化疗药物分类及作用机制.ppt

化疗药物的分类及作用机制化疗药物的分类及作用机制化疗药物分类（根据来源和作用机制）：1.烷化剂：氮芥、苯丁酸氮芥、美法仑、环磷酰胺、异环磷酰胺、赛替派、达卡巴嗪、替莫唑胺2.抗生素类：柔红霉素、阿霉素、脂质体阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、博莱霉素、米托蒽醌、放线菌素D3.抗代谢药物：甲氨蝶呤、培美曲塞、氟尿嘧啶、替加氟、阿糖胞苷、吉西他滨4.植物类药：长春新碱、长春花碱、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、拓扑替康5.铂类：顺铂、卡铂、草酸铂、奈达铂6.激素类：雌激素、雄激素、三苯氧胺、芳香化酶抑制剂、抗雄激素药物、LH-RH类似物7.靶向类药物：小分子药物：伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、拉帕替尼、苏尼替尼单克隆抗体：利妥昔单抗、西妥昔单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗化疗药的作用机制分类：1.直接破坏DNA2.间接破坏DNA3.作用于微管蛋白 4.蛋白质合成的抑制剂1.直接破坏DNA：（1）烷化剂：有一个或多个活泼的烷基，所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使碱基错配，造成DNA结构和功能的损害。（2）铂类：类似于双功能烷化剂，铂原子只有顺式才有作用，反式无效。（3）DNA嵌合类：能插入DNA的双螺旋链，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而抑制DNA、RNA合成。如：放线菌素D、阿霉素、柔红霉素等。2.间接破坏DNA：（1）影响核酸合成（抗代谢药）：利用其本身化学结构与体内的核酸代谢物相似，从而竞争同一酶系，影响酶与代谢物间的正常生化反应速率，而减少或取消代谢物的生成；或以“伪”物质身份参与生化反应，生成无生物活性的产物，而阻断某一代谢，致使该合成路径受阻。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。（2）产生自由基引起碱基损伤和DNA链断裂。如：博来霉素、丝裂霉素。（3）抑制DNA拓扑异构酶，使DNA与酶蛋白结合形成易解离的复合物趋于稳定和僵化，从而使DNA链断裂。如：伊立替康、拓扑替康等。3.作用于微管蛋白：主要作用妨碍微管形成或促进分解，从而抑制有丝分裂。如：长春新碱、长春碱等。4.蛋白质合成的抑制剂：利用其本身的化学结构与氨基酸结合，以“伪”物质身份参与生化反应，生成无生物活性的产物，而抑制蛋白质合成。如：嘌呤霉素。化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类细胞周期：DNA合成前期（G1）：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段时期，约占细胞周期的1/2。DNA合成期（S）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占细胞周期的1/4。DNA合成后期（G2）：亦称有丝分裂前期，为DNA合成结束后的一段间期，此期内RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5。有丝分裂期（M）：约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末四个时相，该期内RNA合成停止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的DNA，分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G0期。细胞增殖周期SDNA合成期G2分裂前期M分裂期无增殖力细胞G0静止期G1合成前期化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类1.细胞周期非特异性药物（CCNSA）：对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。呈剂量依赖性，推荐大剂量间歇性给药。如：烷化剂、抗生素类和激素类。2.细胞周期特异性药物（CCSA）：只对某一时相有杀伤作用的药物,主要杀伤增殖期的细胞，G0期细胞不敏感。呈时间依赖性，推荐小剂量持续给药。如：抗代谢和植物类。烷化剂环磷酰胺（CTX，cyclophosphamide）氮芥衍生物，属细胞周期非特异性药物，在体内经细胞色素P450(CYP450)活化后，产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，发挥其细胞毒作用。异环磷酰胺（IFO，ifosfamide）细胞周期非特异性药物，与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，经肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥，发挥其细胞毒作用。抗生素类阿霉素（ADM，adriamycin）细胞周期非特异性药物，嵌入DNA的相邻碱基对，使DNA链裂解，阻碍DNA及RNA的合成。表阿霉素/表柔比星（EPI，epirubicin）细胞周期非特异性药物，嵌入DNA的相邻碱基对，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，抑制DNA及RNA的合成。抗生素类博来霉素/平阳霉素（BLM，bleomycin）细胞周期非特异性药物，抑制癌细胞DNA的合成和切断DNA链，影响癌细胞代谢功能，促进癌细胞变性、坏死。放线菌素D/更生霉素（KSM，dactinomycin，actinomycin-D）细胞周期非特异性药物，作用于RNA，高浓度时则同时影响RNA与DNA合成。抗代谢药物甲氨蝶呤（MTX,methotrexate）叶酸类似物，竞争性与二氢叶酸还原酶结合，阻止其还原为四氢叶酸，导致合成所需的还原型叶酸不足，间接影响DNA合成。氟尿嘧啶（5-FU，5-fluorouracil）5-FU活化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脱氧胸腺嘧啶核苷酸缺乏，影响DNA合成。吉西他滨/健择（GEM，gemcitabine，Gemzar）细胞周期特异性药物，主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。植物类药紫杉醇/泰素（PTX，paclitaxel，Taxol）通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。多西他赛/泰索帝/多西紫杉醇（TXT，docetaxel，taxotere）半合成的紫杉碱类药物，其作用机制与紫杉醇相同。植物类药依托泊苷/拉司太特（VP-16，etoposide）细胞周期特异性药物，作用于DNA拓扑异构酶，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。长春新碱（VCR，vincristine）主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于中期；还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。铂类卡铂（CARBO，CBP，carboplatin，paraplatin）细胞周期非特异性药物，直接作用于DNA，主要与细胞DNA的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。顺铂（DDP，cisplatin）细胞周期非特异性药物，为铂的金属络合物（杂类），与DNA链上的碱基作用，改变其正常模板的功能，引起DNA复制障碍，抑制癌细胞分裂。靶向类药物贝伐珠单抗/安维汀/阿瓦斯丁（bevacizumab，Avastin）一种重组的人类单克隆IgG1抗体，可结合人类血管内皮生长因子（VEGF）并防止其与内皮细胞表面上的受体（Flt-1和FDR）结合，即通过抑制VEGF的生物学活性起作用。