谷胱甘肽联合布地奈德与特布他林对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床症状及炎症反应的影响.pdf

临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 29 期慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonarydisease,COPD）是临床常见的慢性呼吸系统疾病，具有气流阻塞、呈进行性发展的特点，随着疾病进展，患者咳喘、憋闷、气短、呼吸不畅等症状逐渐加重，且摘要：目的 探讨谷胱甘肽联合布地奈德与特布他林治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的临床效果。方法 选取 2018 年 5 月至 2021 年 5 月收治的 90 例 AECOPD 患者为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组（n=45，布地奈德垣特布他林治疗）和观察组（n=45，谷胱甘肽+布地奈德垣特布他林治疗）。比较两组的治疗效果。结果 治疗后，观察组的咳嗽、气喘、咳痰评分均低于对照组（P约0.05）。治疗后，观察组的单核细胞趋化蛋白-4（MCP-4）、缺氧诱导因子-1琢（HIF-1琢）、白细胞介素-34（IL-34）、人软骨糖蛋白-39（HC gp-39）及可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）水平均低于对照组（P约0.05）。治疗后，观察组的免疫球蛋白 A（IgA）、免疫球蛋白 M（IgM）及免疫球蛋白 G（IgG）及免疫球蛋白 E（IgE）水平优于对照组（P约0.05）。结论 谷胱甘肽联合布地奈德与特布他林可有效改善 AECOPD 患者的临床症状，抑制炎症反应，调节免疫功能，值得推广及应用。关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重期；谷胱甘肽；布地奈德；特布他林中图分类号：R563.9文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)29-0045-04DOI:10.19347/ki.2096-1413.202329012作者简介：李雪（1985），女，主治医师，学士。研究方向：呼吸系统及胸部疾病治疗。*通讯作者：吴爽爽，E-mail:.Effects of glutathione combined with budesonide and terbutaline onclinical symptoms and inflammatory response in patients withacute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseaseLI Xue1,WU Shuangshuang2*(1.Comprehensive Medical Department,the Third Hospital of Yulin,Yulin 719000;2.Pharmacy Department,521 Hospital of Norinco Group,Xian 710065,China)ABSTRACT:Objective To investigate the clinical effect of glutathione combined with budesonide andterbutaline in the treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods A total of 90 patients with AECOPD admitted from May 2018 to May 2021 wereselected as the research objects.According to the random number table method,the patients were dividedinto control group(n=45,budesonide+terbutaline treatment)and observation group(n=45,glutathione+budesonide+terbutaline treatment).The therapeutic effects of the two groups were compared.Results Aftertreatment,the scores of cough,asthma and expectoration in the observation group were lower than those inthe control group(P0.05).After treatment,the levels of monocyte chemoattractant protein-4(MCP-4),hypoxia inducible factor-1琢(HIF-1琢),interleukin-34(IL-34),human cartilage glycoprotein-39(HC gp-39)and soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1(sTREM-1)in the observation group were lowerthan those in the control group(P0.05).After treatment,the levels of immunoglobulin