1、 免疫保护免疫保护(免疫力)(免疫力)免疫损伤免疫损伤(超敏反应)(超敏反应)概 念 是指机体对某些抗原初次应答(致敏)是指机体对某些抗原初次应答(致敏)后,后,再次再次接受接受相同抗原相同抗原刺激时,发生的一刺激时,发生的一种以种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为为主的特异性免疫应答。主的特异性免疫应答。二、分类二、分类 型超敏反应型超敏反应 速发型超敏反应速发型超敏反应 型超敏反应型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型细胞溶解型或细胞毒型 型超敏反应型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应型超敏反应 迟发型超敏反应迟发型超敏反应第一节第一
2、节 型超敏反应型超敏反应 -速发型速发型主要特点主要特点nIgEIgE介导介导n发生快,消散快发生快,消散快n常引起生理功能紊乱常引起生理功能紊乱n个体差异和遗传背景个体差异和遗传背景抗原(变应原):抗原(变应原):能使机体产生超敏反应的抗原能使机体产生超敏反应的抗原抗体:抗体:IgE E、IgG4 细胞:细胞:肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞生物活性介质生物活性介质参与反应的物质参与反应的物质主要参与成分主要参与成分变应原变应原 吸入:花粉、螨类、真菌、动物皮毛吸入:花粉、螨类、真菌、动物皮毛 食物:食物:牛奶、鸡蛋、鱼虾和蟹贝牛奶、鸡蛋、鱼虾和蟹贝药
3、物:药物:青霉素青霉素,磺胺磺胺,普鲁卡因等普鲁卡因等蒿属花粉蒿属花粉:艾蒿、青蒿等艾蒿、青蒿等艾艾 蒿蒿 青青 蒿蒿光镜下的蒿属植物花粉光镜下的蒿属植物花粉电镜下的蒿属植物花粉电镜下的蒿属植物花粉吸入性变应原吸入性变应原2 2、食物变应原、食物变应原虾虾蟹蟹水果水果花生花生储存的介质储存的介质:缓激肽缓激肽缓激肽缓激肽组织胺组织胺组织胺组织胺小血管扩张小血管扩张毛细血管通透性毛细血管通透性增加增加平滑肌收缩平滑肌收缩腺体分泌增加腺体分泌增加新合成的介质新合成的介质白三烯(白三烯(白三烯(白三烯(LTsLTs)血小板活化因子(血小板活化因子(血小板活化因子(血小板活化因子(PAFPAF)前列腺
4、素(前列腺素(前列腺素(前列腺素(PGD2PGD2)生物活性介质生物活性介质I 型超敏反应发生过程和发生机制致敏阶段致敏阶段发敏阶段发敏阶段致敏阶段致敏阶段变应原变应原 IgE产生产生肥大嗜碱性粒细胞肥大嗜碱性粒细胞致敏细胞致敏细胞肥大细胞肥大细胞/嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞Fce e RTh2APCIL-4BCRIgE变应原变应原 致敏细胞致敏细胞产生产生IgEIgE机体机体 再次进入的相同抗原与已再次进入的相同抗原与已结合在致敏肥大细胞结合在致敏肥大细胞/嗜碱性嗜碱性粒细胞(靶细胞)上的粒细胞(靶细胞)上的IgEIgE发发生特异结合。当特异性抗原与生特异结合。当特异性抗原与靶细胞上两个以上相
5、邻的靶细胞上两个以上相邻的IgEIgE分子结合,即可能介导分子结合,即可能介导交联反交联反应应。发敏阶段发敏阶段脱颗粒脱颗粒Fce eRI炎症反应炎症反应IgE变应原变应原 效应阶段效应阶段生物活性介质作用于效应组织和器官,引起生物活性介质作用于效应组织和器官,引起局部或全身过敏反应的阶段局部或全身过敏反应的阶段速发速发相反应和迟相反应和迟缓相反应缓相反应。速发相反应:组胺、激肽原酶速发相反应:组胺、激肽原酶迟缓相反应:白三烯、血小板活化因子等迟缓相反应:白三烯、血小板活化因子等型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制速发反应和迟发相反应速发反应和迟发相反应 (1 1)速发相反应特点速发相反应特点
