辅助治疗乳腺癌辅助治疗乳腺癌辅助治疗缩写:ER,雌激素受体;N,淋巴结状态.Identifier NCT00072020.AZUREAZURE新辅助研究新辅助研究新辅助研究新辅助研究:残留肿瘤大小残留肿瘤大小残留肿瘤大小残留肿瘤大小校正后中位校正后中位 RITS,mmP=.006pCR患者患者,%CTCTCT+ZOLCT+ZOL相对相对 44%2 倍倍051015202505101520253027.415.5多事件分析,N=205.缩写:CT,化疗;RITS,残留肿瘤大小;pCR,病理完全缓解Coleman,RE,et al.Br J Cancer.2010;102(7):1099-1105.6.911.7正在进行的抗骨吸收药物治疗早期乳腺癌研究正在进行的抗骨吸收药物治疗早期乳腺癌研究正在进行的抗骨吸收药物治疗早期乳腺癌研究正在进行的抗骨吸收药物治疗早期乳腺癌研究CLO,氯屈膦酸;IBA,伊班膦酸;ZOL,唑来膦酸研究研究药物药物地区地区人数人数完成征集完成征集/征集中征集中NSABP B34CLO加拿大加拿大/美国美国3,400AZUREZOL英国英国/澳大利亚澳大利亚3,360SUCCESSZOL德国德国3,754SWOG 0307CLO vs IBA vs ZOL美国美国6,097AZACZOL法国法国600NATAN术后使用术后使用ZOL德国德国,奥地利奥地利693ABCSG-18Denosumab奥地利奥地利3,400D-CAREDenosumab全球全球4,500GAINIBA德国德国3,024总结总结总结总结 骨是乳腺癌患者常见的复发转移部位骨是乳腺癌患者常见的复发转移部位,发生骨转移后出现的发生骨转移后出现的SREsSREs是严重的并发症是严重的并发症,值得医生和患者的关注值得医生和患者的关注 双膦酸盐是预防乳腺癌骨转移骨相关事件的基础治疗药物双膦酸盐是预防乳腺癌骨转移骨相关事件的基础治疗药物,同同时双膦酸盐显著预防早期乳腺癌治疗引起的骨丢失时双膦酸盐显著预防早期乳腺癌治疗引起的骨丢失,也发现也发现其潜在的抗肿瘤疗效其潜在的抗肿瘤疗效 种子土壤学说可能阐明了双膦酸盐抗肿瘤机制种子土壤学说可能阐明了双膦酸盐抗肿瘤机制,其抗肿瘤作用其抗肿瘤作用未来期待被越来越多的临床研究结果去证实未来期待被越来越多的临床研究结果去证实谢谢谢谢谢谢谢谢!