A(IgA),immunoglobulinM(IgM),immunoglobulin G(IgG)and immunoglobulin E(IgE)in the observation group were better thanthose in the control group(P0.05).Conclusion Glutathione combined with budesonide and terbutaline caneffectively improve the clinical symptoms of AECOPD patients,inhibit inflammatory response and regulateimmune function,which is worthy of promotion and application.KEYWORDS:acuteexacerbation of chronicobstructivepulmonarydisease;glutathione;budesonide;terbutaline谷胱甘肽联合布地奈德与特布他林对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床症状及炎症反应的影响李雪1，吴爽爽2*（1.榆林市第三医院综合内科，陕西 榆林，719000；2.兵器工业五二一医院药剂科，陕西 西安，710065）临床医学45-临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 29 期易反复发作，导致患者的肺功能受到不同程度损伤，严重影响正常工作和生活1-2。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acuteexacerbation ofchronicobstructivepul原monary disease,AECOPD）主要指患者肺部持续性损伤，易引发肺动脉高压、心力衰竭等并发症，导致病情有恶化倾向，严重危及患者的生命安全3-4。随着人口老龄化的加剧，AECOPD 发病率呈逐渐上升趋势，需要临床加强防治。当前关于该疾病治疗主要以解痉、平喘、抗炎、免疫调节为基本药物治疗策略，其中糖皮质激素+支气管扩张剂是常用治疗方案，糖皮质激素药物布地奈德是呼吸科常用的雾化药，其能够起到抗炎效果；支气管扩张剂能够改善患者的通气功能，其中特布他林是常用的支气管扩张剂，可缓解患者的临床症状5。但鉴于炎症反应为 AECOPD发生的核心机制，而此治疗方案在抗炎方面存在一定不足。谷胱甘肽具有抗炎、抗氧化的作用，故而积极补充外源性谷胱甘肽能够提高抗炎效果，加快疾病转归6。本研究以 2018 年 5 月至 2021 年 5 月收治的90 例 AECOPD 患者为研究对象，分析谷胱甘肽联合布地奈德与特布他林对 AECOPD 临床症状、炎症反应及免疫功能的影响，旨在为该疾病的临床治疗提供指导，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2018 年 5 月至 2021 年 5 月收治的 90 例AECOPD 患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组和观察组，各 45 例。对照组男性 29 例，女性 16 例；年龄 46耀75 岁，平均年龄（62.14依2.89）岁；病程 525 年，平均病程（15.14依0.26）年。观察组男性30 例，女性 15 例；年龄 49耀75 岁，平均年龄（62.19依2.87）岁；病程 425 年，平均病程（15.17依0.25）年。两组患者的一般资料无明显差异（P跃0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准同意；患者及家属均在知情同意书上签字。纳入标准：淤符合 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）7中有关 AECOPD 的诊断标准；于入院行痰培养以及血常规检查等提示感染，肺部听诊有啰音，且伴有发热、咳嗽、咳痰、气促加重、痰液量增多等症状；盂影像学检查结果提示肝肾功能正常；榆意识清晰，能够正常交流，并配合治疗。排除标准：淤合并支气管哮喘、支气管扩张等其他肺部疾病；于合并肺部恶性肿瘤；盂治疗依从性差；榆对本研究用药存在过敏现象；虞中途放弃治疗。1.2 方法对照组雾化吸入吸入用布地奈德混悬液（厂家：正大天晴药业集团股份有限公司；批准文号：国药准字 H20203063；规格：2 mL颐1 mg），1.0 mg/次，1 次/d；雾化吸入硫酸特布他林雾化吸入用溶液（厂家：AstraZenecaAB；注册证号：H20140108；规格：2 mL颐5 mg）1.01.5 mL/次，持续 1520 min，2 次/d。观察组在此基础上取注射用谷胱甘肽（厂家：重庆药友制药有限责任公司；批准文号：国药准字 H19991067；规格：0.6 g）1.8 g+250 mL 5%葡萄糖注射液进行静脉滴注，1 次/d。两组患者均连续治疗 2 周。1.3 观察指标及评价标准（1）临床症状。参考 中药新药临床研究指导原则8对患者治疗前、治疗 2 周后（治疗后）的主症（咳嗽、气喘、咳痰）进行评估，症状轻、中、重分别计 2、4、6 分。（2）炎症反应指标。于治疗前、治疗 2 周后（治疗后）采取患者空腹状态下外周静脉血 5耀8 mL，以3 000 r/min 的速度离心 10 min 后获取上清液，使用酶联免疫吸附法检测单核细胞趋化蛋白-4（monocytechemoattractant protein-4,MCP-4）、缺氧诱导因子-1琢（hypoxia inducible factor-1琢,HIF-1琢）、白细胞介素-34（interleukin-34,IL-34）、人软骨糖蛋白-39（humancartilage glycoprotein-39,HC gp-39）及可溶性髓系细胞触发受体-1（soluble triggering receptor expressedon myeloid cells-1,sTREM-1）水平。