6、 发生迅速;发生迅速;多为功能紊乱;多为功能紊乱;IgEIgE参与参与,无补体参加无补体参加 有明显个体差异和遗传倾向有明显个体差异和遗传倾向 临床常见的临床常见的I I型超敏反应型超敏反应(一)全身性过敏反应(一)全身性过敏反应 1 1、药物过敏性休克、药物过敏性休克 2 2、血清过敏性休克、血清过敏性休克(二)呼吸道过敏反应(二)呼吸道过敏反应 1 1、过敏性哮喘、过敏性哮喘 2 2、过敏性鼻炎、过敏性鼻炎(三)消化道过敏反应(三)消化道过敏反应:过敏性胃肠炎:过敏性胃肠炎(四)皮肤过敏反应(四)皮肤过敏反应:荨麻疹、湿疹:荨麻疹、湿疹 青霉素青霉素组织蛋白组织蛋白新抗新抗原原青霉噻唑醛酸
7、青霉噻唑醛酸青霉烯酸青霉烯酸青霉噻唑蛋白青霉噻唑蛋白青霉烯酸蛋白青霉烯酸蛋白机体机体IgE初次初次再次再次休克休克死亡死亡青霉素过敏性休克青霉素过敏性休克血清过敏性休克血清过敏性休克 临床上应用动物免疫血清,如用马破伤风抗毒临床上应用动物免疫血清,如用马破伤风抗毒素进行治疗或紧急预防时,可发生过敏性休克。素进行治疗或紧急预防时,可发生过敏性休克。这是因为马免疫血清中的抗破伤风毒素抗体对人这是因为马免疫血清中的抗破伤风毒素抗体对人来说是异种蛋白,具有免疫原性。休克发生速度很快,来说是异种蛋白,具有免疫原性。休克发生速度很快,从接触抗血清至死亡,时间间隔约为从接触抗血清至死亡,时间间隔约为1512
8、0分钟不分钟不等。等。过敏性鼻炎过敏性鼻炎初次接触花粉初次接触花粉针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体结合到肥大细胞上结合到肥大细胞上IL-4促使促使B细胞产生细胞产生针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体第二次接触花粉第二次接触花粉肥大细胞即刻释放内肥大细胞即刻释放内容物引起过敏性鼻炎容物引起过敏性鼻炎(枯草热)(枯草热)过敏性鼻炎:是过敏性鼻炎:是I型超敏反应性疾病最常见的临床表现,型超敏反应性疾病最常见的临床表现,反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部,发作时的典型症状反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部,发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻
9、塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。常见于儿童或青春期。过敏性鼻炎过敏性鼻炎过敏性哮喘过敏性哮喘n过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎 恶心、呕吐、腹痛、腹泻n荨麻疹及湿疹荨麻疹及湿疹荨麻疹荨麻疹四、四、I I型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则(一)查找变应原,避免再接触(一)查找变应原,避免再接触(二)脱敏和减敏治疗(二)脱敏和减敏治疗(三)药物治疗(三)药物治疗(一)查找变应原,避免再接触(一)查找变应原,避免再接触 从变态反应的发病机制来看,从变态反应的发病机制来看,过敏诱因过敏诱因的避免的避免应应是最根本最有效的方法,具有病因是最根本最有效的方法,具有病因治疗的性质。过敏诱因避免的方法,可归纳治疗