试剂盒购自上海抚生实业有限公司，严格按照试剂盒说明书进行检测。（3）免疫功能指标。于治疗前、治疗 2 周后（治疗后）采取患者空腹外周静脉血，离心提取血浆，使用免疫透射比浊法测定免疫球蛋白 A（immunoglobulinA,IgA）、免疫球蛋白 M（immunoglobulin M,IgM）、免疫球蛋白 G（immunoglobulin G,IgG）、免疫球蛋白 E（immunoglobulin E,IgE）水平。试剂盒购自武汉默沙克生物科技有限公司。1.4 统计学方法采用 SPSS25.0 统计学软件分析数据，计数资料用 n/%表示，用 字2检验，计量资料用x 軃依泽 表示，用 t 检验，以 P约0.05 为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组患者治疗前、后的临床症状比较治疗后，两组患者的咳嗽、气喘、咳痰评分均降低，且观察组低于对照组（P约0.05，表 1）。46-临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 29 期表 1两组患者治疗前、后的临床症状比较（n=45，x軃依泽，分）注：与同组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，#P0.05。组别咳嗽气喘咳痰治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4.81依0.242.92依0.16*4.85依0.272.96依0.22*5.76依0.272.77依0.16*观察组4.83依0.211.30依0.08*#4.37依0.250.92依0.17*#5.73依0.250.95依0.09*#表 2两组患者治疗前、后的炎症反应指标比较（n=45，x軃依泽，ng/L）注：与同组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，#P0.05。组别时间MCP-4HIF-1琢IL-34HC gp-39sTREM-1对照组治疗前112.34依25.1632.37依7.6232.35依4.1958.34依1.29199.34依32.36治疗后67.34依10.19*19.36依2.63*26.37依2.63*32.34依1.13*93.34依7.25*观察组治疗前112.37依25.1932.35依7.6532.37依4.1858.36依1.27199.37依32.35治疗后48.34依10.12*#10.21依2.08*#19.34依2.15*#25.39依0.78*#71.15依5.24*#表 3两组患者治疗前、后的免疫功能指标比较（n=45，x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，#P0.05。组别时间IgA（g/L）IgM（g/L）IgG（g/L）IgE（IU/mL）对照组治疗前2.74依0.571.73依0.4911.89依1.63228.36依11.36治疗后3.13依0.47*1.95依0.42*13.25依1.19*155.37依10.26*观察组治疗前2.75依0.551.75依0.4811.88依1.65228.37依11.35治疗后3.71依0.34*#2.26依0.37*#18.37依1.04*#110.36依8.34*#2.2 两组患者治疗前、后的炎症反应指标比较治疗后，两组患者的 MCP-4、HIF-1琢、IL-34、HC gp-39 及 sTREM-1 水平均下降，且观察组低于对照组（P约0.05，表 2）。2.3 两组患者治疗前、后的免疫功能指标比较治疗后，两组患者的 IgA、IgM 及 IgG 水平均显著升高，IgE 水平显著降低，且观察组优于对照组（P约0.05，表 3）。3 讨论随着经济的快速发展，人们的生活水平有明显提高，但同样也带来了环境污染、吸烟人群数量增多等问题，导致 COPD 发病率逐年升高，疾病累及呼吸系统，严重降低患者的生活质量。AECOPD 是 COPD进展和肺功能降低的主要原因，短时间内患者会有呼吸症状加重等表现，易诱发多种重症并发症，危及患者生命安全，故而需要加强对 AECOPD 的有效治疗9。临床对于该疾病的主要治疗目标是有效缓解患者的临床症状，改善通气功能，其中糖皮质激素和支气管扩张剂是常用的联合治疗方案，能够获得较为满意的治疗效果，但疾病发生、进展还与炎症反应、氧化损伤密切相关，临床治疗仍有提升空间。谷胱甘肽分为还原型与氧化型两种形式，前者为活性状态，是细胞内的非酶氧化剂，可催化为过氧化氢或过氧化脂质，提供氧化保护作用，进而能够帮助患者减轻机体炎症反应与损伤。本研究结果显示，治疗后，两组患者的咳嗽、气喘、咳痰评分均显著降低，且观察组显著低于对照组（P约0.05），表明谷胱甘肽联合布地奈德与特布他林能有效控制 AECOPD 患者病情。布地奈德属于临床常用的一种吸入性糖皮质激素类药物，应用该药物后，其抗过敏、抗炎效果显著，起效速度快，药物副作用小，对血糖影响小；并且该药物还具有抑制呼吸道黏膜水肿等作用。特布他林为选择性肾上腺素 茁2受体激动剂，能够兴奋 茁2受体，松弛平滑肌细胞，扩张肺部气道，降低血管通透性，可有效改善患者的肺功能。然而，因 AECOPD 患者呼吸道氧化损伤较重，肺部炎症反应强烈，采用布地奈德垣特布他林治疗方案并未能有效控制病情，且还易反复发作，存在一定的局限性。联用谷胱甘肽可通过增加体内谷胱甘肽含量，有效清除氧自由基，抑制机体释放炎症因子，有效减少炎症细胞聚集，进而能加快症状恢复，利于促进疾病康复10-11。AECOPD 的病理生理学诱因多与呼吸道病原菌侵入有关，可引起氧化应激反应加剧，机体抗氧化功能失衡，导致肺组织功能受损，进而加重呼吸道炎症，导致气道重构。MCP-4 参与炎症介质释放，会促使炎症反应加重12；HIF-1琢 为白细胞介素因子及缺47-临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 29 期氧诱导因子新指标，是在低氧条件下起到重要调控作用的转录因子，与呼吸道炎症损伤密切相关；IL-34具有促进巨噬细胞增殖、活化及分泌相应细胞活性因子的作用，参与 COPD 的发生、发展；HC gp-39 对凋亡因子起刺激作用，能刺激纤维细胞产生，对气道结构重塑与肺气肿形成产生影响；sTREM-1 为免疫球蛋白超家族成员，是与炎症反应相关的新指标，通过正反馈调节扩大炎症反应13。本研究结果显示，治疗后，两组的 MCP-4、HIF-1琢、IL-34、HC gp-39 及sTREM-1水平均下降，且观察组低于对照组（P约0.05），表明谷胱甘肽联合布地奈德与特布他林能够有效减轻机体炎症反应，利于控制病情。这主要是因为，布地奈德作为一种糖皮质激素药物，具有较强的局部抗炎活性，给予布地奈德雾化吸入治疗能增加呼吸道的局部药物浓度，有效抑制炎症因子的合成与聚集，阻止炎症细胞活化并促进其凋亡进程，利于促进气道修复，控制疾病进展；特布他林具有扩张支气管、平喘等药理作用，可抑制内源性介质和致挛物质释放，有效改善支气管水肿，降低血管通透性，抑制肥大细胞在呼吸道内释放炎性介质，有助于改善肺功能；谷胱甘肽为细胞内非酶性抗氧化剂，参与机体氧化还原过程，能够与自由基及过氧化物进行结合，提供氧化保护，进而能够调节机体抗氧化能力，有效清除炎症因子，降低其对肺功能的损伤，更有利于促进肺功能改善。AECOPD 患者往往伴有呼吸异常，导致机体供氧不足，组织器官处于缺氧状态，会影响免疫细胞的成熟、发育；此外，患者本身可能合并多种慢性疾病，身体机能逐渐减退，故而也会存在免疫异常的情况，进而影响机体抵抗力14。免疫球蛋白属于体液免疫中的效应分子，是评价体液免疫的重要指标，当免疫功能受损时，IgA、IgM、IgG 水平会明显降低，而 IgE通过介导自身免疫反应，促进肥大细胞等多种炎症细胞过量生成，从而导致组胺等活性物质浓度增高，加重气道内高反应性。本研究结果显示，治疗后，两组患者的 IgA、IgM 及 IgG 水平均升高，IgE 水平降低，且观察组优于对照组（P约0.05），表明谷胱甘肽联合布地奈德与特布他林有助于改善患者的免疫功能。这主要是因为，对照组所采用的治疗方案有一定抑制炎症反应的作用，但见效慢，且患者病情易反复发作。内源性谷胱甘肽广泛分布在人体各个器官内，在肺组织中主要分布于气道内衬液中，是抵御外源吸入性氧化剂的第一道防线；内源性谷胱甘肽的还原性巯基参与氧化还原反应，能够促进糖、脂肪和蛋白质代谢，从而能减轻组织损伤，促进细胞修复。观察组加用谷胱甘肽治疗，可强化抗炎反应，抑制炎症因子高水平表达，阻碍气道及肺组织持续炎症进程，避免气道处于应激状态而导致缺氧进程加重，进而达到改善免疫功能的目的，而免疫功能的改善又能够显著控制病情，对于改善患者的预后具有积极意义15。综上所述，谷胱甘肽联合布地奈德与特布他林可有效改善 AECOPD 患者的临床症状，抑制炎症反应，调节免疫功能，值得推广及应用。参考文献：1 王景,徐颖,段立鸣.特布他林联合糖皮质激素治疗慢阻肺急性加重期的临床效果观察J.中国现代药物应用,2021,15(16):4-7.2 高彩艳.糖皮质激素联合特布他林治疗慢阻肺急性加重期的效果观察J.中国民康医学,2019,31(12):53-55.3 刘漪杉.探讨糖皮质激素联合特布他林治疗慢阻肺急性加重期的效果J.中国实用医药,2021,16(26):118-120.4 常利.糖皮质激素联合特布他林治疗慢阻肺急性加重期的效果J.中国实用医药,2021,16(29):123-125.5 李桂锋.糖皮质激素联合特布他林治疗慢阻肺急性加重期的预后效果分析J.中国现代药物应用,2020,14(13):175-177.6 张兰英.特布他林联合糖皮质激素与谷胱甘肽治疗慢阻肺急性加重期的疗效及对患者炎症因子水平的影响J.临床研究,2021,29(3):58-59.7 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013 年修订版)J.中华结核和呼吸杂志,2013,36(4):255-264.8 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则M.北京:中国医药科技出版社,2002:85-86.9 黄志贞,许惠卿,黄艳芬.糖皮质激素联合特布他林治疗慢阻肺急性加重期的效果及对患者血气分析值影响观察J.齐齐哈尔医学院学报,2019,40(4):424-425.10 冯培峰,赖志斌,邓明玉.特布他林分别与糖皮质激素、谷胱甘肽联合应用对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治疗效果J.中国现代药物应用,2018,12(9):114-115.11 马琳.特布他林、糖皮质激素联合谷胱甘肽治疗 AECOPD的疗效观察J.承德医学院学报,2020,37(2):115-119.12 胡晓晶,吴晓娟,刘文东,等.哮喘儿童外周血 Cys LTs、MCP-4 及 MDC 检测及临床意义J.中国儿童保健杂志,2019,27(12):1342-1344.13 李天萍,陈明菊,杨蕉,等.复方异丙托溴氨联合布地奈德对慢性阻塞性肺疾病急性发作患者的疗效J.西北药学杂志,2021,36(2):263-266.14 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