10、的性质。过敏诱因避免的方法,可归纳为四个字,即为四个字,即“避、替、忌、移避、替、忌、移”。异种免疫血清脱敏治疗异种免疫血清脱敏治疗小剂量间隔小剂量间隔(20-、短、短30min),多次皮下注射,多次皮下注射暂时性暂时性特异性变应原脱敏治疗特异性变应原脱敏治疗小剂量,长间隔小剂量,长间隔(一周左右一周左右),多次皮下注射,多次皮下注射(二)脱敏和减敏治疗(二)脱敏和减敏治疗阿司匹林阿司匹林色甘酸二钠色甘酸二钠肾上腺素肾上腺素PGE苯海拉明苯海拉明扑尔敏、异丙扑尔敏、异丙嗪嗪阿司匹林阿司匹林多根皮苷酊磷酸盐多根皮苷酊磷酸盐肾上肾上腺素、腺素、钙剂、钙剂、Vc (三)药物治疗(三)药物治疗 抑制生
11、物活性介质的合成和阻断其释放抑制生物活性介质的合成和阻断其释放(1)(1)阿司匹林阿司匹林-抑制前列腺素抑制前列腺素(2)(2)肾上腺素、色甘酸钠肾上腺素、色甘酸钠-阻止生物活性介质的释放阻止生物活性介质的释放 拮抗生物活性介质拮抗生物活性介质(1)(1)组胺拮抗剂组胺拮抗剂 -苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等改善效应器官反应性的药物改善效应器官反应性的药物 (1)(1)肾上腺素肾上腺素-解除支气管平滑肌痉挛,抢救过敏性休克解除支气管平滑肌痉挛,抢救过敏性休克(2)(2)钙剂、维生素钙剂、维生素C-C-降低毛细血管通透性和减轻皮肤粘膜炎症反应降低毛细血管通透性和减轻皮肤粘膜
12、炎症反应 第二节第二节 II型超敏反应型超敏反应 -细胞毒型细胞毒型 II型超敏反应是发生于细胞膜上的抗原型超敏反应是发生于细胞膜上的抗原抗体反应,其结果是导致细胞破坏。抗体反应,其结果是导致细胞破坏。又称为细胞毒型或细胞溶解型超敏反应又称为细胞毒型或细胞溶解型超敏反应一、发生机制一、发生机制(一)靶细胞及表面抗原(一)靶细胞及表面抗原 正常组织细胞正常组织细胞 改变的自身组织细胞改变的自身组织细胞 被抗原或半抗原结合的自身组织细胞被抗原或半抗原结合的自身组织细胞 1.同种异型抗原同种异型抗原:ABO血型抗原血型抗原 HLA抗原抗原 2.异嗜性抗原异嗜性抗原 3.感染或理化因素所致改变的自身抗
13、原感染或理化因素所致改变的自身抗原 4.结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位靶细胞靶细胞表面抗原表面抗原二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 (一)输血反应(一)输血反应 (二)新生儿溶血症(二)新生儿溶血症 (三)自身免疫性溶血性贫血(三)自身免疫性溶血性贫血 (四)药物过敏性血细胞减少症(四)药物过敏性血细胞减少症 第三节第三节 III型超敏反应型超敏反应 -免疫复合物型超敏反应免疫复合物型超敏反应概概 念念 抗原与抗体在血液中结合形成中等大小的可抗原与抗体在血液中结合形成中等大小的可溶性免疫复合物(溶性免疫复合物(IC),),IC沉积于血管
14、壁基底膜沉积于血管壁基底膜或组织间隙,通过激活补体并在血小板和中性粒或组织间隙,通过激活补体并在血小板和中性粒细胞参与下,引起细胞参与下,引起组织损伤的过程组织损伤的过程。一、发生机制一、发生机制抗原抗体复合物沉积于毛细血管基底膜抗原抗体复合物沉积于毛细血管基底膜激活补体激活补体炎性细胞参与的炎症反应和组织损伤炎性细胞参与的炎症反应和组织损伤 抗原成分在体内长期滞留抗原成分在体内长期滞留 先决条件先决条件 内在抗原内在抗原 变性变性IgGIgG,自身的,自身的DNADNA 外来抗原外来抗原 微生物、寄生虫、药物、异种血清微生物、寄生虫、药物、异种血清抗原抗原可溶性抗原可溶性抗原抗体抗体IgMI
15、gM、IgGIgG和和IgAIgA类类可溶性抗原可溶性抗原 +抗体抗体IgMIgM、IgAIgA和和IgGIgG类类AgAbAgAb复合物复合物小分子小分子肾小球滤过排出肾小球滤过排出大分子大分子吞噬细胞吞噬消除吞噬细胞吞噬消除中等大小中等大小沉积于毛细血管基底膜沉积于毛细血管基底膜可溶性免疫复合物的形成与沉积可溶性免疫复合物的形成与沉积组织损伤机制组织损伤机制 补体的作用补体的作用中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用血小板的作用血小板的作用ICIC 补体补体激活激活趋化因子趋化因子中性粒细胞聚集中性粒细胞聚集炎症反应炎症反应组织损伤组织损伤C3aC3a和和C5aC5a过敏毒素过敏毒素嗜碱性粒细胞
16、嗜碱性粒细胞肥大细胞肥大细胞释放组胺释放组胺局部水肿局部水肿脱颗粒脱颗粒补体作用补体作用 中性粒细胞浸润是中性粒细胞浸润是型超敏反应型超敏反应病理组织学的主要特征之一。病理组织学的主要特征之一。中性粒细胞中性粒细胞释放蛋白水解酶、胶原酶等释放蛋白水解酶、胶原酶等血管基底膜、周围组织细胞损伤血管基底膜、周围组织细胞损伤中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用血小板的作用血小板的作用IC、C3b血小板聚集、血小板聚集、激活凝血机制激活凝血机制微血栓微血栓局部组织缺血、局部组织缺血、出血出血加重组织细胞损伤加重组织细胞损伤 (一一)局部免疫复合物病局部免疫复合物病 1.Arthus1.Arthus反应反应
17、马血清马血清 家兔家兔 4.4.类类ArthusArthus反应反应 (1 1)胰岛素)胰岛素 糖尿病人糖尿病人 局部出现红肿局部出现红肿 皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局局部部红红肿肿、出出血及坏死。血及坏死。链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌可溶性链球菌可溶性Ag Ag +抗链球菌抗体抗链球菌抗体肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成Ag-AbAg-AbAg-AbAg-Ab复合物复合物复合物复合物肾小球基底膜损伤肾小球基底膜损伤 RA RA 患者手指关节实质性损伤患者手指关节实质性损伤病原体的持续感染病原体的持续
18、感染变性变性IgG IgG 抗自身抗自身IgGIgG抗体(类风湿抗体(类风湿因子)因子)形成形成ICIC ,沉积于小关节滑膜,沉积于小关节滑膜引起小关节红肿、引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。变形僵直、失去运动功能。第四节第四节 型超敏反应型超敏反应 -迟发型迟发型 由效应由效应T T细胞细胞再次接触相同抗原后所介导,再次接触相同抗原后所介导,表现为以单核细胞浸润为主的炎症反应。表现为以单核细胞浸润为主的炎症反应。特点:特点:由由T T细胞介导细胞介导,无抗体和补体参与;,无抗体和补体参与;反应发生反应发生慢慢(24-7224-72小时),消退也慢;小时),消退也慢;以以单核细胞单核细胞
19、浸润为主的炎症反应;浸润为主的炎症反应;无明显个体差异。无明显个体差异。一、一、IVIV型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 1.1.抗原抗原 -微生物、寄生虫和异体组织微生物、寄生虫和异体组织 2.2.效应细胞效应细胞 -CD4-CD4+Th1Th1细胞和细胞和CD8CD8+CTLCTL 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 3.T3.T细胞介导的炎症反应和组织损伤细胞介导的炎症反应和组织损伤 二、二、IV IV 型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 (一)传染性迟发型超敏反应(一)传染性迟发型超敏反应 (二)接触性皮炎(二)接触性皮炎 (三)移植排斥反应(三)移植排斥反应 结核菌素试验结核菌素
20、试验 机体对胞内感染的病原体机体对胞内感染的病原体主要产生细胞免疫应答。但主要产生细胞免疫应答。但在清除病原体或阻止病原体在清除病原体或阻止病原体扩散的同时,可因产生扩散的同时,可因产生DTHDTH而致组织炎症损伤。而致组织炎症损伤。例如肺结核患者对结例如肺结核患者对结核分枝杆菌产生核分枝杆菌产生DTHDTH,可出,可出现干酪样坏死、肺空洞等。现干酪样坏死、肺空洞等。传染性超敏反应传染性超敏反应(delayed type hypersensitivity,DTH)delayed type hypersensitivity,DTH)接触性皮炎接触性皮炎(油漆,染料,农油漆,染料,农药,化妆品,药
21、物药,化妆品,药物青霉素、磺胺等青霉素、磺胺等)皮革皮革移植排斥反应移植排斥反应 在临床实践中,有时需用自体或异体组织或器官在临床实践中,有时需用自体或异体组织或器官进行移植,如烧伤时进行异体皮肤移植,但异体皮不进行移植,如烧伤时进行异体皮肤移植,但异体皮不能长期存活,能长期存活,23周将坏死脱落。周将坏死脱落。这是由于供体的特异性的这是由于供体的特异性的HLA做为变应原,刺激做为变应原,刺激受体产生相应的致敏受体产生相应的致敏T细胞,最终导致细胞,最终导致IVIV型超敏反应。型超敏反应。因此为了减轻或延缓移植排斥反应,通常在移植因此为了减轻或延缓移植排斥反应,通常在移植术后需大剂量、长期使用
22、免疫抑制剂。术后需大剂量、长期使用免疫抑制剂。小小 结结 类型类型抗体抗体IgEIgG IgMIgG IgM补体补体+细胞细胞 肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 M NK中性粒细胞中性粒细胞肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞血小板血小板Th1 CTL M四型超敏反应要点比较四型超敏反应要点比较型型别别参加成参加成分分发病机理发病机理临床常见病临床常见病I型型(速发型)(速发型)IgE(IgG4)肥大肥大嗜酸嗜酸嗜碱嗜碱IgE粘粘附附于于肥肥大大细细胞胞或或嗜嗜碱碱粒粒细细胞胞表表面面FcR上上,变变应应原原与与细细胞胞表表面面的的IgE结结合合,靶靶细细胞
23、胞脱脱颗颗粒粒,释释放放生生物物活活性介质性介质药药物物过过敏敏性性休休克克、血血清清过过敏敏性性休休克克、支支气气管管哮哮喘喘、花花粉粉症症、变变应应性性鼻鼻炎炎、荨荨麻麻疹疹、食食物过敏症等物过敏症等II型型(细胞毒型)(细胞毒型)IgG、IgM、补补体体、巨巨噬噬、NK在在补补体体、巨巨噬噬细细胞胞、NK细细胞胞等等协协同同作作用用下下溶解靶细胞。溶解靶细胞。抗抗体体使使细细胞胞功功能能活活化化,表表现现为为分分泌泌增增加加或或细细胞增殖等胞增殖等输输血血反反应应、新新生生儿儿溶溶血血症症、免免疫疫性性血血细细胞胞减减少少症症、抗抗膜膜性性肾肾小小球球肾肾炎等炎等甲状腺功能亢进甲状腺功能
24、亢进(Graves病)病)III型型(免疫复合(免疫复合物型)物型)IgGIgM补体补体中性粒中性粒血小板血小板中中等等大大小小的的免免疫疫复复合合物物沉沉积积于于血血管管壁壁基基底底膜膜激激活活补补体体,吸吸引引中中性性粒粒细细胞胞、释释放放溶溶酶酶体体酶酶引引起起炎症反应炎症反应血血清清病病、免免疫疫复复合合物物型型肾肾小小球球性性肾肾炎炎、系系统统性性红红斑狼疮等斑狼疮等IV型型(迟发型(迟发型)T细胞细胞CK巨噬巨噬致致敏敏T细细胞胞再再次次与与抗抗原原相相遇遇,直直接接杀杀伤伤靶靶细细胞胞或或产产生生各各种种淋淋巴巴因因子子,引引起起炎炎症。症。传传染染性性变变态态反反应应、接触性皮炎接触性皮炎型型别别参加成参加成分分发病机理发病机理临床常见病临床常见病 超敏反应的概念、分型。超敏反应的概念、分型。、IVIV型超敏反应的特点、型超敏反应的特点、发生机制及其常见疾病。发生机制及其常见疾病。本章要点
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